Coronaire hartziekte (CHZ) treft naar schatting 15,5 miljoen mensen in de Verenigde Staten 1 en is een van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Terwijl het sterftecijfer CHD gekoppeld is gedaald in de afgelopen jaren, blijven de incidentie en de lasten voor de patiënten en de gezondheidszorg systeem hoog 1. Primaire behandeling van ernstige CAD is revascularisatie, die verbetert overleving en vermindert angina pectoris2,3,4. Hartfunctie depressief, vooral onder de toegenomen werklast blijft echter vaak en kan de voortgang naar hartfalen5,6. Klinische proeven van coronaire bypass chirurgie (CABG) voor chronische ischemie tonen verbetering in overleving en symptomen, maar ejectie fractie toont slechts bescheiden verbeteringen van 8-10% 7,8. Ons innovatieve en goed gekarakteriseerd varkens model van chronische myocardiale ischemie is een model van klinische CAD met progressieve vasculaire stenose. We hebben aangetoond dat verminderde myocardiale contractility ten gevolge van geleidelijke afname van de bloed stroom 9. Het myocardium doet niet infarct en levensvatbaar in dit scenario kan blijven. Herstel is mogelijk, maar de resultaten zijn variabel zelfs met tijdige revascularisatie. Chronisch ischemische myocard die levensvatbaar blijft wordt gekenmerkt door verminderde doorbloeding en functie in rust met ingehouden contractiele reserve genoemd HM en behandeling vereist CABG. Hoewel de revascularisatie van HM contractiele functie herstellen moet, blijkt experimentele en klinische waarnemingen dat het herstel onvolledig8,10.
HM wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van levensvatbare nog disfunctionele myocard in aanwezigheid van regionale bloed stroom11verminderd. Ondanks de verminderde contractility en metabole activiteit in rust, HM is in staat om aan te tonen van functionele en metabole reserve onder inotrope stimulatie12. HM wordt vermoed in een meerderheid van de patiënten met CAD, en omvat een breed spectrum van de ziekte. In dit protocol, we laten zien onze gevestigde varkens model van HM omzeild met linker interne borstklier slagader (LIMA) LAD slagader die het klinische scenario bootst. De varkens bieden een uitstekend model voor hart-en vaatziekten over andere grote dieren, zoals zij geen epicardial "passerelle" zekerheden hebben. Hierdoor is de stenose van de LAD alleen tot regionale ischemie13.
Hier beschrijven we de chirurgische methode van inducerende overwinterende myocard in varkens door het creëren van één-schip stenose op de LAD slagader. Zodra chronische ischemie is vastgesteld (8 weken boekt implantaat van LAD constrictor), beschrijven we de methode van het herscheppen van de klinische behandeling voor HM in ons varkens-model: een off-pomp-coronaire bypass graft. Deze chirurgische methoden kunnen worden gebruikt niet alleen studeren een klinisch relevante model van chronische cardiale ischemie, maar ook om te onderzoeken van de effecten van bypassoperatie op cardiale ischemie, alsmede het testen van de mogelijke alternatieve of adjuvante therapieën voor cardiale ischemie.