Methodenartikel

Chirurgische technieken voor de plaatsing van de katheter en 5/6 Nefrectomie in lymfkliertest modellen van peritoneale dialyse

15.2K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/56746

⸱

19 juli 2018

 ,  ,  ,  , 
1Molecular Biology Research Centre Severo Ochoa, Spanish National Research Council, 2IdiPAZ Research Institute, La Paz University Hospital, 3Princesa Research Institute, La Princesa University Hospital

In dit artikel

Samenvatting

Dit artikel toont de methode voor de chirurgische plaatsing in muizen van een intraperitoneaal katheter aangesloten op een toegangspoort die is gepositioneerd aan de achterkant van het dier. Bovendien verklaart het de procedure voor een 5/6 Nefrectomie te lijken op de uremisch staat van PD-patiënten.

Samenvatting

Peritoneale dialyse (PD) is een renale substitutietherapie consistent op het beheer en de achterste herstel van een hyperosmotic vloeistof in de peritoneale ruimte voor de afvoer van water en giftige metabolieten die functioneel-onvoldoende nieren zijn niet in staat om te elimineren. Helaas, deze procedure verslechtert het buikvlies. Weefselschade Triggert het begin van de ontsteking te genezen van de schade. Als de schade blijft bestaan en ontsteking chronisch wordt, kan het leiden tot fibrose, dat is een gemeenschappelijk optreden in vele ziekten. PD, chronische ontsteking en fibrose, samen met andere specifieke processen aan deze ones, gerelateerde leiden tot verslechtering van de ultrafiltratie capaciteit, waardoor de mislukking en de daaropvolgende stopzetting van de techniek. Werken met menselijke specimens bevat informatie over deze verslechtering maar presenteert technische en ethische beperkingen om te verkrijgen biopsieën. Dierlijke modellen zijn essentieel voor de studie van deze verslechtering, aangezien zij deze tekortkomingen te verhelpen.

Een chronische infusie muismodel werd ontwikkeld in 2008, die profiteert van het brede scala van genetisch gemodificeerde muizen, openstelling van de mogelijkheid van het bestuderen van de daarbij betrokken mechanismen. Dit model maakt gebruik van een aangepaste inrichting voor muizen, bestaande uit een katheter die is aangesloten op een toegangspoort die subcutaan wordt geplaatst aan de achterkant van het dier. Deze procedure vermijdt continu aanprikken van het buikvlies tijdens langdurige experimenten, terugdringen van infecties en ontstekingen als gevolg van injecties. Dankzij dit model, is peritoneale schade veroorzaakt door chronische PD vloeistof blootstelling gekenmerkt en gemoduleerd. Deze techniek maakt de infusie van grote hoeveelheden vloeistoffen en kan worden gebruikt voor de studie van andere ziekten waarin inoculatie van medicijnen of andere stoffen gedurende langere perioden van tijd noodzakelijk is.

Dit artikel toont de methode voor de chirurgische plaatsing van de katheter in muizen. Bovendien verklaart het de procedure voor een 5/6 Nefrectomie na te bootsen van de Braziliaanse deelstaat nierinsufficiëntie aanwezig in PD-patiënten.

Inleiding

Nierfunctie en nierziekte

Nieren zijn essentiële organen die betrokken zijn bij de homeostase, bloed filtratie en hormoonproductie. Er zijn verschillende omstandigheden die leiden tot nierfalen en het daaropvolgende begin van uremie, die is gedefinieerd als de groep van systemische symptomen als gevolg van de ophoping van afvalstoffen in het bloed bewaard als gevolg van aandoeningen1van de functie van de nieren. Bovendien, aangezien homeostatische vermogen wordt ook beïnvloed wanneer er een nierfalen, hypertensie als gevolg van volume overbelasting kan optreden, die is ook gevaarlijk omdat het tot hartfalen1 leiden kan. Wanneer het functionele vermogen van de nieren is minder dan 10% - 15%, de patiënt moet ondergaan een van de volgende therapeutische opties: hemodialyse, peritoneale dialyse (PD) of niertransplantatie.

PD is een interessante optie waarmee patiënten behandeling vanuit het comfort van hun huis of vrijwel overal, dus het vermijden van de noodzaak van frequent ziekenhuis bezoeken en blijft voort te zetten. De PD-techniek elimineert kleine toxische moleculen en overtollig water door het lichaam2 tot en met de toediening van een osmotische vloeistof (peritoneale dialyse vloeistof, PDF) gegenereerd in de peritoneale holte. Deze instillation genereert de osmotische gradiënt die nodig zijn voor de uitwisseling van opgeloste stoffen en water tussen de peritoneale capillair en PDF, een proces dat bekend staat als ultrafiltratie (UF).

Peritoneale letsel veroorzaakt door peritoneale dialyse

De peritoneale holte wordt gedekt door een membraan (PM) bestaat uit een monolayer van mesothelial cellen rustend op een matrix, waarin ook huizen van enkele bloedvaten, fibroblasten, macrofagen en andere cel populaties. Helaas lijdt het peritoneale membraan altijd enkele wijzigingen tijdens PD behandeling, zoals apoptosis en verlies van mesothelial cellen, mesenchymale overgang van mesothelial (MMT) en endotheel (einde-MT) cellen, rekrutering van ontstekingscellen en fibrocytes vasculaire wijzigingen, angiogenese, lymphangiogenesis en/of fibrose3,4,5,6,7,8,9. Deze veranderingen zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van een UF capaciteit mislukking10, die zich verzet tegen de voortzetting van de therapie, die vereisen dat de patiënt een alternatieve behandeling om te overleven (hemodialyse of niertransplantatie) moet krijgen . Daarom, voor deze patiënten is het essentieel om te vertragen of de ontwikkeling van deze peritoneale wijzigingen controleren.

Er werd gespeculeerd dat uremie alleen ontsteking11kan veroorzaken, maar de belangrijkste lokale factor PDF bioincompatibility is. De meeste PDF-bestanden gebruiken glucose als de osmotische agent, die ontsteking veroorzaakt. Als gevolg van PDF opslag tijden en sterilisatie, glucose lijdt een proces van afbraak, en nieuwe producten uit deze reactie wordt weergegeven, het genereren van meer ontsteking, MMT en apoptosis12,13. Bovendien is er ook de mogelijkheid van mechanische schade als gevolg van de instillation methode. Al deze factoren, die continu, kunnen het genereren van een persistente en terugkerende inflammatoire staat, wat leidt tot chronische ontsteking, die tot verslechtering van de membraan en, definitief, UF falen rijdt. Hoe deze schade zou kunnen worden verminderd of voorkomen is nog steeds een onderwerp van studie.

Analyseren van de ontwikkeling van laesies: van menselijke specimens aan dierlijke modellen

Werken met menselijk biopsies is een beperkende factor als gevolg van de moeilijkheden bij het verkrijgen van weefselmonsters. Deze monsters kunnen slechts worden verkregen bij operaties uitgevoerd als gevolg van storing van de katheter of transplantatie, meestal na jaren van PD behandeling. Deze benadering is handig voor de analyse van pathologische veranderingen heeft geleden door een peritoneale membraan blootgesteld aan PDF, maar volstaat niet om te bestuderen van de ontwikkeling van het proces. Een andere mogelijkheid is om te analyseren van de cellen van dialyse effluent afgevoerd, maar dit nog steeds niet lukt om een volledige scenario. Het samenvoegen van beide technieken is alleen mogelijk met diermodellen. De peritoneale structuur is vergelijkbaar tussen zoogdieren, en daarom zijn er modellen met verschillende diersoorten. Er zijn een paar studies op basis van schapen (Rodela et al. 14 en Barrell et al. 15) en konijn16,17 modellen; kleinere dieren zijn echter beter als ze gemakkelijker te huis zijn en handhaven, en ook zuiniger zijn. Het gebruik van ratten18,19,20,21,22,23,24 biedt een kortere behandeltijd nodig om te observeren morfo-functionele wijzigingen. Het heeft een handig model om verschillende kwesties zoals het effect van anti-celspecifieke drugs zoals BMP-7 (bot morfogenisch eiwit-7)25 en RAS (renine-angiotensine systeem) richt van26,27 te verkennen vertegenwoordigd , 28.

Echter heeft het lymfkliertest model ontpopt als een ideale model met vele voordelen over anderen. Het meest interessante voordeel is de mogelijkheid van het gebruik van genetisch gemodificeerde muizen om te bestuderen van de moleculaire en cellulaire basis van peritoneale schade. In feite, zijn muizen vaak werkzaam voor de analyse van talrijke ziekten, want er veel verschillende soorten met verschillende bekende genetische achtergronden zijn. Andere voordelen zijn de verminderde ruimte nodig voor huisvesting, verlaagde kosten van experimenten (als gevolg van de dieren kleiner), gebruiksgemak, de beschikbaarheid van reagentia en de toenemende hoeveelheid beschikbare informatie over de verschillende soorten muizen sinds ze meest gebruikte dieren in het onderzoek zijn.

Een muizen gebaseerde model met een geïmplanteerde apparaat is de meest recent opgerichte model voor PD29,30, en gebleken om na te bootsen peritoneale verslechtering gebukt PD patiënten als gevolg van blootstelling aan PDF's. Dit model heeft samengewerkt om de pathologische processen betrokken31,32,33te begrijpen. Bovendien, het is gebruikt voor het valideren van de verschillende mogelijke behandelingen voor verbetering van deze verslechtering met immuun modulatoren en anti-inflammatoire geneesmiddelen en andere anti-fibrotische en agenten van de anti-angiogenic, zoals COX-2 (cyclooxygenase-2) remmers 34, PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor-γ) agonisten35, Tamoxifen36, Paricalcitol (een vitamine D receptor activeren die de immune reactie moduleert)37, Rapamycin38 en Nebivolol 39.

Ontwikkeling van het muismodel met een geïmplanteerde katheter

Het doel van dit model is te lijken, zoveel mogelijk, de techniek gebruikt in menselijke PD-patiënten, zodat voor het uitvoeren van uitgebreide behandelingen van PD bij kleine dieren. Tot nu toe zijn drie technieken voor instillation van dialyse vloeistof in het buikvlies getest in muizen. De ene, blind aanprikken van de voorkant buikwand, is controversieel vanwege de meerdere risico's die het met zich, zoals peritoneale schade meebrengen kan, bloeden en als blindelings uitgevoerd, viscerale punctie. De tweede techniek is de zogenaamde "open permanente systeem", waarin het apparaat voor het injecteren van de vloeistof buiten het lichaam wordt gebracht. Deze procedure is meest vergelijkbaar met die uitgevoerd bij de mens. Echter is het niet mogelijk de ontwikkeling van lange termijn experimenten, zoals het de kans op infectie verhogen kan, en in het algemeen vereist het gebruik van verdoving inboezemen van PDF, die met de resultaten interfereren kan. De derde techniek is het 'gesloten systeem'. Met deze aanpak, is het hele apparaat gebruikt voor vloeibare instillatietest gelegen in lichaam van het dier. Vloeistof wordt geïnjecteerd met een naald door een toegangspoort, die subcutaan wordt geplaatst. Deze procedure vermindert het risico van peritoneale infectie en bloeden, evenals de noodzaak voor anesthesie.

Om te bestuderen van het effect van uremie in PD, is een recente lymfkliertest model stablished40 gebaseerd op het model van de infusie PDF met katheter. Dit model brengt een nieuwe techniek voor het uitvoeren van een Nefrectomie in muizen, dus vermindering van de nierfunctie. In dit artikel, is een wijziging van het protocol door Ferrantelli et al. in loondienst in 201540 ontwikkeld. Dit nieuwe protocol maakt katheter implantatie terwijl Nefrectomie, vermindert de lengte van de wond toegebracht tijdens de operatie en vergemakkelijkt de toegang tot de nieren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle methoden die hier worden beschreven zijn goedgekeurd door de institutionele Animal Care en gebruik van het Comité van de moleculaire biologie Center Severo Ochoa (Madrid, Spanje).

Opmerking: C57BL/6J vrouwelijke muizen leeftijd 12 tot 14 weken en een gewicht van ongeveer 20 g aan het begin van de studie werden gebruikt. Alle dieren waren gehuisvest onder standaardvoorwaarden en kregen voedsel en water ad libitum. Veterinairrechtelijke voorschriften werden dagelijks gecontroleerd. Het materiaal nodig, zoals handschoenen, bedhemel, katheter, hechtdraad en naalden, moet steriel zijn.

1. plaatsen van de katheter

Opmerking: Als de nieren niet zijn verwijderd, ze blijven volledig functioneel, zodat het beschouwt niet het effect van uremie, dus het toelaat van de studie van PDF blootstelling in isolatie. De ingreep bestaat inzake invoering van alleen het distale uiteinde van de katheter in de peritoneale Holte en handel de toegangspoort op de achterkant van het dier, de toegang tot het. De procedure voor het plaatsen van de katheter is als volgt:

  1. Plaatst u de muisaanwijzer in een inductie-kamer en bieden anesthesie met behulp van 4% Isofluraan en zuurstof met een debiet van 0.4 L/min tot verlies van de wetswijziging reflex.
    1. Het dier met 2% Isofluraan in 100% zuurstof met een stroom van 0,3 L/min handhaven door middel van een buis van de neuskegel aangesloten op het apparaat van de verdoving. Bevestig juiste afstomping door beoordeling van de spiertonus en respons op stimulatie.
    2. Controleer de snelheid en diepte van de ademhaling tijdens het hele proces. Dierenarts zalf op ogen gebruiken om te voorkomen dat droogte terwijl onder verdoving. Het is beter als de procedures worden gedaan in een stroom kabinet voor de handhaving van steriele omstandigheden tijdens operaties.
  2. Scheren de rechterflank en de achterkant van de dieren om de operatie uit te voeren en om later het injecteren van de vloeistof bij de toegangspoort in een schone omgeving. Plaats het dier in een zijligging rustend op zijn linkerflank op de chirurgische tabel, met een thermische systeem om ervoor te zorgen dat de temperatuur niet zal dalen.
  3. Desinfecteer het gebied met 1% chloorhexidine gluconaat oplossing. Een kleine snede (0.5 cm) maken met een botte schaar in de huid op de rechterflank van het lichaam, en het zorgvuldig scheiden met de hulp van de schaar van de aangrenzende spier laag, zodat het hele gebied van de achterkant van het dier goed gescheiden is om later te kunnen voeren de poort van toegang met gemak. Raadpleeg Figuur 1 om te zien de materialen vereist de procedure te volgen.
  4. Maak een kleine snede van ongeveer 1 mm in doorsnede door de spier laag en breng de tip van de katheter en de eerste kunststof ring. De peritoneale schade is minimaal.
  5. Sutuur (geologie) de peritoneale muur strak rond de katheter, met een 5.0 of 6.0 niet-absorbeerbare hechtdraad. Een kunststof ring bevindt zich dan in de peritoneale Holte, en anderzijds tussen de spieren en de huid. De katheter is daarmee vastgesteld om te voorkomen dat vloeistof lekt in de subcutane ruimte.
  6. De toegangspoort invoegen door de subcutane ruimte naar de staart van de muis, zonder vastzetten aan de positie van een correctie op de huid, als het kan jeuk en de dieren kunnen krassen en beetje van hun huid.
  7. Sluit de wond van de huid met een 5.0 of 6.0 niet-absorbeerbare hechtdraad. Verwijder de inademing verdoving en toestaan dat het dier om te herstellen van bewustzijn. Laat niet de muis zonder toezicht totdat het voldoende bewustzijn te handhaven sternale lighouding heeft herwonnen. Wanneer volledig hersteld, kan de muis worden teruggegeven aan het gezelschap van andere dieren.
    Opmerking: De experimenten kunnen beginnen na 4 tot en met 7 postoperatieve hersteldagen.
  8. Bieden analgesie door ontbinding van 3 mL (20 mg/mL) ibuprofen in 250 mL drinkwater voor de dag van de operatie.
  9. Controleer de gezondheidsstatus van het dier dagelijks, controleren dat er geen rode plekken op de huid, borstelige haren of wonden na chirurgische periode.
  10. Injecteer de vloeistof door het bedrijf van het dier (zonder het anesthetizing) door de staart en grijpen de toegangspoort met de ene hand en de naald met de andere. Het gebied met 1% chloorhexidine gluconaat oplossing voor injectie te desinfecteren. Het is interessant om het gebruik van speciale naalden (Huber naalden), die zijn schuine om deel in plaats van pierce het septum siliconen van de toegangspoort (figuur 1A). Twee injecties per dag gedurende 40 dagen zijn genoeg om het observeren van peritoneale wijzigingen (Figuur 3).
  11. Bij het beëindigen van het experiment, euthanaseren de muis door kooldioxide verstikking of cervicale dislocatie.

2. uitvoeren van een 5/6 Nefrectomie en plaatsen van de katheter

Opmerking: Als u wilt lijken beter op de situatie in PD-patiënten is het mogelijk voor het uitvoeren van een 5/6 Nefrectomie, waardoor slechts een resterende nierfunctie. In dit geval moeten de serummonsters worden genomen voor het analyseren van ureum niveaus door de winning van 250 μL van bloed via gezicht ader doorprikken, ten minste één dag voordat de chirurgie, in het midden van de behandeling, en wanneer de dieren te offeren. Het is beter als de procedures worden gedaan in een stroom kabinet voor de handhaving van steriele omstandigheden tijdens operaties.

  1. Anesthetize de muizen met behulp van Isofluraan zoals in stap 1.1.
  2. Analgesia voorzien van 0,1 mg/kg van buprenorfine, subcutaan ingespoten in de hals van het dier en door het oplossen van 3 ml ibuprofen (20mg/ml) in 250 ml drinkwater voor de dag ervoor en de dag van de operatie.
  3. Scheren de laterals en de achterkant van de dieren om uit te voeren van de operaties en later het injecteren van de vloeistof bij de toegangspoort in een schone omgeving.
  4. Voer een insnede van ongeveer 0,5 cm in de huid, aan de linker kant, dicht bij de ribben, directe toegang hebben tot de linker nier.
  5. Open een kleine incisie in de spier te nemen van de linker nier uit het buikvlies, verwijderen van de capsule en de bijnier. Als u wilt verwijderen van de capsule is het noodzakelijk om beter de nier buiten de peritoneale holte.
  6. Branden en snijd de uitersten van de nier met een cauterizer (Zie Figuur 1 voor materialen die nodig zijn).
  7. Opnieuw de nier in de peritoneale Holte en suture de wonden op de huid en de spier met onoplosbare 5.0 of 6.0 hechtdraad.
  8. De dag na, volledig verwijderen van de rechter nier en invoegen van de katheter met behulp van de dezelfde incisie over het verwijderen van de nier. Nogmaals, anesthetize van de muis met Isofluraan en subcutaan injecteren 0,1 mg/kg van buprenorfine vlak vóór de chirurgische ingreep. Ook ontbinden 3 ml (20mg/ml) ibuprofen in 250 ml drinkwater de dag ervoor en de dag van de ingreep.
  9. Maak een incisie in de huid van ongeveer 0,5 cm en met de hulp van de schaar, de huid aan de achterkant van het dier te scheiden van de spier te openen van de ruimte waar de toegangspoort geplaatst worden zal.
  10. Uitvoeren van een snee in de spier (over 0,3-0,4 cm) te nemen van de rechter nier uit de peritoneale holte.
  11. Verwijder de capsule en de bijnier beter toegang hebben tot de nier. Afbinden nier ader en slagader urineleider met niet-absorbeerbare 5.0 of 6.0 hechtdraad en volledig verwijderen van de nier.
  12. Suture de wond op de peritoneale spier, invoering van het einde van de katheter zodat de spier tussen de twee plastic ringen blijven moet, zoals vóór (stap 1.5).
  13. De toegangspoort introduceren in de subcutane ruimte en suture van de huid, zoals uitgelegd in stap 1.6 en 1.7.
    Opmerking: Muizen moeten rusten gedurende ten minste 10 dagen van deze operaties om ervoor te zorgen dat de wonden op de peritoneale spier volledig genezen zijn en zal er geen lekkage in de subcutane ruimte terwijl het injecteren van de vloeistof. Injecteer de vloeistof zoals in stap 1.10.
  14. Bij het beëindigen van het experiment, euthanaseren de dieren door kooldioxide verstikking of cervicale dislocatie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Figuur 1 toont alle materialen die nodig zijn om te volgen de procedures zoals beschreven in de sectie protocol. Voor dit voorbeeld, muizen ingediend of niet Nefrectomie (8 dieren per groep) (Figuur 2) gedurende 40 dagen (twee injecties per dag, minimaal 2 uur tussen beide wachten) werden blootgesteld aan een mengsel van twee verschillende PDF's, vaak gebruikt in de klinische praktijk: EXTRANEAL (icodextrine gebaseerde PDF) en Di...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

De eerste gepubliceerde gegevens analyseren van PD wijzigingen met behulp van een "close systeem" techniek werd uitgevoerd in 200929 . Dit nauwe systeem betekent dat het hele apparaat zich in het lichaam bevindt en vloeistof wordt geïnjecteerd met een naald door een toegangspoort. De belangrijkste technische probleem op lange termijn diermodellen van vocht infusie via een katheter is het voorkomen van obstructie. Mogelijke opties zijn tot het verrichten van omentectomy of heparine toevoegen aan de...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

E. Ferrantelli en G. Liappas worden door de auteurs bedanken voor hun steun vaststelling van het protocol van 5/6 Nefrectomie, R. Sánchez-Díaz en P. Martín voor de hulp bij ureic stikstof evaluaties, en E. Hevia en F. Núñez voor de hulp bij muizen zorg. Dit werk werd gesteund door subsidies SAF2016-80648R van het "Ministerio de Economía y Competitividad" / Fondo Europeo de Desarrollo Regional (MINECO/FEDER) Manuel López-Cabrera en PI 15/00598 van Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS)-FEDER fondsen, tot Abelardo Aguilera.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Minute Mouse Port 4French met retentiekorrels en kruisgatenToegangstechnologieënMMP-4S-061108A
Posi-Grip Huber puntnaalden 25 ga. X 1/2´´ ToegangstechnologieënPG25-500
Hoge temperatuur cauterkitBovie18010-00
ForaneabbVie880393.4 HO
Niet-resorbeerbare hechtdraad 6/0Laboratorio Agardoacute;6121
Schaar Fine Science Tools14079-10
tangFine Science Tools11002-12
klemFine Science Tools13002-10
Buprenorfine 0,3 mg/mlfarmaceutisch product
wattenstaafjesfarmaceutisch product
Dalsy (Ibuprofen) 20mg/mL orale suspensieAbbVie S.R.L. farmaceutisch product

Referenties

  1. Meyer, T. W., Hostetter, T. H. Uremia. New England Journal of Medicine. 357 (13), 1316-1325 (2007).
  2. Pyper, R. A. Peritoneal Dialysis. Ulster Medical Journal. 17 (2), 179-187 (1948).
  3. Chaimovitz, C. Peritoneal dialysis. Kidney International. 45 (4), 1226-1240 (1994).
  4. Aguilera, A., Yanez-Mo, M., Selgas, R., Sanchez-Madrid, F., Lopez-Cabrera, M. Epithelial to mesenchymal transition as a triggering factor of peritoneal membrane fibrosis and angiogenesis in peritoneal dialysis patients. Current Opinion in Investigational Drugs. 6 (3), 262-268 (2005).
  5. González-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. , (2011).
  6. Mateijsen, M. A., et al. Vascular and interstitial changes in the peritoneum of CAPD patients with peritoneal sclerosis. Peritoneal Dialysis International. 19 (6), 517-525 (1999).
  7. Williams, J. D., et al. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. Journal of the American Society of Nephrology. 13 (2), 470-479 (2002).
  8. Dobbie, J. W. Pathogenesis of peritoneal fibrosing syndromes (sclerosing peritonitis) in peritoneal dialysis. Peritoneal Dialysis International. 12 (1), 14-27 (1992).
  9. Loureiro, J., et al. Blocking TGF-beta1 protects the peritoneal membrane from dialysate-induced damage. Journal of the American Society of Nephrology. 22 (9), 1682-1695 (2011).
  10. Aroeira, L., et al. Epithelial to mesenchymal transition and peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients: pathologic significance and potential therapeutic interventions. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (7), 2004-2013 (2007).
  11. Zhang, J., et al. Regulatory T cells/T-helper cell 17 functional imbalance in uraemic patients on maintenance haemodialysis: A pivotal link between microinflammation and adverse cardiovascular events. Nephrology. 15 (1), 33-41 (2010).
  12. Welten, A. G., et al. Single exposure of mesothelial cells to glucose degradation products (GDPs) yields early advanced glycation end-products (AGEs) and a proinflammatory response. Peritoneal Dialysis International. 23 (3), 213-221 (2003).
  13. De Vriese, A. S., Tilton, R. G., Mortier, S., Lameire, N. H. Myofibroblast transdifferentiation of mesothelial cells is mediated by RAGE and contributes to peritoneal fibrosis in uraemia. Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (9), 2549-2555 (2006).
  14. Rodela, H., Yuan, Z., Hay, J., Oreopoulos, D., Johnston, M. Reduced lymphatic drainage of dialysate from the peritoneal cavity during acute peritonitis in sheep. Peritoneal Dialysis International. 16 (2), 163-171 (1996).
  15. Barrell, G. K., McFarlane, R. G., Slow, S., Vasudevamurthy, M. K., McGregor, D. O. CAPD in sheep following bilateral nephrectomy. Peritoneal Dialysis International. 26 (5), (2006).
  16. Schambye, H. T., et al. Bicarbonate- versus lactate-based CAPD fluids: a biocompatibility study in rabbits. Peritoneal Dialysis International. 12 (3), 281-286 (1992).
  17. Garosi, G., Gaggiotti, E., Monaci, G., Brardi, S., Di Paolo, N. Biocompatibility of a peritoneal dialysis solution with amino acids: histological evaluation in the rabbit. Peritoneal Dialysis International. 18 (6), 610-619 (1998).
  18. Elema, J. D., Hardonk, M. J., Koudstaal, J., Arends, A. Acute enzyme histochemical changes in the zona glomerulosa of the rat adrenal cortex. I. The effect of peritoneal dialysis with a glucose 5 percent solution. Acta endocrinologica (Oslo). 59 (3), 508-518 (1968).
  19. Liard, J. Influence of sodium withdrawal by a diuretic agent or peritoneal dialysis on arterial pressure in one-kidney Goldblatt hypertension in the rat. Pflügers Archives. 344, 109-118 (1973).
  20. Beelen, R. H., Hekking, L. H., Zareie, M., vanden Born, J. Rat models in peritoneal dilysis. Nephrology Dialysis Transplantation. 16 (3), 672-674 (2001).
  21. Sun, Y., et al. Treatment of established peritoneal fibrosis by gene transfer of Smad7 in a rat model of PD. American Journal of Nephrology. 30 (1), 84-94 (2009).
  22. Schilte, M. N., et al. Peritoneal dialysis fluid bioincompatibility and new vessel formation promote leukocyte-endothelium interactions in a chronic rat model for peritoneal dialysis. Microcirculation. 17 (4), 271-280 (2010).
  23. Peng, Y. M., et al. A new non-uremic rat model of long-term peritoneal dialysis. Physiological Research. 60 (1), 157-164 (2011).
  24. Stavenuiter, A. W., Farhat, K., Schilte, M. N., Ter Wee, P. M., Beelen, R. H. Bioincompatible impact of different peritoneal dialysis fluid components and therapeutic interventions as tested in a rat peritoneal dialysis model. International Journal of Nephrology. 2011, 742196(2011).
  25. Loureiro, J., et al. BMP-7 blocks mesenchymal conversion of mesothelial cells and prevents peritoneal damage induced by dialysis fluid exposure. Nephrology Dialysis Transplantation. 25 (4), 1098-1108 (2010).
  26. Duman, S., et al. Does enalapril prevent peritoneal fibrosis induced by hypertonic (3.86%) peritoneal dialysis solution? Peritoneal Dialysis International. 21 (2), 219-224 (2001).
  27. Duman, S., et al. Intraperitoneal enalapril ameliorates morphologic changes induced by hypertonic peritoneal dialysis solutions in rat peritoneum. Advances in Peritoneal Dialysis. 20, 31-36 (2004).
  28. Duman, S., Sen, S., Duman, C., Oreopoulos, D. G. Effect of valsartan versus lisinopril on peritoneal sclerosis in rats. International Journal of Artificial Organs. 28 (2), 156-163 (2005).
  29. González-Mateo, G. T., et al. Chronic exposure of mouse peritoneum to peritoneal dialysis fluid: structural and functional alterations of the peritoneal membrane. Peritoneal Dialysis International. 29 (2), 227-230 (2009).
  30. González-Mateo, G. T., et al. Modelos animales de diálisis peritoneal: relevancia, dificultades y futuro. Nefrología. Supl. 6, 17-22 (2008).
  31. Rodrigues-Diez, R., et al. IL-17A is a novel player in dialysis-induced peritoneal damage. Kidney International. 86 (2), 303-315 (2014).
  32. Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. 27 (2), 478-481 (2012).
  33. Liappas, G., et al. Immune-Regulatory Molecule CD69 Controls Peritoneal Fibrosis. Journal of the American Society of Nephrology. 27 (12), 3561-3576 (2016).
  34. Aroeira, L. S., et al. Cyclooxygenase-2 Mediates Dialysate-Induced Alterations of the Peritoneal Membrane. Journal of the American Society of Nephrology. 20 (3), 582-592 (2009).
  35. Sandoval, P., et al. PPAR-[gamma] agonist rosiglitazone protects peritoneal membrane from dialysis fluid-induced damage. Laboratory Investigation. 90 (10), 1517-1532 (2010).
  36. Loureiro, J., et al. Tamoxifen ameliorates peritoneal membrane damage by blocking mesothelial to mesenchymal transition in peritoneal dialysis. PLoS One. 8 (4), e61165(2013).
  37. Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Paricalcitol reduces peritoneal fibrosis in mice through the activation of regulatory T cells and reduction in IL-17 production. PLoS One. 9 (10), e108477(2014).
  38. Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Rapamycin Protects from Type-I Peritoneal Membrane Failure Inhibiting the Angiogenesis, Lymphangiogenesis, and Endo-MT. BioMed Research International. 2015, 989560(2015).
  39. Liappas, G., et al. Nebivolol, a beta1-adrenergic blocker, protects from peritoneal membrane damage induced during peritoneal dialysis. Oncotarget. 7 (21), 30133-30146 (2016).
  40. Ferrantelli, E., et al. A Novel Mouse Model of Peritoneal Dialysis: Combination of Uraemia and Long-Term Exposure to PD Fluid. Biomed Research International. 2015, 106902(2015).
  41. Altmann, C., et al. Early peritoneal dialysis reduces lung inflammation in mice with ischemic acute kidney injury. Kidney International. 92 (2), 365-376 (2017).
  42. Peters, T., et al. Mouse model of foreign body reaction that alters the submesothelium and transperitoneal transport. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 300 (1), F283-F289 (2011).
  43. Flessner, M. F., et al. Peritoneal changes after exposure to sterile solutions by catheter. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (8), 2294-2302 (2007).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

peritoneumholteuremische toestandvloeistofinfusiegenetische modificatieweefselschade

Gerelateerde artikelen