Patiënten met cirrose lopen risico op het ontwikkelen van complicaties die meestal verband houden met portalhypertensie (PHT), zoals ascites of bloedingen uit maag- of slokdarmvariëteiten1,2,3. Het risico van leverdecompensatie houdt verband met de mate van PHT2. Meting van de lever veneuze drukgradiënt (HVPG) is de gouden standaard om de veneuze druk van het portaal bij patiënten met cirrose te schatten, d.w.z. het beoordelen van de ernst van sinusoïdale portalhypertensie4. Een HVPG van ≥6 mm Hg tot 9 mm Hg duidt op verhoogde poortdruk ('subklinische portalhypertensie'), terwijl een HVPG-≥10 mm Hg CSPH definieert. Dit protocol geeft een gedetailleerde beschrijving van de apparatuur en de procedure en belicht ook mogelijke valkuilen en biedt advies voor het oplossen van problemen.
Klinisch is meting van HVPG geïndiceerd (i) om de diagnose van sinusoïdale portalhypertensie vast te stellen, ii) het identificeren van patiënten die risico lopen op leverdecompensatie door csph (HVPG ≥10 mm Hg) te diagnosticeren, iii) de farmacologische therapie in primaire of secundaire profylaxe van variceale bloedingen te begeleiden, en iv) het risico op leverfalen na gedeeltelijke hepatectomie te beoordelen2,4. HVPG wordt gebruikt als een gevestigde surrogaatmarker voor verbetering en/of verslechtering van leverfibrose/-functie, aangezien een afname van HVPG zich vertaalt in een klinisch zinvol voordeel5, terwijl hogere HVPG-waarden geassocieerd zijn met een verhoogd variceale bloedingsrisico6. Op basis van observaties over veranderingen in HVPG bij patiënten onder niet-selectieve bètablokkers (NSBB) of etiologische therapieën wordt een afname van HVPG met 10% als klinisch relevant beschouwd7,8.
Tot op heden zijn er geen alternatieve, niet-invasieve parameters die de mate van portaaldruk met vergelijkbare nauwkeurigheid weerspiegelen als HVPG. Zelfs als HVPG eigenlijk een 'indirecte' manier is om portaaldruk te meten, correleert het sterk en weerspiegelt het dus nauwkeurig 'direct' gemeten portaaldruk bij patiënten met cirrose9. Belangrijk is dat HVPG-metingen worden uitgevoerd met behulp van een ballonkatheter om de beoordeelde hoeveelheid leverparenchym10,11,12te maximaliseren . Hoewel HVPG-metingen invasief, hulpbronnenintensief zijn en interventionele vaardigheden en expertise vereisen bij het interpreteren van de betrouwbaarheid en plausibiliteit van drukmetingen, is deze methode de huidige gouden standaard voor het diagnosticeren en monitoren van portalhypertensie bij patiënten met cirrose13,14,15.
Eenvoudige laboratoriumwaarden, zoals het aantal bloedplaatjes, kunnen helpen om de waarschijnlijkheid voor CSPH in te schatten. Het aantal bloedplaatjes of niet-invasieve scores die het aantal bloedplaatjes bevatten, hebben echter een beperkte voorspellende waarde16. Beeldvormingsmodaliteiten die splenomegalie17 of portosystemische zekerheden18 tonen bij patiënten met cirrose suggereren de aanwezigheid van CSPH, maar zijn niet nuttig voor het kwantificeren van de werkelijke mate van portale hypertensie. Nieuwe niet-invasieve beeldvormingstools, zoals elastografie van lever19 en/of van de milt20, zijn nuttig voor het in- of uitsluiten van de aanwezigheid van CSPH. Toch is geen van de beschikbare methoden in staat om dynamische veranderingen in portaaldruk21direct te meten.
De prognostische waarde van HVPG is onderstreept door verschillende baanbrekende studies, waaruit blijkt dat een HVPG-≥10 mm Hg (d.w.z. CSPH) voorspellend is voor de vorming van varices8 (en voor de ontwikkeling van complicaties in verband met portale hypertensie22, terwijl een (farmacologisch geïnduceerde) afname van HVPG het respectieve risico op variceale groei23 en decompensatiemoduleert 7. HVPG-respons is het enige gevestigde surrogaat voor de effectiviteit van NSBB's bij het voorkomen van (terugkerende) variceale bloedingen. Als HVPG daalt tot een waarde van ≤12 mm Hg of met ≥10-20% wordt verminderd tijdens de NSBB-behandeling, worden patiënten beschermd tegen variceale bloedingen en wordt de overleving verhoogdmet 24,25. Evenzo vermindert HVPG-respons ook de incidentie van ascites en gerelateerde complicaties bij patiënten met gecompenseerde cirrose5,26. Verschillende studies hebben bewijsmateriaal opgeleverd ter ondersteuning van het gebruik van HVPG-geleide therapie27,28,29,30,31,32. In centra met voldoende ervaring kan HVPG-respons dus leidend zijn voor behandelingsbeslissingen, waardoor gepersonaliseerde geneeskunde voor patiënten met portale hypertensie wordt vergemakkelijkt.
Bovendien kan het meten van HVPG dienen als surrogaateindpunt voor proof-of-concept studies die de effectiviteit beoordelen van nieuwe behandelingen voor cirrose en/of portale hypertensie die van bank naar bed worden vertaald, zoals sorafenib33,34, simvastatine35,36, taurine37, of emricasan38. Uiteindelijk kunnen metingen van HVPG ook belangrijke prognostische informatie opleveren over het risico op ontwikkeling van HCC39 en voor leverfalen na leverresectie40.
De infrastructuur voor het meten van HVPG moet direct beschikbaar zijn in secundaire en tertiaire zorgcentra. Aangezien de techniek van HVPG-meting gespecialiseerde training en apparatuur vereist, lijkt het rationeel voor academische en transplantatiecentra om een hepatisch hemodynamisch laboratorium op te zetten, waardoor state-of-the-art diagnose en beheer van portale hypertensie wordt vergemakkelijkt. Grote volumecentra voeren enkele honderden HVPG-metingen per jaar uit. Op basis van onze ervaring wordt meestal voldoende expertise verkregen om nauwkeurige HVPG-metingen uit te voeren na 50-100 gecontroleerde HVPG-metingen.