Hyperglycemie wordt gedefinieerd als overmatig bloedglucosegehalte. Hoewel het een situatie van acute stress kan weerspiegelen, is hyperglycemie ook een aandoening die vaak leidt tot diagnose van diabetes, een chronische aandoening van insulineafscheiding en / of resistentie. In 2016 heeft het aantal volwassenen die met diabetes leven, 422 miljoen wereldwijd wereldwijd bereikt. Elk jaar sterven 1,5 miljoen mensen uit deze ziekte, waardoor het een belangrijk gezondheidsprobleem is 1 . Inderdaad leidt ongecontroleerde diabetes tot verschillende fysiologische stoornissen die het cardiovasculaire systeem, de nieren en het perifere en centrale zenuwstelsel beïnvloeden.
Interessant genoeg kan acute en chronische hyperglycemie cognitie veranderen en bijdragen aan zowel dementie als depressie 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Daarnaast is de toelating van patiënten wMet hyperglycemie is geassocieerd met slechtere functionele, neurologische en overlevingsresultaten na ischemische beroerte 7 , 8 , 9 , 10 , 11 . Er werd ook aangetoond dat hyperglycemie / diabetes de volwassen neurogenese beïnvloedt, een proces dat leidt tot de opwekking van nieuwe neuronen door het beïnvloeden van neurale stamcelactiviteit en neuronale differentiatie, migratie en overleving 2 , 12 .
In tegenstelling tot zoogdieren, tonen teleostvis, zoals zebravis, intense neurogene activiteit door de hele hersenen en tonen een uitstekende capaciteit voor hersenherstel tijdens de volwassenheid 13 , 14 , 15 , 16 . Met name zijn dergelijke capaciteiten mogelijk door de voortdurende neuRal stam / voorloper cellen, waaronder radiale glia en neuroblasten 17 , 18 , 19 . Daarnaast is de zebravis onlangs uitgegroeid tot een model voor het bestuderen van metabolische aandoeningen, waaronder obesitas en hyperglycemie / diabetes 20 , 21 , 22 .
Hoewel de zebravis een goed herkend model van hyperglycemie en neurogenese is, hebben weinig studies de invloed van hyperglycemie op hersenhomeostase en cognitieve functie 12 , 23 onderzocht. Om de invloed van hyperglycemie op constitutieve en schade-geïnduceerde hersenscelle proliferatie te bepalen, werd een model van acute hyperglycemie gecreëerd door de intraperitoneale injectie van D-glucose. Daarnaast is een model van chronische hyperglycemie gereproduceerd door het onderdompelen van vis in water aangevuld wMet D-glucose 12 . Zebravis vertoont veel voordelen in onderzoek. Ze zijn goedkoop, makkelijk te verhogen en transparant tijdens de eerste ontwikkelingsfasen, en hun genoom is sequenced. In het kader van dit werk tonen ze ook een aantal extra voordelen: (1) zij delen soortgelijke fysiologische processen met mensen, waardoor ze een kritisch instrument zijn voor biomedisch onderzoek; (2) zij toestaan het snelle onderzoek van de invloed van hyperglycemie op hersenhomeostase en neurogenese, gezien hun wijdverspreide en sterke neurogene activiteit; En (3) zij zijn een alternatief model, waardoor de vermindering van het aantal zoogdieren dat in onderzoek wordt gebruikt, kan worden verminderd. Ten slotte kan zebravis worden gebruikt als model voor het testen van de biodistributie van radioactief gemerkte moleculen en potentiële therapeutische middelen met behulp van PET / CT.
Het algemene doel van de volgende procedure is om visueel te documenteren hoe u modellen van acute en chronische hyperglycemie in zebravis opzet, gebruik zebElektroish om hersenherstelwerk in hyperglycemische condities te beoordelen en radioactief gemerkte moleculen te monitoren (hier, [ 18 F] -FDG) met behulp van PET / CT.