Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Invasieve hemodynamische karakterisering van de Portal-hypertensieve syndroom bij Cirrhotic ratten

14.7K weergaven

DOI:

10.3791/57261

1 augustus 2018

In dit artikel

Samenvatting

Hier beschrijven we een gedetailleerd protocol voor invasieve meting van hemodynamische parameters, met inbegrip van portal druk, splanchnic doorbloeding en systemische hemodynamica teneinde het karakteriseren van de portal hypertensieve syndroom bij ratten.

Samenvatting

Dit is een gedetailleerde beschrijving van invasieve hemodynamische metingen in cirrhotic ratten voor de karakterisatie van portal hypertensieve syndroom. Portal hypertensie (PHT) als gevolg van cirrose is verantwoordelijk voor de meest ernstige complicaties bij patiënten met leverziekten. Volledig beeld van de portal hypertensieve syndroom wordt gekarakteriseerd door verhoogde portal druk (PP) als gevolg van de toegenomen Intrahepatische vasculaire weerstand (IHVR), hyperdynamic verkeer en verhoogde splanchnic bloedtoevoer. Progressieve splanchnic arteriële vasodilatatie en verhoogde cardiale output met verhoogde hartslag (HR) maar lage arteriële druk kenmerkt de portal hypertensieve syndroom.

Nieuwe therapieën die erop gericht te verlagen van PP momenteel worden ontwikkeld door ofwel gericht op IHVR of splanchnic doorbloeding verhoogd — maar bijwerkingen op systemische hemodynamica kan optreden. Dus, een gedetailleerde karakterisering van portaal veneuze, splanchnic, en systemische hemodynamische parameters, met inbegrip van meting van PP, portal veneuze bloedstroom (PVBF), mesenterische arteriële bloedstroom, gemiddelde arteriële druk (kaart) en HR is nodig voor preklinische evaluatie van de werkzaamheid van nieuwe behandelingen voor PHT. Onze video artikel biedt de lezer met een gestructureerde protocol voor het uitvoeren van invasieve hemodynamische metingen in cirrhotic ratten. In het bijzonder, beschrijven we de catheterisatie van de femorale slagader en de ader van de portal via een ader van de ileocolic en de meting van portaal veneuze en splanchnic bloed stromen via gerelateerde Doppler-ultrageluid stroom sondes. Representatieve resultaten van verschillende rat modellen van PHT worden weergegeven.

Inleiding

PHT is gedefinieerd als pathologisch verhoogde bloeddruk in de portal veneuze systeem dat leiden ernstige complicaties bij patiënten met levercirrose zoals variceal bloeden en ascites1 tot kan. Terwijl pre hepatische (b.v., portal veneuze trombose) en na hepatische (bijvoorbeeldBudd-Chiari Syndrome) PHT zijn zeldzaam, Intrahepatische PHT toe te schrijven aan levercirrose vertegenwoordigt de meest voorkomende oorzaak van PHT2.

In levercirrose, is PP vooral verhoogd als gevolg van verhoogde IHVR3. In gevorderde stadia, PHT wordt nog verergerd door de ver....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle methoden die hier worden beschreven zijn goedgekeurd door de ethische commissie van de medische universiteit van Wenen en het Oostenrijkse Ministerie van wetenschap, onderzoek en economie (BMWFW). Procedures moeten worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden in een operatie kamer of soortgelijke schoon werkvlak omdat de hemodynamische metingen chirurgische ingrepen vertegenwoordigen. In het algemeen, werken onder steriele omstandigheden wordt aanbevolen. Wanneer u een inademing verdoving, overwegen voldoende ventilatie van de operatie kamer voor arbeidsveiligheid. Een periode van 40 – 50 min/dier moet worden beschouwd in het geval alle hemodynamische uitlez....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Afhankelijk van de diermodel en de ernst van de leverziekte is de mate van PHT en de ernst van het syndroom van portal hypertensieve verschillende (Figuur 7).

Het model BDL veroorzaakt biliaire cirrose als gevolg van cholestase. Dienovereenkomstig, PP toeneemt in de tijd en een hyperdynamic omloop ontwikkelt, zoals gezien door een stijging van HR en daling van de kaart. In cirrhotic dieren verhogen .......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

PP is de belangrijkste uitkomst-parameter voor de evaluatie van het portal hypertensieve syndroom en weerspiegelt de ernst van de onderliggende cirrose. Zowel matrix afzetting (d.w.z., fibrose), en sinusoïdale vasoconstrictie (vanwege verhoogde hepatische uitdrukking van vasoconstrictors vooruit en verminderde alertheid op Vasodilatatoren) leiden tot verhoogde IHVR. Het belang van PP en de gevolgen daarvan voor chronische leverziekte is aangetoond in meerdere preklinische11,

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Wij danken de dierenartsen, verpleegsters en dierlijke keepers op de Center van biomedisch onderzoek voor hun voortdurende steun tijdens onze onderzoeksprojecten. De auteurs erkennen de belangrijke inbreng van alle revisoren van dit protocol. Een deel van het onderzoek werd gefinancierd door de "jonge Science Award" van de Oostenrijkse maatschappij voor gastro-enterologie en Hepatologie (ÖGGH) aan PS en het "Skoda Award" van de Oostenrijkse maatschappij van interne geneeskunde aan TR.

....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Instrumenten
LabChart 7 Pro softwareADInstruments, Colorado Springs, CO, USA -Software
ML870 PowerLab 8/30ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA -Elektronische multikanaals recorder
MLT0380/DADInstruments, Colorado Springs, CO, USA -Druktransducer (x2: voor Portal Pressure en Arteriële Druk)
ML112 Quad Bridge AmplifierADInstruments, Colorado Springs, CO, USA -Bridgeversterker
TS420Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA -Flowmeter module
Biological Research Apparatus 7025UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italië -Ventilator
Vapor 2000Dräger Medical AG & Co. KG, Lübeck, Duitsland -Isofluranverdamper
Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Superior Mesenteric Artery)Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA#MA1PRBUltrasonische flow probe (1mm)
Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Portal Vein)Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA#MA2PSBUltrasonische flow probe (2mm)
1e voor intubatie & 2e voor schone huid incisies - -Mayo schaar [x2]
Metzenbaum schaar - - -
Cuticula schaar - - -
bijv. Adson Brown weefseltang - -Weefseltang
Hoge precisie 45° hoek brede punt forceps [x2] - - -
Hemostat [x4] - - -
bijv. Mikulicz peritoneale klem - -Gebogen klem
bijv. Dieffenbach klem - -Micro klem
bijv. micro spatel met platte uiteinden, breedte 4 mm, - -Micro metalen spatel
voor transbuccale hechting bij intubatie - -Naaldhouder
Scalpel grip - - -
zelfgemaakt - -Intubatie tafel
blunt, flexibel en met een geschikt diameter voor arteriële canule en venflow - -Blunt staaldraad
gemodificeerde arteriële lijn 20G met FlowstichBecton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK#682245Arteriële lijn
Verwarmingspad - - -
Rectorale temperatuur sonde - - -
Saline verwarmer - - -
Laryngoscope (specifiek voor diergrootte, bijv. rat) - - -
Inductie box voor inhalatieanesthesie - - -
Weegschaal (in staat om mg te meten) - - -
Haarklipper - - -
Naam Bedrijf CatalogusnummerOpmerkingen
Verbruiksartikelen
bijv. gemodificeerde BD Venflon Pro Safety 14GABecton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Zweden#393230Perifere veneuze katheter (14G)
Fine-Bore Polyethyleen Buizen, ID 0.58mm, OD 0.96mm, Portex,Smiths Medical International Ltd., Kent, UK#800/100/200Katheterbuis (PE-50)
bijv. Omnifix-F SoloB. Braun Melsungen AG, Melsungen, Duitsland#9161406VSpuit 1mL
bijv. Injekt SoloB. Braun Melsungen AG, Melsungen, Duitsland#4606051VSpuit 5mL
bijv. Injekt SoloB. Braun Melsungen AG, Melsungen, Duitsland#4606205VSpuit 20mL
bijv. BD Microlance 3, 18G - 1 1/2"Becton Dickinson S.A., Fraga, Spanje#304622Canule (18G)
bijv. BD Microlance 3, 23G - 1"Becton Dickinson S.A., Fraga, Spanje#300800Canule (23G)
bijv. BD Microlance 3, 30G - 1/2"Becton Dickinson S.A., Fraga, Spanje#304000Canule (30G)
bijv. Leukoplast SBSN medical GmbH, Hamburg,  Duitsland#47619-00Hechtband
bijv. Gazin RK Mullkompressen (18x8cm)Lohmann & Rauscher, We

Referenties

  1. Ripoll, C., et al. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 133 (2), 481-488 (2007).
  2. Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Portale hypertensiehemodynamische metingenportaaldrukbloedstroomfemorale arteriële catheterisatiecatheterisatie van de vena portaeDoppler-echografiegemiddelde arteriële drukhartslag