Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie en beoordeling van rechter ventrikel functie in de Piglet

Samenvatting

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) en rechterventrikel (RV) disfunctie werden bij biggen geïnduceerd door progressieve obstructie van de longslagader. De gevolgen waren opmerkelijk vergelijkbaar met die waargenomen bij CTEPH-patiënten. Dit diermodel zou een zeer nuttig hulpmiddel zijn voor pathofysiologische en therapeutische experimenten met CTEPH en RV-falen.

Samenvatting

Een origineel biggetje model van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) geassocieerd met chronische rechter ventrikel (RV) disfunctie wordt beschreven. Pulmonale hypertensie (PH) werd geïnduceerd in 3 weken oude biggetjes met een progressieve obstructie van de pulmonaire vaatbed. Een ligatie van de linker longslagader (PA) werd voor het eerst uitgevoerd door middel van een mini-thoracotomie. Ten tweede, wekelijks embolisaties van de rechter onderste long kwab werden uitgevoerd onder fluoroscopische begeleiding met n-butyl-2-cyanoacrylaat gedurende 5 weken. Bedoel Pulmonale arteriële druk (mPAP) gemeten door ritght hart catheterism, steeg geleidelijk, evenals rechter atrium druk en Pulmonale Vasculaire Weerstanden (PVR) na 5 weken in vergelijking met sham dieren. Rechter ventrikel (RV) structurele en functionele verbouwing werden beoordeeld door transthoracale echocardiografie (RV diameters, RV wanddikte, RV systolische functie). RV elasticiteit en RV-pulmonaire koppeling werden beoordeeld door druk-volume Loops(PVL) analyse met geleiding methode. Histologische bestudering van de long en de rechter hartkamer werden ook uitgevoerd. Moleculaire analyses over RV verse weefsels kunnen worden uitgevoerd door middel van herhaalde transcutane endomyocardiale biopsies. Pulmonaire microvasculaire ziekte belemmerd en onbelemmerde gebieden werd bestudeerd vanuit de longen biopten met behulp van moleculaire analyses en pathologie. Bovendien, de betrouwbaarheid en reproduceerbaarheid werd geassocieerd met een reeks PH ernst bij dieren. De meeste aspecten van de menselijke CTEPH ziekte werden opgenomen in dit model, hetgeen nieuwe perspectieven mogelijk maakt voor het begrijpen van de onderliggende mechanismen (mitochondria, ontsteking) en nieuwe therapeutische benaderingen (gerichte cellulaire of gentherapieën) van de overbelaste rechter ventrikel maar pulmonale microvasculaire ziekte.

Inleiding

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) is een subtype van pulmonale hypertensie (PH) door chronische pulmonale vaatbed obstructie door aanhoudende en georganiseerde stolsels in verband met één of meer acute longembolieën ^1-3. Een combinatie van obstructieve en niet-obstructieve microvasculaire ziekte leidt tot een extra verhoging van longvaatweerstand ^4. De rechterkamer eerst aanpassen met gecompenseerde hypertrofie de cardiale output te handhaven. Zonder behandeling, de rechter ventrikel verwijdt en niet in de tijd. In de moderne tijd, PH blijft een progressieve en vaak dodelijke ziekte, ondanks het gebruik van moderne geric....

Protocol

Dit protocol werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie op de dierproeven en de Institutionele Commissie Dierenwelzijn van onze instelling. Alle dieren kregen humane zorg in overeenstemming met de "Principles of Laboratory Animal Care" opgesteld door de National Society for Medical Research en de "Gids voor de Zorg en gebruik van proefdieren" opgesteld door het Institute of Laboratory Animal Resources en gepubliceerd door de National Institutes of Health (NIH Publication No. 86-23, herzien 1996).

Algemene beschouwingen: Alle dieren moeten met respect worden behandeld, volgens de 3 V's regels (Nationaal Centrum voor vervanging ....

Resultaten

Haalbaarheid

Dit biggetje model van chronische post-embolische pulmonale hypertensie is in ons laboratorium opgericht in 2009-2010. Sinds 2011, gebruikten we 70 biggen en voerden we 63 ingevulde modellen. In onze ervaring, de realisatie van dit model vereist een leercurve.

Wat betreft de mortaliteit observeerden we 5 onvoorziene sterfgevallen (7,1%), vooral in het eerste deel van onze ervaring. De twee kritische stappen waren de eerste, de pulmonair.......

Discussie

Zoals in de klinische praktijk, met betrekking tot asepsis regels is verplicht tijdens alle chirurgische procedures. In het oorspronkelijke CTEPH biggen model beschreven door O. Mercier et al., Werd de linker longslagader ligatie uitgevoerd na het openen van het hartzakje, via een mediane sternotomie ^14. Omdat het pericard werd geopend gelaten, werd de interactie tussen de rechterkamer en het hartzakje verminderde en rechter hartfalen vertraagd. Negatief effect van RV de uitbreiding op de cardiale ou.......