Acuut rechterhartfalen (ARHF) is onlangs gedefinieerd als een snel progressief syndroom met systemische congestie als gevolg van verminderde rechterventrikelvulling (RV) en / of verminderde RV-stroomoutput1. ARHF kan optreden bij verschillende aandoeningen zoals linkszijdig hartfalen, acute longembolie, acuut myocardinfarct of pulmonale hypertensie (PH). In het geval van PH is het begin van ARHF geassocieerd met een risico van 40% op kortdurende mortaliteit of dringende longtransplantatie2,3,4. Hier beschrijven we hoe we een groot diermodel van ARHF kunnen maken in de setting van chronische pulmonale hypertensie en hoe de rechter ventrikel kan worden geëvalueerd met behulp van echocardiografie en druk-volumelussen.
Pathofysiologische kenmerken van ARHF omvatten RV-drukoverbelasting, volumeoverbelasting, een afname van de RV-output, een toename van de centrale veneuze druk en / of een afname van de systemische druk. Bij chronische PH is er een initiële toename van RV-contractiliteit waardoor de cardiale output behouden blijft ondanks de toename van pulmonale vasculaire weerstand. Daarom kan in de context van ARHF op chronische PH de rechter ventrikel bijna isosystemische druk genereren, vooral onder inotrope ondersteuning. Alles bij elkaar leiden ARHF op chronische PH en hemodynamisch herstel met inotropen tot de ontwikkeling van acute RV ischemische laesies, zoals onlangs beschreven in ons grote diermodel5. De toename van inotropen creëert een verhoogde energetische vraag die ischemische laesies verder kan ontwikkelen en uiteindelijk kan leiden tot de ontwikkeling van eindorgaandisfunctie en slechte klinische resultaten. Er is echter geen consensus over hoe patiënten met ARHF op PH moeten worden behandeld, voornamelijk met betrekking tot vloeistofbeheer, inotropen en de rol van extracorporale ondersteuning van de bloedsomloop. Bijgevolg kan een groot diermodel van acuut rechterhartfalen helpen om preklinische gegevens over klinisch ARHF-management te verstrekken.
Als eerste stap om de respons op therapie te kwantificeren, zijn eenvoudige en reproduceerbare methoden nodig om de juiste ventrikel te fenotyperen. Tot op heden is er geen consensus over hoe de RV-morfologie en functie van patiënten met ARHF beter kunnen worden gefenotypeerd. De gouden standaardmethode om RV-contractiliteit (d.w.z. intrinsieke capaciteit om samen te trekken) en ventriculo-arteriële koppeling (d.w.z. contractiliteit genormaliseerd door ventriculaire nabelasting; een index van ventriculaire aanpassing) te evalueren, is de analyse van druk-volume (PV) lussen. Deze methode is tweemaal invasief omdat het juiste hartkatheterisatie en een voorbijgaande vermindering van rv-voorspanning vereist met behulp van een ballon die in de inferieure vena cava wordt ingebracht. In de klinische praktijk zijn niet-invasieve en herhaalbare methoden nodig om de juiste ventrikel te evalueren. Cardiale magnetische resonantie (CMR) wordt beschouwd als de gouden standaard voor niet-invasieve evaluatie van de rechter ventrikel. Bij patiënten met ARHF op chronische PH die op de intensive care (ICU) worden behandeld, kan het gebruik van CMR beperkt zijn vanwege de onstabiele hemodynamische toestand van de patiënt; bovendien kunnen herhaalde CMR-evaluaties, meerdere keren per dag, ook 's nachts, beperkt zijn vanwege de kosten en beperkte beschikbaarheid. Omgekeerd maakt echocardiografie niet-invasieve, reproduceerbare en goedkope RV-morfologie en functie-evaluaties bij IC-patiënten mogelijk.
Grote diermodellen zijn ideaal om preklinische studies uit te voeren die zich richten op de relatie tussen invasieve hemodynamische parameters en niet-invasieve parameters. De anatomie van het grote witte varken staat dicht bij de mens. Bijgevolg zijn de meeste echocardiografische parameters die bij mensen worden beschreven, kwantificeerbaar bij varkens. Er bestaan enkele kleine variaties tussen menselijk hart en varkenshart waarmee rekening moet worden gehouden voor echocardiografische studies. Varkens vertonen een constitutionele dextrocardie en een enigszins tegen de klok in draaiende kracht van de hartas. Als gevolg hiervan wordt het apicale 4-kamerbeeld een apicale 5-kameraanzicht en bevindt het akoestische venster zich onder de xiphoid-appendix. Bovendien bevinden zich aan de rechterkant van het borstbeen aan de rechterkant van het borstbeen parasternale akoestische ramen met lange en korte as.
Hier beschrijven we een nieuwe methode om ARHF te induceren in een groot diermodel van chronische trombo-embolische PH en om hemodynamisch te herstellen met behulp van dobutamine. We rapporteren ook RV ischemische laesies aanwezig in het model binnen 2−3 uur na hemodynamisch herstel met dobutamine. Bovendien beschrijven we hoe RV PV-lussen en echocardiografische RV-parameters bij elke toestand kunnen worden verkregen en inzicht krijgen in de dynamische veranderingen in RV-morfologie en -functie. Zoals eerder het grote diermodel van chronische trombo-embolische PH en de PV-lusmethoden werden beschreven6, zullen deze secties kort worden beschreven. Ook rapporteerden we resultaten van echocardiografische evaluaties die als potentieel moeilijk worden beschouwd in varkensmodellen. We zullen de methoden uitleggen om herhaalde echocardiografische in het model te bereiken.
Het model van ARHF op chronische PH gerapporteerd in deze studie kan worden gebruikt om verschillende therapeutische strategieën te vergelijken. De methoden van RV-fenotypering kunnen worden gebruikt in andere grote diermodellen die klinisch relevante situaties nabootsen, zoals acute longembolie7, RV-myocardinfarct8, acuut respiratoir distress-syndroom9 of rechterhartfalen geassocieerd met linkerventrikelfalen10 of linkerventrikel mechanische bloedsomloopondersteuning11.