Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een muismodel van een- en herhalende milde traumatische hersenbeschadiging

11.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/55713

⸱

20 juni 2017

 ,  ,  ,  , 

In dit artikel

Samenvatting

Atleten absorberen jaarlijks enkele honderden milde traumatische hersenletsels (mTBI) / hersenschudden; Het gevolg van deze op de hersenen is echter slecht begrepen. Daarom, een diermodel van enkelvoudige en herhalende mTBI die consequent repliceren klinisch relevante symptomen, biedt de middelen om de studie van mTBI en hersenschudding te bevorderen.

Samenvatting

Mild Traumatic Brain Injury (mTBI) kan resulteren in het acute verlies van hersenfunctie, waaronder een periode van verwarring, een verlies van bewustzijn (LOC), focal neurologische tekorten en zelfs amnesie. Atleten die deelnemen aan contact sporten hebben een groot risico op blootstelling aan een groot aantal mTBI's. In termen van het niveau van het letsel in een sportatleet, wordt een mTBI gedefinieerd als een mild letsel dat geen grove pathologische veranderingen veroorzaakt, maar veroorzaakt kortlopende neurologische tekorten die spontaan worden opgelost. Ondanks eerdere pogingen om mTBI bij muizen en ratten te modelleren, hebben veel gemeld grote schadelijke effecten, waaronder schedelfracturen, intracerebrale bloedingen, axonale verwondingen en neuronale celdood. Hierin beschrijven we ons zeer reproduceerbare diermodel van mTBI die klinisch relevante symptomen reproduceert. Dit model maakt gebruik van een op maat gemaakte pneumatische slaginrichting om een ​​gesloten hoofdtrauma te leveren. Deze impact wordt gemaakt onder precieze snelheids- en vervormingsparameters,Het creëren van een betrouwbaar en reproduceerbaar model om de mechanismen te onderzoeken die bijdragen aan effecten van single of repetitieve hersenschudding mTBI.

Inleiding

Traumatische hersenletsel (TBI) wordt gedefinieerd als een hoofdletsel die voortvloeit uit een externe fysieke kracht, waardoor de normale hersenfunctie wordt verstoord. Het vertegenwoordigt een significante sociaal-economische en volksgezondheidsbelasting, met het rapport voor het Centrum voor Ziektecontrole en Preventie 2015 aan het Congres dat er 2,5 miljoen Amerikanen elk jaar een TBI onderhouden. Dit beïnvloedt niet alleen de kwaliteit van het leven van de patiënt, maar brengt ook een zeer hoge economische kosten voor de gemeenschap op, momenteel geschat op 76,5 miljard dollar per jaar. De hoeveelheid werkelijke hersenschade die wordt overgedragen en de acute fa....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze studies werden uitgevoerd in strikte overeenstemming met de aanbevelingen in de Gids voor de zorg en het gebruik van laboratoriumdieren van de National Institutes Health. Het protocol werd goedgekeurd door het Institutionele Diervoeder- en Gebruikskomitee aan de Georgetown University. Muizen werden gehuisvest in een temperatuurbeheerde dierfaciliteit en werden gehouden op een 12 uur lange / 12 uur donkere cyclus. Eten en water waren ad libitum beschikbaar.

1. Bereiding van de mTBI Apparatus

OPMERKING: Het mTBI apparaat bevat een data acquisitie (DAQ) vak om de impact parameters, een hoge snelheid p....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Het gebruik van dit nieuwe mTBI-apparaat zorgt voor enkele en herhalende milde hoofdbesmettingen zonder risico op schedelbreuk of structurele hersenschade. Het model maakt gebruik van een op maat gemaakte pneumatische Teflon-slaginrichting om een ​​mechanische energie-impact van de gesloten kop te leveren. De impact wordt gemaakt onder precieze snelheids- en vervormingsparameters, waarbij een betrouwbaar en reproduceerbaar model wordt gecreëerd om de mechanismen te onderzoeken die bijdra.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Bij mensen wordt mTBI gekenmerkt door een functionele beperking bij afwezigheid van structurele letsels. Dit kan optreden bij of zonder verlies van bewustzijn 1 . Blootstelling aan herhaling van herhaling wordt thans gedacht aan de ontwikkeling en / of progressie van neurodegeneratieve ziekten zoals CTE 4 . Het is goed gedocumenteerd dat CTE algemeen voorkomt in boksers en voetballers en hoewel blootstelling aan herhaling van herhaling (inclusief die die niet tot een verli.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door R01 NS067417 van het National Institute for Neurological Disorders and Stroke (MPB).

....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Powerlab 8SP data acquisition (DAQ) control box (AD instruments)
VIP 3000 gekalibreerd verdamperMatrx
IsofluraanHenry Schein Animal Health29405
ZuurstofCommercieel verkrijgbaar
PersluchtCommercieel verkrijgbaar
MaskertapeCommercieel verkrijgbaar
StopwatchFisher Scientific02-261-840
C57 Bl/6 MuizenJackson Laboratories
Digitale weegschaal en weegcontainerFisher Scientific20031
anti-Iba1 antilichaamWako019-19741
HRP gelabelde secundaire Jackson Immunoresearch111-035-003

Referenties

  1. McMahon, P., et al. Symptomatology and functional outcome in mild traumatic brain injury: results from the prospective TRACK-TBI study. J Neurotrauma. 31 (1), 26-33 (2014).
  2. Barkhoudarian, G., Hovda, D. A., Giza, C. C. The molecular ....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Muismodel voor TBIpneumatisch impactapparaatrepetitieve hoofdimpactenbewustzijnsverliesrightingreflexIBA One-kleuringmicroglia-activatiegesloten hoofdtraumahersenschudding bij hersenletsel