Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Tot vaststelling van een muismodel van een zuivere kleine vezel neuropathie met de Ultrapotent Agonist van voorbijgaande Receptor potentiële Vanilloid Type 1

9.3K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/56651

⸱

13 februari 2018

 ,  , 
1Department of Anatomy, School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, 2Department of Medical Research, Kaohsiung Medical University Hospital, 3Department of Medical Research, Ultrastructural Laboratory, Kaohsiung Medical University Hospital

In dit artikel

Samenvatting

Deze studie stelt een experimenteel model van pure kleine vezel neuropathie met resiniferatoxin (RTX). Een unieke dosis RTX (50 µg/kg) is optimaal voor het ontwikkelen van een kleine vezel neuropathie model dat bootst de kenmerken van de patiënt en kan helpen bij het onderzoeken van de Nociceptieve moleculaire betekenis onderliggende neuropatische pijn.

Samenvatting

Patiënten met diabetes mellitus (DM) of personen die de neurotoxische effecten van chemotherapeutische agenten kunnen ontwikkelen sensatie aandoeningen als gevolg van degeneratie en letsel van de sensorische neuronen kleine diameter, hierna aangeduid als kleine vezel neuropathie. Huidige dierlijke modellen van kleine vezel neuropathie invloed op beide grote - en kleine diameter zintuiglijke vezels en dus maken een Neuropathologie te complex om de effecten van gewonde kleine diameter zintuiglijke vezels naar behoren te beoordelen. Het is daarom nodig om een experimentele model van pure kleine vezel neuropathie aan deze vraagstukken adequaat te ontwikkelen. Dit protocol beschrijft een experimenteel model van kleine vezel neuropathie specifiek op het gebied van de sensorische zenuwen kleine diameter met resiniferatoxin (RTX), een ultrapotent agonist van voorbijgaande receptor potentiële vanilloid type 1 (TRPV1), door middel van een enkelvoudige dosis van intraperitoneale injectie, hierna RTX neuropathie. Deze neuropathie van de RTX toonde pathologische uitingen en gedrags afwijkingen die nabootsen van de klinische kenmerken van patiënten met kleine vezel neuropathie, met inbegrip van intraepidermal zenuw vezels (IENF) degeneratie, specifiek letsel in kleine diameter neuronen en inductie van thermische hypoalgesia en mechanische allodynia. Dit protocol getest drie doses van RTX (200, 50 en 10 µg/kg, respectievelijk) en geconcludeerd dat een kritische dosis RTX (50 µg/kg) is vereist voor de ontwikkeling van de typische kleine vezel neuropathie manifestaties en bereid een gemodificeerde immunokleuring procedure onderzoeken IENF degeneratie en soma neuronale schade. De gewijzigde procedure is snel, systematische en economische. Gedrags evaluatie van neuropatische pijn is cruciaal voor het onthullen van de functie van de sensorische zenuwen kleine diameter. De evaluatie van mechanische drempels in experimentele knaagdieren is bijzonder uitdagende en dit protocol beschrijft een aangepaste metalen gaas die geschikt is voor dit soort beoordeling in knaagdieren. Kortom is RTX neuropathie een nieuwe en gemakkelijk gevestigde experimentele model moleculaire betekenis en interventie onderliggende neuropatische pijn voor de ontwikkeling van therapeutische agenten te evalueren.

Inleiding

Kleine vezel neuropathie neuropatische pijn, die duidelijk door de degeneratie van IENFs is, waarbij is gebruikelijk in verschillende soorten voorwaarden, zoals DM, en als gevolg van de neurotoxische effecten van chemotherapeutische agenten1,2, 3,4,5. IENFs zijn de perifere terminals van kleine diameter neuronen gelegen in de achterwortelganglia, bevatten (DRG), en parallel in gevallen van IENF degeneratie6worden beïnvloed. Bijvoorbeeld, is de gewijzigde upstream genetische transcriptie van neuronale waarin aangetoond door de opregulatie van transcriptie factor-3 (ATF3)6,7te activeren. De evaluatie van de innervatie van de IENFs arm met Huidbiopt is bovendien nuttig voor de diagnose van kleine vezel neuropathie,5,,8,9. Traditioneel, hebben de profielen van de IENFs op het Huidbiopt afgehangen immunohistochemische demonstratie van eiwit gene product 9.5 (PGP 9,5)1,10,11. Samen genomen, kunnen de pathologische profielen van de Deutsche Reichsbahn en IENFs weerspiegelen de functionele toestand onderliggende kleine vezel neuropathie en een indicator voor de functionele gevolgen van dit soort neuropathie op kleine diameter neuronen.

Eerder, verschillende experimentele modellen hebben de kwestie van IENF degeneratie in gevallen van chemotherapie geïnduceerde neuropathie12,13 en zenuw letsel veroorzaakt door compressie of transect14,15 , 16. deze experimentele modellen ook beïnvloed grote diameter zenuwen; het was dus niet mogelijk om uit te sluiten van de bijdrage van de betrokken grote diameter zenuwen in de waargenomen kleine vezel neuropathie; het onderzoek van thermosensation stoornis door schadelijke terugtrekking is bijvoorbeeld afhankelijk van functionele motor zenuwvezels17,18,19. Dus, tot oprichting van een zuivere kleine vezel neuropathie model en systematisch onderzoek naar de pathologische status van neuronale waarin zowel hun perifere cutane zenuwvezels in kleine diameter neuronen zijn noodzakelijk en noodzakelijk.

RTX is een analoge capsaïcine en een krachtige agonist aan voorbijgaande receptor potentiële vanilloid receptor 1 (TRPV1), die Nociceptieve verwerking20,21,22 bemiddelt. Onlangs, perifere RTX behandeling verving neurogene pijn23,24,25 , en een intraganglionic injectie van RTX geïnduceerde onomkeerbaar verlies van DRG neuronen22. Het effect van perifere RTX administratie is dosisafhankelijk20,26,27, wat in de voorbijgaande desensibilisatie of degeneratie van IENFs resulteerde. Intrigerend, systematische hoge dosis RTX behandeling geleid tot neuropatische pijn28, een symptoom van kleine vezel neuropathie. Deze bevindingen stellen voor dat de modus van de behandeling en de dosis RTX verschillende pathologische effecten en neuronale reacties produceren; te weten, perifere administratie voorkomen van pijn transmissie door lokale effecten29 en beïnvloed de neuronale waarin die neuropatische gedrag6ontwikkeld. Gezamenlijk deze bevindingen wijzen erop dat RTX een multipotent effect heeft en de vraag opgeworpen of er is een bepaalde dosis RTX die de perifere zenuwen, zoals de IENFs van de perifere en centrale neuronale waarin systematisch kan beïnvloeden. Zo ja, misschien RTX wel een potentiële agent te specifiek kleine diameter neuronen van invloed zijn op kleine vezel neuropathie in de kliniek wordt nagebootst. Bijvoorbeeld, is DM in de kliniek een ingewikkelde kwestie, met inbegrip van stofwisselingsziekte en Neuropathologie van perifere zenuwen, die de belangrijkste kenmerken van kleine vezel neuropathie zijn. De mechanismen van DM-geassocieerde kleine vezel neuropathie kunnen niet uitsluiten dat de bijdrage van stofwisselingsziekte die niet mag worden de belangrijkste agent op het gebied van perifere zenuwen. DM-geassocieerde kleine vezel neuropathie vereist daarom een zuivere diermodel die de effecten van systematische stofwisselingsziekte kan uitsluiten. Dit protocol beschrijft de dosis van de werken van RTX te ontwikkelen van een typische kleine vezel neuropathie model, met inbegrip van IENF degeneratie en neuron kleine diameter schade, zoals blijkt uit de analyse van de gemodificeerde immunokleuring.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle procedures die beschreven zijn in overeenstemming met ethische richtsnoeren voor laboratorium dieren30, en het protocol is goedgekeurd door de dierlijke Comité van Kaohsiung medische universiteit, Kaohsiung, Taiwan.

1. oprichting van RTX neuropathie

Let op: RTX is neurotoxische en gevaarlijk. Op contact fungeert het als een irriterend voor de ogen, slijmvliezen en bovenste luchtwegen. Vermijd inademing en lab brillen en jassen tijdens RTX voorbereiding te dragen. Afspoelen met overvloedig water in geval van contact met de huid of na behandeling.

  1. 1 mg RTX poeder toevoegen aan een 200 µL van het mengsel van gelijk volume van Tween 80 en absolute ethanol (100 µL voor elk oplosmiddel).
  2. Aliquot de RTX oplossing (12 µL/injectieflacon) en opgeslagen bij-20 ° C, voor maximaal 3 maanden. Dit vormt de RTX voorraad; Gooi de resterende RTX oplossing bij de expiratie.
  3. Verdun de RTX materieel met normale zout tot een eindvolume van 600 µL. De uiteindelijke concentratie van de oplossing RTX moet 0.01%, die gelijk is aan 1 µg RTX in 10 µL voertuig oplossing.
  4. 8-week-oude volwassen mannelijke ICR muizen (35-40 g) als proefdieren gebruiken en beheren van een enkelvoudige dosis van RTX oplossing (dosis: 200, 50 en 10 µg/kg, respectievelijk) intraperitoneally (i.p.) met een spuit van microinjection aan de muizen. Muizen was verdoofd door inhalator met 5% Isofluraan voor diepe anesthesie. Als muizen actie van de terugtrekking van de ledematen tijdens RTX injectie toonde, moeten muizen nemen langer inhalatie van de verdoving.
    Voorbeeld: Als de muis 40 gram weegt, dan het ontvangt 20 µL van de RTX oplossing, die vertegenwoordigt de dosis van 50 µg/kg.
  5. Toewijzen aan een groep van muizen een gelijk volume van voertuig (10% Tween 80 en 10% absoluut ethanol in zoutoplossing), als een besturingselement.
  6. Na RTX injectie, terug de muizen naar een kunststof kooi op een 12-licht/12 hh donker cyclus en zorgen voor voedsel en water ad libitum.

2. evaluatie van neuropatische gedrag

Opmerking: Handhaven de dieren in een comfortabele omgeving (stap 1.6) dat herstel na injectie. Op dag 7 post RTX injectie (D7) voert elk dier de hete plaat en von Frey haar gloeidraad proeven op dezelfde dag te verminderen tijd bias en de doelmatigheid van de gedragsmatige tests te bevorderen. Brengen de dieren naar een rustige kamer, die een stabiele luchtvochtigheid (40%) en temperatuur (27 ° C) wordt bijgehouden voor het optimaliseren van dierlijke acclimatisatie en vermindering van de milieueffecten tijdens de gedrags test. De dieren niet storen tijdens test perioden; de gedrags tests zijn wekelijks gepland.

  1. Meting van de thermische latencies met de hete plaat-test
    1. Plaats het dier voorzichtig op een metalen kookplaat (27 cm × 29 cm) met een transparant Plexiglas kooi (lengte × breedte × hoogte: 22 cm × 22 cm × 25 cm; Figuur 1A). De temperatuur van de metalen verwarmingsplaat ingesteld op 52 ° C.
    2. Beginnen met het meten van de duur van de thermische latentie van het dier op de hete plaat met de stap-on, ingebouwde timer van de verwarmingsplaat zodra van het dier hindpaws raken op de hete plaat, en observeren van de reacties van het dier hindpaws. Als het dier schudden toont, likken van hindpaws, of springen terwijl op de hete plaat, verwijderen en de duur dat het dier bleef op de hete plaat opnemen. Deze tijdsduur definieert de thermische latentie van een afzonderlijk dier. Opnemen van de thermische latentie tot de dichtstbijzijnde 0,1 s.
    3. Voor elke testsessie, presteren drie proeven met 30-minuten intervallen voor normalisatie van de reactie na de laatste test van de hete plaat. Als het dier geen reactie op de hete plaat toont, stoppen de sessie na 25 s om potentiële weefselschade te voorkomen.
  2. Meting van de mechanische drempel met de gloeidraad van de haren von Frey testen
    1. Zet het dier op de aangepaste metalen gaas (maaswijdte: 5 mm × 5 mm) met een semi-transparante cilinder Plexiglas kooi (diameter: 13 cm; hoogte: 12 cm) (figuur 1B) voor acclimatisatie gedurende ten minste 2 uur.
    2. De verschillende kalibers van de von Frey haar filamenten van toepassing op de plantaire gebied van de hindpaw met de en neergaande methode-31. Start aanvraag vanaf de middelste kracht van een set van von Frey haar filamenten voor een duur van 5-8 s toepassingsgebieden gloeidraad.
    3. Gebruik een 2 min interval tussen gloeidraad applicaties voor het optimaliseren van dierlijke normalisatie. Het wijzigen van de kracht van de toegepaste gloeidraad op basis van de laatste reactie van het dier.
      Opmerking: Een set van von Frey haar filamenten bestaat uit 0.064, 0.085 0.145, 0.32, 0.39, 1.1 en 1,7 g force toepassing. Bijvoorbeeld, als hindpaw terugtrekking met een voorspanning van 0.32 g opgetreden, vervolgens toepassen 0.145 g. Bij gebrek aan paw terugtrekking, een 0.39 g-kracht, vervolgens wordt toegepast. Vervolgens vier extra filamenten van wisselende krachten worden toegepast op basis van de voorgaande reacties en de mechanische drempel berekend op basis van een gepubliceerde formule31.
    4. Voor elke testsessie, omvatten de bilaterale hindpaws. Drie proeven voor elke hindpaw uitvoeren. Het gemiddelde van deze zes mechanische drempels wordt uitgedrukt als de gemiddelde mechanische drempel (mg) van elk dier.

figure-protocol-1
Figuur 1. Op maat gemaakte Plexiglas cage en metaal gaas voor de evaluatie van neuropatische pijn in de muismodel van resiniferatoxin (RTX)-geïnduceerde kleine vezel neuropathie. (A, B) Deze grafieken tonen de apparatuur die wordt gebruikt voor het meten van (A) de thermische latencies door een metalen kookplaat (27 cm × 29 cm) met een transparant Plexiglas kooi (lengte × breedte × hoogte: 22 cm × 22 cm × 25 cm) en (B) de mechanische drempel door een aangepaste meta evalueren l mesh (maaswijdte: 5 mm × 5 mm) met een semi-transparante cilinder Plexiglas kooi (diameter: 13 cm; hoogte: 12 cm) in de muizen met RTX-geïnduceerde kleine vezel neuropathie. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

3. huid biopsie voorbereiding en evaluatie van de innervatie van de IENFs arm

  1. Na gedrag testen, anesthetize van de dieren met 5% Isofluraan en de dieren door intracardiac perfusie met 0,1 M fosfaatbuffer (PB) (pH 7.4) gevolgd door 4% paraformaldehyde (4P) in 0,1 M PB te offeren.
  2. De eerste footpads van de twee hindpaws snijden na perfusie en hen post te fixeren in 4 P voor een ander 6 h. overdracht de struikrover weefsel aan 0,1 M PB bij 4 ° C voor langdurige opslag.
  3. Cryoprotect footpads met 30% sucrose in PB's nachts en knippen in een verticale plantaire oppervlakte wijze in 30-µm dikke sneden. Label de struikrover secties sequentieel, en vervolgens opslaan in antivries bij-20 ° C.
    Opmerking: De antivries samenstelling is als volgt: gedestilleerd water, ethyleen glycerol, glycerol, en 2 x PB in een verhouding van 3:3:3:1.
  4. Om ervoor te zorgen voldoende bemonstering, selecteer elke derde gedeelte van de struikrover.
    1. De gekozen struikrover secties gezet gecoat glas dia's en hen te drogen.
    2. Betrekking hebben op een plastic afdekplaat op de dia en proces met standaard immunokleuring procedures.
      1. Doven de struikrover secties met 1% H2O2 in methanol gedurende 30 minuten en blokkeren met 0,5% nonfat droge melk en 0,1% Triton X-100 in 0.5 M Tris buffer (Tris) gedurende 1 uur.
      2. Na een nacht struikrover secties met antiserum tegen pan axonale marker, PGP 9.5 (groeide op in konijn; 1:1, 000), bebroeden bij 4 ° C.
      3. Incubeer struikrover secties met een biotinyleerd geit anti-konijn IgG secundair antilichaam bij kamertemperatuur (RT) gedurende 1 uur, en vervolgens uit te broeden met het complex van de avidin-Biotine op RT voor 45 min.
      4. Visualiseren van het reactieproduct met 0,05% 3, 3'-diaminobenzidine (DAB) oplossing voor 45 s. Daarna wassen struikrover secties met gedestilleerd water en drogen ze voor montage.
        Opmerking: De primaire en secundaire antiserum worden verdund met 0.5% nonfat droge melk in 0.5 M Tris.

4. DRG sectie voorbereiding en evaluatie van gewonde kleine diameter neuronen

  1. Ontleden van de 4th en 5th lumbale DRG en na correctie voor een ander 2 h.
  2. Cryoprotect DRG weefsels met 30% sacharose in PB's nachts en teruggebracht tot een dikte van 8-µm opeenvolgend, plaatst u op Microscoop-dia's, en -label. Deutsche Reichsbahn secties opslaan in een vriezer-80 ° C.
  3. Immunostain DRG secties in 80 µm-intervallen om passende bemonstering.
    1. Deutsche Reichsbahn immunokleuring procedures als die van de struikrover secties, met uitzondering van het double-labeling immunefluorescentie procedures uitvoeren. Anderzijds omvatten ATF3 (groeide op in konijn; 1:100), een marker van de schade, en peripherin (groeide op in muis; 1:800), een kleine diameter neuronale marker in de primaire antisera.
    2. Incubeer DRG secties met het mengsel van primaire antisera's nachts bij 4 ° C.
  4. Incubeer DRG secties met beide Texas rood of fluoresceïne-isothiocyanaat (FITC)-geconjugeerd secundaire antisera (1:200), overeenkomt met het juiste primaire antisera op RT gedurende 1 uur, en dan mount voor kwantificering.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Dit protocol beschrijft een muismodel van de nieuwe van RTX neuropathie, die specifiek van invloed is op kleine diameter neuronen, met inbegrip van IENF degeneratie, gekoppeld aan sensorische stoornissen (Figuur 2). Na het protocol hierin beschreven, tentoongesteld dieren thermische hypoalgesia en mechanische allodynia op D7 post RTX injectie. Om dit kleine vezel neuropathie model, drie doses van RTX: 200, 50 en 10 µg/kg werden beheerd door de i.p. route. De ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Effectieve therapie voor kleine vezel neuropathie in de kliniek is vereist voor de bevordering van de functionele herstel en de levenskwaliteit van patiënten. Momenteel, is er gebrek aan een therapeutische gids gericht op zintuiglijke aandoening geassocieerd met kleine vezel neuropathie wegens het ontbreken van een grondig inzicht in de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de kleine diameter neuronale schade. Voorgaande modellen van neuropathie beïnvloed meestal beide grote - en kleine diameter sensorisch...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen

Dankbetuigingen

Dit werk werd gesteund door subsidies van het ministerie van wetenschap en technologie (106-2320-B-037-024), Kaohsiung Medizinische Universität (KMU-M106028, KMU-S105034) en doel voor de Top universiteiten Grant (TP105PR15), Kaohsiung Medizinische Universität, Taiwan.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Chemisch reagens
ResiniferatoxinSigmaR8756
Tween 80SigmaP1754
3,3’-diaminobenzidineSigmaD8001
avidine-biotine complexVectorPK-6100
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Primaire Antiserum
PeriferineChemiconMAB-1527
ATF3Santa CruzSC-188
PGP9.5UltraCloneRA95101
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Secundair Antiserum
Gebiotineerde geiten-anti-konijn IgGVectorBA-1000
Texas Red-geconjugeerd geiten-anti-muisJackson ImmunoResearch115-075-146
Isothiocyanaat (FITC)-geconjugeerd ezel-anti-konijnJackson ImmunoResearch711-095-152
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Apparatuur
Heet plaatIITCModel 39
von Frey filamentSomedic Sales AB10-600-0001
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Materiaal
Shandon dekplaatThermo Scientific72110017
SchuifladeThermo Scientific73310017

Referenties

  1. Shun, C. T., et al. Skin denervation in type 2 diabetes: correlations with diabetic duration and functional impairments. Brain. 127 (Pt 7), 1593-1605 (2004).
  2. Polydefkis, M., et al. The time course of epidermal nerve fibre regeneration: studies in normal controls and in people with diabetes, with and without neuropathy. Brain. 127 (Pt 7), 1606-1615 (2004).
  3. Holland, N. R., et al. Small-fiber sensory neuropathies: clinical course and neuropathology of idiopathic cases. Ann Neurol. 44 (1), 47-59 (1998).
  4. Chaudhry, V., Rowinsky, E. K., Sartorius, S. E., Donehower, R. C., Cornblath, D. R. Peripheral neuropathy from taxol and cisplatin combination chemotherapy: clinical and electrophysiological studies. Ann Neurol. 35 (3), 304-311 (1994).
  5. Mellgren, S. I., Nolano, M., Sommer, C. The cutaneous nerve biopsy: technical aspects, indications, and contribution. Handb Clin Neurol. 115, 171-188 (2013).
  6. Hsieh, Y. L., Chiang, H., Lue, J. H., Hsieh, S. T. P2X3-mediated peripheral sensitization of neuropathic pain in resiniferatoxin-induced neuropathy. Exp Neurol. 235 (1), 316-325 (2012).
  7. Fukuoka, T., et al. Re-evaluation of the phenotypic changes in L4 dorsal root ganglion neurons after L5 spinal nerve ligation. Pain. 153 (1), 68-79 (2012).
  8. Joint Task Force of the, E., et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on the use of skin biopsy in the diagnosis of small fiber neuropathy. Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society. J Peripher Nerv Syst. 15 (2), 79-92 (2010).
  9. Hsieh, S. T. Pathology and functional diagnosis of small-fiber painful neuropathy. Acta Neurol Taiwan. 19 (2), 82-89 (2010).
  10. Kennedy, W. R., Wendelschafer-Crabb, G. Utility of the skin biopsy method in studies of diabetic neuropathy. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 50, 553-559 (1999).
  11. Kennedy, W. R. Opportunities afforded by the study of unmyelinated nerves in skin and other organs. Muscle Nerve. 29 (6), 756-767 (2004).
  12. Verdu, E., et al. Physiological and immunohistochemical characterization of cisplatin-induced neuropathy in mice. Muscle Nerve. 22 (3), 329-340 (1999).
  13. Ko, M. H., Hu, M. E., Hsieh, Y. L., Lan, C. T., Tseng, T. J. Peptidergic intraepidermal nerve fibers in the skin contribute to the neuropathic pain in paclitaxel-induced peripheral neuropathy. Neuropeptides. 48 (3), 109-117 (2014).
  14. Hsieh, S. T., Chiang, H. Y., Lin, W. M. Pathology of nerve terminal degeneration in the skin. J Neuropathol Exp Neurol. 59 (4), 297-307 (2000).
  15. Tseng, T. J., Hsieh, Y. L., Ko, M. H., Hsieh, S. T. Redistribution of voltage-gated sodium channels after nerve decompression contributes to relieve neuropathic pain in chronic constriction injury. Brain Res. 1589, 15-25 (2014).
  16. Hsieh, Y. L., Lin, W. M., Lue, J. H., Chang, M. F., Hsieh, S. T. Effects of 4-methylcatechol on skin reinnervation: promotion of cutaneous nerve regeneration after crush injury. J Neuropathol Exp Neurol. 68 (12), 1269-1281 (2009).
  17. Tseng, T. J., Chen, C. C., Hsieh, Y. L., Hsieh, S. T. Effects of decompression on neuropathic pain behaviors and skin reinnervation in chronic constriction injury. Exp Neurol. 204 (2), 574-582 (2007).
  18. Hsieh, Y. L., Chiang, H., Tseng, T. J., Hsieh, S. T. Enhancement of cutaneous nerve regeneration by 4-methylcatechol in resiniferatoxin-induced neuropathy. J Neuropathol Exp Neurol. 67 (2), 93-104 (2008).
  19. Hsieh, Y. L., et al. Role of Peptidergic Nerve Terminals in the Skin: Reversal of Thermal Sensation by Calcitonin Gene-Related Peptide in TRPV1-Depleted Neuropathy. PLoS One. 7 (11), e50805(2012).
  20. Neubert, J. K., et al. Peripherally induced resiniferatoxin analgesia. Pain. 104 (1-2), 219-228 (2003).
  21. Almasi, R., Petho, G., Bolcskei, K., Szolcsanyi, J. Effect of resiniferatoxin on the noxious heat threshold temperature in the rat: a novel heat allodynia model sensitive to analgesics. Br J Pharmacol. 139 (1), 49-58 (2003).
  22. Karai, L., et al. Deletion of vanilloid receptor 1-expressing primary afferent neurons for pain control. J Clin Invest. 113 (9), 1344-1352 (2004).
  23. Apostolidis, A., et al. Capsaicin receptor TRPV1 in urothelium of neurogenic human bladders and effect of intravesical resiniferatoxin. Urology. 65 (2), 400-405 (2005).
  24. Helyes, Z., et al. Antiinflammatory and analgesic effects of somatostatin released from capsaicin-sensitive sensory nerve terminals in a Freund's adjuvant-induced chronic arthritis model in the rat. Arthritis Rheum. 50 (5), 1677-1685 (2004).
  25. Kissin, I., Bright, C. A., Bradley, E. L. Jr Selective and long-lasting neural blockade with resiniferatoxin prevents inflammatory pain hypersensitivity. Anesth Analg. 94 (5), table of contents 1253-1258 (2002).
  26. Helyes, Z., et al. Inhibitory effect of anandamide on resiniferatoxin-induced sensory neuropeptide release in vivo and neuropathic hyperalgesia in the rat. Life Sci. 73 (18), 2345-2353 (2003).
  27. Kissin, I. Vanilloid-induced conduction analgesia: selective, dose-dependent, long-lasting, with a low level of potential neurotoxicity. Anesthesia and analgesia. 107 (1), 271-281 (2008).
  28. Pan, H. L., Khan, G. M., Alloway, K. D., Chen, S. R. Resiniferatoxin induces paradoxical changes in thermal and mechanical sensitivities in rats: mechanism of action. J Neurosci. 23 (7), 2911-2919 (2003).
  29. Iadarola, M. J., Mannes, A. J. The vanilloid agonist resiniferatoxin for interventional-based pain control. Current topics in medicinal chemistry. 11 (17), 2171-2179 (2011).
  30. Zimmermann, M. Ethical guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals. Pain. 16 (2), 109-110 (1983).
  31. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J Neurosci Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
  32. Cliffer, K. D., et al. Physiological characterization of Taxol-induced large-fiber sensory neuropathy in the rat. Ann Neurol. 43 (1), 46-55 (1998).
  33. Lipton, R. B., et al. Taxol produces a predominantly sensory neuropathy. Neurology. 39 (3), 368-373 (1989).
  34. Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33 (1), 87-107 (1988).
  35. Ko, M. H., Hsieh, Y. L., Hsieh, S. T., Tseng, T. J. Nerve demyelination increases metabotropic glutamate receptor subtype 5 expression in peripheral painful mononeuropathy. Int J Mol Sci. 16 (3), 4642-4665 (2015).
  36. Jeftinija, S., Liu, F., Jeftinija, K., Urban, L. Effect of capsaicin and resiniferatoxin on peptidergic neurons in cultured dorsal root ganglion. Regul Pept. 39 (2-3), 123-135 (1992).
  37. Caudle, R. M., et al. Resiniferatoxin-induced loss of plasma membrane in vanilloid receptor expressing cells. Neurotoxicology. 24 (6), 895-908 (2003).
  38. Acs, G., Biro, T., Acs, P., Modarres, S., Blumberg, P. M. Differential activation and desensitization of sensory neurons by resiniferatoxin. J Neurosci. 17 (14), 5622-5628 (1997).
  39. Athanasiou, A., et al. Vanilloid receptor agonists and antagonists are mitochondrial inhibitors: how vanilloids cause non-vanilloid receptor mediated cell death. Biochem Biophys Res Commun. 354 (1), 50-55 (2007).
  40. Wu, C. H., Ho, W. Y., Lee, Y. C., Lin, C. L., Hsieh, Y. L. EXPRESS: NGF-trkA signaling modulates the analgesic effects of prostatic acid phosphatase in resiniferatoxin-induced neuropathy. Mol Pain. 12, (2016).
  41. Hsiao, T. H., Fu, Y. S., Ho, W. Y., Chen, T. H., Hsieh, Y. L. Promotion of thermal analgesia and neuropeptidergic skin reinnervation by 4-methylcatechol in resiniferatoxin-induced neuropathy. Kaohsiung J Med Sci. 29 (8), 405-411 (2013).
  42. Chao, C. C., et al. Pathophysiology of neuropathic pain in type 2 diabetes: skin denervation and contact heat-evoked potentials. Diabetes Care. 33 (12), 2654-2659 (2010).
  43. Kim, S. H., Chung, J. M. An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat. Pain. 50 (3), 355-363 (1992).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Resiniferatoxine-neuropathieTRPV1-agonistintraepidermale zenuwvezelthermische hypoalgesiemechanische allodynieVon Frey-filamenthot-plate-testDRG-weefselanalyseimmuunhistochemische procedure
Tot vaststelling van een muismodel van een zuivere kleine vezel neuropathie met de Ultrapotent Agonist van voorbijgaande Receptor potentiële Vanilloid Type 1
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.