Hier tonen we een protocol om te standaardiseren bemonsteringsprocedures van een gevestigde varkens model van acuut myocardinfarct teneinde haar translationeel waarde in de kennis van de pathofysiologie van myocardiale ischemie/reperfusie letsel en het testen van nieuwe drugkandidaten.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Verbetering van een gesloten borst varkens myocardiaal infarct Model door standaardisatie van weefsel en bloed bemonsteringsprocedures
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Myocardiale ischemie-reperfusie (Ik / R) schade draagt bij tot bijna de helft van het necrotische gebied na een myocardinfarct. Tot op heden er geen goedgekeurde drug is te voorkomen of beperken myocardiale ik / R letsel. De studie en begrip van de pathofysiologische mechanismen van myocardiale ik / R letsel is essentieel voor het ontwikkelen van succesvolle behandelingen. Grote dierproeven zijn een belangrijke stap in translationeel methoden. De varkens model van acuut myocardinfarct is vastgesteld en beschreven door onszelf en anderen. We gericht aan verdere verbetering van de waarde van het model door de nadruk in detail op de sampling technieken voor gebruik in toekomstige experimenten. Bovendien benadrukken wij kleine maar belangrijke stappen die kunnen invloed hebben op de kwaliteit van het eindresultaat. Om na te bootsen de klinische situatie van myocardiale ik / R letsel, een katheter percutane coronaire interventie (PCI) werd ingevoegd in de linker anterior aflopende coronaire (LAD) van een narcose varken. ° ° ° Dit model nabootsers acuut myocardinfarct en PCI behandeling bij mensen met de mogelijkheid voor het nauwkeurig bepalen van het gebied op risico en het necrotische- en levensvatbare ischemische weefsel. Hier werd het model gebruikt voor het onderzoeken van het effect van een bicyclische peptide inhibitor van FXIIa. Het model kan ook worden gewijzigd zodat de langere reperfusie tijden later effecten van myocardinfarct te bestuderen.
Inleiding
Ischemische hartziekte, in het bijzonder acuut myocardinfarct (MI), is de belangrijkste doodsoorzaak in de ontwikkelde landen 1. Vandaag is de standaardbehandeling voor MI percutane coronaire interventie (PCI), de ballon katheter behandeling. Een van de cruciale factoren die invloed op de kwaliteit van het leven en de prognose van patiënten na een acute MI PCI-behandeld is de grootte van het infarct. De vermindering van de grootte kan een grote impact hebben op de patiënt overleving en prognose 2. Myocardiale ischemie/reperfusie (Ik / R) letsel heeft een belangrijke invloed op de grootte van het infarct dus een van de hoofddoelstellingen in cardiovasculair onderzoek is te voorkomen of beperken myocardiale ik / R schade 3. De precieze mechanismen van I / R schade zijn nog steeds onder onderzoek 4. Activering van de plasma cascades en endotheliale cellen zijn kenmerken van I / R letsel 5. Activering van de stolling systeem is duidelijk betrokken 6,7. Onlangs, de rol van FXII, als een vroege upstream peptide die betrokken zijn bij contact fase activering van de stolling cascade, is aangetoond in een FXII knock-out rat model van cerebrale ik / R letsel 8. Validatie van deze resultaten in een varkens model is een belangrijke stap in klinische vertaling. Daarom testen we een nieuwe bicyclische (80 kDa) FXIIa proteaseinhibitor in het kader van myocardiale ik / R letsel in een pilot-studie.
Dierlijke modellen, die de klinische situatie van acute MI en PCI behandelingen na te bootsen, zijn essentieel voor het verbeteren van onze kennis van de pathofysiologie van myocardiale ik / R letsel en het testen van nieuwe behandelmogelijkheden. Varkens vertegenwoordigen een goede diermodel voor klinische myocardiale ik / R letsel. Dit is niet alleen omdat hun harten zeer vergelijkbaar met menselijke harten met betrekking tot de anatomie en de coronaire circulatie zijn, maar ze ook soortgelijke pathofysiologische reacties op myocardiale ischemie en reperfusie 9,10 tonen. Andere modellen zoals ratten en muizen niet voldoen aan deze criteria en tonen aanzienlijke verschillen in vergelijking met menselijke harten 11,12, overwegende dat honden bijvoorbeeld veel meer collateral coronaire bloedvaten ten opzichte van de mens hebben 13.
Het model van de varkens acuut myocardinfarct is wijd verbeid gebruikt bij cardiovasculair onderzoek te onderzoeken ischemische hartziekte met inbegrip van myocardiale ik / R letsel 14,15,16,17. Dit laatste is een inflammatoire aandoening, vanwege die minimaliseren de ontstekingsreactie met sternotomy of Thoracotomie gebruikt in open-borst chirurgie is van essentieel belang. Het model van de gesloten borst met behulp van een klinische setting van de C-arm angiografie ondervangt dit probleem. Bovendien is een van de belangrijkste punten dat onze protocol een nauwkeurig onderscheid tussen ischemische (gebied in gevaar, AAR) en niet-ischemische gebieden van het linkerventrikel (gebied niet in gevaar, ANR), voorziet zodat de grootte van het infarct (necrotisch ischemische weefsel, NIT) worden nauwkeurig bepaald. Ons doel voor dit document is om duidelijk te definiëren een reproduceerbare methodologie van een varkens myocardiale ik / R letsel model, in het bijzonder met betrekking tot bemonstering myocardiale weefsel, die zal voorzien in een nauwkeuriger analyse van de moleculaire mechanismen van I / R letsel en een duidelijker beeld van de gevolgen van nieuwe drug behandelingen.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
1. dieren:
Alle dieren waren behandeld volgens de richtlijnen van de Zwitserse nationale wetgevingen. De studie werd goedgekeurd door het Comité van de lokale dierlijke proefneming van het kanton Bern (toestemming geen. WORDEN VAN 25/16).
Gebruik van de grote witte varkens van beide geslachten (~ 30 ± 5 kg). De dieren blindelings te verdelen in twee groepen, één groep ontvangen een bicyclische (80 kDa) proteaseinhibitor van FXIIa of behandeling van keuze en de andere een inactief besturingselement.
2. de chirurgische ingreep (Figuur 1)
- Narcose en voorbereiding van het dier:
- Snel de dieren gedurende 12 uur vóór het begin van het experiment.
- Vooraf genezen het dier met 20 mg/kg Ketamine en 2 mg/kg Xylazine via een intramusculaire injectie in de nek, met behulp van een 10 mL spuit. Het opnemen van het dier gewicht en geslacht.
- Induceren verdoving door het injecteren van 0,5 mg/kg Midazolam en 0,05 mg/kg Atropin in de auricular ader. Intubate van het dier met een endotracheale buis.
- Handhaven van de narcose door mechanische ventilatie met een gasmasker (O2/air 1:3, Sevorane 1,5%), een 7-8 mm airway buis en een filter. De Fractie van geïnspireerd zuurstof (FiO2) aan te passen aan de 35% en de ademhalingsvolume tot 6-10 mL/kg.
- Diepte van de verdoving wordt in afwezigheid van motorische of autonome reacties op de neus knijpen als voldoende beoordeeld. Ooglidreflex reflexen en kaak Toon werden bewaakt continu ook gericht op de ontspannen kaak Toon en gebrek aan ooglidreflex reflexen. Kerntemperatuur werd voortdurend bewaakt en onderhoud van normothermia (38-38.5 ° C) was verzekerd met passieve opwarming van de aarde (isoleren dekens en warme flessen).
- Ontleden gratis, zoals eerder beschreven door Koudstaal en zijn collega's stappen 3-1 tot 3-318, de halsslagaderen aan beide zijden en cannulate hen met een 7F schede. Cannulate de linker halsslagader met een 7F etui voor veneuze bloedmonsters.
- Een dosis van de bolus van 250 µg Fentanyl pijnstiller via de Centraal veneuze lijn gevolgd door 250 µg/h als een continue intraveneuze infusie met behulp van een infusiepomp beheren. Monitor lichaamstemperatuur, hartslag en ritme met een 3-aderige elektrocardiogram (ECG), arteriële en Centraal veneuze druk tijdens het hele experiment.
- Met behulp van standaard bloed collectie buizen, trekken de volgende bloedmonsters van de basislijn van de veneuze lijn: 5 mL citrated plasma en 2.9 mL EDTA-plasma in de respectieve buizen. Centrifugeer onmiddellijk bij 2.000 x g gedurende 15 minuten staan bij 4 ° C. 2.9 mL bloed rekening een serum buis en laat gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur te stollen voordat het centrifugeren zoals hierboven beschreven.
- Aliquot 200 µL van plasma of serum in 500 µL buizen en opslaan van alle monsters bij-80 ° C voor verdere analyse.
- 0,5 mL bloed trekken uit het arteriële lijn met behulp van dat de speciale bloed gas-analyse (BGA) spuiten voor het meten van BGA met behulp van het BGA-machine volgens de instructies van de fabrikant.
- 0,5 mL bloed trekken uit de veneuze lijn met behulp van een standaard 2 mL spuit en onmiddellijk in de ACT-cartridge met behulp van een naald 30 G overbrengen. Plaats de gevulde cartridge in de ACT-machine om bloedstolling tijd volgens de instructies van de fabrikant te meten. Zie Figuur 2 voor de tijdstippen.
- Beheren van 5000 IU unfractionated heparine in de veneuze lijn met behulp van een injectiespuit 2 mL en laat het dier te stabiliseren voor 20 min voordat de MI-experiment.
- Monitor handelen elk 30-45 min, zoals vermeld in 2.1.11. Injecteren 2500 unfractionated IU heparine intraveneus als ACT < 180 s is.
- Myocardinfarct experiment
- Gebruik een standaard C arm fluoroscopie apparatuur (Coronaire Angiografie programma, hoek 0°, 12 frames per seconde, ~ 70 kV) - of als alternatief een toegewijde angiografie systeem - voor het uitvoeren van de coronaire interventie.
- Fluoroscopic begeleiding invoegen via een katheter druk (5F, 120 cm) via de eerder geplaatste schede in de linker halsslagader. Verder het in het linkerventrikel. De katheter druk verbinden met een acquisitie-systeem om vast te leggen links ventriculaire druk. De acquisitie-systeem moet continu berekenen en registreren van de hartslag, ontwikkelde druk, dP/dt maximale (contractility van de linkerventrikel) en dP/dt minimale (versoepeling van de linkerventrikel) tijdens het hele experiment. Record basislijnwaarden gedurende 10 minuten.
- Invoegen van een 6F (100 cm, EB3.75) leidend katheter via de eerder geplaatste schede in de rechts halsslagader. Ging het naar de linker kransslagader te bereiken van de linker anterior aflopende coronaire (LAD) onder leiding van X-ray. Injecteren contrast medium gebruik een 20 mL spuit via de leidende katheter uit te voeren een basislijn Coronaire Angiografie.
Opmerking: Injectie van contrast medium werd gedaan door manuele druk maar een toegewijde power injector systeem kan ook worden gebruikt. - Beoordelen van de grootte van de LAD op de X-ray-monitor te selecteren van de juiste grootte van de katheter percutane coronaire interventie (PCI). PCI ballonnen gebruiken met een lengte van 15-25 mm en diameter tussen 2 en 3.5 mm, afhankelijk van de grootte van de LAD. Monteer PCI katheter en coronaire guidewire (F 014/J, 175 cm). Sluit de PCI-katheter met het apparaat van de inflatie vooraf gevuld met contrast medium.
Opmerking: De diameter van de LAD kan direct op een geijkte monitor met behulp van een liniaal worden gemeten en de grootte van de PCI-ballon vervolgens dienovereenkomstig is geselecteerd. - De geassembleerde systeem van 2.2.4 invoegen in het lumen van de leidende katheter. Verder de guidewire in de LAD totdat het reikt verder dan de tweede diagonale tak van de LAD.
- Gebruikt u fluoroscopic begeleiding om de katheter PCI totdat het over het midden van de LAD heeft bereikt. Kies de LAD-blokkeren site afhankelijk van de anatomie van de kransslagaders, meestal na de tweede, soms na de eerste diagonale tak (Figuur 3) om soortgelijke percentages van de AAR van de linker ventrikel (LV).
Opmerking: De keuze van de blokkerende site is afhankelijk van de lengte van de diagonale takken en daarmee het gebied van weefsel die wordt geleverd door bloed via de respectieve tak. In het geval van een lange zullen gespleten eerste diagonale tak de blokkerende site net na dit. In het geval van een kortere eerste diagonale tak, de blokkering gebeurt na de tweede diagonaal. - Verwijder de guidewire en vervolgens verhogen de druk in het apparaat van de inflatie naar 7-10 bar opblazen van de ballon van de katheter PCI te induceren myocardiale ischemie voor 1 h. Verhoog geleidelijk de FiO-2 tot 50-60% tussen 15 en 40 min van ischemie. Houd ademhalingsvolume op 6-10 mL/kg.
Opmerking: Deze procedure zullen verminderen het optreden van extrasystoles en verminderen van de frequentie van ventricular fibrillations. - Record een 5-10 s videofragment terwijl het injecteren van contrast medium via de leidende katheter te hebben een angiogram van de ballon van de katheter PCI in plaats net na het starten van ischemie; Herhaal na 10 min van ischemie om te controleren of de volledige occlusie van de aan de ballon van de katheter PCI distale LAD.
- Controleren van het dier nauw te onmiddellijk sporen en te behandelen (2.2.10) hartritmestoornissen. Extrasystoles meestal optreden en toenemen in frequentie (> 3 per min) tussen 20 en 40 min na inductie van myocardiale ischemie. Als dit gebeurt, zachtjes masseren de nek aan beide zijden net onder de Wang. In de meeste gevallen zal dit volstaan om te herstellen een regelmatige hartslag, waarschijnlijk door stimulatie van de vagale zenuwen caroticus gelegen aan de gemeenschappelijke halsslagader.
- Als hartritmestoornissen vooruitgang in ventrikelfibrilleren, gebruikt u een externe, tweefase defibrillator te herstellen een sinus ritme. 5-10 hartmassages met behulp van de defibrillator pads onmiddellijk alvorens de schok om te vullen de kransslagaders met zuurstofrijk bloed en vervolgens schok met 150 J (voor 30 kg dieren) van toepassing.
- Herhaal indien nodig en verhoging van de energie tot 175 J na de schok 3rd . Hogere energie-instellingen gebruiken voor zwaardere dieren.
- Vijf minuten voor het einde van de ischemie tijd Herhaal de bloedmonsters vermeld in 2.1.8-2.1.13. Injecteren van de teststof (de bicyclische FXIIa-remmer of controle van 4 mg/kg, doen dit dit blindelings) intraveneus via het centraal veneuze lijn en flush de regel met 20 mL zoutoplossing.
- Trekken van een plasma citraat monster (zoals vermeld in 2.1.8 en 2.1.9) 4 min na het injecteren van de stof in 2.2.12.
- Het uitvoeren van een angiogram (2.2.3) om te bevestigen LAD occlusie, dan het leeglopen van de ballon van de katheter PCI en het verwijderen van deze katheter uit de leidende katheter. Perfusie van het distale naar de site van de occlusie LAD bevestigen door angiogram onmiddellijk na deflatie en verwijdering van de ballon van de katheter PCI, 10 min daarna, wanneer tekenen van myocardiale ischemie zichtbaar door ECG voor meer dan 5 min, en onmiddellijk vóór waren opnieuw occlusie van de LAD.
- Toestaan reperfusie van het ischemische myocardium gedurende 2 uur. Plasma en serum monsters nemen op 10, 30, 60 en 115 min van reperfusie (2.1.8 en 2.1.9). Monitor BGA op 60 en 115 min (2.1.10).
- Plaats de PCI-katheter samen met de guidewire naar precies dezelfde positie als gebruikt voor de ischemie. Opblazen van de ballon van de katheter PCI als vóór en bevestig LAD occlusie met angiogram (2.2.3). Verwijderen van de katheter druk uit het linkerventrikel en stop de opname.
- Injecteren van 100 mL 2% blauw Evans in fosfaat gebufferde zoutoplossing (PBS, pH 7.4) in het centraal veneuze lijn. Ongeveer 30 s later, wanneer het hele dier blauw, injecteren 40 mL 20% KCl te euthanaseren van het dier. Dood werd bevestigd door het ontbreken van de ECG-signalen en pulse golven.
3. de bemonsteringstechnieken
-
Uitpakken, ontleden en bemonstering van het hart (figuur 4)
- Het uitvoeren van een sternotomy om het hart bloot te stellen. Volg het eerder beschreven door Koudstaal en collega's, stappen 8-2 en 8-318-protocol. Opengesneden het hartzakje terwijl inspecteren op afwijkingen, die zou kunnen voortvloeien uit eerdere pericarditis, en het dier uitsluiten van verdere evaluatie.
- Laten leeglopen en verwijder de PCI evenals de leidende katheter. Accijnzen het hart voor verdere analyse. Snij de vena cava en verwijder van bloed met behulp van een afzuigpomp, dan snijden van alle grote schepen die het hart met het lichaam aansluiten.
- Spoel het hart binnen en buiten met kamertemperatuur zoutoplossing. Weeg het hele hart.
- Binnen 30-40 min, snijd het hart in plakjes van ongeveer 3-5 mm van de top tot de Chordae tendinae van de mitralisklep, loodrecht op de lengteas met behulp van een scherp mes.
- Wees voorzichtig om altijd het hart in dezelfde afdrukstand met de ventrale zijde naar boven om te houden van de stand van de gesneden monsters (Figuur 5).
- Foto van de segmenten van het hart met behulp van een digitale single lens reflexcamera.
- Knippen weg de rechterventrikel (negeren als niet nodig). Fotograferen van de linkerventrikel segmenten en weeg alle segmenten voor het totale gewicht van het linkerventrikel.
- Onderscheid maken tussen de Evans blauwe positieve en Evans blauwe negatieve weefsel in alle secties. Ontleden de segmenten om te scheiden de ischemische (Evans blauw negatief) van het niet-ischemische weefsel (blauwe Evans positief) met behulp van een scalpel.
- Eerst analyseren de blauwe Evans negatieve secties (het ischemische gebied in gevaar, AAR). Wegen ze allemaal en zet ze allemaal in een kunststoffles.
- Dekking van de segmenten geheel met 100-150 mL (op basis van de grootte van het hart) triphenyl tetrazolium chloride (2 g TTC, 16 g Dextran, molecuulgewicht 48000-90000, in 200 mL PBS, vers bereide) zodat het hart stukken zich vrij binnen de oplossing verplaatsen kunnen. Bedek de container en incubeer gedurende 20 minuten bij 37 ° C terwijl het zachtjes te schudden.
- Tijdens deze 20 min incubatie tijd Weeg de Evans Blue positieve stukken (gebied niet in gevaar, ANR), monsters te nemen voor weefsel-Tek insluiten (Kies de meest distale deel van de schade) en opslaan bij-80 ° C voor verdere analyse. Breng de rest in 4% formaldehyde oplossing en bewaar bij kamertemperatuur voor secties van de histologie.
- Verwijder de stukken van de AAR uit de TTC-oplossing. Het rood gekleurd weefsel is levensvatbaar ischemische weefsel (VIT) en het weefsel van niet-gekleurd necrotisch ischemische weefsel (NIT). Snij 2 kleine stukjes (blokken van 2-3 mm) van zowel de NIT VIT, insluit in weefsel - Tek en opslaan bij-80 ° C voor verdere analyse. Deze monsters moeten hetzelfde gewicht.
- Oplossen van de rest van de stukken (alle segmenten afgeleid van de AAR) door pinning hen naar beneden in een container piepschuim en die betrekking hebben op volledig met 4% formaldehyde oplossing gedurende 24 uur bij kamertemperatuur in een zuurkast. De stukken moeten blijven plat voor de fotografische documentatie in de volgende stap.
- De volgende dag fotograferen beide zijden van de stukken met een hoge resolutie camera met de dezelfde zoominstelling en afstand van het weefsel (dezelfde vergroting). Voeg automatische schaal bars op alle afbeeldingen. Alle balken moeten dezelfde lengte hebben.
Opmerking: De hoge resolutie camera moet worden aangesloten op de software die automatisch de schaal bar aan elke foto toevoegt.
-
Berekening van de AAR en de grootte van het infarct
- % AAR van linkerventrikel = (gewicht van AAR in g / gewicht van de linkerventrikel in g) * 100.
- ImageJ software gebruiken voor het berekenen van de totale oppervlakte van de AAR en de NIT (beide zijden van elk vel) op basis van de foto's.
- Pas de schaal bar door het selecteren van de schaal bar lengte met behulp van de rechte lijn van de hoek-tool. Kies in het menu analyseren > Set schaal en bevestig de bekende afstand en de eenheid van de schaal-bar. Kies "global" zodat dezelfde schaal zal worden toegepast op alle afbeeldingen.
- Markeer het hele oppervlak van het weefsel met de vrije hand-gereedschap voor het berekenen van de AAR. Wees voorzichtig niet te nemen de kant (hoogte) van het weefsel en/of het vetweefsel (figuur 6-C).
- Instellen van de meting door te kiezen voor "ruimte" en "label tonen" uit analyseren > Set metingen menu. Meten van de oppervlakte van analyseren > maatregel.
- Herhaal stap 3.2.5 maatregel NIT (mark alleen het niet-gekleurd weefsel). Opmerking: Niet het vetweefsel (figuur 6-D) opnemen in de berekening van de NIT. Herhaal de stap aan de andere kant van het weefsel.
- Bereken de gemiddelde AAR en NIT voor elk stukje weefsel.
- De waarden, verkregen uit 3.2.7 gebruiken voor het berekenen van de NIT in procenten van de AAR:% NIT van AAR = (het gemiddelde oppervlakte Σ uit van NIT in cm2/ Σ gemiddelde oppervlakte van AAR in cm2) * 100.
- Twee verschillende onderzoekers moeten de bovenstaande methode worden herhaald. De aanvaardbare marge van verschil is < 10%.
-
Ischemie markeringen
- Gebruik van de EDTA-plasma monsters, die al eerder hebt opgeslagen bij-80 ° C (2.1.9) voor het meten van het niveau van de cardiale troponine-ik heb met behulp van een single-plex Luminex-type assay zoals eerder beschreven 19.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Één dier stierf voortijdig vóór administratie van FXIIa remmer of besturingselement peptide vanwege een technische fout (plotselinge daling van de bloeddruk tijdens ischemie tijd, vóór toevoeging van de teststof). Één dier was toegetreden tot de Fractie van de Inhibitor van de omwenteling FXIIa omdat geen schade van ischemie/reperfusie werd waargenomen als gevolg van abnormale anatomie van de linker anterior aflopende slagader (LAD). Een groot deel van het linkerventrikel, met inbegrip va...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Myocardiale ik / R letsel heeft een significant effect op de grootte van de laatste infarct die rechtstreeks worden vertaald naar de patiënt prognose na acuut myocardinfarct3. Inzicht in de pathofysiologie van myocardiale ik / R letsel is de eerste stap om te verminderen of te voorkomen. Myocardiale ik / R letsel is een acute aandoening die direct na reperfusie van de afgesloten vaten optreedt. Ik / R letsel leidt tot activering van het aangeboren immuun reactie en cellulaire schade optreedt bij d...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs verklaren geen belangenconflict.
Dankbetuigingen
De auteurs willen erkennen van Professor Christian Heinis voor het verstrekken van de FXIIa-remmer en de respectieve controle. Wij erkennen ook dankbaar Olgica Beslac, Dr. Daniel Mettler en Kay Nettelbeck uit de experimentele chirurgie eenheid, afdeling voor biomedisch onderzoek, Universiteit van Bern voor technische ondersteuning. Celine Guillod en Matthias Rausch van de afdeling voor Diagnostische Interventional en pediatrische radiologie, Bern University Hospital, ondersteunden vanaf met de röntgenapparatuur en technieken. Dit project werd gefinancierd door de Zwitserse National Science Foundation, project nr. 320030_156193. Wij ook bedank Mr. Reto Haenni van communicatie en marketing, Bern University Hospital, vanaf voor video-opname van ons experiment.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| ABL 90 Flex, bloedgasanalysator | Radiometer | - | Bloedgasanalyse (BGA) |
| ACT Plus | Medtronic | - | Geactiveerde stollingstijd |
| Atropin | Sintetica | - | Atropinum Sulfas, 0,5mg/ml |
| Balance (20-500 Kg) | NAGATA Scale, Tiwan | HTB/HTR | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Balance (21-4200 g) | Mettler toledo, Zwitserland | MS4002SDR | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Bloedopnamebuisjes: EDTA, citraat en serum | S-Monovette, Nuembrecht, Duitsland | 05.1167.001, 05.1071.001 en 05.1557.001 respectievelijk | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| BV Pulsera mobiele C-arm | Philips | - | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Centrifuge | Labcare, UK | ALC PK120R | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Defibrillator Lifepak 12 | Medtronic | - | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Dextran van Leuconostoc mesenteroides | Sigma-Aldrich, Duitsland | D3759 | Gemiddeld M. gewicht 48000-90000 |
| Digitale spiegelreflexcamera | Sony, Thailand | DSLR-A500/A550 | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Dissectiepincet | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt | ||
| EMPIRA RX PCI dilatatiekatheter | Cordis, Johnson&Johnson, VS | 85R15300S | Diameter 3 mm, lengte 15 mm, Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| EMPIRA RX PCI dilatatiekatheter | Cordis, Johnson&Johnson, VS | 85R15350S | Diameter 3.5 mm, lengte 15 mm, Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Evans Blue | Sigma-Aldrich, Duitsland | E2129 | Toxisch |
| Fabius GS premium ademhalingstoestel | Dräger, Lübeck, Duitsland | - | Anesthesiewerkstation, Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Fentanyl | Inselspital ISPI | - | Fentanyl 2500mcg/50ml |
| Formaldehyde | Pathology Institute, Bern University | SI148701 | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| FXIIa remmer | Verstrekt door het laboratorium van Prof. Christian Heinis' in EPFL | Nieuwe bicyclische peptide | |
| Galeo, coronaire draad | Biotronik, Duitsland | 125497 | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Begeleidingskatheter | Boston Scientific, Florida, VS | 34356-06 | 6F (100 cm, EB3.75). Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Heparine Natrium | Drossapharm, Bazel, Zwitserland | - | Liquemin, 25000 U.I./5 ml |
| High end elektrochirurgie | BOWA, Duitsland | ARC 400 | Elektrische bron voor bloedafzuiging. Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Hydro-Guardmini ademhalingsfilter | Intersurgical, Litouwen | 1745000 | Filters |
| Image J | National Institute of Health, VS | 1.47v | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Opblaasapparaat, Atrion QL2530 | Atrion medisch product, Alabama, VS | 96402 | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| IntelliVue MP 70 | Philips, Boeblingen, Duitsland | - | Monitor (ECG, hartslag, bloeddruk en lichaamstemperatuur). Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| KCl | Sintetica SA | - | Kaliumchloride 15% |
| Ketamine | Vetoquinol | - | Narketan, 1ml/100mg |
| LR-ACT | Medtronic | 402-01 | ACT speciale spuiten |
| Midazolam | Roche | - | Dormicum, 5mg/ml |
| Monopolair scalpel | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt | ||
| Naadlehouder | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt | ||
| Hoge resolutie camera, PathStand Macro Imaging Stand voor Grossing | Spotimaging, VS | 1080 p HD resolutie. Alternatieve producten kunnen worden gebruikt | |
| PBS | In-house bereiding | - | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Perifere veneuze canule, 18 G | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt | ||
| PowerLab 4/35 dataverzamelsysteem | Adinstruments, Spechbach, Duitsland | - | |
| Rotamax120T | Heidolph, Duitsland | 544-41200-00 | Shaker. Alternatief kan worden gebruikt |
| Rüschelit-Super Safety Clear Tube | Teleflex, Dublin, Ierland | 112480 | Luchtwegslang, Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Safe Pico Aspiratorspuiten | Radiometer | 956-622 | BGA speciale spuiten |
| Saline | Sintetica Bioren | - | NaCl 0,9%. Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Sevorane 1,5% | AbbVie AG | - | Sevorane 250ml 100% |
| Scheetheid | Cordis, Johnson&Johnson, VS | 504-607 A | AVANTI + / 7 F, Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Space infusiepomp | B.Braun Medical AG, Duitsland | - | Voor infusie van fentanyl. Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| SPR-350 (Millar katheter) | Adinstruments, Texas, VS | 840-8166 | MIKRO-TIP, 5F, 120 cm |
| Sternotomie zaag | Alternatieve producten kunnen worden gebruikt | ||
| Hechtdraad | ETHICON, Johnson&Johnson, VS | Y3110H | Monocryl 3-0 SH-1 Plus. Alternatieve producten kunnen worden gebruikt |
| Spuiten (20, 10 en 5 mL) | CODAN,Baar, Zwitserland | 62.7602, 62.6616, 62.5607 respectievelijk | Gebruikt om anesthetische materialen intramusculair of rechtstreeks in de centrale veneuze lijn te injecteren. Ook om heparine of FXIIa of de respectieve controle te injecteren. Altern |
Referenties
- Mozaffarian, D., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update. Circulation. 133, e338-e360 (2016).
- Miller, T. D., et al. Infarct size after acute myocardial infarction measured by quantitative tomographic 99mTc sestamibi imaging predicts subsequent mortality. Circulation. 92, 334-341 (1995).
- Ovize, M., et al. Postconditioning and protection from reperfusion injury: where do we stand? Position Paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res. 87, 406-423 (2010).
- Neri, M., Riezzo, I., Pascale, N., Pomara, C., Turillazzi, E. Ischemia/Reperfusion Injury following Acute Myocardial Infarction: A Critical Issue for Clinicians and Forensic Pathologists. Mediators Inflamm. 2017, 1-14 (2017).
- Yang, Q., He, G. -W., Underwood, M. J., Yu, C. -M. Cellular and molecular mechanisms of endothelial ischemia/reperfusion injury: perspectives and implications for postischemic myocardial protection. Am J Transl Res. 8, 765-777 (2016).
- Massberg, S., et al. Platelet-Endothelial Cell Interactions During Ischemia/Reperfusion: The Role of P-Selectin. Blood. 92, 507-515 (1998).
- Wang, J., et al. Antithrombin is protective against myocardial ischemia and reperfusion injury. J Thromb and Haemost. 11, 1020-1028 (2013).
- Hopp, S., et al. Targeting coagulation factor XII as a novel therapeutic option in brain trauma. Ann Neurol. 79, 970-982 (2016).
- Crick, S. J., Sheppard, M. N., Ho, S. Y., Gebstein, L., Anderson, R. H. Anatomy of the pig heart: comparisons with normal human cardiac structure. J Anat. 193 (Pt 1), 105-119 (1998).
- Heusch, G., Skyschally, A., Schulz, R. The in-situ pig heart with regional ischemia/reperfusion - ready for translation. J Mol Cell Cardiol. 50, 951-963 (2011).
- Poirier, P. Exercise, heart rate variability, and longevity: the cocoon mystery? Circulation. , 2085-2087 (2014).
- Milani-Nejad, N., Janssen, P. M. L. Small and large animal models in cardiac contraction research: advantages and disadvantages. Pharmacol Ther. 141, 235-249 (2014).
- Bloor, C. M., White, F. C. Functional development of the coronary collateral circulation during coronary artery occlusion in the conscious dog. Am J Pathol. 67, 483-500 (1972).
- Banz, Y. Locally targeted cytoprotection with dextran sulfate attenuates experimental porcine myocardial ischaemia/reperfusion injury. Eur Heart J. 26, 2334-2343 (2005).
- Krombach, G. A., Kinzel, S., Mahnken, A. H., Günther, R. W., Buecker, A. Minimally Invasive Close-Chest Method for Creating Reperfused or Occlusive Myocardial Infarction in Swine. Invest Radiol. 40, 14(2005).
- Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: in situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc Interv. 71, 100-107 (2008).
- McCall, F. C., et al. Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine. Nat Protoc. 7, 1479-1496 (2012).
- Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J Vis Exp. , e51269(2014).
- Kamat, P., et al. Dexrazoxane Shows No Protective Effect in the Acute Phase of Reperfusion during Myocardial Infarction in Pigs. PLoS One. 11, e0168541(2016).
- Carden, D. L., Granger, D. N. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury. J Pathol. 190, 255-266 (2000).
- Pérez de Prado, A., et al. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Lown, B., Levine, S. A. The carotid sinus. Clinical value of its stimulation. Circulation. 23, 766-789 (1961).
- Regueiro-Purriños, M., et al. Ventricular Arrhythmias and Mortality Associated with Isoflurane and Sevoflurane in a Porcine Model of Myocardial Infarction. J Am Assoc Lab Anim Sci. , (2011).
- Roberts, L. N. Evans blue toxicity. Can Med Assoc J. 71, 489-491 (1954).
- Ellenbroek, G. H. J. M., et al. Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction. J Vis Exp. , e54021(2016).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
