Methodenartikel

Angst stress-Enhanced Learning, een robuuste knaagdier Model van Posttraumatische Stress-Stoornis

DOI:

10.3791/58306

⸱

13 oktober 2018

 ,  , 
1Department of Psychology, University of California, Los Angeles, 2Staglin Center for Brain and Behavioral Health, University of California, Los Angeles, 3Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, University of California, Los Angeles

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hier beschrijven we de gedetailleerde methodologie vereiste stress-enhanced angst leren (SEFL) experimenten, een preklinische model van posttraumatische stress-stoornis, in zowel de ratten en muizen. Het model maakt gebruik van aspecten van Pavlov angst conditionering en bevriezing als een index van verbeterde angst in knaagdieren.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Angst-gedrag zijn belangrijk om te overleven, maar onevenredig hoge niveaus van angst kunnen vergroten de kwetsbaarheid voor het ontwikkelen van psychiatrische stoornissen zoals post-traumatische stressstoornis (PTSS). Om te begrijpen de biologische mechanismen van angst disregulatie in PTSS, is het belangrijk om te beginnen met een geldige diermodel van de stoornis. Dit protocol beschrijft de methodologie vereiste stress-enhanced angst leren (SEFL) experimenten, een preklinische model van PTSS, bij zowel de ratten en muizen. SEFL is ontwikkeld om de kritieke aspecten van PTSS, met inbegrip van lange termijn sensibilisatie van angst leren veroorzaakt door een acute stressor recapituleren. SEFL aspecten van het gebruik van Pavlov angst conditionering, maar produceert een aparte en robuuste gesensibiliseerde angst reactie veel groter dan normale voorwaardelijke angstreacties. De trauma-procedure hiervoor is het plaatsen van een knaagdier in een kamer met airconditioning en het beheer van de 15 unsignaled schokken willekeurig verdeeld meer dan 90 minuten (voor rat experimenten; voor de muis experimenten, 10 unsignaled schokken willekeurig verdeeld meer dan 60 minuten worden gebruikt) . Op dag 2, worden knaagdieren geplaatst in een roman conditioning context waar zij ontvangen een enkele schok; dan op dag zijn 3 ze zoals op dag 2 terug in dezelfde context geplaatst en getest voor veranderingen in de bevriezing niveaus. Knaagdieren dat eerder is ontvangen als het trauma display verbeterd niveaus te bevriezen op de dag van de test in vergelijking met degenen die geen schokken op de eerste dag ontvangen. Dus, met dit model, een enkele zeer stressvolle ervaring (het trauma) produceert extreme angst van de stimuli die de traumatische gebeurtenis is gekoppeld.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Angst is een kritische gedrag om te overleven, waardoor individuen om te herkennen en te reageren op bedreigingen. Echter kunnen overdreven angstreacties bijdragen tot de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen zoals post-traumatische stressstoornis (PTSS). Een kenmerk van PTSS is een overdreven reactie op milde stressoren, met name die doet denken aan de oorspronkelijke trauma, en een neiging tot het ontwikkelen van nieuwe angsten1,2. In het laboratorium, wordt angst vaak gemeten door middel van bevriezing van gedrag, dat een betrouwbare en ethologically geldig index van angst in mensen en knaagdieren

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. onderwerpen

  1. Ratten
    1. Bestel ratten te komen wanneer ze ongeveer 90 dagen oud en single-gehuisvest in standaard rat kooien.
      Opmerking: Interne behuizing wordt geadviseerd, zoals groepshuisvesting variabiliteit te wijten aan interacties tussen dieren in hun kooi produceert, vooral na blootstelling van de stress. SEFL is aangetoond bij mannelijke en vrouwelijke ratten, in lange-Evans en Sprague-Dawley ratten en bij ratten niet ouder dan 19 dagen oude7,10.
    2. Dieren willekeurig toewijzen in minstens twee voorwaarden: trauma (n = 8) en geen trauma (n = 8) (Zie Rau et al.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Resultaten van de test van de context trauma op dag 2 worden weergegeven in Figuur 1. Dieren in de conditie van de trauma's bleek aanzienlijk hogere niveaus van bevriezing in Context A t.o.v. de geen trauma controles, met vermelding van de verwerving van angst naar de trauma-context [ratten: F(1,17) = 23.58, p < 0,01; muizen: F(1,14) = 666.50, p < 0,0001]. Bevriezing tijdens de periode van de basislijn voordat de single schok in de nieuwe co.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

SEFL is een robuuste gedrags model van PTSS die kan worden gerecapituleerd in muizen en ratten en kan worden gebruikt voor het bestuderen van de gesensibiliseerde angstreacties die kenmerkend zijn voor PTSS. Na traumatische stress weergeven knaagdieren een verhoogde angst reactie in een duidelijk andere context pas nadat die context is gekoppeld aan een milde stressor die als een herinnering aan een traumatische ervaring dient. Na de traumatische stress Toon knaagdieren is niet verwonderlijk dat hoge niveaus van angst to.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dr. Fanselow is een stichtend bestuurslid van Neurovation Labs.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd gefinancierd door nationale Instituut van gezondheid R01AA026530 (MSF), Staglin centrum voor hersenen en gedrags gezondheid (MSF), NRSA-F32 MH10721201A1 NARSAD 26612 (AKR) en NSF DGE-1650604 (SG).

....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Fear Conditioning Chamber for Low Profile FloorsMed Associates Inc.VFC-008-LPFear conditioning kamer
Sound Attenuating CubicleMed Associates Inc.NIR-022SDGeluidsdempingscabine om het binnendringen van buitenlawaai te voorkomen
NIR/White Light Control BoxMed Associates Inc.NIR-100VRLichtcontrolebox die in staat is wit en nauwelijks zichtbaar infrarood licht af te geven
NIR VFC Light BoxMed Associates Inc.NIR-100L2Witte bovenlicht
Windex Original Glass CleanerWindexOplossing voor het schoonmaken en geurvermijding van fear conditioning kamers tussen dieren
AzijnzuurFisher ScientificA38-212Oplossing voor het schoonmaken en geurvermijding van fear conditioning kamers tussen dieren
A-Frame Chamber InsertMed Associates Inc.ENV-008-IRTZwarte Plexiglas driehoekige inzetstuk om interne lay-out van Contexts A en B te onderscheiden
Curved Wall InsertMed Associates Inc.VFC-008-CWIWitte plastic blad om interne lay-out van Contexts A en B te onderscheiden
Low Profile Contextual Grid Floor with 1/8" Grid Rods for MouseMed Associates Inc.VFC-005AVlakke roostervloer voor muizen
Low Profile Contextual Grid Floor with Alternating 1/8" & 3/16" Grid Rods MouseMed Associates Inc.VFC-005-SVerspringende roostervloer voor muizen
Low Profile Contextual Grid Floor with 1/8" Staggered Grid Rods for MouseMed Associates Inc.VFC-005A-LAlternerende roostervloer voor muizen
Low Profile Contextual Grid Floor with 3/16" Grid Rods for RatMed Associates Inc.VFC-005Vlakke roostervloer voor ratten
Low Profile Contextual Grid Floor with Alternating 3/16" & 3/8" Grid RodsMed Associates Inc.VFC-005-LAlternerende roostervloer voor ratten
Low Profile Contextual Grid Floor with 3/16" Staggered Grid Rods for RatMed Associates Inc.VFC-005-SVerspringende roostervloer voor ratten
Metal pansMed Associates Inc.Metalen schalen om druppels onder roostervloeren op te vangen
Standalone Aversive Stimulator/ScramblerMed Associates Inc.ENV-414SSchoksgenerator en scrambler voor voetschokbezorging
MultimeterFluke87-5Gereedschap voor het meten van voetschok amplitude
VideoFreeze SoftwareMed Associates Inc.SOF-843VideoFreeze software voor het regelen van schokbezorging
High Speed Firewire Monochrome Video CameraMed Associates Inc.VID-CAM-MONO-4Videocamera die in staat is om in nauwelijks zichtbaar infrarood licht op te nemen

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bremner, J. D., Krystal, J. H., Southwick, S. M., Charney, D. S. Functional neuroanatomical correlates of the effects of stress on memory. Journal of Traumatic Stress. 8 (4), 527-553 (1995).
  2. Dykman, R. A., Ackerman, P. T., Newton, J. E. ....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

PTSS knaagdiermodelangstconditioneringskamerstoediening van voetschokkenContext A Context Btraumaproceduremeting van freezing gedragknaagdiermodel voor PTSSPavloviaanse angstconditioneringangstsensitisatie

Gerelateerde artikelen