Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Regioselectieve O- glycosylatie van nucleosiden via de tijdelijke 2', 3'-Diol bescherming door een koppeling Ester voor de synthese van Disaccharide nucleosiden

8.4K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/57897

⸱

26 juli 2018

 ,  ,  , 
1Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2Imaging Frontier Center, Tokyo University of Science

In dit artikel

Samenvatting

Hier presenteren we protocollen voor de synthese van disaccharide nucleosiden door de regioselectieve O- glycosylatie van ribonucleosides via een tijdelijke bescherming van hun 2', 3'-diol wordt met behulp van een cyclische ester van koppeling. Deze methode is van toepassing op verschillende onbeschermde nucleosiden zoals adenosine, calciumguanosine, cytosinetrifosfaat, uridine, 5-methyluridine en 5-fluorouridine te geven van de corresponderende disaccharide nucleosiden.

Samenvatting

Disaccharide nucleosiden, die bestaan uit disaccharide en nucleobase wordt, zijn gekend als een waardevolle groep van natuurproducten met veelsoortige bioactivities. Hoewel chemische O- glycosylation een algemeen positieve strategie is te synthetiseren disaccharide nucleosiden, vereist de voorbereiding van substraten zoals glycosyl donors en acceptanten vervelend bescherming manipulaties van de groep en een zuivering op elke synthetische stap. Ondertussen verschillende onderzoeksgroepen hebben gemeld dat koppeling en borinic esters daarvan dienen als een bescherming of groep van koolhydraten derivaten om de regio - en/of Stereoselectieve acylering, alkylatie silyl en glycosylatie activeren. In dit artikel tonen we de procedure voor de regioselectieve O- glycosylatie van onbeveiligde ribonucleosides met behulp van koppeling zuur. De verestering van 2', 3'-diol van ribonucleosides met koppeling zuur maakt de tijdelijke bescherming van diol, en volgende O- glycosylation met een glycosyl donor in het bijzijn van de p- toluenesulfenyl chloride en zilver triflaat, vergunningen de regioselectieve reactie van de 5'-hydroxylgroep veroorloven het disaccharide nucleosiden. Deze methode kan worden toegepast op verschillende nucleosiden, zoals calciumguanosine, adenosine, cytosinetrifosfaat, uridine, 5-metyluridine en 5-fluorouridine. In dit artikel en de bijbehorende video vertegenwoordigen nuttige (visuele) informatie voor de O- glycosylatie van onbeschermde nucleosiden en hun analogen voor de synthese van niet alleen disaccharide nucleosiden, maar ook een verscheidenheid aan biologisch relevante derivaten.

Inleiding

Disaccharide nucleosiden, die geconjugeerde van een nucleoside en een groep koolhydraten zijn met elkaar verbonden via een O-glycosidic bond, vormen een waardevolle klasse van natuurlijk voorkomende koolhydraten derivaten1,2 ,3,4,,5,,6,7. Bijvoorbeeld, zij zijn opgenomen in de biologische macromoleculen zoals tRNA (transfer RNA zuur) en poly(ADP-ribose) (ADP = adenosinedifosfaat), evenals in sommige antibacteriële middelen en andere biologisch-werkzame stoffen (b.v., adenophostins, amicetins, ezomycin)5,6,8,9,10,11,12,13, 14,,15,16,17,18,19. Vandaar, disaccharide nucleosiden en derivaten daarvan naar verwachting loodverbindingen voor ontdekking drugsonderzoek. De methoden voor de synthese van disaccharide nucleosiden worden ingedeeld in drie categorieën; enzymatische O- glycosylation20,21, chemische N- glycosylation5,9,16,22,23, 24, en chemische O- glycosylation7,9,14,16,18,19,24, 25,26,27,28,29,30,31,32,33, 34,35,,36,,37. In het bijzonder zou chemische O- glycosylation een efficiënte methode voor de Stereoselectieve synthese en grootschalige synthese van disaccharide nucleosiden. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat de O- glycosylatie van 2'-deoxyribonucleoside 2 met de thioglycosyl donor 1, met behulp van de combinatie van p- toluenesulfenyl chloride en zilver triflaat, biedt de gewenst disaccharide nucleoside 3 (Figuur 1A; AR = aryl en PG = bescherming groep)38.

Naar aanleiding van deze resultaten besloten we te ontwikkelen van de O- glycosylatie van ribonucleosides p- toluenesulfenyl chloride/zilver triflaat promotor systeem toe te passen. Hoewel diverse voorbeelden van de O- glycosylatie van gedeeltelijk beschermde ribonucleosides aangetoonde7,9,14,16,18,geweest19 ,24,32,33,34,35,,36,,37, het gebruik van onbeschermde of tijdelijk beveiligde ribonucleosides als een glycosyl accepteerder voor O- glycosylation verwaarloosbaar is gemeld. Daarom zou de ontwikkeling van de regioselectieve O- glycosylatie van onbeschermde of tijdelijk beveiligde ribonucleosides bieden van een gunstiger synthetische methode zonder de bescherming van de manipulaties van de groep van ribonucleosides. Met het oog op de regioselectieve O- glycosylatie van ribonucleosides, we gericht op de boor-verbindingen, omdat diverse voorbeelden van regio - en/of Stereoselectieve acylering, alkylatie silyl en glycosylatie van koolhydraten derivaten bijgestaan door koppeling of borinic zuur geweest gemeld39,40,41,42,43,44,45 ,46,47,48,49,50. In dit artikel tonen we de procedure voor de synthese van disaccharide nucleosiden gebruik te maken van de regioselectieve O- glycosylatie op de 5'-hydroxylgroep van ribonucleosides via een tussenliggende koppeling ester. In de hier gepresenteerde strategie koppeling ester tussenliggende 6 zou worden geboden door de verestering van de ribonucleoside 4 met de koppeling zure 5, waarmee de regioselectieve O- glycosylatie op de 5'-hydroxylgroep met thioglycosyl donor 7 te geven van het disaccharide nucleoside 8 (Figuur 1B)51. We bestudeerde ook de interactie van een ribonucleoside en de koppeling zuur door nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie, te observeren van de vorming van een koppeling ester. Verestering kan een koppeling ester en een glycosylatie reactie vereisen watervrije voorwaarden om te voorkomen dat de hydrolyse van de koppeling ester en de donor glycosyl. In dit artikel tonen we de typische procedures voor het verkrijgen van de watervrije voorwaarden voor succesvolle glycosylatie reacties voor onderzoekers en studenten niet alleen in de chemie, maar ook op andere onderzoeksterreinen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Opmerking: Alle experimentele gegevens [NMR, infrarood spectroscopies (IR), massa spectroscopies (MS), optische rotaties en elementaire analyses gegevens] van de gesynthetiseerde stoffen werden gemeld in een eerdere papier51.

1. procedure voor de O- Glycosylation reacties

  1. Synthese van samengestelde α/β-12 (ingang 12 in tabel 1)
    Opmerking: Posten 1-13 in tabel 1 werden uitgevoerd met behulp van een soortgelijke procedure.
    1. Tijdelijke bescherming van 2', 3'-diol ribonucleoside40
      1. Peervormige kolf (Erlenmeyer 1), los in een 10 mL mannosyl donor α -9 (28.4 mg, 0.0486 mmol)52, uridine 10 (7,9 mg, 0.0324 mmol) en 4-(Trifluormethyl) phenylboronic zuur 11 c (9.3 mg, 0.0490 mmol) in watervrij pyridine (0,40 mL).
        Opmerking: Het gebruik van een peervormige maatkolf van 10 mL wordt aanbevolen omdat de in punt 1.1.3.1 stap het reactiemengsel worden overgebracht naar de kolf 2 (een 10 mL twee-nek Rondbodemkolf met een septum gekoppeld) bevattende moleculaire zeef poeder.
      2. Verdampen mede het reactiemengsel (verkregen in stap 1.1.1.1.) met watervrij pyridine (0,40 mL, 3 x) en watervrij 1,4-dioxaan (0,40 mL, 3 x) bij kamertemperatuur tot ca. 40 ° C om het verwijderen van eventueel water.
      3. Los het residu (verkregen in stap 1.1.1.2.) in watervrij 1,4-dioxaan (0.32 mL) toe en roer het reactiemengsel op de temperatuur van de Terugvloeiing voor 1 h vormen een koppeling ester (de tijdelijke bescherming).
      4. Verwijder het oplosmiddel met behulp van een roterende verdamper, gevolgd door een vacuümpomp.
    2. Activering van moleculaire zeven
      1. Voeg in een 10 mL twee-nek Rondbodemkolf met een septum die eraan verbonden zijn (kolf 2), 4 Å moleculaire zeef poeder (64 mg).
        Opmerking: Passende moleculaire zeef moeten worden geselecteerd volgens het oplosmiddel gebruikt voor de glycosylatie (3 Å voor acetonitril) en 4 Å voor 1,4-dioxaan, dichloormethaan en propionitrile.
      2. Verwarm de moleculaire zeven in een magnetron onder atmosferische druk en koel ze onder verlaagde druk geëvacueerd door een vacuümpomp (3 x) en droog ze vervolgens met een kanon van de warmte onder verlaagde druk en vervangt de lucht met argon gas meerdere malen.
    3. Glycosylatie
      1. Los het residu van stap 1.1.1.4. in de kolf 1 in propionitrile (0.64 mL) of andere oplosmiddelen en breng deze oplossing over kolf 2.
        Opmerking: Acetonitril, 1,4-dioxaan, dichloormethaan en propionitrile werden gebruikt voor posten 1-7 en 9, post 10, ingang 11 en posten 8, 12 en 13, respectievelijk.
      2. Roer het reactiemengsel kolf 2 bij kamertemperatuur gedurende 0.5 uur gevolgd door afkoeling het tot-40 ° C.
        Opmerking: De temperatuur is gewijzigd volgens het oplosmiddel gebruikt voor de glycosylatie (-40 ° C voor dichloormethaan en propionitrile), de kamertemperatuur voor 1,4-dioxaan en -20 ° C voor acetonitril.
      3. Zilver triflaat (49.9 mg, 0,194 mmol) en p -toluenesulfenyl chloride (12,8 µL, 0.0968 mmol) toevoegen aan het reactiemengsel bij dezelfde temperatuur als in de stap 1.1.3.2 gebruikt.
      4. Roer het reactiemengsel bij dezelfde temperatuur gedurende 1,5 uur.
      5. Controleer de reactie door dunne-laag chromatografie (TLC) met hexaan/ethylacetaat [3/1 (v/v)] om te controleren de glycosyl donors [de retentie factor (Rf) (donor α -9) = 0,63] en met chloroform/methanol [10/1 (v/v))] om te controleren de glycosyl Acceptanten en producten [Rf (acceptor 10) = 0,03, Rf (gewenste product) = 0.50].
      6. Doven het reactiemengsel met verzadigde waterige natriumbicarbonaat (1,0 mL) en Verdun het met chloroform (2,0 mL), verwijderen van de onoplosbare materialen met Celitede Celite met chloroform (20 mL) grondig te wassen.
      7. Wassen en plaats met verzadigde waterige natriumbicarbonaat (20 mL, 3 x) en pekel (20 mL) met behulp van een separatory trechter van 100 mL van het filtraat (organische laag).
      8. Droog de resulterende organische laag met Natriumsulfaat, de onoplosbare materialen te filteren en concentreren van het filtraat met behulp van een rotatieverdamper.
      9. Ongeveer het resterende residu te zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 50/1 (v/v)] veroorloven ruwe 5'-O-(6"-O- acetyl-2", 3", 4"tri-O- benzyl-α/β-ᴅ-mannopyranosyl) uridine bevattende een kleine hoeveelheid bijproducten (15.2 mg, kleurloze siroop).
    4. Acetylation
      1. Los in een flesje van 5 mL, de resulterende ruwe compound bereid in stap 1.1.3.9 in watervrij pyridine (0,20 mL).
      2. Toevoegen van N,N-dimethyl-4-aminopyridine (een katalytische hoeveelheid) en azijnzuur-anhydride (20.4 µL, 0.0216 mmol: 10 equivalenten gebaseerd op de ruwe stof) aan de oplossing bij 0 ° C.
      3. Roer het reactiemengsel bij dezelfde temperatuur 0.5 uur gevolgd door een opwarming van de aarde op kamertemperatuur.
      4. Na 's nachts te roeren, het controleren van de reactie van TLC met chloroform/methanol [30/1 (v/v)] [Rf (α/β-12) = 0,45].
      5. Verdun het reactiemengsel met chloroform (20 mL).
      6. Wassen van de organische laag met 1 M zoutzuur (20 mL, 3 x), verzadigde waterige natriumbicarbonaat (20 mL, 3 x) en pekel (20 mL) met behulp van een separatory trechter van 100 mL.
      7. Droog de resulterende organische laag met Natriumsulfaat, de onoplosbare materialen te filteren en concentreren van het filtraat met behulp van een rotatieverdamper.
      8. Het resterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 90/1 (v/v)] te geven van α/β-12 (15,8 mg, 61%, α/β = 1,6/1, kleurloze amorf solid).
  2. Synthese van verbindingen β-22 tot en met β-30 (tabel 2) en β-33 (tabel 3)
    Opmerking: De synthese van β-22-Β-30en β-33werd uitgevoerd met behulp van een soortgelijke procedure.
    1. Synthese van samengestelde β-22 (post 1 in tabel 2)
      1. Tijdelijke bescherming van 2', 3'-diol van ribonucleoside
        1. Los in een 10 mL peervormige kolf (erlenmeyer 3), adenosine 13 (20.4 mg, 0.0763 mmol), galactosyl donor β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol)53en 4-(Trifluormethyl) phenylboronic zuur 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol) in watervrij Pyridine (0,76 mL).
          Opmerking: Het gebruik van een peervormige maatkolf van 10 mL wordt aanbevolen omdat het reactiemengsel worden overgebracht naar de kolf 4 (een 10 mL twee-nek Rondbodemkolf met een septum gekoppeld) bevattende moleculaire zeef poeder in de stap 1.2.1.3.1.
        2. Verdampen mede het reactiemengsel (verkregen in stap 1.2.1.1.1.) met watervrij pyridine (0,76 mL, 3 x) en watervrij 1,4-dioxaan (0,76 mL, 3 x) bij kamertemperatuur tot ca. 40 ° C om het verwijderen van eventueel water.
        3. Los het residu (verkregen in stap 1.2.1.1.2.) in watervrij 1,4-dioxaan (0,76 mL) toe en roer het reactiemengsel op de temperatuur van de Terugvloeiing voor 1 h vormen een koppeling ester (een tijdelijke bescherming).
        4. Verwijder het oplosmiddel met behulp van een roterende verdamper, gevolgd door een vacuümpomp.
      2. Activering van moleculaire zeven
        1. Voeg in een 10 mL twee-nek Rondbodemkolf met een septum die eraan verbonden zijn (kolf 4), 4 Å moleculaire zeef poeder (150 mg).
        2. Verwarm de moleculaire zeven in een magnetron onder atmosferische druk en koel ze onder verlaagde druk geëvacueerd door een vacuümpomp (3 x) en droog ze vervolgens met een kanon van de warmte onder verlaagde druk en vervangt de lucht met argon gas meerdere malen.
      3. Glycosylatie
        1. Los het residu van stap 1.2.1.1.4. in de kolf 3 in propionitrile (1,50 mL) en breng deze oplossing over kolf 4.
        2. Roer het reactiemengsel bij kamertemperatuur gedurende 0.5 uur, gevolgd door afkoeling het tot-40 ° C.
        3. Toevoegen zilver triflaat (117.6 mg, 0.458 mmol) en p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol) aan het reactiemengsel bij dezelfde temperatuur, zoals vermeld in stap 1.2.1.3.2.
        4. Roer het reactiemengsel, bij dezelfde temperatuur gedurende 1,5 uur.
        5. Controleren van de reactie van TLC met hexaan/ethylacetaat [2/1 (v/v)] om te controleren de glycosyl donors [Rf (donor β -21) = 0,62] en met chloroform/methanol [10/1 (v/v)] om te controleren de glycosyl Acceptanten en producten [Rf (acceptor 13 ) = 0,05, Rf (gewenste product) = 0.30].
        6. Doven het reactiemengsel met verzadigde waterige natriumbicarbonaat (2,0 mL) en Verdun het met chloroform (3,0 mL), verwijderen van de onoplosbare materialen via Celitede Celite met chloroform (30 mL) grondig te wassen.
        7. Wassen en plaats met verzadigde waterige natriumbicarbonaat (30 mL, 3 x) en pekel (30 mL) met behulp van een separatory trechter van 100 mL van het filtraat (organische laag).
        8. Droog de resulterende organische laag met Natriumsulfaat, de onoplosbare materialen te filteren en concentreren van het filtraat met behulp van een rotatieverdamper.
        9. Het resterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 30/1 (v/v)] veroorloven β -22 (27.4 mg 42%, kleurloze solid).
    2. Synthese van samengestelde β-23 (post 2 in tabel 2)
      1. Gedrag de reactie met behulp van 14 (28.4 mg, 0.0765 mmol)54, β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilveren triflaat (117.8 mg, 0.458 mmol), watervrij 1,4-dioxaan (0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 50/1 (v/v)] te geven β-23 (21.9 mg, 30%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -23) = 0.37 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    3. Synthese van samengestelde β-24 (ingang 3 in tabel 2)
      1. De reactie met behulp van 15 (21.6 mg, 0.0763 mmol), β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilver triflaat (117.6 mg, 0.458 mmol), watervrij 1,4-dioxaan (voeren 0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 8/1 (v/v)] te geven van β -24 (8.1 mg 12%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -24) = 0.20 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    4. Synthese van samengestelde β-25 (ingang 4 in tabel 2)
      1. Gedrag de reactie met behulp van 16 (27.0 mg, 0.0764 mmol)55, β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilveren triflaat (117.8 mg, 0.458 mmol), watervrij 1,4-dioxaan (0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 20/1 (v/v)] te geven van β -25 (31.4 mg, 44%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -25) = 0.27 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    5. Synthese van samengestelde β-26 (ingang 5 in tabel 2)
      1. De reactie met behulp van 10 (18,6 mg, 0.0762 mmol), β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilver triflaat (117.6 mg, 0.458 mmol), watervrij 1,4-dioxaan (voeren 0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 40/1 (v/v)] te geven van β -26 (26.1 mg 42%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -26) = 0,45 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    6. Synthese van samengestelde β-27 (ingang 6 in tabel 2)
      1. Voeren van de 17 (19.7 mg, 0.0763 mmol), β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilver triflaat (117.6 mg, 0.458 mmol), watervrij () 1,4-dioxaan-reactie 0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 40/1 (v/v)] te geven van β -27 (33.8 mg, 53%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -27) = 0.50 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    7. Synthese van samengestelde β-28 (ingang 7 in tabel 2)
      1. Voeren van de 18 (20.0 mg, 0.0763 mmol), β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilver triflaat (117.6 mg, 0.458 mmol), watervrij () 1,4-dioxaan-reactie 0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform en ethylacetaat/chloroform = 1/1 (v/v)] te geven β-28 (38.8 mg, 61%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -28) = 0,33 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    8. Synthese van samengestelde β-29 (post 8 in tabel 2)
      1. Voeren van de 19 (18.5 mg, 0.0761 mmol), β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilver triflaat (117.6 mg, 0.458 mmol), watervrij () 1,4-dioxaan-reactie 0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 10/1 (v/v)] te geven van β -29 (34.1 mg, 55%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -29) = 0,25 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    9. Synthese van samengestelde β-30 (ingang 9 in tabel 2)
      1. Gedrag de reactie met behulp van 20 (26.6 mg, 0.0766 mmol)56, β -21 (80.6 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilveren triflaat (117.8 mg, 0.458 mmol), watervrij 1,4-dioxaan (0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 50/1 (v/v)] te geven van β -30 (28.0 mg, 40%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -30) = 0,48 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].
    10. Synthese van samengestelde β-33 (post 1 in tabel 3)
      1. Gedrag de reactie met behulp van 18 (20.0 mg, 0.0762 mmol), β -31 (80.4 mg, 0.114 mmol)57, 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p- toluenesulfenyl chloride (30.3 µL, 0.229 mmol), zilveren triflaat (117.6 mg, 0.458 mmol), watervrij 1,4-dioxaan (0,76 mL), watervrij propionitrile (1,50 mL) en 4 Å moleculaire zeef (150 mg). Het resulterende residu zuiveren door kolom-chromatografie [silicagel, chloroform/methanol = 1/0 - 30/1 (v/v)] te geven van β -33 (34.5 mg, 54%, kleurloze solid). TLC: Rf (β -33) = 0,33 [chloroform/methanol = 10/1 (v/v)].

2. deprotection van β-28 (Figuur 2)

  1. In een flesje van 5 mL, voeg β -28 (25,2 mg, 0.0300 mmol) en 10 M methylamine in methanol (2,0 mL)58.
  2. Roer het reactiemengsel bij 0 ° C gedurende 2 uur gevolgd door de opwarming van de aarde het tot kamertemperatuur.
  3. Controleer na het mengsel voor 13u roeren, de reactie van TLC met chloroform/methanol [10/1 (v/v)] [Rf (β -35) = 0.20].
  4. Concentreren het reactiemengsel met behulp van een rotatieverdamper.
  5. Los de resulterende residu op in water (15 mL) en wassen van de waterige laag met dichloormethaan (15 mL, 3 x) met behulp van een 50 mL separatory trechter.
  6. Het concentreren van de waterige laag met een rotatieverdamper.
  7. Het resterende residu zuiveren door preparatieve krachtige vloeibare chromatografie (HPLC) [kolom: ODS (octadecylsilane) kolom (20Φ x 250 mm), eluens: water (bevat 0,1% [v/v] trifluorazijnzuur), debiet: 8,0 mL/min, detectie: 266 nm, temperatuur: 25 ° C, de retentietijd: 20 min] te geven van β -35 (7,9 mg, 62%, kleurloze amorf solid)59.

3. NMR Studies van cyclische koppeling Ester (Figuur 3 en 4)

  1. Voorbereiding en meting van 36
    1. Los in 10 mL peervormige maatkolf uridine 10 (34.3 mg, 0.140 mmol) en 4-(Trifluormethyl) phenylboronic zuur 11 c (40.0 mg, 0.211 mmol) in watervrij pyridine (1,00 mL).
    2. Verdampen mede het reactiemengsel met watervrij pyridine (1,00 mL, 3 x) en watervrij 1,4-dioxaan (1,00 mL, 3 x) bij kamertemperatuur tot ca. 40 ° C om het verwijderen van eventueel water.
    3. Los het residu op in watervrij 1,4-dioxaan (1,40 mL) toe en roer het reactiemengsel op de temperatuur van de Terugvloeiing voor 1 h vormen een koppeling ester (een tijdelijke bescherming).
    4. Afzien van het reactiemengsel (0,14 mL) voor een ampul van 5 mL.
    5. Verwijder het oplosmiddel uit het flesje van 5 mL met behulp van een roterende verdamper, gevolgd door een vacuümpomp.
    6. Los van de resulterende residu 36 in acetonitril -d3 (0.64 mL).
    7. Maatregel 1H, 11B en 19F NMR spectroscopies met behulp van een kwarts NMR buis bij 25 ° C.
  2. Voorbereiding en meting van 38
    1. Voorbereiden van de reactie mengsel 38 van 11 c (40.0 mg, 0.211 mmol) met behulp van de procedure van dezelfde aard als die van de stap 3.1.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De resultaten van de O- glycosylatie van uridine 10 met thiomannoside α -9 zijn samengevat in tabel 160,61. In post 1 resulteerde de O- glycosylatie van 10 met α -9 bij gebrek aan koppeling zuur derivaten in de vorming van een ingewikkeld mengsel. Post 2, 10 en phenylboronic zuur 11a waren gemeng...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het doel van dit manuscript is om te laten zien een handige synthetische methode te bereiden disaccharide nucleosiden met behulp van onbeveiligde ribonucleosides zonder vervelende bescherming manipulaties van de groep. Wij rapporteren hierin over de regioselectieve O- glycosylations van nucleosiden via de tijdelijke 2', 3'-diol bescherming door een cyclische koppeling ester (Figuur 1B)51.

De voorbereiding ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Dit onderzoek werd gefinancierd door grants-in-aid van het ministerie van onderwijs, cultuur, sport, wetenschap en technologie (MEXT) van Japan (nrs 15K 00408, 24659011, 24640156, 245900425 en 22390005 voor Shin Aoki), door een subsidie van de biochemische onderzoek van Tokyo Foundation, Tokyo, Japan, en door het Fonds van de TUS (Tokyo University of Science) voor strategische onderzoeksgebieden. We zouden graag bedanken Noriko Sawabe (Faculteit Farmaceutische Wetenschappen, Tokyo University of Science) voor de metingen van de NMR-spectra, Fukiko Hasegawa (Faculteit Farmaceutische Wetenschappen, Tokyo University of Science) voor de metingen van de massa Spectra en Tomoko Matsuo (Research Institute for Science and Technology, Tokyo University of Science) voor de metingen van de elementaire analyses.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Zilver trifluormethaansulfonaatNacalai Tesque34945-61
Fenylboorzuur (bevat wisselende hoeveelheden anhydride)Tokyo Chemical IndustryB0857
p-MethoxyfenylboorzuurWako Pure Chemical Industries321-69201
4-(Trifluormethyl)fenylboorzuur (bevat wisselende hoeveelheden anhydride)Tokyo Chemical IndustryT1788
2,4-Difluorfenylboorzuur (bevat wisselende hoeveelheden anhydride)Tokyo Chemical IndustryD3391
Cyclopentylboorzuur (bevat wisselende hoeveelheden Anhydride)Tokyo Chemical IndustryC2442
4-Nitrofenylboorzuur (bevat wisselende hoeveelheden anhydride)Tokyo Chemical IndustryN0812
4-Hexylfenylboorzuur (bevat wisselende hoeveelheden anhydride)Tokyo Chemical IndustryH1489
AdenosineMerck KGaA862.
GuanosineAcros Organics411130050
CytidineTokyo Chemical IndustryC0522
UridineTokyo Chemical IndustryU0020
5-FluorouridineTokyo Chemical IndustryF0636
5-MethyluridineSigmaM-9885
Methylamine (40% in Methanol, ca. 9.8mol/L)Tokyo Chemical IndustryM1016
N,N-dimethyl-4-aminopyridineWako Pure Chemical Industries044-19211
AzijnzuuranhydrideNacalai Tesque00226-15
Pyridine, GedehydrateerdWako Pure Chemical Industries161-18453
AcetonitrilKanto Chemical01031-96
1,4-DioxaanNacalai Tesque13622-73
DichloormethaanWako Pure Chemical Industries130-02457
PropionitrilWako Pure Chemical Industries164-04756
Molecuulzeef 4A poederNacalai Tesque04168-65
Molecuulzeef 3A poederNacalai Tesque04176-55
Celite 545RVSNacalai Tesque08034-85
Acetonitril-D3 (D,99.8%)Cambridge Isotope LaboratoriesDLM-21-10
TrifluorazijnzuurNacalai Tesque34831-25
TLC Silicagel 60 F254Merck KGaA1.05715.0001
ChromatorexFuji Silysia ChemicalFL100D
NatriumwaterstofcarbonaatWako Pure Chemical Industries191-01305
ZoutzuurWako Pure Chemical Industries080-01061
NatriumsulfaatNacalai Tesque31915-96
ChloroformKanto Chemical07278-81
NatriumchlorideWako Pure Chemical Industries194-01677
MethanolNacalai Tesque21914-74
JEOL Always 300JEOLMeetinstrument voor NMR
Lambda 400JEOLMeetinstrument voor NMR
PerkinElmer Spectrum 100 FT-IR SpectrometerPerkin ElmerMeetinstrument voor IR
JEOL JMS-700JEOLMeetinstrument voor MS
PerkinElmer CHN 2400 analyzerPerkin ElmerMeetinstrument voor elementenanalyse
JASCO P-1030 digitaal polarimeterJASCOMeetinstrument voor optische rotatie
JASCO PU-2089 Plus intelligente HPLC-pompJASCOVoor HPLC
Jasco UV-2075 Plus Intelligent UV/Vis DetectorJASCOVoor HPLC
Rheodyne Model 7125 InjectorSigma-Aldrich58826Voor HPLC
Chromatopac C-R8AShimadzuVoor HPLC
Senshu Pak Pegasil ODSSenshu ScientificVoor HPLC
p-Tolueensulphenyl chlorideBereid  Ref. 38
Fenyl 6-O-acetyl-2,3,4-tri-O-benzyl-1-thio-a-D-mannopyranoside (a-9)Bereid  Ref. 52
4-Metylfenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-b-D-galactopyranosid (b-21)Bereid  Ref. 53
4-Metylfenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-b-D-glucopyranoside (b-31)Bereid  Ref. 57
4-Metylfenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-a-D-Mannopyranoside (a-32)Bereid  Ref. 67
6-N-Benzoyl-adenosine (14)Bereid  Ref. 54
2-N-Isobutyrylguanosine (16)Bereid  Ref. 55
4-N-Benzoylcytidine (20)Bereid  Ref. 56

Referenties

  1. Kobayashi, J., Doi, Y., Ishibashi, M. Shimofuridin A, a nucleoside derivative embracing an acylfucopyranoside unit isolated from the okinawan marine tunicate Aplidium multiplicatum. The Journal of Organic Chemistry. 59, 255-257 (1994).
  2. Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S. Adenophostins, newly discovered metabolites of penicillium brevicompactum, act as potent agonists of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor. The Journal of Biological Chemistry. 269, 369-372 (1994).
  3. Haneda, K. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Strevtomvces sp. KO-8119 I. taxonomy, production, isolation and physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 47, 774-781 (1994).
  4. Shiomi, K., Haneda, K., Tomoda, H., Iwai, Y., Omura, S. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Streptomyces sp. KO-8119 II. structure elucidation of cytosaminomycins A, B, C and D. The Journal of Antibiotics. 47, 782-786 (1994).
  5. Knapp, S. Synthesis of complex nucleoside antibiotics. Chemical Reviews. 95, 1859-1876 (1995).
  6. Efimtseva, E. V., Kulikova, I. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides as an important group of natural compounds. Journal of Molecular Biology. 43, 301-312 (2009).
  7. Huang, R. M., et al. Marine nucleosides: Structure, bioactivity, synthesis and biosynthesis. Marine Drugs. 12, 5817-5838 (2014).
  8. Efimtseva, E. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides and oligonucleotides on their basis. New tools for the study of enzymes of nucleic acid metabolism. Biochemistry (Moscow). 67, 1136-1144 (2002).
  9. Mikhailov, S. N., Efimtseva, E. V. Disaccharide nucleosides. Russian Chemical Reviews. 73, 401-414 (2004).
  10. Kimura, K., Bugg, T. D. H. Recent advances in antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall biosynthesis. Natural Product Reports. 20, 252-273 (2003).
  11. Winn, M., Goss, R. J. M., Kimura, K., Bugg, T. D. H. Antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall assembly: Recent advances in structure-function studies and nucleoside biosynthesis. Natural Product Reports. 27, 279-304 (2010).
  12. Takahashi, M., Kagasaki, T., Hosoya, T., Takahashi, S. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by Penicillium brevicompactum. Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 46, 1643-1647 (1993).
  13. Takahashi, S., Kinoshita, T., Takahashi, M. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by penicillium brevicompactum. Structure elucidation. The Journal of Antibiotics. 47, 95-100 (1994).
  14. Hotoda, H., Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S., Kaneko, M. IP3 receptor-ligand. 1: Synthesis of adenophostin A. Tetrahedron Letters. 36, 5037-5040 (1995).
  15. Hirota, J., et al. Adenophostin-medicated quantal Ca2+ release in the purified and reconstituted inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1. FEBS Letters. 368, 248-252 (1995).
  16. McCormick, J., et al. Structure and total synthesis of HF-7, a neuroactive glyconucleoside disulfate from the funnel-web spider Hololena curta. Journal of the American Chemical Society. 121, 5661-5665 (1999).
  17. Bu, Y. Y., Yamazaki, H., Ukai, K., Namikoshi, M. Anti-mycobacterial nucleoside antibiotics from a marine-derived Streptomyces sp. TPU1236A. Marine Drugs. 12, 6102-6112 (2014).
  18. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the ezomycin nucleoside disaccharide. Organic Letters. 2, 1391-1393 (2000).
  19. Behr, J. B., Gourlain, T., Helimi, A., Guillerm, G. Design, synthesis and biological evaluation of hetaryl-nucleoside derivatives as inhibitors of chitin synthase. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13, 1713-1716 (2003).
  20. Binder, W. H., Kӓhlig, H., Schmid, W. Galactosylation by use of β-galactosidase: Enzymatic syntheses of disaccharide nucleosides. Tetrahedron: Asymmetry. 6, 1703-1710 (1995).
  21. Ye, M., Yan, L. -Q., Li, N., Zong, M. -H. Facile and regioselective enzymatic 5-galactosylation of pyrimidine 2-deoxynucleosides catalyzed by β-glycosidase from bovine liver. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 79, 35-40 (2012).
  22. Niedballa, U., Vorbrüggen, H. A general synthesis of N-glycosides. III. Simple synthesis of pyrimidine disaccharide nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 39, 3664-3667 (1974).
  23. Abe, H., Shuto, S., Matsuda, A. Synthesis of the C-glycosidic analog of adenophostin A, a potent IP3 receptor agonist, using a temporary silicon-tethered radical coupling reaction as the key step. Tetrahedron Letters. 41, 2391-2394 (2000).
  24. Watanabe, K. A., et al. Nucleosides. 114. 5'-O-Glucuronides of 5-fluorouridine and 5-fluorocytidine. Masked precursors of anticancer nucleosides. Journal of Medicinal Chemistry. 24, 893-897 (1981).
  25. Khan, S. H., O'Neill, R. A. Modern Methods in Carbohydrate Synthesis. , Harwood Academic Publishers. Amsterdam, The Netherlands. (1996).
  26. Lindhorst, T. K. Essentials ofCarbohydrate Chemistry and Biochemistry. , Wiley-VCH Verlag Gmb-H & Co. KGaA. Weinheim, Germany. (2007).
  27. Demchenko, A. V. Handbook of Chemical Glycosylation. , Wiley-VCH Verlag Gmb-H & Co. KGaA. Weinheim, Germany. (2008).
  28. Chen, X., Halcomb, R. L., Wang, P. G. Chemical Glycobiology (ACS Symposium Series 990). American Chemical Society. , American Chemical Society. Washington, WA. (2008).
  29. Toshima, K., Tatsuta, K. Recent progress in O-glycosylation methods and its application to natural products synthesis. Chemical Reviews. 93, 1503-1531 (1993).
  30. Ito, Y. My stroll in the backyard of carbohydrate chemistry. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 22, 119-140 (2010).
  31. Yasomanee, J. P., Demchenko, A. V. From stereocontrolled glycosylation to expeditious oligosaccharide synthesis. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 25, 13-41 (2013).
  32. Nakamura, M., Fujita, S., Ogura, H. Synthesis of disaccharide nucleoside derivatives of 3-deoxy-ᴅ-glycero-ᴅ-galacto-2-nonulosonic acid (KDN). Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 41, 21-25 (1993).
  33. Mikhailov, S. N., et al. Studies on disaccharide nucleoside synthesis. Mechanism of the formation of trisaccharide purine nucleosides. Nucleosides & Nucleotides. 18, 691-692 (1999).
  34. Lichtenthaler, F. W., Sanemitsu, Y., Nohara, T. Synthesis of 5'-O-glycosyl-ribo-nucleosides. Angewandte Chemie International Edition. 17, 772-774 (1978).
  35. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the shimofuridin nucleoside disaccharide. The Journal of Organic Chemistry. 61, 6744-6747 (1996).
  36. Zhang, Y., Knapp, S. Glycosylation of nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 81, 2228-2242 (2016).
  37. Xing, L., Niu, Q., Li, C. Practical glucosylations and mannosylations using anomeric benzoyloxy as a leaving group activated by sulfonium ion. ACS Omega. 2, 3698-3709 (2017).
  38. Aoki, S., et al. Synthesis of disaccharide nucleosides by the O-glycosylation of natural nucleosides with thioglycoside donors. Chemistry - An Asian Journal. 10, 740-751 (2015).
  39. Duggan, P. J., Tyndall, E. M. Boron acids as protective agents and catalysts in synthesis. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. , 1325-1339 (2002).
  40. Method for preparation of 2'-O-alkylribonucleosides by regioselective alkylation of 2',3'-O-(arylboronylidene) ribonucleosides. JPN. Patent. 5, JP 2009/256335A (2009).
  41. Lee, D., Taylor, M. S. Borinic acid-catalyzed regioselective acylation of carbohydrate derivatives. Journal of the American Chemical Society. 133, 3724-3727 (2011).
  42. Gouliaras, C., Lee, D., Chan, L., Taylor, M. S. Regioselective activation of glycosyl acceptors by a diarylborinic acid-derived catalyst. Journal of the American Chemical Society. 133, 13926-13929 (2011).
  43. Satoh, H., Manabe, S. Design of chemical glycosyl donors: Does changing ring conformation influence selectivity/reactivity. Chemical Society Reviews. 42, 4297-4309 (2013).
  44. Liu, X., et al. 1,2-trans-1-Dihydroxyboryl benzyl S-glycoside as glycosyl donor. Carbohydrate Research. 398, 45-49 (2014).
  45. Kaji, E., et al. Thermodynamically controlled regioselective glycosylation of fully unprotected sugars through bis(boronate) intermediates. European Journal of Organic Chemistry. , 3536-3539 (2014).
  46. Nakagawa, A., Tanaka, M., Hanamura, S., Takahashi, D., Toshima, K. Regioselective and 1,2-cis-α-stereoselective glycosylation utilizing glycosyl-acceptor-derived boronic ester catalyst. Angewandte Chemie International Edition. 127, 11085-11089 (2015).
  47. Tanaka, M., Nashida, J., Takahashi, D., Toshima, K. Glycosyl-acceptor-derived borinic ester-promoted direct and β-stereoselective mannosylation with a 1,2-anhydromannose donor. Organic Letters. 18, 2288-2291 (2016).
  48. Nishi, N., Nashida, J., Kaji, E., Takahashi, D., Toshima, K. Regio- and stereoselective β-mannosylation using a boronic acid catalyst and its application in the synthesis of a tetrasaccharide repeating unit of lipopolysaccharide derived from E. Coli O75. Chemical Communications. 53, 3018-3021 (2017).
  49. Mancini, R. S., Leea, J. B., Taylor, M. S. Boronic esters as protective groups in carbohydrate chemistry: Processes for acylation, silylation and alkylation of glycoside-derived boronates. Organic & Biomolecular Chemistry. 15, 132-143 (2017).
  50. Mancini, R. S., Lee, J. B., Taylor, M. S. Sequential functionalizations of carbohydrates enabled by boronic esters as switchable protective/activating groups. The Journal of Organic Chemistry. 82, 8777-8791 (2017).
  51. Someya, H., Itoh, T., Aoki, S. Synthesis of disaccharide nucleosides utilizing the temporary protection of the 2',3'-cis-diol of ribonucleosides by a boronic ester. Molecules. 22, 1650(2017).
  52. Lemanski, G., Ziegler, T. Synthesis of 4-O-ᴅ-mannopyranosyl-α-ᴅ-glucopyranosides by intramolecular glycosylation of 6-O-tethered mannosyl donors. Tetrahedron. 56, 563-579 (2000).
  53. Liu, G., Zhang, X., Xing, G. A general method for N-glycosylation of nucleobases promoted by (p-Tol)2SO/Tf2O with thioglycoside as donor. Chemical Communications. 51, 12803-12806 (2015).
  54. Zhu, X. -F., Williams, H. J., Scott, A. I. An improved transient method for the synthesis of N-benzoylated nucleosides. Synthetic Communications. 33, 1233-1243 (2003).
  55. Eisenführ, A., et al. A ribozyme with michaelase activity: Synthesis of the substrate precursors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 11, 235-249 (2003).
  56. Samuels, E. R., McNary, J., Aguilar, M., Awad, A. M. Effective synthesis of 3'-deoxy-3'-azido nucleosides for antiviral and antisense ribonucleic guanidine (RNG) applications. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 32, 109-123 (2013).
  57. France, R. R., Rees, N. V., Wadhawan, J. D., Fairbanks, A. J., Compton, R. G. Selective activation of glycosyl donors utilising electrochemical techniques: a study of the thermodynamic oxidation potentials of a range of chalcoglycosides. Organic & Biomolecular Chemistry. 2, 2188-2194 (2004).
  58. Wunderlich, C. H., et al. Synthesis of (6-13C)pyrimidine nucleotides as spin-labels for RNA dynamics. Journal of the American Chemical Society. 134, 7558-7569 (2012).
  59. Abraham, R. C., et al. Conjugates of COL-1 monoclonal antibody and β-ᴅ-galactosidase can specifically kill tumor cells by generation of 5-fluorouridine from the prodrug β-ᴅ-galactosyl-5-fluorouridine. Cellular Biophysics. 24, 127-133 (1994).
  60. Huang, X., Huang, L., Wang, H., Ye, X. -S. Iterative one-pot synthesis of oligosaccharides. Angewandte Chemie International Edition. 43, 5221-5224 (2004).
  61. Verma, V. P., Wang, C. -C. Highly stereoselective glycosyl-chloride-mediated synthesis of 2-deoxyglucosides. Chemistry - A European Journal. 19, 846-851 (2013).
  62. Martínez-Aguirre, M. A., Villamil-Ramos, R., Guerrero-Alvarez, J. A., Yatsimirsky, A. K. Substituent effects and pH profiles for stability constants of arylboronic acid diol esters. The Journal of Organic Chemistry. 78, 4674-4684 (2013).
  63. Wulff, G., Röhle, G. Results and problems of O-glycoside synthesis. Angewandte Chemie International Edition. 13, 157-170 (1974).
  64. Demchenko, A., Stauch, T., Boons, G. -J. Solvent and other effects on the stereoselectivity of thioglycoside glycosidations. Synlett. , 818-820 (1997).
  65. Welch, C. J., Bazin, H., Heikkilä, J., Chattopadhyaya, J. Synthesis of C-5 and N-3 arenesulfenyl uridines. Preparation and properties of a new class of uracil protecting group. Acta Chemica Scandinavica. 39, 203-212 (1985).
  66. Tam, P. -H., Lowary, T. L. Synthesis of deoxy and methoxy analogs of octyl α-ᴅ-mannopyranosyl-(1→6)-α-ᴅ-mannopyranoside as probes for mycobacterial lipoarabinomannan biosynthesis. Carbohydrate Research. 342, 1741-1772 (2007).
  67. Yalpani, M., Boeseb, R. The structure of amine adducts of triorganylboroxines. Chemische Berichte. 116, 3347-3358 (1983).
  68. McKinley, N. F., O'Shea, D. F. Efficient synthesis of aryl vinyl ethers exploiting 2,4,6-trivinylcyclotriboroxane as a vinylboronic acid equivalent. The Journal of Organic Chemistry. 69, 5087-5092 (2004).
  69. Iovine, P. M., Fletcher, M. N., Lin, S. Condensation of arylboroxine structures on Lewis basic copolymers as a noncovalent strategy toward polymer functionalization. Macromolecules. 39, 6324-6326 (2006).
  70. Chen, T. -B., Huzak, M., Macura, S., Vuk-Pavlović, S. Somatostatin analogue octreotide modulates metabolism and effects of 5-fluorouracil and 5-fluorouridine in human colon cancer spheroids. Cancer Letters. 86, 41-51 (1994).
  71. Agudo, R., et al. Molecular characterization of a dual inhibitory and mutagenic activity of 5-fluorouridine triphosphate on viral RNA synthesis. Implications for lethal mutagenesis. Journal of Molecular Biology. 382, 652-666 (2008).
  72. Kirienko, D. R., Revtovich, A. V., Kirienko, N. V. A high-content, phenotypic screen identifies fluorouridine as an inhibitor of pyoverdine biosynthesis and Pseudomonas aeruginosa virulence. mSphere. 1, 00217(2016).
  73. Wu, Q., Xia, A., Lin, X. Synthesis of monosaccharide derivatives and polymeric prodrugs of 5-fluorouridine via two-step enzymatic or chemo-enzymatic highly regioselective strategy. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 54, 76-82 (2008).
  74. Brusa, P., et al. In vitro and in vivo antitumor activity of immunoconjugates prepared by linking 5-fluorouridine to antiadenocarcinoma monoclonal antibody. Il Farmaco. 52, 71-81 (1997).
  75. Ozaki, S., et al. 5-Fluorouracil derivatives XX.: Synthesis and antitumor activity of 5'-O.-unsaturated acyl-5-fluorouridines. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 38, 3164-3166 (1990).
  76. Martino, M. M., Jolimaitre, P., Martino, R. The prodrugs of 5-fluorouracil. Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents. 2, 267-310 (2002).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

BoronesterbeschermingRibonucleosideglycosyleringZilvertriflaatcatalysePara-tolueensulfonylchlorideDrogen met moleculaire zevenSilicagelchromatografieNMR-analyseAnhydrous condities
Regioselectieve O- glycosylatie van nucleosiden via de tijdelijke 2', 3'-Diol bescherming door een koppeling Ester voor de synthese van Disaccharide nucleosiden
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.