Methodenartikel

Magnetische en thermische gevoelige poly ( N -isopropylacrylamide) -gebaseerde Microgels voor magnetisch uitgezette gecontroleerde vrijgave

DOI:

10.3791/55648

⸱

4 juli 2017

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Institute of Polymer Science and Engineering, National Taiwan University, 2Department of Materials Engineering, Ming Chi University of Technology, 3Department of Metallurgy and Materials Engineering, Bandung Institute of Technology and Science, 4Department of Chemical Engineering, National Taiwan University, 5Department of Materials Science and Engineering, National Taiwan University

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit manuscript beschrijft de bereiding van magnetische en thermische gevoelige microgels via een temperatuur geïnduceerde emulsie zonder chemische reactie. Deze gevoelige microgels werden gesynthetiseerd door poly ( N- isopropylacrylamide) (PNIPAAm), polyethyleenimine (PEI) en Fe304 -NH2 nanodeeltjes te mengen voor het potentiële gebruik in magnetisch en thermisch geactiveerde geneesmiddelafgifte.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Magnetisch en thermisch gevoelig poly ( N- isopropylacrylamide) (PNIPAAm) / Fe3O4 -NH2 microgels met het ingekapselde anti-kanker drug curcumin (Cur) werden ontworpen en vervaardigd voor magnetisch geactiveerde afgifte. PNIPAAm-gebaseerde magnetische microgels met een bolvormige structuur werden geproduceerd via een door temperatuur geïnduceerde emulsie gevolgd met fysische verknoping door PNIPAAm, polyethylenimine (PEI) en Fe3O4 -NH2 magnetische nanodeeltjes te mengen. Door hun dispersie werden de Fe3O4NH2 nanodeeltjes ingebed in de polymeermatrix. De aminogroepen die op het Fe3O4 -NH2- en PEI-oppervlak werden blootgesteld, ondersteunen de bolvormige structuur door fysiek verknoping met de amidegroepen van het PNIPAAm. Het hydrofobe anti-kanker drug curcumin kan worden gedispergeerd in water na inkapseling in de microgels. De microgels werden gekenmerktDoor transmissie-elektronenmicroscopie (TEM), Fourier transform-infrarood spectroscopie (FT-IR) en UV-Vis spectrale analyse. Voorts werd magnetisch geactiveerde vrijgave onder een extern hoogfrequent magnetisch veld (HFMF) onderzocht. Een significante "burst release" van curcumin werd waargenomen na het toepassen van de HFMF op de microgels door het magnetische inductieve verhitting (hyperthermie) effect. Dit manuscript beschrijft het magnetisch geactiveerde gecontroleerde afgifte van Cur-PNIPAAm / Fe3O4 -NH2 ingekapseld curcumin, dat mogelijk kan worden toegepast voor tumortherapie.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hydrogels zijn driedimensionaal (3D) polymere netwerken die niet kunnen oplossen, maar kunnen zwellen in waterige oplossingen 1 . De polymere netwerken hebben hydrofiele domeinen (die kunnen worden gehydrateerd om de hydrogelstructuur te verschaffen), en een crosslinked conformatie (die de ineenstorting van het netwerk kan voorkomen). Verschillende methoden zijn onderzocht voor de bereiding van hydrogelen, zoals emulsiepolymerisatie, anionische copolymerisatie, verknoping van naburige polymeerketens en inverse microemulsiepolymerisatie 2 . Fysische en chemische verknoping worden via deze methoden ingevoerd om structurele stabiele hydrogelen 1 , 3 te verkrijgen . Chemische verknoping vereist normaal gesproken de deelname van het verknopingsmiddel, dat de ruggengraat of de zijketen van de polymeren verbindt. In vergelijking met chemische verknoping is fysieke verknoping een betere keuze voor fabr Ijzige hydrogelen door het vermijden van een verknopingsmiddel, aangezien deze middelen vaak giftig zijn voor praktische toepassingen 4 . Verschillende benaderingen zijn onderzocht voor het synthetiseren van fysiek versteekte hydrogelen, zoals kruisverbindingen met ionische interactie, kristallisatie, binding tussen amfifiele blokken of inplanting op de polymeerketens en waterstofbinding 4 , 5 , 6 , 7 .

Stimuli-gevoelige polymeren, die conformiteit, chemische of fysieke eigenschappen kunnen veranderen in reactie op verschillende omgevingsomstandigheden ( dwz temperatuur, pH, licht, ionsterkte en magnetisch veld), hebben onlangs aandacht gekregen als een potentieel platform voor systemen met gecontroleerde afgifte , Geneesmiddelafgifte en anti-kankertherapie 8 , 9 ,Xref "> 10 , 11 , 12. Onderzoekers richten zich op thermo-gevoelige polymeren waar de intrinsieke temperatuur gemakkelijk kan worden geregeld. PNIPAAm is een thermisch gevoelig polymeer, dat zowel hydrofiele amidegroepen als hydrofobe isopropylgroepen bevat en een lagere kritische oplossingstemperatuur heeft (LCST) 13. Waterstofbinding tussen amidegroepen en watermoleculen verschaft de dispersie van PNIPAAm in waterige oplossing bij lage temperaturen (onder de LCST), terwijl de waterstofbinding tussen polymeerketens bij hoge temperaturen (boven de LCST) optreedt en water uitsluit Moleculen, zodat het polymeer netwerk instort. In verband met deze unieke eigenschap zijn veel rapporten gepubliceerd voor het bereiden van temperatuurgerichte zelfgemonteerde hydrogelen door de hydrofobe en hydrofiele verhouding van de polymeerketenlengte aan te passen, zoals copolymerisatie, transplantatie of zij- Kettingmodificatie voor farmacieCal platformen 14 , 15 , 16 , 17 .

Magnetische materialen zoals ijzer, kobalt en nikkel hebben ook de afgelopen decennia meer aandacht gekregen voor biochemische toepassingen 18 . Van deze kandidaten is ijzeroxide het meest gebruikt vanwege de stabiliteit en de lage toxiciteit. Nano-grootte ijzeroxiden reageren direct op het magnetische veld en gedragen zich als superparamagnetische atomen. Echter, dergelijke kleine deeltjes makkelijk aggregeren; Dit vermindert de oppervlaktetergie, waardoor ze hun dispersie verliezen. Om de waterdispersiteit te verbeteren, worden de transplantaties of bekledingen ter bescherming van de laag algemeen toegepast, niet alleen om elk afzonderlijk deeltje voor stabiliteit te scheiden, maar ook om de reactieplaats 19 verder te functionaliseren.

Hier vervaardigen we magnetische PNIPAAm-gebaseerde microGels om te dienen als geneesmiddel dragers voor systemen met gecontroleerde afgifte. Het synthese proces wordt beschreven en getoond in Figuur 1 . In plaats van gecompliceerde copolymerisatie en chemische verknoping werd de nieuwe temperatuur geïnduceerde emulsie van PNIPAAm gevolgd door fysieke verknoping gebruikt voor het verkrijgen van de microgels zonder aanvullende oppervlakteactieve stof of verknopingsmiddelen. Dit vereenvoudigde de synthese en voorkomde ongewenste toxiciteit. Binnen een dergelijk eenvoudig voorbereidingsprotocol bood de as-gesynthetiseerde microgels waterdispersiteit voor zowel de magnetische ijzeroxide-nanodeeltjes als het hydrofobe, anti-kankergeneesmiddel, curcumine. FT-IR, TEM, en beeldvorming leverde bewijs van dispersie en inkapseling voor. Door de embedded Fe 3 O 4 -NH 2 bleek dat de magnetische microgels potentieel zijn om te dienen als micro-apparaten voor geregelde afgifte onder HFMF.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Synthese van oppervlakte gemodificeerde, waterdispergeerbare, magnetische nanodeeltjes, Fe3O4 en Fe3O4-NH2

  1. Voeg 14,02 g FeCl3, 8,6 g FeCl2 · 4H20 en 250 ml water toe aan een 500 ml beker.
  2. Verbind de rotor en de regelaar om het mechanische roeren op te zetten. Meng de oplossing bij 300 rpm gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur (RT).
  3. Voeg 25 ml ammoniumhydroxide (33%) in de oplossing bij kamertemperatuur en blijf 30 minuten roeren (300 rpm). Houd de beker open.
    VOORZICHTIG: Ammoniumhydroxide kan neusirritatie veroorzaken bij inademing. Deze stap moet uitgevoerd worden in een geschikte afzuigkap.
  4. Om de magnetische ijzeroxiden (Fe 3 O 4 ) te verzamelen, verwijder de mechanische roer. Zet een magneet onder de beker om de zwarte deeltjes te verzamelen.
    1. Nadat de Fe 3 O 4 nanodeeltjes volledig neergeslagen zijn, verwijder de supernatant zorgvuldig. Schud de b nietEaker tijdens het gieten van de supernatant om verlies van Fe 3 O 4 te vermijden.
    2. Verwijder de magneet en voeg 50 ml zoet water toe aan de beker.
    3. Schud de beker om de Fe 3 O 4 opnieuw te verspreiden. Herhaal stappen 1.4 tot 1.4.2 drie keer om de Fe 3 O 4 te zuiveren.
  5. Na de laatste was overbrengt u alle Fe 3 O 4 (10 g) in een 100 ml glazen fles. Voeg water toe tot het totale volume van de oplossing 100 ml bedraagt. Schud de glazen fles krachtig totdat er geen klontjes zichtbaar zijn.
    OPMERKING: het protocol kan hier worden onderbroken. De Fe 3 O 4 nanodeeltjes worden bereid.
  6. Wijzig de Fe3O4 met aminosilaan (Fe3O4 -NH2).
    1. Neem de 100 ml oplossing van stap 1.5 en overbrengen in een 1.000 ml beker. Voeg 10 ml ammoniakoplossing, 90 ml water en 900 ml ethanol toe aan de beker.
    2. Gebruik een magnetische roerbalk om de oplossing op te mengen300 rpm. Voeg 500 μl (3-aminopropyl) triethoxysilaan (APTES) druppelsgewijs bij de beker bij RT en roer nog 12 uur.
  7. Reinig en verzamel de Fe 3 O 4 -NH 2 zoals beschreven in sectie 1.4.
  8. Re-disperse 1 g Fe3O4 -NH2 (uit stap 1.7) in een 20 ml glazen fles met 20 ml water.
    OPMERKING: het protocol kan hier worden onderbroken. De Fe304 -NH2 nanodeeltjes worden bereid.

2. Synthese van organisch-anorganische hybride microgels door thermo-geïnduceerde emulsie

  1. Bereiding van Oplossing 1-1 en 1-2 .
    1. Voor oplossing 1-1, voeg 0,25 g PNIPAAm, 5 ml Fe3O4-oplossing (uit stap 1.5) en 0,2 g PEI toe aan een 50 ml glazen fles. Voeg 20 ml water toe en gebruik een magnetische roerbar om 30 minuten bij 300 rpm te roeren.
    2. Voor oplossing 1-2, herhaal stap 2.1.1, maar vervang Fe3O4 als Fe3O-NH2-oplossing (uit stap 1.8).
  2. Om Oplossing 2 op te maken , voeg 0,8 g PEI en 18,2 ml water toe aan een 50 ml glazen fles. Gebruik een waterbad om de oplossing gedurende 30 minuten op te warmen tot 70 ° C. Bereid een tweede fles Oplossing 2 op .
  3. Bereiding van PNIPAAm / Fe304 .
    1. Gebruik een ultrasone celonderbreking aan sonicate (50 w), een magnetische roerbalk om te roeren (300 rpm) en een waterbad om Oplossing 2 (70 ° C) te verhitten.
    2. Voeg Oplossing 1-1 toe aan de verwarmde oplossing 2 druppelsgewijs met een 3 ml spuit met een snelheid van 1 ml / min.
    3. Vervolg sonicatie, roer en verwarm bij 70 ° C gedurende 30 minuten.
    4. Koel de oplossing op RT. Verwijder de oplossing uit de celverstorende stof en het waterbad.
    5. Verzamel de microgels door de magneet dicht bij de glazen fles te plaatsen.
    6. Verwijder de supernatant afDe microgels zijn neergeslagen naar de bodem van de glazen fles.
    7. Voeg nog eens 25 ml water toe aan de glazen fles en verspreid de microgels door vortexing. Deze oplossing is PNIPAAm / Fe3O4.
      OPMERKING: het protocol kan hier worden onderbroken.
  4. Bereiding van PNIPAAm / Fe304 -NH2 .
    1. Gebruik een ultrasone celonderbreking aan sonicate (50 w), een magnetische roerbalk om te roeren (300 rpm) en een waterbad om Oplossing 2 (70 ° C) te verhitten.
    2. Oplossing 1-2 toevoegen aan de verwarmde oplossing 2 druppelsgewijs met een 3 ml spuit met een snelheid van 1 ml / min.
    3. Vervolg sonicatie, roer en verwarm bij 70 ° C gedurende 30 minuten.
    4. Koel de oplossing op RT. Verwijder de oplossing uit de celverstorende stof en het waterbad.
    5. Verzamel de microgels door de magneet dicht bij de glazen fles te plaatsen.
    6. Zodra de microgels neerslaan, verwijderDe supernatant
    7. Voeg nog eens 25 ml water toe aan de glazen fles en verspreid de microgels door vortexing. Deze oplossing is PNIPAAm / Fe304 -NH2.
      OPMERKING: het protocol kan hier worden onderbroken.

3. Bereiding van Curcumine-geladen Microgels (Cur-PNIPAAm / Fe304 -NH2)

OPMERKING: Deze stappen moeten in het donker uitgevoerd worden.

  1. Voeg 100 mg Cur en 20 ml ethanol toe aan een 20 ml glazen fles.
  2. Neem 2 ml van de Cur oplossing en overbrengen naar de PNIPAAm / Fe3O4 -NH2 oplossing (stap 2.4.7). Roer bij 400 rpm en RT overnacht.
  3. Na roeren bij 400 rpm en RT overnachting, gebruik de magneet om PNIPAAm / Fe304 -NH2 te verzamelen zoals beschreven in stappen 2.4.5 en 2.4.6.
  4. Voeg nog eens 25 ml water toe aan de glazen fles en verspreid de microgels door vortexing. Deze oplossing is C Ur-PNIPAAm / Fe304 -NH2.

4. Magnetisch getroffen Drug Release

  1. Breng 10 ml van de Cur-PNIPAAm / Fe3O4-NH2-oplossing over en voeg 2 ml water toe aan een 15 ml centrifugeringsbuis.
  2. Plaats de centrifugatiebuis in het midden van de spoel om de HFMF 20 aan te brengen . Breng HFMF gedurende 20 minuten op 15 kHz aan.
  3. Verwijder 0,5 ml van de HFMF oplossing en vervang met verse 0,5 ml water per 2 minuten interval tijdens het aanbrengen van de HFMF.
  4. Breng de getrokken oplossing over op de 1 ml-cuvette.
  5. Meet de absorptie van de teruggetrokken oplossing door UV / Vis bij 482 nm 21 .
  6. Bepaal de concentratie van de vrijgegeven drugs door gebruik te maken van de relatie van absorptie en concentratie van een standaard kalibratiekromme 22 .
    OPMERKING: De standaard kalibratie relatie is:
    S / ftp_upload / 55648 / 55648eq1.jpg "/>
    Waar de correlatiecoëfficiënt 0,9993 is.

5. Karakterisering van de magnetische microgels

  1. Thermogravimetrische analysator (TGA) 23 .
    1. Meet het gewichtsverlies van PNIPAAm / Fe 3 O 4 en PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 versus temperatuur onder luchtatmosfeer door TGA.
      1. Verhit het monster van RT tot 100 ° C en hou gedurende 10 minuten bij deze temperatuur om de vochtigheid te elimineren. Verhit het monster van 100 ° C tot 800 ° C met een snelheid van 10 ° C / min. Weeg de monsters.
      2. Bepaal het gewichtsverlies tegen de temperatuur van zowel PNIPAAm / Fe3O4 als PNIPAAm / Fe3O4 -NH2.
        OPMERKING: Het restgewicht is ofwel Fe3O4 of Fe3O4 -NH2, terwijl het verloren gewicht PNIPAAm is.
  2. FT-IR"> 24.
    1. Droog 10 mg monster met 1 g KBr bij 100 ° C overnacht.
    2. Druk het mengsel van stap 5.2.1 in pellets zoals beschreven in de volgende stappen (5.2.2.1 - 5.2.2.5):
      1. Maal de materialen van stap 5.2.1 in een fijn poeder met een mortel en stamper.
      2. Plaats het gemonteerde apparaat (mortier en stamper) in de pelletpers. Zet het apparaat in het midden van de pers uit.
      3. Pomp de pers tot een druk van 20.000 psi is bereikt. Laat de pellet gedurende 5 minuten zitten.
        LET OP: Richt het apparaat in het midden van de pers, anders komt het monster uit de mortel en veroorzaken schade door blootstelling.
      4. Verwijder de matrijs die de pellet en de zuiger uit de pers bevat.
      5. Zet het ondersteboven en pomp de zuiger om de pellet uit te drijven.
    3. Noteer de FT-IR absorptiespectra van monsters door FT-IR bij frequenties variërend van 400 tot 4000 cm -1 met een resolutie van 4 cm -1 24 .
  3. Morfologie waarnemingen door TEM 25 .
    1. Druppel de monsteroplossing op een koperrooster dat is bedekt met een collodion en droog vervolgens gedurende een nacht bij RT of in een oven van 70 ° C.
    2. Neem TEM afbeeldingen.
      OPMERKING: Sterke elektronenbundels kunnen de monsters beschadigen. Daarom dienen TEM beelden zo snel mogelijk te worden genomen.
  4. Waterige dispersie mogelijkheden van polymeren en microgels.
    1. Om PNIPAAm oplossing op te maken, voeg 7 mg PNIPAAm en 7 ml water toe aan een 7 ml glazen fles. Gebruik een vortex om de oplossing te mengen tot er geen aggregaten zijn.
    2. Voor het bereiden van PNIPAAm / Fe304 -NH2 oplossing, overbrengen 0,7 ml PNIPAAm / Fe3O4 -NH2 oplossing (stap 2.4.7) naar een 7 ml glazen fles en voeg 6,3 ml water toe. Gebruik een vortex om de oplossing te mengen tot er geen neerslag is.
    3. Cur-PNIPAA voorbereidenM / Fe3O4 -NH2 oplossing, overbrengen 0,7 ml Cur-PNIPAAm / Fe304 -NH2 oplossing (stap 3.4) naar een 7 ml glazen fles en voeg 6,3 ml water toe. Gebruik een vortex om de oplossing te mengen tot er geen neerslag is.
    4. Neem een ​​foto van de oplossingen (stappen 5.4.1 - 5.4.3) met behulp van een digitale camera.
    5. Leg de oplossingen in een oven en stel de temperatuur op op 70 ° C. Wacht 2 uur tot evenwicht.
    6. Neem een ​​andere foto van de oplossingen. Om de temperatuur te behouden, neem de foto binnen 1 minuut. Vermijd schudden van de glazen fles omdat dit de neerslagen opnieuw kan verspreiden.
  5. Voor magnetische verzameling microgels plaatst u de sterke magneet dicht bij de Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 oplossing (stap 5.4.3). Wacht tot de microgels volledig zijn verzameld, neem dan een foto.
    1. Verwijder de magneet en vortex de microgel oplossing tot volledig verspreid. Neem een ​​andere foto.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De schematische voor de synthese van PNIPAAm / PEI / Fe304 -NH2 microgels wordt getoond in Figuur 1 . TGA werd toegepast om de relatieve samenstelling van de organische verbinding tegen de gehele microgel te schatten. Aangezien alleen de organische verbinding PNIPAAm kon worden verbrand, werd de relatieve samenstelling van PNIPAAm en Fe3O4 (of Fe304 -NH2) bepaald en wordt in Tabel 1 getoond. Waarom tonen PNIPAAm / Fe 3 O 4

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De belangrijkste stappen van de bereiding zijn in protocolsectie 2, voor de synthese van de magnetische microgels door thermo-geïnduceerde emulsie. Zoals getoond in Figuur 2 (TEM-beelden) kan de bolvormige structuur van microgels op RT (lager dan de LCST) worden gehandhaafd door de fysieke verknoping die voortvloeit uit de sterke H-binding tussen PNIPAAm (amidegroepen), PEI (aminogroepen) En Fe304 -NH2 (aminogroepen). Op basis van de vergelijking in Figuur 4 zi...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd financieel ondersteund door het Ministerie van Wetenschap en Technologie van Taiwan (MOST 104-2221-E-131-010, MOST 105-2622-E-131-001-CC2), en gedeeltelijk ondersteund door het Instituut voor Atomaire en Moleculaire Wetenschappen, Academia Sinica.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Poly(N-isopropylacrylamide)Polyscience, Inc21458-10Mw ~40.000
(3-aminopropyl)trimethoxysilaanSigma-Aldrich440140> 99 %
Ijzer(II)chloride tetrahydraatSigma-Aldrich4493999%
Ijzer(III)chlorideSigma-Aldrich15774097%
CurcumineSigma-Aldrich00280590
AmmoniakhydroxideFisher ChemicalA/3240/PB1535%
Fosfaatbufferoplossing met zout (PBS)Sigma-Aldrich806552pH 7,4, vloeibaar, steriel gefilterd
Polyethyleenimine (PEI)Sigma-AldrichP314350 % (w/v) in water
Hoogfrequent magnetisch veld (HFMF)Lantech Industrial Co., Ltd., TaiwanLT-15-8015 kV, 50–100 kHz
Ultraviolet-Zichtbaar SpectrofotometrieThermo Scientific Co.Genesys
Transmissie-elektronenmicroscopie (TEM)JEM-2100JEOL
Fourier-transformatie infrarood spectroscopie (FTIR)PerkinElmerSpectrum 100
Thermogravimetrische analyzerPerkinElmerPyris 1
Ultrasonische celdestructorHielscher UltrasonicsUP50H

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hennink, W. E., van Nostrum, C. F. Novel crosslinking methods to design hydrogels. Adv Drug Deliv Rev. 64, 223-236 (2012).
  2. Ma, L., Liu, M., Liu, H., Chen, J., Cui, D. In vitro cytotoxicity and drug release properties of pH- and temperature-sensitive core-shell hydrogel microspheres. Int J Pharm. 385 (1-2), 86-91 (2010).
  3. Dong, Y., et al. Incorporation of Gold Nanoparticles Within Thermoresponsive Microgel Particles: Effect of Crosslinking Density. J Nanosci Nanotechnol. 8 (12), 6283-6289 (2008).
  4. Sun, G., Zhang, X. Z., Chu, C. C. Effect of the molecular weight of polyethylene glycol (PEG) on the properties of chitosan-PEG-poly(N-isopropylacrylamide) hydrogels. J Mater Sci Mater Med. 19 (8), 2865-2872 (2008).
  5. Sun, Y. -M., Yu, C. -W., Liang, H. -C., Chen, J. -P. Temperature-Sensitive Latex Particles for Immobilization of α-Amylase. Journal of Dispersion Science and Technology. 20 (3), 907-920 (1999).
  6. Chiang, P. R., et al. Thermosensitive hydrogel from oligopeptide-containing amphiphilic block copolymer: effect of peptide functional group on self-assembly and gelation behavior. Langmuir. 29 (51), 15981-15991 (2013).
  7. Okuzaki, H., Kobayashi, K., Yan, H. Thermo-Responsive Nanofiber Mats. Macromolecules. 42 (16), 5916-5918 (2009).
  8. Singh, N. K., Lee, D. S. In situ gelling pH- and temperature-sensitive biodegradable block copolymer hydrogels for drug delivery. J Control Release. 193, 214-227 (2014).
  9. Strehin, I., Nahas, Z., Arora, K., Nguyen, T., Elisseeff, J. A versatile pH sensitive chondroitin sulfate-PEG tissue adhesive and hydrogel. Biomaterials. 31 (10), 2788-2797 (2010).
  10. Gil, E., Hudson, S. Stimuli-reponsive polymers and their bioconjugates. Prog Polym Sci. 29 (12), 1173-1222 (2004).
  11. Hubbell, J. A. Hydrogel systems for barriers and local drug delivery in the control of wound healing. J Control Release. 39 (2-3), 305-313 (1996).
  12. Rapoport, N. Physical stimuli-responsive polymeric micelles for anti-cancer drug delivery. Prog Polym Sci. 32 (8-9), 962-990 (2007).
  13. Heskins, M., Guillet, J. E. Solution Properties of Poly(N-isopropylacrylamide). J Polym Sci A Polym Chem. 2 (8-9), 1441-1455 (1968).
  14. Chuang, C. -Y., Don, T. -M., Chiu, W. -Y. Synthesis and properties of chitosan-based thermo- and pH-responsive nanoparticles and application in drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 47 (11), 2798-2810 (2009).
  15. Lee, C. -F., Lin, C. -C., Chiu, W. -Y. Thermosensitive and control release behavior of poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) latex particles. J Polym Sci A Polym Chem. 46 (17), 5734-5741 (2008).
  16. Lee, C. -F., Wen, C. -J., Lin, C. -L., Chiu, W. -Y. Morphology and temperature responsiveness-swelling relationship of poly(N-isopropylamide-chitosan) copolymers and their application to drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 42 (12), 3029-3037 (2004).
  17. Lin, C. L., Chiu, W. Y., Lee, C. F. Preparation of thermoresponsive core-shell copolymer latex with potential use in drug targeting. J Colloid Interface Sci. 290 (2), 397-405 (2005).
  18. Ma, T., et al. A novel method to in situ synthesis of magnetic poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) nanogels. Colloid Polym Sci. 294 (8), 1251-1257 (2016).
  19. Du, G. H., Liu, Z. L., Xia, X., Chu, Q., Zhang, S. M. Characterization and application of Fe3O4/SiO2 nanocomposites. Journal of Sol-Gel Science and Technology. 39 (3), 285-291 (2006).
  20. Moroz, P., Jones, S. K., Gray, B. N. Magnetically mediated hyperthermia: current status and future directions. International Journal of Hyperthermia. 18 (4), 267-284 (2002).
  21. Silva-Buzanello, R. A., et al. Validation of an Ultraviolet-visible (UV-Vis) technique for the quantitative determination of curcumin in poly(l-lactic acid) nanoparticles. Food Chemistry. 172, 99-104 (2015).
  22. Kim, H. J., Jang, Y. P. Direct analysis of curcumin in turmeric by DART-MS. Phytochemical Analysis. 20 (5), 372-377 (2009).
  23. Horowitz, H. H., Metzger, G. A new analysis of thermogravimetric traces. Analytical Chemistry. 35 (10), 1464-1468 (1963).
  24. Smith, B. C. Fourier transform infrared spectroscopy. , CRC. Boca Raton, FL. (1996).
  25. Williams, D. B., Carter, C. B. Transmission Electron Microscopy: A Textbook for Materials Science. , Springer. 3-17 (1996).
  26. Xie, Y., Sougrat, R., Nunes, S. P. Synthesis and characterization of polystyrene coated iron oxide nanoparticles and asymmetric assemblies by phase inversion. Journal of Applied Polymer Science. 132 (5), (2015).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Magnetische microgelsPNIPAAm microgelscurcuminevrijgavehoogfrequent magnetisch veldtransmissie elektronenmicroscopieFourier transform infraroodspectroscopieUV Vis spectrale analysetemperatuurge nduceerde emulsiefysieke crosslinkingmagnetisch getriggerde vrijgave

Gerelateerde artikelen