Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation aan de eenzijdige halfrond van de hersenen van de rat

12.2K weergaven

DOI:

10.3791/54217

22 oktober 2016

In dit artikel

Samenvatting

We hebben repetitieve transcraniale magnetische stimulatie (rTMS) toegepast op de unilaterale hemisfeer van de hersenen van een rat, door een 25 mm figure-8 spoel 1 cm lateraal van de vertex op de biauriculaire lijn te plaatsen en de spoel te kantelen met 45°. Er werd een in-house waterkoelsysteem gebruikt voor rTMS gedurende meer dan 20 minuten.

Samenvatting

Eerdere knaagdiermodellen van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) pasten volledige-hersenstimulatie toe in plaats van unilateraal hemisferische rTMS, wat anders is dan de protocollen die voor menselijke proefpersonen worden gebruikt. We rapporteren een succesvolle toepassing van rTMS op het unilateraal hemisfeer van de hersenen van een rat. De rTMS werd geleverd met een laagfrequent (1 Hz), hoogfrequent (20 Hz) of schijnstimulatieprotocol naar één kant van de hersenen door gebruik te maken van een kleine 25 mm figuur-8 spiraal. We plaatsten het centrum van de spiraal 1 cm lateraal ten opzichte van de vertex op de biauriculair lijn en plaatsten de spiraal onder een hoek van 45° ten opzichte van de grond om een potentiële directe effect van rTMS op de contralaterale cortex te minimaliseren. We gebruikten ook een in-house waterkoelingssysteem om repetitieve magnetische stimulatie mogelijk te maken gedurende meer dan 20 minuten, zelfs bij een stimulatiefrequentie van 20 Hz. Toenames in de transcripties van onmiddellijke vroege genen (Arc, Junb en Egr2) waren groter na rTMS dan na schijnstimulatie. Na 5 opeenvolgende dagen van 20-minuten 1-Hz rTMS, was bdnf mRNA-expressie significant hoger in gestimuleerd cortex dan op de contralaterale zijde. Het model dat hier wordt gepresenteerd zal de moleculaire mechanismen van rTMS verduidelijken door analyse van het interhemisferische verschil in zijn effect mogelijk te maken.

Inleiding

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), een middel voor invasieve hersenstimulatie en neuromodulatie, is toegepast in de behandeling van diverse aandoeningen, zoals centrale pijn 1,2, 3 depressie, migraine 4 en vlakke slag 5-7. Snel veranderende elektrische stroom door rollen op de kop een elektrisch veld op de cerebrale cortex en de resulterende neuronale activatie induceert. Exciteerbaarheid in de cerebrale cortex kan worden gemoduleerd door rTMS, die langer dan 30 minuten na de stimulering beëindigd.

Suggereerde mechanismen van de rTMS na-effect omvatten langetermijnpotentiëring / depressie-achtig effect 8, voorbijgaande verschuiving in ionische balans 9 en metabole veranderingen 10. Bovendien Di Lazzaro et al. suggereren dat intermitterende-theta burst stimulatie beïnvloedt de prikkelende synaptische ingangen darmkanaal piramidale neuronen, zowel in de gestimuleerdeen de contralaterale hemisfeer 11.

Significante beperkingen, echter, hebben de onderzoekers verhinderd vertalen on-bench bewijs om klinische situaties. Ten eerste, in eerdere dierstudies, werd rTMS gebruikt voor whole-brain stimulation 12. Whole-hersenstimulatie is heel anders dan de protocollen die worden gebruikt in humane studies 9. Het andere probleem is gerelateerd aan de duur van de stimulatie. Dit is althans ten dele worden toegeschreven aan het feit dat een efficiënt koelsysteem was beschikbaar voor kleine spoelen in het verleden.

De laatste jaren zijn artikelen verschenen rudimentaire voorstellen te doen voor het overwinnen van deze problemen in de rTMS experiment op kleine dierlijke hersenen. Door deze diermodellen werd aangetoond dat de rattenhersenen toont ook gelijkwaardig corticale exciteerbaarheid veranderingen in de menselijke reactie op laagfrequente rTMS 13. Belangrijker cellulaire en moleculaire mechanismen van rTMS steeds being onderzocht met behulp van dierlijke modellen van rTMS. Een voorbeeld is dat een afzonderlijke soort groeiremmende interneuron bekend is het meest gevoelig voor intermitterende theta burst stimulatie 14 zijn. Knaagdier modellen van rTMS, dus bieden nieuwe mogelijkheden voor het verkennen van veelgevraagde vragen over de moleculaire onderbouwing van rTMS-geïnduceerde veranderingen. Als kleine diermodellen van rTMS kan worden gebruikt in meer laboratoria, kan het sterk versnellen en onderzoek op dit gebied versterken.

We beschrijven nu hoe rTMS toepassing op de eenzijdige hemisfeer van rattenhersenen, een uitbreiding van het eerdere werk 15. Stimulatie geïnduceerde veranderingen werden onderzocht met behulp van micro-positron emissie tomografie (PET) en mRNA microarrays rTMS-geïnduceerde veranderingen in de gestimuleerde cerebrale cortex bestuderen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle procedures waarbij dieren werden beoordeeld en goedgekeurd door de Institutional Animal Care en gebruik Comite van Seoul National University Hospital goedgekeurd.

1. Experimentele Setup

  1. Toebereiding van dieren
    1. Door mannelijke Sprague-Dawley ratten 1 week aan te passen aan hun nieuwe omgeving voordat het experiment.
      Opmerking Hoewel 8 weken oude ratten werden in deze studie kan een ontwikkelende of volwassen hersenen worden gekozen overeenkomstig de onderzoekshypothesen.
  2. Inhalatie-anesthesie voor inductie
    1. Anesthesie induceren en handhaven met 5% en 2% isofluraan opgelost in 40% / 60% en 25% / 75% zuurstof / stikstof via een kamer en neuskegel, respectievelijk. Pas verdoving diepte aan het niveau van de afschaffing van het pedaal terugtrekking reflex tot teen knijpen om de juiste verdoving te bevestigen.
      LET OP: Het gebruik gewekt dieren kunnen een betere keuze in translationeel termen zijn, maar er zijn problemen te beteugelen tijdens rTMS en they zijn gevoelig voor overmatige stress.
    2. Monitor lichaamstemperatuur met een rectale sonde en handhaven bij 37 ° C met behulp van een homeothermische deken. Monitor verdoving diepte met behulp van pedaal terugtrekking reflex, temperatuur, ademhaling en hartslag.
  3. Omschakeling naar intraveneuze anesthesie voor het onderhoud
    1. Bereid de staart met een alcoholdoekje. Katheteriseren een laterale staartader met een 24-gauge veneuze katheter voor de overgang naar IV anesthesie (Figuur 1A). Load intraveneus propofol (1 mg / [kg · min] gedurende 10 min, onder toepassing van 10 mg / ml emulsie) aan de dieren. Stop met isofluraan 5 min na het starten van propofol laden.
    2. Handhaaf propofol sedatie met een infusiesnelheid van 500-700 ug / (kg · min) gedurende het experiment, zoals in een eerdere studie 16. Supplement zuurstof bij 0,8 l / min via een neuskegel.
      LET OP: anesthesie met propofol is om mogelijke onderdrukking van corticale prikkelbaarheid te verminderen door de inhalatie middel 17-19. Echter, anaesthesie is niet verplicht rTMS experimenten en gewekt dieren kunnen ook worden gebruikt. Anesthesie methoden moeten met inachtneming van de onderzoekshypothesen worden beslist.
    3. Gebruik veterinaire zalf op de ogen tot droog te voorkomen dat tijdens het onder narcose.
    4. Solliciteer magnetische stimulatie (zie Afdeling 2) 10 min na een volledige overgang naar iv anesthesie.
  4. Recovery voorwaarden
    1. Monitor de vitale functies tijdens de herstelfase. Laat de dieren niet onbeheerd achter te laten tot het voldoende bewustzijn heeft herwonnen om borstligging handhaven. Als een dier een operatie heeft ondergaan, het niet terug te keren naar het gezelschap van andere dieren tot volledig hersteld.
      OPMERKING: Indien chirurgie voor een ziektemodel is uitgevoerd, postoperatieve pijn nodig. Echter pijnmanagement niet noodzakelijk voor deze rTMS experiment.

2. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie

  1. Stimulator en spoel
    1. Solliciteer stimulatie met behulp van een zich herhalend stimulator die tweefasige stimuli levert via een 25 mm figure-8 coil. Zoek het midden van de spoel 0,5 cm lateraal van de vertex op biauricular lijn en angulate de spoel 45 ° op de grond.
      OPMERKING: De maximale magnetische veldsterkte van de spoel 4,0 T. De magneetspoel wordt stevig op een ingebouwde houder gemonteerd.
  2. motor drempel
    1. Bepaal de motor drempel (MT) en hot spot, met het midden van de spoel gepositioneerd 0,5 cm lateraal van de vertex op biauricular lijn met het oppervlak plat op het schedeldak. Dit is dezelfde methode gebruikt in een eerdere studie 20.
      OPMERKING: Definieer MT als minimale stimulus intensiteit oproepen 5 of meer voelbaar contracties op de contralaterale voorpoot door 10 opeenvolgende stimuli. Controleer of de stimulatie voornamelijk veroorzaakt contralateraal spiersamentrekking eenzijdige stimulatie te waarborgen.
  3. Toepassing van rTMS
    1. Solliciteer rTMS 10 min na stabilisatie van diepe narcose. Plaats het midden van de spoel op de beoogde plaats rTMS, gekozen uit de cerebrale cortices afhankelijk onderzoeksvragen. Vervolgens zet men de spoel direct contact tussen de spoel centrum en het oppervlak van de schedel op het stimuleren punt waarborgen.
      Opmerking: Zo angulate de spoel 45 ° naar grond om een mogelijke rechtstreekse effect van rTMS op de contralaterale cortex (Figuur 1B en 1C) te verminderen.
    2. De dieren gedurende een sessie van 20 min rTMS van de eenzijdige halfrond. Met behulp van de software-console, leveren rTMS met een lage frequentie (1 Hz), hoge-frequentie (20 Hz), of sham stimulatie protocol, en zet de stimulatie-intensiteit op 100-110% van het MT.
    3. Voer 1 Hz stimulatie zonder rust. Met behulp van de software console ingang "1200" shots voor "20" min). Voor 20 Hz stimulatie, voeren 2 sec van de stimulatie, gevolgd door 28sec van rust. Met behulp van de software console ingang "1600" shots voor "20" min.
    4. Voor sham stimulatie, tilt de spoel loodrecht (90 ° rotatie) om het schedeldak en plaats de spoel rand 2 cm uit elkaar van kop oppervlak (figuur 1D). Bevestig de spoel houder stevig aan de belangrijkste apparaten; behoeft aan de spoel te houden met de hand tijdens het experiment.
      OPMERKING: Om te compenseren voor de akoestische en andere niet-specifieke effecten, moet onderscheiden sham-protocollen worden gebruikt voor verschillende stimulatie protocollen. Bijvoorbeeld kan 1-Hz sham stimulatie worden gebruikt voor 1-Hz rTMS experimenten.
  4. Koeling van de spoel
    1. Gebruik waterkoeling om herhaalde magnetische stimulatie langer dan 20 min bij inschakelen 1- en 20-Hz stimulatiefrequenties (figuur 2). Circuleren ijswater rond de gehele lengte van de spoel gedurende het experiment om oververhitting te voorkomen, hoewel de temperatuur van de spoel of stimulator niet wordt bewaakt.
      Opmerking: In de handel verkrijgbare gekoeld rat spoelen kunnen ook worden gebruikt.
    2. Als het mogelijk is, toezicht op de spoel temperatuur door het bekijken van de verwarming graadmeter van de rTMS machine. NB: Er waren geen nadelige gevolgen met betrekking tot de rTMS stimulatie. Er is echter een potentieel brandwondrisico als metaal oor identificatielabels worden gebruikt bij de stimulerende spoel.

3. Micro Positron Emissie Tomografie

  1. Toebereiding van dieren
    1. Voeren inhalatie-anesthesie voor inductie en iv anesthesie voor onderhoud (zie stap 1.2.1 en 1.3.1). Toepassen 1 Hz rTMS aan een dier gedurende 10 minuten bij een stimulatie-intensiteit van 100-110% van de MT.
    2. Vijf minuten na afloop van de rTMS stimulatie Injecteer 1 mCi 2- [F-18] fluor-deoxyglucose (18 FDG) opgelost in 0,5 ml normale zoutoplossing intraveneus toegediend via een staartader katheter. Laat 30 min voor 18 FDG opname. LET OP: Plaats de rat onder verdoving tijdens de hele micro-PET experiment.
  2. beeldanalyse
    1. Gebruik een PET-scanner voor beeldvorming van de hersenen aan de eenzijdigheid van de stimulatie opnieuw te bevestigen. Reconstrueren beelden met een 3-D iteratief algoritme. Om de veranderingen in metabolisme geïnduceerd door rTMS evalueren, gebieden van belang (ROI) in de beelden van de transversale hersencoupes 21.
  3. euthanasia
    1. Na het uitvoeren van micro-PET imaging, euthanize de ratten in een kamer voorgevuld met koolstofdioxide terwijl de ratten in diepe narcose.

4. mRNA Microarray

  1. euthanasia
    1. Anesthesie induceren en handhaven met 5% en 2% isofluraan opgelost in 40% / 60% en 25% / 75% zuurstof / stikstof via een kamer en neuskegel, respectievelijk. Verdoven diep om het niveau van de afschaffing van het pedaal terugtrekking reflex tot teen knijpen voordat ze onthoofd.
    2. Onthoofden de ratten euthanasie 5 min na 1 sessie 1-Hz rTMS.
  2. tissue oogst
    1. Lay-out materialen en chirurgische instrumenten in de volgorde van het gebruik, met inbegrip van gevouwen papieren handdoeken, een bot rongeur, microscissors, grotere chirurgische schaar, een microforcep, een No. 10 of 11 scalpel, een deksel van 10 cm glazen petrischaal gevuld met ijs en 1,5 ml buizen. Bereid een plastic zak voor de verwijdering van het karkas.
    2. Maak een middellijn incisie in de schedel anterioposteriorly. Botweg ontleden het zachte weefsel en de omliggende spieren met chirurgische schaar en verwijder de schedel bot stuk met behulp van een bot rongeur. Snel ontleden de verse hersenen voorzichtig uit de schedel. Dan leg het op het ijs met behulp van de microforceps en microscissors. Spoel het hersenweefsel in ijskoud fysiologisch zout.
    3. Breng de hersenen onmiddellijk droogijs en vervolgens te slaan bij -80 ° C in een buis tot verdere verwerking.
    4. Ontdooi het hersenweefsel voor de oogst.
    5. Plaats de hersenen dorsale kant naar boven, en de oogst van het hersenweefsel van de stimulated cerebrale cortex (rond de hot spot in de primaire motorische cortex) op het ijs met behulp van de microforceps en microscissors. Zet het geoogste weefsel in 1,5 ml buis.
  3. RNA voorbereiding
    1. Extract totaal RNA uit weefsel homogenaten middels lysis reagens 22. Proces met DNase spijsvertering en clean-up procedures. Kwantificeren RNA monsters en aliquots en bewaar ze bij -80 ° C tot gebruik.
    2. Voor kwaliteitscontrole evalueren RNA zuiverheid en integriteit van denaturerende gelelektroforese in een OD-verhouding van 260: 280, en analyseren op een commercieel verkrijgbare analysator.
  4. Labeling en zuivering
    1. Vergroten en zuiveren totale RNA met behulp van een commercieel verkrijgbare RNA-amplificatie kit gebiotinyleerd cRNA verkregen. Kort samengevat, reverse transcriberen 550 ng totaal RNA in cDNA met behulp van een T7-oligo (dT) primer. Synthetiseren en in vitro transcriberen de tweede streng cDNA en vervolgens labelen met biotine-NTP.
    2. na purcatie, kwantificeren cDNA met behulp van een spectrofotometer.
  5. Hybridisatie en data export 23
    1. Gebruik de uitdrukking BeadChip voor mRNA expressie analyse. Hybridiseer de gelabelde 750 ng cDNA-monsters elke rat-12 expressie bead array voor 16-18 uur bij 58 ° C. Verricht detectie van de array-signaal met behulp van streptavidine-Cy3.
    2. Scan arrays met een confocale scanner. Voer reeks data export verwerking en analyse met behulp van een in de handel verkrijgbare software.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Vijftien 8-weken oude mannelijke Sprague-Dawley ratten werden gebruikt voor een aparte interbeoordelaarsbetrouwbaarheid analyse van MT vastberadenheid. Met behulp van palpatie van spiertrekkingen, de MT's waren verkrijgbaar in alle ratten en gemeten 33,00 ± 4,21% maximale stimulator uitgang (% MSO) en 33,93 ± 0,88% MSO, respectievelijk door twee onafhankelijke onderzoekers. Bland-Altman vooroordeel was -0,93, en de grenzen van de overeenkomst 95% waren -9,13 tot 7,26%.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het primaire doel van deze studie was om een ​​diermodel eenzijdige rTMS voeren. Ofschoon unilateraal stimulering is één van de fundamentele kenmerken van de menselijke rTMS onderzoek veel studies hebben niet in kleine dieren goedgekeurd. Echter Rotenberg et al. 15 EP opgenomen contralaterale met stimulatie van 100% MT met een 8-vormige spoel met een uitwendige diameter van nok 20 mm, terwijl stimulatie met 112,5% en 133,3% MT geproduceerd ipsilaterale en contralaterale leden. Dit kan zijn omda...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door de Korea Research Foundation Grant, gefinancierd door de Koreaanse overheid (KRF-2008-313-E00458). De auteurs danken Jin-Joo Lee voor de technische assistentie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Homeotherme deken met een rectale sondeHarvard apparaat507222F
Isofluraan (Forane oplossing)Choongwae
Propofol (Provive Inj. 1% 20 ml)Claris Lifesciences
Repetitieve magnetische stimulator (Magstim Rapid2)Magstim Company Ltd
25 mm figuur-van-8 spoelMagstim Company Ltd1165-00
PET-CTGE Healthcare
QIAzol Lysis ReagensQiagen(US Patent Nr. 5,346,994)
RNeasy Lipid Tissue Mini KitQiagen74804
RNeasy Mini Spin ColumnsQiagen(Mat Nr. 1011708)
Agilent 2100 BioanalyzerAgilent Technologies
Ambion Illumina RNA-amplificatiekitAmbion
Nanodrop SpectrofotometerNanoDropND-1000
Illumina RatRef-12 Expressie BeadChipIllumina, Inc.
Amersham fluorolink streptavidin-Cy3GE Healthcare Bio-Sciences

Referenties

  1. Lefaucheur, J. P., et al. Neurogenic pain relief by repetitive transcranial magnetic cortical stimulation depends on the origin and the site of pain. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 75 (4), 612-616 (2004).
  2. Hirayama, A., et al. Reduction of intractable deafferentation pain by navigation-guided repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex. Pain. 122 (1-2), 22-27 (2006).
  3. O'Reardon, J. P., et al. Efficacy and safety of transcranial magnetic stimulation in the acute treatment of major depression: a multisite randomized controlled trial. Biol Psychiatry. 62 (11), 1208-1216 (2007).
  4. Brighina, F., et al. Facilitatory effects of 1 Hz rTMS in motor cortex of patients affected by migraine with aura. Exp Brain Res. 161 (1), 34-38 (2005).
  5. Lefaucheur, J. P. Stroke recovery can be enhanced by using repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Neurophysiol Clin. 36 (3), 105-115 (2006).
  6. Khedr, E. M., Ahmed, M. A., Fathy, N., Rothwell, J. C. Therapeutic trial of repetitive transcranial magnetic stimulation after acute ischemic stroke. Neurology. 65 (3), 466-468 (2005).
  7. Fregni, F., et al. A sham-controlled trial of a 5-day course of repetitive transcranial magnetic stimulation of the unaffected hemisphere in stroke patients. Stroke. 37 (8), 2115-2122 (2006).
  8. Pascual-Leone, A., Valls-Sole, J., Wassermann, E. M., Hallett, M. Responses to rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the human motor cortex. Brain. 117 (4), 847-858 (1994).
  9. Ridding, M. C., Rothwell, J. C. Is there a future for therapeutic use of transcranial magnetic stimulation). Nat Rev Neurosci. 8 (7), 559-567 (2007).
  10. Valero-Cabre, A., Payne, B. R., Pascual-Leone, A. Opposite impact on 14C-2-deoxyglucose brain metabolism following patterns of high and low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in the posterior parietal cortex. Exp Brain Res. 176 (4), 603-615 (2007).
  11. Di Lazzaro, V., et al. The physiological basis of the effects of intermittent theta burst stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 586 (16), 3871-3879 (2008).
  12. Post, A., Keck, M. E. Transcranial magnetic stimulation as a therapeutic tool in psychiatry: what do we know about the neurobiological mechanisms. J Psychiatr Res. 35 (4), 193-215 (2001).
  13. Muller, P. A., Dhamne, S. C., Vahabzadeh-Hagh, A. M., Pascual-Leone, A., Jensen, F. E., Rotenberg, A. Suppression of motor cortical excitability in anesthetized rats by low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation. PLoS One. 9 (3), 91065(2014).
  14. Funke, K., Benali, A. Modulation of cortical inhibition by rTMS - findings obtained from animal models. J Physiol. 589 (18), 4423-4435 (2011).
  15. Rotenberg, A., et al. Lateralization of forelimb motor evoked potentials by transcranial magnetic stimulation in rats. Clin Neurophysiol. 121 (1), 104-108 (2010).
  16. Beom, J., Kim, W., Han, T. R., Seo, K. S., Oh, B. M. Concurrent use of granulocyte-colony stimulating factor with repetitive transcranial magnetic stimulation did not enhance recovery of function in the early subacute stroke in rats. Neurol Sci. 36 (5), 771-777 (2015).
  17. Haghighi, S. S., Green, K. D., Oro, J. J., Drake, R. K., Kracke, G. R. Depressive effect of isoflurane anesthesia on motor evoked potentials. Neurosurgery. 26, 993-997 (1990).
  18. Fishback, A. S., Shields, C. B., Linden, R. D., Zhang, Y. P., Burke, D. The effects of propofol on rat transcranial magnetic motor evoked potentials. Neurosurgery. 37 (5), 969-974 (1995).
  19. Rohde, V., Krombach, G. A., Baumert, J. H., Kreitschmann-Andermahr, I., Weinzierl, M., Gilsbach, J. M. Measurement of motor evoked potentials following repetitive magnetic motor cortex stimulation during isoflurane or propofol anaesthesia. Br J Anaesth. 91 (4), 487-492 (2003).
  20. Lee, S. A., Oh, B. M., Kim, S. J., Paik, N. J. The molecular evidence of neural plasticity induced by cerebellar repetitive transcranial magnetic stimulation in the rat brain: a preliminary report. Neurosci Lett. 575, 47-52 (2014).
  21. Fu, Y. K., et al. Imaging of regional metabolic activity by (18)F-FDG/PET in rats with transient cerebral ischemia. Appl Radiat Isot. 67 (18), 1743-1747 (2009).
  22. Silveyra, P., Catalano, P. N., Lux-Lantos, V., Libertun, C. Impact of proestrous milieu on expression of orexin receptors and prepro-orexin in rat hypothalamus and hypophysis: actions of Cetrorelix and Nembutal. Am J Physiol Endocrinol Metab. 292 (3), 820-828 (2007).
  23. Zidek, N., Hellmann, J., Kramer, P. J., Hewitt, P. G. Acute hepatotoxicity: a predictive model based on focused illumina microarrays. Toxicol Sci. 99 (1), 289-302 (2007).
  24. Hsieh, T. H., Dhamne, S. C., Chen, J. J., Pascual-Leone, A., Jensen, F. E., Rotenberg, A. A new measure of cortical inhibition by mechanomyography and paired-pulse transcranial magnetic stimulation in unanesthetized rats. J Neurophysiol. 107 (3), 966-972 (2012).
  25. Salvador, R., Miranda, P. C. Transcranial magnetic stimulation of small animals: a modeling study of the influence of coil geometry, size and orientation. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2009, 674-677 (2009).
  26. Parthoens, J., Verhaeghe, J., Servaes, S., Miranda, A., Stroobants, S., Staelens, S. Performance Characterization of an Actively Cooled Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Coil for the Rat. Neuromodulation. , (2016).
  27. Toro, R., et al. Brain size and folding of the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 18 (10), 2352-2357 (2008).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Unilaterale rTMSstimulatie van rattenhersenenfigure-8-spoelwaterkoelingssysteembepaling van de motorische drempelimmediate early genesBDNF-expressieglucosemetabolismeinterhemisferische verschillen