Rugpijn is de belangrijkste oorzaak van handicap wereldwijd 1 . Lumbar intervertebrale disc degeneratie geassocieerde discogene pijn wordt beschouwd als een belangrijke bijdrage aan de rugpijn 2 . Er is een toenemende vraag naar betrouwbare diermodellen van intervertebrale schijfziekte om het begrip van het degeneratieve proces te vergroten en voor het onderzoek naar mogelijke therapieën.
Talrijke diermodellen van de tussenwervelschijfdegeneratie bestaan uit 3 . Dierenmodellen die in het onderzoek van degeneratieve schijfziekte werden gebruikt, variëren in grootte van muizen 4 , naar grotere zoogdieren, zoals honden 5 , schapen 6 en niet-menselijke primaten 7 . Methoden die worden gebruikt om de degeneratie van intervertebrale schijven te veroorzaken, kunnen in grote mate worden ingedeeld in de categorieën mechanische ( bijv. Intervertebrale schijfcompressie N 8 of chirurgisch letsel 6 ), chemisch ( bijv. Chemische nucleolyse 5 ) of minder spontane degeneratie ( bijv. De zandrat 9 ).
Gezien de complexiteit van menselijke intervertebrale schijfdegeneratie bestaat er geen perfect diermodel. Belangrijke overwegingen bij het kiezen van een geschikt diermodel om deze conditie nauwkeurig na te bootsen zijn echter geïdentificeerd 3 . Dergelijke overwegingen omvatten de afwezigheid van notochordale cellen (primitieve cellen met mogelijke stamcellenfunctie 10 die afwezig zijn van de volwassen nucleus pulposus bij mensen, schapen, geiten en chondrodystrofe honden, maar aanwezig in de meeste zoogdieren), overeenkomsten in dierlijke en intervertebrale schijfgrootte ten opzichte van mensen, Vergelijkbare biomechanische krachten naar de klinische conditie, mechanistische en ethische overwegingen 3 .
Jove_content "> Niet-menselijke primaten voldoen aan veel van de bovenstaande criteria. Bonen- en macaque modellen van spontane intervertebrale schijfdegeneratie zijn beschreven
11 , 12 , 13. Beide soorten besteden grote hoeveelheden tijd in rechte of semi-oprechte houdingen - een duidelijk voordeel Ten opzichte van andere diermodellen. Ethische en praktische overwegingen (bijvoorbeeld kosten, huisvesting, vertraagde aanvang van spontane degeneratie) beperken hun gebruik in veel instellingen.
De ruggegraat is een gevestigd model van intervertebrale schijfdegeneratie, met voordelen waaronder cellulaire, biomechanische en anatomische overeenkomsten met de menselijke ruggengraat 10 , 14 , 15 . Ondanks de quadrupedale gestalte van schapen wordt de lendene tussenwervelschijf blootgesteld aan soortgelijke spanningen aan de menselijke schijfS = "xref"> 14. Het schaapmodel wordt ook vanuit een ethisch perspectief meer algemeen aanvaard dan niet-menselijke primaatmodellen. Gevarieerde methoden zijn beschreven om het degeneratieve proces te starten, waarvan veel directe toegang tot de intervertebrale schijf nodig heeft. Door de beëindiging van het ruggenmerg in het sacrale gebied en de bekisting van het achterste longitudinale ligament in de lumbale wervelkolom, zijn de achterste benaderingen van de intervertebrale schijf technisch uitdagend en minder vaak gebruikt in de schapen 16 . De traditionele toegangsroutes naar de lumbale wervelkolom, dwz via anterior of anterolaterale benaderingen, vereisen grote buikinfecties, zijn gevoed met risico's van hernia en schade aan inwendige viscera en neurovasculaire structuren 16 . Het gebruik van een relatief kleine zijdelings incisie weg van afhankelijke buikgebieden kan dergelijke risico's verminderen 17 .
Wij presenteren een schaap moDeel van degeneratieve lumbale intervertebrale schijfziekte met boorbitsletsel, uitgevoerd door een minimaal invasieve laterale benadering, en geïnspireerd door het werk van Zhang et. Al 18 Het doel van dit protocol is het inschakelen van een betrouwbaar lumbale schijfbeseringsmodel dat gemakkelijk reproduceerbaar is, een consequente schade veroorzaakt en is veilig en goed verdragen. Deze aanpak is goed geschikt voor onderzoekers die een mildere graad van lumbale intervertebrale schijfdegeneratie willen induceren dan die waargenomen bij traditionele chirurgische annulotomie (ongepubliceerde data) voor het onderzoeken naar tussenwervelschijfdegeneratie of regeneratieve therapieën. Deze bevindingen worden beschreven in een volgende publicatie.