Een klinisch onderzoek waarin de veiligheid, werkzaamheid en levering van op olijfolie gebaseerde drie kamer zakken voor parenterale voeding worden geëvalueerd

Samenvatting

Hier presenteren we een protocol voor een studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en levering van op olijfolie gebaseerde 3CB-en sojaolie-gebaseerde CoB-formuleringen worden vergeleken bij volwassenen die parenterale voeding vereisen. De resultaten bleek dat olijfolie gebaseerde 3CBs is niet-inferieur en goed getolereerd in vergelijking met soja formuleringen.

Samenvatting

Er bestaat beperkt bewijs voor het nauwkeurig inschatten van de werkzaamheid en veiligheid verschillen tussen parenterale voeding (PN) bereid met behulp van olijfolie gebaseerde drie kamer zakken (3CBs) en soja-olie-gebaseerde samengestelde zakken (CoBs) in gehospitaliseerde volwassen patiënten. We ontwierpen een multicenter, gerandomiseerd, prospectief, open-label, noninferioriteits protocol om de werkzaamheid, veiligheid en distributie van op olijfolie gebaseerde 3CBs-en soja-olie-gebaseerde CoB-formuleringen te vergelijken bij volwassen Chinese patiënten die PN vereisen tijdens chirurgische Interventie. Proefpersonen werden gerandomiseerd om ofwel een van de studie behandelingen te ontvangen met behulp van een interactief stem-of webgebaseerde herkenningssysteem in overeenstemming met de randomisatie code. Randomisatie werd verder gestratificeerd op basis van de studie locatie en de chirurgische categorie. Beide behandelingsgroepen kregen vergelijkbare hoeveelheden calorieën en eiwitten. Daarnaast bevatte de twee studie behandelingen een vergelijkbare samenstelling van het aminozuur component. Het enige verschil tussen de twee PN-formuleringen was de lipide-Grondwet. De duur van de toediening van studie behandelingen was minimaal 5 dagen tot maximaal 14 dagen na de chirurgische ingreep. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de serum prealbumine spiegels op dag 5 van het onderzoek. De non-inferioriteit werd bewezen als de anti-log van de ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) van het behandelingsverschil ten minste 0,80 was. Andere werkzaamheids maatregelen omvatte de voorbereidingstijd van de behandeling; duur om verdraagbaarheid van orale voeding te bereiken; geassocieerde infectieuze complicaties; duur van hospitalisatie; en laboratoriumonderzoek van markers van voeding, ontsteking, metabolisme, en oxidatieve stress. In totaal werden 458 patiënten opgenomen in de studie. De resultaten toonden aan dat op basis van olijfolie 3CBs niet-inferieur waren aan op soja gebaseerde CoBs, naast het feit dat het goed werd verdragen. De infectie percentage bleek aanzienlijk lager te zijn in de op olijfolie gebaseerde 3CB-groep. Dus, deze studie kan worden gebruikt als een referentie voor toekomstig onderzoek naar lipide-emulsie en 3CBs.

Inleiding

Parenterale voeding is een essentieel onderdeel van de algehele therapie voor een breed spectrum van indicaties, zoals grote gastro-intestinale chirurgie, voorbijgaande Enterale intolerantie, ernstige brandwonden, Coma; of voor gebruik bij ernstig zieke patiënten. Verbeteringen in intraveneuze (IV) voedings formuleringen en kennisontwikkeling met betrekking tot de implementatie van de therapie zorgen voor een veilige en klinisch werkzame toediening van IV-voeding. Deze eigenschappen zijn bijzonder belangrijk in een metabolische beklemtoonde patiënt¹.

Parenterale voeding wordt vaak toegediend aan patiënten door het mengen van voedingsstoffen die worden verergerd in de ziekenhuisapotheek. Het samenpersen van totale parenterale voedingsoplossingen van afzonderlijke componenten is een multi-step, tijdrovend proces dat gepaard gaat met een groter risico op menselijke fouten. Onlangs zijn drie-kamer-Bag (3CB)-systemen ontwikkeld waarin afzonderlijke componenten worden gescheiden door niet-permanente breekbare afdichtingen. De inhoud van een 3CB omvat een glucoseoplossing, een aminozuur oplossing, een lipide-emulsie, met of zonder elektrolyten. Voorafgaand aan de toediening wordt de afdichting van de verschillende componenten van de 3CB verbroken, waardoor de componenten van de kamers kunnen worden gemengd. De voordelen van de 3CB omvatten verhoogde fysisch-chemische houdbaarheid van componenten, vermindering van de mate van verontreiniging tijdens de bereiding, en het verminderen van de stappen die nodig zijn bij de bereiding van een PN-product².

Lipide-emulsie is een belangrijk ingrediënt in een PN-formule; het kan verschillende klinische effecten produceren, afhankelijk van de samenstellende vetzuren. Op sojaolie gebaseerde lipideemulsies bestaan voornamelijk uit lange-keten linolzuur (ω-6 meervoudig onverzadigd vetzuur [ω-6 PUFA]), wat voornamelijk proinflammatoire is. Experimentele gegevens suggereren dat ω-6 PUFA-rijke lipide-emulsies de ontstekingsreactie kunnen versterken tijdens stress en traumatische omstandigheden, evenals het verhogen van de infectie snelheid³. Aan de andere kant, op basis van olijfolie gebaseerde lipide-emulsies, die bestaan uit lange-keten oliezuur (ω-9 enkelvoudig onverzadigde vetzuren, [ω-9 mufas]), hebben een neutrale reactie op het immuunsysteem^3,4. Het vervangen van op sojaolie gebaseerde ω-6 pufas met op olijfolie gebaseerde ω-9 mufas kan de PN veilig maken en de klinische toepassing ervan verder verbreden^5,6. Er zijn echter beperkte klinische gegevens in dit verband.

Daarom is de huidige studie gericht op het beoordelen van de snelheid van infecties in twee verschillende lipide-emulsies die varieerden in de inhoud van linolzuur, naast het hebben van de primaire doelstelling van de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van 3CBs in vergelijking met CoBs voor het leveren van Pn. De beoordeling werd uitgevoerd in volwassen ziekenhuispatiënten die gepland waren om een operatie te ondergaan voor wie Enterale voeding ofwel niet mogelijk, ontoereikend of onwenselijk was.

Protocol

Voor deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, actief gecontroleerde, parallelle groep onderzoek, keurden de ethische comités van het Shanghai Sixth People's Hospital het studie protocol goed.

1. werving en inschrijving van patiënten

1. Rekruteer patiënten volgens de in het protocol gespecificeerde Inclusiecriteria. Zoek geïnformeerde toestemming van patiënten en voer screening beoordelingen uit, niet meer dan 3 dagen voorafgaand aan de geplande operatie.
2. Randomize ingeschreven onderwerpen aan een van de twee studie behandelingen (op olijfolie gebaseerde 3CBsor sojabonen-olie gebaseerde CoBs), gebaseerd op het randomisatie schema.
   1. Randomiseren van onderwerpen die een operatie ondergaan en die na een chirurgische ingreep niet voor preoperatieve PN waren gepland (Figuur 1). Randomiseren van onderwerpen die een operatie ondergaan en die voorafgaand aan de operatie gepland waren voor preoperatieve PN (Figuur 2). Randomiseren van proefpersonen die niet gepland waren om een operatie te ondergaan als ze aan de inschrijvings criteria voldoen (Figuur 3).
   2. Blind het data management personeel, de biostatisticus en/of het personeel in het centrale laboratorium voor de toewijzing van de studie behandeling niet.
3. Onblind de aangewezen apotheker voor de bereiding van de studie behandeling. Voer de geblindeerde gegevens in de database in. Onthullen de behandeling groepsopdrachten na het vergrendelen van de database.
   Opmerking: voor deze studie werd de toewijzing van de onderzoeksbehandeling gedelegeerd aan de apotheker van de site.
4. Voer de toewijzing van patiëntennummers uit met behulp van een interactief Spraakherkenningssysteem/interactief webgebaseerde herkenningssysteem (IVRS/IWRS) volgens de randomisatie code die in de randomisatie lijst is opgenomen.
   1. Stratify randomisatie per studie plaats en chirurgische categorie (geen chirurgie, middelmatige complexiteit en hoge complexiteit, d.w.z. elk type operatie wordt gecategoriseerd op basis van de complexiteit en de duur van de operatie) binnen elke studie plaats. Geef bovendien de blokgrootte op in het algoritme voor randomisatie code.

2. Studiepopulatie

1. Inclusiecriteria
   1. Inschrijven onderwerpen in de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
      1. Zorg ervoor dat het onderwerp mannelijk of vrouwelijk is tussen 18 en 80 jaar.
      2. Zorg ervoor dat het onderwerp is intramurale maar ziekenhuisopname voor minder dan 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving in de studie.
      3. Zorg ervoor dat het onderwerp PN vereist omdat Enterale voeding niet haalbaar, ontoereikend of afgeraden
      4. Zorg ervoor dat het subject in staat is om ten minste 5 dagen studie behandeling te voltooien en een functionele zichtbare perifere ader voor IV afgifte van PN te hebben.
2. Uitsluitingscriteria
   1. Onderwerpen uitsluiten van de studie als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
      1. Uitsluiten als de patiënt een levensverwachting heeft van minder dan 6 dagen vanaf het begin van de studie behandeling, zoals bepaald door de onderzoeker.
      2. Uitsluiten als de patiënt overgevoeligheid heeft vastgesteld voor de afzonderlijke bestanddelen van een van de studie behandelingen.
      3. Uitsluiten als de patiënt verboden medicijnen heeft gebruikt (bijv. glucocorticosteroïden of antitumorale chemotherapeutische middelen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek.
      4. Patiënten met een bevestigde klinisch relevante ernstige aandoening uitsluiten die de opname in de studie voorkomen (bijv. congestief hartfalen met de New Yorkse hart associatie klasse IV) of ernstige nierinsufficiëntie zonder adequate compensatie (bijv. Hemofiltratie, hemodialyse, of peritoneale dialyse), etc. of bekende chronische actieve hepatitis, alanineaminotransferase (ALAT) > 4x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) > 4x ULN; totaal serum bilirubine > 2x ULN; geschiedenis van humaan immunodeficiëntie virus infectie
      5. Uitsluiten van patiënten met bevestigde aangeboren afwijkingen in verband met het metabolisme van aminozuren (bijv. fenylketonurie, ahornsiroop urine ziekte, homocystinurie, of tyrosinemie, enz.), ernstige dyslipidemie met triglyceriden niveau > 2x ULN of > 4.52 mM ( > 400 mg/dL).
      6. Uitsluiten van patiënten met ernstige hyperglycemie; serumglucose spiegels > 20 mM (> 360 mg/dL); en met klinisch relevante afwijkingen van plasma elektrolyten, zoals natrium (< 130 mM of > 150 mM), kalium (< 3,0 mm of > 5,5 mM), magnesium (< 0,70 mm of > 1.10 mM), calcium (< 2,0 mM of > 3,0 mm), of fosfor (< 0,96 mM of > 1.62 mM ).
      7. Zwangere en zogende patiënten uitsluiten.
      8. Uitsluiten van patiënten die eerder zijn ingeschreven in de huidige studie, of die deelnamen aan een studie van een geneesmiddel of een onderzoek van een drug gelijktijdig of binnen 30 dagen vóór de inschrijving in deze studie.
      9. Uitsluiten om welke reden dan ook, volgens het advies van de onderzoeker, dat het onderwerp ongeschikt maakt voor het proces.
3. Verwijdering van patiënten uit therapie of beoordeling
   1. Staken van de studie behandeling/vroegtijdige afgifte uit de studie
      1. Uitsluiten van patiënten die niet blijven voldoen aan de inclusie en uitsluitingscriteria na de operatie (beoordeeld hetzij in de herstel kamer of net na overdracht naar de chirurgische afdeling).
      2. Uitsluiten en overwegen van de patiënt stopgezet als een geregistreerde patiënt die, voortzetting van de studie na de operatie, en voor wie de studie behandeling werd voortijdig beëindigd (dat wil zeggen, voltooiing van < 5 volledige dagen na chirurgie studie behandeling).
   2. Terugtrekking uit studie
      1. Zuig de patiënt op als de patiënt de inclusie-of uitsluitingscriteria niet heeft voortgezet.
      2. De patiënt terugtrekken als de patiënt een bijwerking (AE) heeft ondergaan of een inter-huidige ziekte, aandoening of procedurele complicatie heeft ontwikkeld die de aanhoudende participatie zou verstoren
      3. De patiënt terugtrekken als de patiënt vrijwillig toestemming heeft ingetrokken voor de studie
      4. Zuig de patiënt op als de patiënt in strijd met het protocol was bevonden en voor wie de arts het in zijn beste medische belangen achtte om de betrokkenheid bij de studie te beëindigen

3. methode en klinische parameters

1. Beoordeling van de werkzaamheid
   1. Evalueer de primaire werkzaamheids uitkomstmaat van het serum prealbumine niveau op dag 5.
      Opmerking: secundaire werkzaamheids parameters zijn:
      1. Tijd voor de bereiding van de studie behandeling (tabel 1)
      2. Duur om verdraagbaarheid van orale voeding te bereiken
      3. Infectieuze complicatie
      4. Duur van hospitalisatie
      5. Voedings markers: albumine en vetzuren (met inbegrip van linolzuur, olie zuren, arachidonzuur en Eicosapentaeenzuur zuur)
      6. Infectie en inflammatoire markers: met inbegrip van procalcitonine, C-reactieve proteïne, Interleukine-6, en intercellulaire adhesie molecuul-1
      7. Oxidatieve stress markers: inclusief malondialdehyde en F2-isoprostane
      8. Metabolisme markers: met inbegrip van urine markers van metabolisme (urine ureumstikstof, urine 3-methylhistidine); hormonale markers van metabolisme (schildklier panel, cortisol, groeihormoon, insuline-achtige groeifactor-1 [IGF-1], en testosteron)
   2. Trek veneuze bloed via een perifere ader in een contralateraal aanhangsel van de perifere IV studie behandelings administratie op de tijdstippen aangegeven in het beoordelingsschema (tabel 1).
   3. Breng de monsters over naar een centraal laboratorium voor analyse van de werkzaamheids parameters. Gebruik EDTA antistollings buizen voor de hematologie test. Gebruik gemeenschappelijke serum buizen die vrij zijn van additieven voor de biochemische en serologische tests in het serum.
   4. Verzamel 2-3 mL bloed per monster. Als de test 4 uur na het verzamelen werd uitgevoerd, bewaar het bloed dan in de koelkast van 4 °C.
   5. Verzamel urine over een periode van 6 uur, volgens het beoordelingsschema (tabel 1). Noteer het verzamelde volume van de urine voor de behandelingsdag en bewaar in de koelkast van 4 °C. Neem een aliquot uit de urine opvang en breng het over naar een centraal laboratorium voor analyse van de werkzaamheids parameters.
2. Veiligheidsbeoordelingen
   Opmerking: de veiligheidsbeoordelingen in deze studie waren:
   1. Ongewenste voorvallen en SAEs
   2. Belangrijke teken beoordeling en fysieke onderzoeksbevindingen, inclusief lichaamsgewicht en rating van de injectieplaats door de onderzoeker
   3. Klinische laboratorium evaluaties: hematologie, serum chemie, urineonderzoek en andere vereiste laboratorium beoordelingen door de onderzoeker

4. studie behandelingen

1. Toedieningsvormen en toediening
   Opmerking: voor deze studie waren de behandelingen bedoeld om 25 kilocalorieën per kilogram per dag (kcal/kg/dag) te geven met behulp van een PN-mengsel dat 910 kcal/1,5 l bevatte, met een dextrose-naar-lipide-verhouding van 62:38 en 5,4 gram (g) stikstof/1.5 l. De studie behandeling werd gedurende 12 tot 22 uur opgeleverd.
   1. Voor behandeling A (test behandeling) die bestaat uit olijfolie gebaseerde 3CBs, gebruik dextrose (D-glucose) oplossing (uiteindelijke gemengde concentratie 80 g/L) met calcium (uiteindelijke gemengde concentratie 2 mmol/L); een middelste kamer die een oplossing van 15 aminozuren bevat (uiteindelijke gemengde concentratie 22 g/L), met elektrolyten inclusief natrium (uiteindelijke gemengde concentratie 21 mmol/L), kalium (uiteindelijke gemengde concentratie 16 mmol/L), magnesium (uiteindelijke gemengde concentratie 2,2 mmol/L), en fosfaat (uiteindelijke gemengde concentratie 8,5 mmol/L); en een kleinere buiten kamer die een lipide-emulsie bevat, bestaande uit 80% olijfolie en 20% sojaolie (uiteindelijke gemengde concentratie 20 g/L).
   2. Voor behandeling B (controle behandeling), gebruik een samengestelde ternaire PN admix met dezelfde volume, energie, stikstof en dextrose-naar-lipide-verhouding als behandeling a. Het bestaat uit soja-olie gebaseerde CoBs, samengestelde aminozuur, en intralipid verergerd als een 1,5-L-mengsel in de apotheek.
   3. Geef elke onderzoekssite een tabel met de exacte samenstelling van verschillende gewichten om de consistentie van recepten te garanderen. Elektrolyten, vitaminen, mineralen en sporenelementen mochten worden voorgeschreven voor toevoeging aan beide behandelingsgroepen volgens de klinische vereiste van verschillende patiënten.
   4. Via een controle pomp worden de behandelingen via een perifere I.V. katheter toegediend. Als de infusie niet mogelijk is of wordt afgeraden via perifeer IV vanwege de integriteit van de perifere ader, moet u de studie behandeling infunderen via een perifeer geplaatste centrale katheter of een centrale IV-lijn. Verhoog de stroomsnelheid geleidelijk tijdens het eerste uur.
   5. Geef een dagelijks volume van 46,6 mL/h en beperk de duur van de toediening tussen 12-22 h. Verhoog geleidelijk de stroomsnelheid tijdens het eerste uur (50-100 mL/h op het eerste uur). Pas de toedieningssnelheid aan gezien de toegediende dosis, de dagelijkse volume inname en de duur van de infusie. Verhoog de snelheid van inname niet meer dan 150 mL/uur.
   6. Dien de behandelingen gedurende minimaal 5 dagen tot 14 dagen toe. Op dag 1 tot en met 5, dien alleen de studie behandeling (d.w.z. PN) toe. Laat op dag 6 en tot het einde van de onderzoeksperiode de toevoeging van vloeibare orale voeding toe aan de studie behandeling om te voldoen aan de berekende dagelijkse voedingsbehoeften.
   7. Stop de studie behandeling zodra het onderwerp ten minste 80% van de berekende dagelijkse voedingsbehoeften ontvangt door de toegediende vloeibare orale voeding of de voltooiing van de dag-14-studie behandeling, afhankelijk van wat het eerst komt.
   8. Beëindig de behandeling voor patiënten die aan de criteria voor beëindiging of intrekking hebben voldaan. Na voltooiing of beëindiging van de behandeling, voert u de procedures voor het einde van de behandeling voor proefpersonen uit.
2. Gecontra-indiceerd medicatie en therapieën
   1. Dien geen extra lipiden of aminozuren toe tijdens de klinische proef (van screening tot voltooiing van de studie behandelingsperiode, inclusief), aan de studie onderwerpen. Laat het gebruik van glucocorticosteroïden niet binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving toe.
   2. Toediening van glucocorticosteroïden tijdens de klinische proef (van inschrijving tot voltooiing van de studie behandelingsperiode, inclusief) alleen indien medisch noodzakelijk. Op dezelfde manier, niet toestaan dat het gebruik van antitumor chemotherapeutische middelen, of voor de behandeling van kanker of voor andere ziekten, binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
   3. Het toedienen van antitumorale chemotherapeutische middelen tijdens de klinische proef (van inschrijving tot voltooiing van de studie behandelingsperiode, inclusief) alleen indien medisch noodzakelijk. Noteer de toegediende gelijktijdige medicatie op de aanvraag rapport formulieren (Crf's).
   4. Sta het gebruik van dextrose-bevattende IV-oplossingen toe voor het onderhoud van de vloeistof status vanaf randomisatie tot de studie behandeling wordt gestaakt.
3. Aanvaardbare medicatie en therapieën
   1. Verdun de medicatie die via de IV-route moet worden afgeleverd in oplossingen op basis van zoutoplossing; echter, beperk het volume tot 50 mL per medicatie als een medicatie wordt verdund in een dextrose-bevattende IV-oplossing.
   2. Noteer deze medicijnen op de Crf's, inclusief details over het type IV-oplossing dat als diluent wordt gebruikt. Het toedienen van dextrose-oplossingen voor de behandeling van hypoglykemie en het opnemen van Details op de Crf's.
   3. Beperk het gebruik van andere gelijktijdige therapieën (bijv. geneesmiddelen, bloed-en plasmatransfusie producten, albumine en andere behandelingen) niet als deze behandelingen commercieel beschikbaar zijn. Handhaaf een gedetailleerd record (inclusief dosis en duur) van medische behandelingen, waaronder vitaminen, elektrolyten en sporenelementen.

5. statistische methoden

Opmerking: de veronderstelling voor de berekening van de steekproefgrootte in dit niet-minderwaardigheids onderzoek is zodanig gemaakt dat de werkelijke ratio 1 was, de variantie coëfficiënt 0,5 en de noninferioriteits marge 20% was. Een steekproefgrootte van 98 patiënten per studie behandeling kwam uit alle veronderstellingen, met 90% vermogen om de noninferioriteit tussen groepen te claimen voor het primaire werkzaamheidseindpunt (d.w.z. prealbumine spiegels op dag 5).

1. Om een totaal van 400 proefpersonen te bereiken, vereist voor de primaire werkzaamheids beoordeling, randomiseren ongeveer 500 proefpersonen. Bepaal de steekproefgrootte op basis van de veronderstelling dat maximaal 20% van de gerandomiseerde onderwerpen uit de studie zou vallen vóór de dag-5-analyse.
2. Aangezien de intentie-to-treat (ITT) populatie de primaire analyse populatie is voor demografische en andere Baseline kenmerken, moet u statistische conclusies trekken voor de 2 behandelgroepen.
3. Gebruik analyse van variantie (ANOVA) om doorlopende gegevens te vergelijken en gebruik de exacte test van de Chi-vierkante test/Fisher om categorische gegevens te vergelijken. In het geval van significante onevenwichtigheden voor bepaalde variabelen, Bekijk de resultaten met behulp van covariabele aanpassingen en subgroepanalyses.
4. Gebruik de analyse van Covariantie (ANCOVA) model voor het analyseren van de log-getransformeerde primaire werkzaamheidseindpunt. Voor het genoemde model waren de behandelings-en studie locatie de belangrijkste effecten en baseline prealbumin was de covariate.
5. Test de interactie tussen de 2 belangrijkste effecten en verwijder uit het model als het statistisch onbeduidend was. Bepaal de minste vierkante geometrische gemiddelde ratio van het behandelingsverschil voor 3CBs op basis van olijfolie op sojaolie-gebaseerde CoBs, evenals de 2-zijdige 95% bi.
   Opmerking: de primaire vergelijking hypothese was dat olijfolie gebaseerde 3CBs waren niet-inferieur aan soja-olie gebaseerde CoBs voor het verhogen of handhaven van serum prealbumin niveaus. De non-inferioriteit werd vastgesteld als de anti-log van de ondergrens van de 95% CI van het behandelingsverschil ten minste 0,80 was.
6. Gebruik de Kruskal-Wallis test om de verschillen tussen behandelgroepen te analyseren om de bereidingstijd van de studie behandeling te bepalen (dagen 1 tot 5).
7. Gebruik de Kaplan-Meier-methode om de tijd te vatten die nodig is om de verdraagbaarheid van orale voeding te bereiken, en de parameter werd vergeleken met een log-Rank test. Vetzuren, zoals linolzuur en oliezuur zuren; infectie en inflammatoire markers; markers van oxidatieve stress; markers van voeding; en markers van metabolisme werden geanalyseerd op dezelfde manier als het primaire eindpunt-met behulp van het ANCOVA-model met de behandeling en studie site als de belangrijkste effecten. De minst vierkante geometrische gemiddelde ratio van de behandelings verschillen voor op olijfolie gebaseerde 3CBs tot sojaolie-gebaseerde CoBs, evenals de 2-zijdige 95% bi, werd bepaald.
8. Maak voor de veiligheids variabelen statistische vergelijkingen tussen de twee behandelgroepen. Gebruik de ANOVA-methode om doorlopende gegevens te vergelijken. Gebruik de Chi-Square test/Fisher exact test om categorische gegevens te vergelijken. Gebruik de Cochran-mantel-Haenszel test met gemodificeerde ridit scores om de relatie en ernst van AEs te vergelijken.
9. Statistische analyses uitvoeren met behulp van statistische analyse software. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Resultaten

De dispositie van de patiënt
Van de 480 patiënten die hun toestemming gaven, werden in totaal 458 patiënten ingeschreven en gerandomiseerd in de studie. De ITT-populatie omvatte alle gerandomiseerde patiënten, waarvan 226 de testgroep vormde en 232 de controlegroep. De veiligheidspopulatie omvatte in totaal 453 patiënten, van wie 222 behoorde tot de testgroep en 231 aan de controlegroep. De gewijzigde intentie-to-treat (mITT) populatie bestond uit in totaal 443 patiënten, van wie 219 in de testgroep e...

Discussie

De gerandomiseerde klinische trial protocol is een Multi-Purpose document. Het geeft niet alleen richtsnoeren voor de uitvoering van het proces aan de onderzoekers, maar het maakt ook ethische comités en institutionele beoordelings raden bewust van passende maatregelen die zijn genomen om de veiligheid en belangen van de deelnemers te beschermen. Een goed ontwerp is cruciaal voor het succes van een klinisch onderzoek. Er wordt vaak opgemerkt dat het ontwerp van een proef is verbonden met zijn successen/mislukkingen