Vermoeidheid is een veelvoorkomend, onvoldoende behandeld en vaak slecht begrepen symptoom bij vele ziekten en aandoeningen. Nieuwe preklinische tests op vermoeidheid kunnen helpen bij het verbeteren van het huidige begrip en de toekomstige behandeling van vermoeidheid. Met dat doel biedt het huidige protocol een nieuwe manier om vermoeidheidsachtig gedrag bij de muis te meten.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
De loopband Vermoeidheid Test: Een eenvoudige, High-throughput assay van vermoeidheid-achtig gedrag van de muis
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Vermoeidheid is een prominent symptoom bij vele ziekten en aandoeningen en vermindert de kwaliteit van leven voor veel mensen. Het ontbreken van duidelijke pathogenese en falen van huidige interventies voldoende wordt vermoeidheid bij alle patiënten laat een behoefte aan nieuwe behandelingen. Ondanks de therapeutische noodzaak en het belang van het preklinisch onderzoek in het helpen identificeren van veelbelovende nieuwe behandelingen, enkele preklinische testen van vermoeidheid zijn beschikbaar. Bovendien zijn de meest voorkomende preklinische test gebruikt om vermoeidheid-achtig gedrag, vrijwillige wiel draait beoordelen, is niet geschikt voor enkele muizenstammen kunnen niet gevoelig voor geneesmiddelen die vermoeidheid te verminderen en een relatief lage doorzet. Het huidige protocol beschrijft een nieuwe, niet-vrijwillige preklinische testen van vermoeidheid-achtig gedrag, de loopband vermoeidheid test, en levert het bewijs van de werkzaamheid bij het opsporen van vermoeidheid-achtig gedrag in muizen behandeld met een chemotherapie drug bekend om vermoeidheid veroorzaken bij de mens en vermoeidheid -achtige gedrag in animals. Deze test kan een gunstig alternatief voor wiel draait, zoals vermoeidheid-achtig gedrag en mogelijke ingrepen in een groter aantal muizen gedurende een korter tijdsbestek kan worden bepaald, waardoor het mogelijk sneller ontdekking van nieuwe therapeutische opties.
Inleiding
Vermoeidheid van invloed op een breed scala van mensen, kan aanzienlijk verminderen de kwaliteit van leven, en vaak heeft een onduidelijke of onbekende pathogenese. Kanker gerelateerde vermoeidheid (CRF), bijvoorbeeld, wordt ervaren door de meerderheid van kankerpatiënten die behandeld en kan lang blijven bestaan na kanker behandeling is voltooid en in afwezigheid van detecteerbare kanker 1. Bovendien vermoeidheid is een prominent symptoom bij vele andere ziekten en aandoeningen, waaronder chronische vermoeidheidssyndroom, depressie, diabetes en fibromyalgie. Gelukkig zijn er niet-farmacologische interventies die in staat is het helpen van sommige mensen....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Deze procedure werd goedgekeurd door de National Institute of Diabetes en spijsvertering en Kidney Diseases Animal Care en gebruik Comite.
1. Voorbereiding
- Met het oog op de snelle identificatie van elke muis voorafgaand aan het testen, tatoeëren de staarten van alle muizen worden opgeleid en getest met merktekens.
OPMERKING: Deze stap is optioneel. Viltstift of andere identificatiemethoden kunnen worden gebruikt als alternatief voor het tatoeëren. - Voorafgaand aan de training en het testen van muizen, ervoor te zorgen dat de loopband op een vlakke ondergrond en ingesteld op de loopband om de gewenste hellingsho....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Dit protocol maakt vermoeidheid-achtig gedrag te meten in muizen met behulp van een loopband. De gepresenteerde gegevens in deze sectie werd verkregen door opleiding en het testen van 3 aparte groepen muizen met behulp van het huidige protocol (met uitzondering van figuur 1A en 1C). Vermoeidheid induceren, 5-fluorouracil (5-FU), een cytotoxische chemotherapie geneesmiddelen die de vermoeidheid bij mensen 30 en vermoeidheid-achtig gedrag bij mu.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Het huidige protocol beschrijft hoe een muis loopband gebruikt om vermoeidheid-achtig gedrag te meten. Deze methode heeft een aantal voordelen ten opzichte van VWRA, een gemeenschappelijke preklinische testen van vermoeidheid-achtig gedrag. VWRA vereist dat muizen kiezen om met de testapparatuur. Hierdoor enkele inteelt muizenstammen zelden interactie met het wiel 16 en lopen zo klein dat het moeilijk of onmogelijk kan zijn om een vermoeidheid geïnduceerde afname van de activiteit te identificeren. In tegenst.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben niets te onthullen.
Dankbetuigingen
Dit onderzoek werd ondersteund door het Intramurale Onderzoeksprogramma van de NIH, het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), subsidie 1Z01 DK011006. We willen Michele Allen bedanken voor de technische assistentie, Eleni Solomos voor de redactionele assistentie en het veterinaire en dierenverzorgingspersoneel van de NIH voor de zorg voor de muizen die werden gebruikt bij het ontwikkelen van deze methode.
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Exer 3/6 Animal Treadmill | Columbus Instruments | 1050-RM Exer-3/6 | |
| Stopwatch | Daigger | EF24490M | |
| Wire brush | Fisher Scientific | 03-572-5 | |
| Compressed air | Dust-Off | FALDSXLPW | |
| Absorbent pads | Daigger | EF2175CX | |
| Butcher paper | Newell Paper Company | 4620510 | |
| Alcohol (70%) | Fisher Scientific | BP82011 |
Referenties
- Hofman, M., Ryan, J. L., Figueroa-Moseley, C. D., Jean-Pierre, P., Morrow, G. R. Cancer-related fatigue: the scale of the problem. Oncologist. 12 Suppl 1, 4-10 (2007).
- Schwartz, A. L. Daily fatigue patterns and effect of exercise in women with breast cancer. Cancer Pract. 8<....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
