Een Syngenische muismodel van gemetastaseerd niercelcarcinoom voor Kwantitatieve en Longitudinale Evaluatie van de preklinische therapieën

Katherine A. Murphy; Britnie R. James; Andrew Wilber; Thomas S. Griffith

doi:10.3791/55080

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een Syngenische muismodel van gemetastaseerd niercelcarcinoom voor Kwantitatieve en Longitudinale Evaluatie van de preklinische therapieën

13.2K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/55080

⸱

12 april 2017

Katherine A. Murphy^*¹^,² , Britnie R. James^*¹^,²^,³ , Andrew Wilber⁴^,⁵ , Thomas S. Griffith¹^,²^,³

¹Department of Urology, University of Minnesota, ²Masonic Cancer Center, University of Minnesota, ³Microbiology, Immunology, and Cancer Biology Graduate Program, University of Minnesota, ⁴Department of Medical Microbiology, Immunology and Cell Biology, Southern Illinois University School of Medicine, ⁵Simmons Cancer Institute

^* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Implementatie van een orthotope model niercelcarcinoom in immunocompetente muizen levert de onderzoeker een klinisch relevante systeem gedefinieerd door de aanwezigheid van een primaire niertumor en longmetastasen in hetzelfde dier. Dit systeem kan worden gebruikt om een verscheidenheid aan behandelingen in vivo preklinisch testen.

Samenvatting

Niercelcarcinoom (RCC) van invloed op> 60.000 mensen in de Verenigde Staten elk jaar, en ~ 30% van de RCC patiënten hebben meerdere uitzaaiingen op het moment van de diagnose. Gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) is ongeneeslijk, met een mediane overleving van slechts 18 maanden. Immuun-interventies (bijvoorbeeld, interferon (IFN) en interleukine (IL) -2) induceren duurzame reacties in een fractie van mRCC patiënten en multikinaseremmer remmers (bijv sunitinib of sorafenib) of anti-VEGF-receptor monoklonale antilichamen (mAb) zijn grotendeels palliatieve, als complete remissies zijn zeldzaam. Dergelijke tekortkomingen in de huidige therapieën voor mRCC patiënten de reden voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsprotocollen. Een sleutelcomponent in de preklinische testen van nieuwe therapieën voor mRCC een geschikt diermodel. Gunstige eigenschappen dat het menselijk herhalen omvat een primaire niertumor, nier tumormetastasen en een intact immuunsysteem één therapie gedreven immunologische onderzoeken effector reacties en de vorming van tumor geïnduceerde immuno-onderdrukkende factoren. Dit rapport beschrijft een orthotope mRCC muismodel dat al deze functies heeft. We beschrijven een intrarenaal implantatietechniek met de muis renale adenocarcinoom cellijn Renca, gevolgd door de beoordeling van tumorgroei in de nier (primaire plaats) en de longen (metastatische lokalisatie).

Inleiding

Niercelcarcinoom (RCC) is goed voor het merendeel van de kwaadaardige nier tumoren en ongeveer 3% van alle volwassen maligniteiten wereldwijd ^{^1,} ^2. Wegens gebrek aan symptomen, verkeerde diagnose en onvoldoende screeningsmethoden voor RCC, bijna 30% van de patiënten ten tijde van de diagnose te stellen met metastatische RCC (mRCC), met een extra 20-30% van de patiënten progressie naar een metastatische fase ^2. Deze gevallen leiden tot ~ 13.500 sterfgevallen per jaar ^{^1,} ^3. Hoewel vroege detectie en behandeling van primaire RCC i....