Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Met behulp van Clicker Training en sociale waarneming te leren ratten vrijwillig overstappen kooien

10.3K weergaven

DOI:

10.3791/58511

25 oktober 2018

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol voert een methode van verandering van de kooi voor ratten via clickertraining. Ratten leren het gewenste gedrag niet alleen door directe opleiding, maar ook door observationele leren. De uitvoering van dit protocol snel en gemakkelijk kan helpen om welzijn en hygiëne in knaagdier faciliteiten te verbeteren.

Samenvatting

Kooi schoonmaken is een procedure routinematig uitgevoerd veehouderij en is bekend voor het opwekken van stress bij laboratorium ratten. Zoals stress een negatieve invloed op welzijn hebben kan en kan invloed hebben op de vergelijkbaarheid en reproduceerbaarheid van de resultaten van onderzoek, moet de hoeveelheid stress ervaren door de proefdieren worden geminimaliseerd en vermeden indien mogelijk. Verder is het directe contact tussen de rat en dier caretaker tijdens de verandering van de kooi draagt hygiëne risico's en dus mogelijk negatieve invloed van het welzijn van de ratten en de kwaliteit van het onderzoek.

Ons protocol beoogt te verbeteren van de regelmatig uitgevoerde kooi procedure wijzigen. Daarom presenteren we een haalbaar protocol waarmee ratten te leren via clickertraining en observatie vrijwillig overstappen op een schone kooi. Deze opleiding helpt om stress veroorzaakt door de fysieke verstoring te verminderen en behandeling die zijn gekoppeld aan de kooi wijzigt terwijl gelijktijdig kan een vermindering van rechtstreeks contact tussen dierlijke en dierlijke conciërge nadat de trainingsfase is voltooid.

De uitvoering van clickertraining aan ratten is snel en gemakkelijk. Ratten zijn over het algemeen ook geïnteresseerd in de opleiding en efficiënt leren het gewenste gedrag, die met zich veranderende kooien door een pijp meebrengt. Zelfs zonder training leren de ratten uit te voeren van het gewenste gedrag door observatie, als 80% van de observationele leren groep is gewijzigd in kooien wanneer getest. De opleiding verder helpt om een relatie van vertrouwen tussen trainer en dier. Als hygiëne en welzijn beide zeer belangrijk in dierproeven zijn, kan dit protocol ook bijdragen tot verbetering van hoogwaardig onderzoek.

Inleiding

Routine procedures kunnen leiden tot stress in laboratorium dieren1,2,3,4. Het is aangetoond dat het veranderen van de kooi cardiovasculaire parameters en algemene activiteit in ratten4,5,6vergroten. Dergelijke stress reacties kunnen ten minste gedeeltelijk toe te schrijven aan de fysieke verstoring en de behandeling die is gekoppeld aan de kooi wijzigen van procedures in plaats van de nieuwe onbekende omgeving2,4. Van bijzonder belang is het negatieve effect van stress op het welzijn van de aangeschreven dierlijke7. Verder is stress induceert veranderingen in gedrag en andere lichaamsparameters, met inbegrip van het autonome zenuwstelsel, de neuro-endocriene systeem en het immuunsysteem. Dus stress wordt vaak genoemd als een mogelijke bron van onverwachte afwijkingen over dierproeven en moet worden vermeden zoveel mogelijk in kwalitatief hoogwaardige dierlijke onderzoek7,8. Een manier om stress in laboratoriumdieren te verminderen is door opleiding. Opleiding dieren kunnen over het algemeen een zeer nuttig hulpmiddel voor dierlijke Laboratoriumbeheer en is, in feite, door de EU-richtlijn 2010/63/EU9eiste. Opleiding kan dienen als een vorm van verrijking en helpt bij het voorbereiden van dieren voor experimenten; Dus, opleiding draagt bij tot behoud en verbetering van welzijn in laboratorium instellingen10,11,12. Een mogelijke trainingsmethode is positieve versterking opleiding (PRT). PWT is een vorm van Operante conditionering waar een beloning (bv een beloning van voedsel), een gewenste gedrag13is gekoppeld. Deze vorm van training wordt al vaak gebruikt in laboratorium instellingen voor niet-menselijke primaten, om stress te verminderen en te verbeteren van welzijn en heeft populariteit in verschillende andere diersoorten10,13, 14,15,16. Opleiding van vrijwillige beweging wordt ook vaak gebruikt voor veeteelt beheer17,18,19te verfijnen. PRT is niet alleen een nuttig hulpmiddel zijn voor samenwerking bij het werken met dieren; het is ook in het algemeen gunstig voor het dieren welzijn, ongeacht of het opgeleide gedrag direct gebruikte20. Het positieve versterking opleiding protocol beschreven hier is gericht op het vermijden van elke vorm van stress tijdens routinematig uitgevoerd kooi wijzigingen door de rat de mogelijkheid vrijwillig deelnemen aan de procedure.

Naast de mogelijk stress voor de dieren bieden werkprocessen in dierlijke voorzieningen altijd valkuilen voor de handhaving van de status van de hygiëne, vooral omdat het directe contact tussen proefdieren en dierlijke verzorgers het risico van hygiëne draagt besmetting. In dierlijke voorzieningen gespecialiseerd in knaagdieren, biedt de overdracht van de dieren van vuil in schone kooien een regelmatige en hoge werkdruk. Deze procedure bevat meestal rechtstreeks contact tussen dieren en mensen en vormt aldus een hygiënische risicofactor als gevolg van de mogelijke overdracht van ziekteverwekkers verrekend op de menselijke huid21. Afgezien van de overdracht van andere dierlijke vectoren uitsteken pathogene en nonpathogenic organismen dierlijke voorzieningen vaakst via mens22,23. Zoals verminderde gezondheid is geassocieerd met vermeden verminderde welzijn, zelfs subklinische infecties kunnen een oorzaak voor nonreproducible experimentele resultaten, en dit moet duidelijk24,25. Op deze account, training van dieren naar vrijwillige verandering kooien verder in staat stelt de geleiding van de kooi wijziging na de training met nauwelijks enige rechtstreekse contacten tussen dierlijke en dierlijke conciërge, waardoor een hygiënisch gevaar tijdens het uitvoeren van experimentele procedures.

Ons protocol voor opleiding ratten kooien vrijwillig te wijzigen kan een nuttig hulpmiddel voor rat Laboratoriumbeheer, worden als het verbindt de opleiding als een vorm van cognitieve verrijking met prestaties van routinewerk. Dienovereenkomstig, ons protocol is een diervriendelijke procedure die bijdragen tot de verhoging van het welzijn van ratten in dierlijke laboratoriumfaciliteiten. Als de kooi verandering na de fase van de opleiding kan worden uitgevoerd met nauwelijks rechtstreeks contact tussen dierlijke en dierlijke conciërge, kan bovendien het helpen te handhaven hygiëne op een hoog niveau en dus dierlijk onderzoek verder te verbeteren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De behandeling van de ratten en de experimentele procedures werden uitgevoerd overeenkomstig Europese, nationale, institutionele en richtsnoeren voor de verzorging van de dieren.

1. acclimatisatie en gewenning

Opmerking: Ratten werden niet worden vervoerd, de acclimatisatie en gewenning keer kan verminderd worden. Kleur voor de identificatie van het noninvasive, de staart met de huidvriendelijke markeerdraad.

  1. Week 1: acclimatisatie
    Opmerking: Twee sessies moeten worden uitgevoerd tijdens de eerste week, op de dag van de aankomst en een tweede 2 dagen na aankomst.
    1. Op de dag van aankomst van de ratten:
      1. Overdracht van de ratten in paren van twee naar hun nieuwe thuis kooi. Overdracht van enkele van de oude nesten en beddengoed materiaal evenals enkele van hun vertrouwde voedsel pellets ter vergemakkelijking van de gewenning aan de nieuwe omgeving.
      2. Vermijd het tillen van de rat door haar staart. Indien mogelijk, enerzijds onder de buik of rond de borst en de andere kant ter ondersteuning van de achterpoten van de ratten te heffen ze (Figuur 1)26plaatsen
    2. Twee dagen na de dag van aankomst:
    3. Open de kooi van de ratten en legde een hand in de kooi. Laat de rats snuiven en verkennen van de hand. Als de rats proberen uit de kooi te krijgen, kunt u hen belemmeren door zachtjes te drukken ze terug in de kooi. Ga verder met deze procedure de volgende vier minuten.
    4. Als de ratten bang zijn en verkennen hun omgeving niet gestart, herhaalt u de procedure eenmaal per dag tot de ratten beginnen te onderzoeken. In dit geval kan een gewenning aan de clicker nodig zijn.
      Opmerking: Ratten verkennen nieuwe dingen met al hun zintuigen, zodat na enige tijd zal zij de dezelfde experimentator als vertrouwd herkennen. Het kan gebeuren dat de rat mondelinge verkenningen van de handen doet, maar het moet niet in een invasieve manier. Als deze situatie zich voordoet, de hand langzaam moet men weg om ervoor te zorgen dat de handschoenen niet worden vernietigd.
    5. Kleine stukjes van de beloning van levensmiddelen aan de kooi toevoegen.
      Opmerking: De beloning voedsel moeten overeenkomstig de voorschriften voor laboratorium voor diervoeding. In dit protocol, witte chocolade wordt gebruikt (gehouden op het einde van een spuit), maar andere voedingsmiddelen, zoals droge vruchten, vers fruit of granen, is mogelijk. Als het dier faciliteit hygiëne-eisen bijzondere voorwaarden eisen, zijn er verschillende leveranciers voor traktaties voor proefdieren. De gezondste optie is beter, maar een mix van hoog vet en hoog suiker kan geven de dieren een grotere motivatie om deel te nemen.
  2. Week 2: Gewenning aan de wetenschapper en de beloning van het voedsel
    1. Ga verder met de bewoning aan de hand en de beloning van de voedsel begonnen in de voorafgaande week. Beperk de interactie tijd om twee minuten per dag.
    2. In gevallen waar de rat zeer angstig is, misschien gewenning aan de clicker wel nodig.
      1. Om te beoordelen van dit probleem, klikt u op eenmaal om de vijf seconden na de sessie op dag 1. Als de rat met een angst-gerelateerde gedrag reageert, moet de clicker worden gewend.
      2. Klik op de vijf keer voor gewenning aan de clicker, terwijl de rat verbruikt de beloning die na de desbetreffende sessie in de kooi is geplaatst. De gewenning aan de clicker is voltooid zodra de rat niet langer een angst-gerelateerde gedrag toont.
  3. Week 3: Gewenning aan intensieve behandeling
    1. Start met heffen of strelen van de rat gedurende enkele seconden op één tot drie dagen, en langzaam uitbreiden de tijd (max. twee minuten per rat). Stoppen als de rat een aversieve tekenen toont zoals bevriezing, ontwijken of verbergen.
    2. Op dagen beëindig vier en vijf, de behandeling in het kietelen, zoals beschreven in Cloutier et al. (2012). 27
      Opmerking: Indicatoren voor een succesvolle gewenning zijn, bijvoorbeeld de rat nemen de beloning van voedsel als het wordt aangeboden met de hand of de ratten krijgen dicht bij de hand, het verkennen, of aan te raken.

2. clicker Training

Opmerking: Een trainingssessie duurt vier minuten en bestaat uit intervallen van 30 seconden van opleiding, gevolgd door 15 seconden van het einde. Extra materiaal verwijderen tijdens de pauze. De waarnemer rat is vrij om te doen wat het wil, en het is toegestaan om deel te nemen en te consumeren van de beloning, maar richt zich uitsluitend op de andere rat. Alle ratten werden kietelde op dag één en dag vijf. Voor het succes van de opleiding is het cruciaal dat de experimentator aandacht aan het gedrag van de dieren besteedt en op een rustige manier handelt. De opleiding is sterk afhankelijk van de de experimentator capaciteiten van timing en kracht van observatie. Geen verbale feedback vindt plaats in de opleiding, en verbale communicatie met de dieren slechts buiten de sessies kan optreden. Een indicator voor het leren van het gewenste gedrag is de herhaling van het gedrag.

  1. Voorbereiding
    1. Het vereiste materiaal, zoals de beloning, de combinatie van de stok clicker/target, een timer, een schone kooi, de metalen buis en enig ander materiaal van de specifieke opleiding voor te bereiden.
    2. De kooi overbrengen in een rustige plek.
    3. Verwijder alle items uit de kooi. Alleen de twee rats (opgeleide en waarnemer) en het beddengoed materiaal moet blijven in de kooi.
  2. Trainingsdag 1: maken van een verbinding tussen de primaire en secundaire reinforcer
    1. Plaats een korte tunnel in de kooi, bij voorkeur de rat is vertrouwd met.
    2. Wacht totdat de rat in de tunnel zit en dan het voeden van de rat met de beloning.
      Opmerking: Als de rat niet onder de omstandigheden van de situatie van de opleiding voederen is, de gewenning fase moet worden verlengd of aangepast.
    3. Zodra de rat interesse in de beloning toont en is ongeveer te beginnen knabbelen op de beloning, klik op en vervolgens laat de rat waardplanten van de beloning. Om ervoor te zorgen dat de koppeling van de twee versterkt is succesvol, herhaal op te klikken en vervolgens gedurende 15 seconden te belonen. Hiervoor ten minste tweemaal tijdens deze eerste training.
    4. Als de rat stapten, controleert u op tekenen van de oprichting van een verbinding tussen de primaire en de secundaire reinforcer. Het belangrijkste criterium voor deze indeling is de schatting van de voedsel-beloning, die wordt weergegeven door de rat door snuiven, kijken rond en op de hand waarin de beloning van voedsel of opheffing tot haar ledematen hind om te kijken voor de beloning (Figuur 2). Als dit gebeurt, verder gaan met het volgende deel; anders herhalen "Training day 1"
  3. Opleiding dagen 2 tot en met 5: een korte tunnel passeren
    Opmerking: Een training bestaat uit afwisselend fasen van 30 seconden van opleiding en 15 seconden van het einde voor vier minuten.
    1. Plaats een korte tunnel van hetzelfde materiaal als dat van de eerste gebruikt/origineel-tunnel om de twee kooien in de kooi te koppelen.
    2. Start de timer en onmiddellijk beginnen met de eerste 30 seconden van de opleiding.
      1. De eerste keer dat de rat de tunnel invoert, presenteren de beloning aan het eind van de tunnel. Zodra de rat de tunnel, klikt u op en laat de rat eet van de beloning.
      2. Kant-en klaarmaaltijden om de beloning van voedsel en wacht totdat de rat eens te meer interesse voor de tunnel toont. Klik zodra de rat de tunnel en presenteren van de beloning aan het eind van de tunnel (Figuur 3).
      3. Na 30 seconden van opleiding, voeg een 15 tweede pauze (Verwijder de tunnel).
    3. Herhaal deze stappen de 30 seconden van de opleiding met een latere 15 tweede break voor vier minuten.
    4. Indien de rat het gewenste gedrag meer dan vier keer per minuut stop te klikken, en rechtvaardige beloning met de primaire reinforcer blijkt.
    5. Na vier minuten stoppen.
  4. Opleiding week 2: een doel stok aanraken
    1. Start de timer en onmiddellijk beginnen met de eerste 30 seconden van de opleiding. Voeg een pauze elke 15 seconden en ga vervolgens verder met de opleiding.
    2. Plaats de bol van de stick van de target in de buurt van de rat.
    3. Zodra de rat interesse in de hele wereld toont, klik en belonen van de rat. Herhaal dit meerdere malen.
    4. Als de rat interesse in de hele wereld meer dan vier keer per minuut toont, raakt het volgende gedrag te versterken"de hele wereld met de neus".
    5. Als de rat wordt dat gedrag voor meer dan vier keer per minuut herhaald, stoppen klikken en rechtvaardige beloning met de primaire reinforcer.
    6. Na vier minuten stoppen.
  5. Opleiding week 3 (vijf dagen) en week 4 (drie dagen): veranderen van de kooi door middel van een tunnel
    Opmerking: Alleen de tunnel naar de schone kooi passeren hier, wordt versterkt. De opleiding in week 4 is ingekort tot drie trainingsdagen. Ditmaal is al voldoende voor opleiding succes en biedt de mogelijkheid voor een extra dag voor evaluatie of gegevensregistratie voor verdere experimenten.
    1. Opbouwen van een verbinding tussen de kooi en een nieuwe schone kooi door een tunnel door het invoegen van een langere versie van de tunnel al gewend van de rat.
    2. Op dag één, voeren geen opleiding, en laat de rats inspecteren van de tunnel. Er is een goede kans dat ze zelfs zal overdragen aan het op hun eigen.
    3. Geef op dag twee, twee minuten op de rat overbrengen door de tunnel op zichzelf van de vuile naar de schone kant. Als de rat vrij door de tunnel overdraagt, wip voor trede 2.5.8.
    4. Anders beginnen de eerste 30 tweede training sessie (alternate tussen de 30 seconden van de opleiding en een 15 tweede pauze) voor vier minuten.
    5. Klik op en de rat te belonen zodra het interesse in de tunnel toont.
    6. Ga op te klikken en het belonen van de ingang van de tunnel.
    7. Ga verder met klikken en beloning als de rat dieper in de tunnel gaat.
    8. Totdat op een vergelijkbare manier de rat loopt door de gehele tunnel. Zodra de rat gluren begint uit aan het einde van de tunnel in de schone kooi, presenteren de bol van de target stok, klik en beloning voor het aanraken van de hele wereld.
    9. Eindelijk, begeleiden de rat te verlaten van de tunnel. Gebruik de globe van de stok van de doelgroep voor dit proces. Presenteren van de bol voor de tunnel en klikt u op de rat te belonen zodra het stappen in de nieuwe kooi en de hele wereld raakt.
    10. De rat ook terug overzetten naar de "vuile" kooi. Het zetten van één hand onder de buik of rond de borst en de andere hand ter ondersteuning van de achterpoten van de ratten te heffen ze (Figuur 1). Presenteren de bol van de stick van de target in het midden van de schone kooi. Click and beloning als de rat loopt door de tunnel en raakt de stick van de target (Figuur 4).
    11. Als de rat wordt het gedrag voor meer dan vier keer per minuut herhaald, stoppen klikken en rechtvaardige beloning met de primaire reinforcer.
    12. Na vier minuten stoppen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De opleiding vond plaats op een cohort van tien vrouwelijke Lister hooded (LD) ratten. Tien ongetrainde maar zachtjes behandeld vrouwelijke ratten LD diende als een controlegroep. Zachte behandeling betekent dat de ratten werden slechts door hun lichaam opgeheven en niet aan de voet van de staart opgeheven. Om te beoordelen het leren door observatie, we een verdere groep van 10 vrouwelijke LD ratten, die niet werden opgeleid, maar werden kooi-mates van de opgeleide rats en waren in staat ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het protocol dat hierboven beschreven is een nuttige toepassing van onze eerder beschreven klikker opleiding protocol voor laboratorium muizen10uitgebreid. De tenuitvoerlegging vergt enige minuten per dag over een totaal van zeven weken, inclusief acclimatisatie, gewenning en clickertraining. Voor haalbaarheid was dit protocol beperkt tot de weekdagen met sessies van ongeveer tien minuten per paar van ratten. Het protocol kan blijken te zijn een tijdrovende in grote rat kolonies te vestigen, maar ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

De auteurs zijn Thomas Wacker zeer erkentelijk voor zijn technische ondersteuning. Verder danken wij Dr. Mirjam Roth voor haar vriendelijke ondersteuning.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Target Stick with ClickerTrixie2282
Metal Pipe (Alu Flexrohr nw 100)Rotheignerbeschikbaar in bouwmarkten
Witte Chocolade/witte chocolade roomBedrijf maakt niet uit, bij voorkeur biologische kwaliteit
Prism Version 6.0 voor MacGraphPad Software

Referenties

  1. Balcombe, J. P., Barnard, N. D., Sandusky, C. Laboratory routines cause animal stress. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 43 (6), 42-51 (2004).
  2. Sharp, J., Zammit, T., Azar, T., Lawson, D. Stress-like responses to common procedures in individually and group-housed female rats. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 42 (1), 9-18 (2003).
  3. Sharp, J. L., Zammit, T. G., Lawson, D. M. Stress-like responses to common procedures in rats: effect of the estrous cycle. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 41 (4), 15-22 (2002).
  4. Duke, J. L., Zammit, T. G., Lawson, D. M. The effects of routine cage-changing on cardiovascular and behavioral parameters in male Sprague-Dawley rats. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 40 (1), 17-20 (2001).
  5. Saibaba, P., Sales, G. D., Stodulski, G., Hau, J. Behaviour of rats in their home cages: Daytime variations and effects of routine husbandry procedures analysed by time sampling techniques. Laboratory Animals. 30 (1), 13-21 (1996).
  6. Sharp, J. L., Zammit, T. G., Azar, T. A., Lawson, D. M. Stress-like responses to common procedures in male rats housed alone or with other rats. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 41 (4), 8-14 (2002).
  7. Pekow, C. Defining, measuring, and interpreting stress in laboratory animals. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 44 (2), 41-45 (2005).
  8. Wilson, L. M., Baldwin, A. L. Effects of environmental stress on the architecture and permeability of the rat mesenteric microvasculature. Microcirculation. 5 (4), 299-308 (1998).
  9. The European Union European Parliament and the Council of the European Union. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22. Official Journal of the European Union. , The European Union European Parliament and the Council of the European Union Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 33-79 (2010).
  10. Leidinger, C., Herrmann, F., Thöne-Reineke, C., Baumgart, N., Baumgart, J. Introducing Clicker Training as a Cognitive Enrichment for Laboratory Mice. Journal of Visualized Experiments. 2017 (121), 1-12 (2017).
  11. Westlund, K. Training is enrichment-And beyond. Applied Animal Behaviour Science. 152, 1-6 (2014).
  12. Laule, G., Desmond, T. Positive reinforcement training as an enrichment strategy. Second Nature: Environmental Enrichment for Captive Animals. , 302-313 (1998).
  13. Laule, G. E., Bloomsmith, M. A., Schapiro, S. J. The Use of Positive Reinforcement Training Techniques to Enhance the Care, Management, and Welfare of Primates in the Laboratory. Journal of Applied Animal Welfare Science. 6 (3), 163-173 (2003).
  14. Kogan, L., Kolus, C., Schoenfeld-Tacher, R. Assessment of clicker training for shelter cats. Animals. 7 (10), 1-11 (2017).
  15. Miller, R., King, C. E. Husbandry training, using positive reinforcement techniques, for Marabou stork Leptoptilos crumeniferus at Edinburgh Zoo. International Zoo Yearbook. 47 (1), 171-180 (2013).
  16. Vertein, R., Reinhardt, V. Training female rhesus monkeys to cooperate during in-homecage venipuncture. Laboratory Primate Newsletter. 28, 1-3 (1989).
  17. Bloomsmith, M. A., et al. Positive reinforcement training to elicit voluntary movement of two giant pandas throughout their enclosure. Zoo Biology. 22 (4), 323-334 (2003).
  18. Bloomsmith, M. A., Stone, A. M., Laule, G. E. Positive reinforcement training to enhance the voluntary movement of group-housed chimpanzees within their enclosures. Zoo Biology. 17 (4), 333-341 (1998).
  19. Veeder, C. L., Bloomsmith, M. A., McMillan, J. L., Perlman, J. E., Martin, A. L. Positive reinforcement training to enhance the voluntary movement of group-housed sooty mangabeys (Cercocebus atys atys). Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 48 (2), 192-195 (2009).
  20. Coleman, K., Maier, A. The use of positive reinforcement training to reduce stereotypic behavior in rhesus macaques. Applied Animal Behaviour Science. 124 (3-4), 142-148 (2010).
  21. Newcomer, C. E., Fox, J. G. Zoonoses and other human health hazards. The Mouse in Biomedical Research, Vol. II, Diseases. , 719-745 (2007).
  22. Boot, R., Koopman, J. P., Kunstýl, I. Microbiological standardization. Principles of Laboratory Animal Science. , 143-165 (1993).
  23. Nicklas, W. Possible routes of contamination of laboratory rodents kept in research facilities. Scandinavian Journal of Laboratory Animal Science. 20, 53(1993).
  24. FELASA working group on revision of guidelines for health monitoring of rodents and rabbits et al. FELASA recommendations for the health monitoring of mouse, rat, hamster, guinea pig and rabbit colonies in breeding and experimental units. Laboratory Animals. 48 (3), 178-192 (2014).
  25. Nicklas, W., et al. Implications of infectious agents on results of animal experiments. Laboratory Animals. 33, 39-87 (1999).
  26. Tierärztliche Vereinigung für Tierschutz e.V. Merkblatt Nr. 160. Heimtiere: Ratten. , (2014).
  27. Cloutier, S., Panksepp, J., Newberry, R. C. Playful handling by caretakers reduces fear of humans in the laboratory rat. Applied Animal Behaviour Science. 140 (3-4), 161-171 (2012).
  28. Bassett, L., Buchanan-Smith, H. M., McKinley, J., Smith, T. E. Effects of Training on Stress-Related Behavior of the Common Marmoset (Callithrix jacchus) in Relation to Coping With Routine Husbandry Procedures. Journal of Applied Animal Welfare Science. 6 (3), 221-233 (2003).
  29. Baker, D. G. Natural pathogens of laboratory mice, rats, and rabbits and their effects on research. Clinical Microbiology Reviews. 11 (2), 231-266 (1998).
  30. van Ruiven, R., Meijer, G. W., Wiersma, A., Baumans, V., Van Zutphen, L. F. M., Ritskes-Hoitinga, J. The influence of transportation stress on selected nutritional parameters to establish the necessary minimum period for adaptation in rat feeding studies. Laboratory Animals. 32 (4), 446-456 (1998).
  31. Capdevila, S., Giral, M., Ruiz de la Torre, J. L., Russell, R. J., Kramer, K. Acclimatization of rats after ground transportation to a new animal facility. Laboratory Animals. 41 (2), 255-261 (2007).
  32. Arts, J. W. M., Kramer, K., Arndt, S. S., Ohl, F. The impact of transportation on physiological and behavioral parameters in Wistar rats: implications for acclimatization periods. ILAR journal / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. 53 (1), 82-98 (2012).
  33. Sotocina, S. G., et al. The Rat Grimace Scale: A Partially Automated Method for Quantifying Pain in the Laboratory Rat via Facial Expressions. Molecular Pain. 7, (2011).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Vrijwillige kooi wisselgedragstraining bij rattentunneltransfermethodetarget stick bekrachtigingobservationeel lerenprotocol voor kooi wisselingstressreductietechniekverbetering van dierverzorging