Een aantal potentiële therapieën zijn in ontwikkeling voor de behandeling van genetische neuromusculaire ziekten. Deze ziekten omvatten Duchenne spierdystrofie (DMD) en spinale musculaire atrofie (SMA) type 3. Proefpersonen met deze ziekten in eerste instantie met proximale onderste ledematen zwakte die leidt tot progressieve moeilijkheden bij ambulatie. De laatste stap in translationeel onderzoek is het aantonen van de werkzaamheid van een mogelijke behandeling of aanpak in een klinisch onderzoek. Er zijn specifieke, kwantificeerbare, objectieve en betrouwbaardere maatregelen nodig. Het belang van dergelijke maatregelen werd onlangs benadrukt door het falen van de fase IIb ataluren trial1 en de fase III biomarin trial2. Een van de waarschijnlijke verklaringen voor deze mislukkingen was de variabiliteit en de niet-lineaire evolutie van de primaire uitkomstmaat van deze proeven, de 6 minuten lopen test3 (6 mwt). Het verhogen van de betrouwbaarheid en gevoeligheid voor de verandering van de uitkomst maatregelen en het begrijpen van de factoren die tot hun variatie leiden, kunnen ertoe bijdragen dat het aantal mislukte proefversies met betrekking tot de belangrijkste uitkomst maatregelen afneemt.
Een van de beperkingen van de huidige uitkomsten is de subjectiviteit van de beoordeling. Om de objectiviteit van beoordelingen verder te vergroten, toonde Heberer et al.4 aan dat door middel van een marker set en het gebruik van een gang analyse software, er een significante toename van de paslengte was bij patiënten die werden behandeld met steroïden in vergelijking met de naïeve groep. Heup gewrichts kinetiek zijn vroege markers van proximale zwakte bij patiënten met DMD en reageren op verandering met steroïde interventie, wat de enige beschikbare behandeling is voor deze patiënten. Gait-laboratoria zijn echter alleen beschikbaar in grote klinieken. Bovendien zijn laboratorium evaluaties punt beoordelingen en kan de conditie van een patiënt sterk variëren op basis van dag tot dag als gevolg van factoren zoals vermoeidheid, motivatie en interactuele ziekte.
Het gebruik van continue en Home-based metingen moet zowel een meer objectieve als een meer globaal representatieve beoordeling bereiken. In andere gebieden van Neurologie, bijvoorbeeld Parkinson5 of multiple sclerose6, hebben verschillende studies de haalbaarheid, betrouwbaarheid en consistentie beoordeeld met andere maatregelen van verschillende sensoren, waaronder versnellingsmeters met of zonder gyrometers of magnetometers, maar geen van deze apparaten is momenteel een gouden standaard voor de evaluatie van patiënten tijdens klinische proeven. Op het gebied van neuromusculaire ziekten is er momenteel geen gevalideerde methode voor continue thuis monitoring van patiënten. In de afgelopen jaren heeft het Instituut voor myologie in Parijs, door een nauwe samenwerking tussen clinici en ingenieurs, verschillende apparaten ontwikkeld voor de beoordeling van de bovenste ledematen om de sterkte van de bovenste ledematen nauwkeurig te evalueren en de functie7,8 , 9. een draagbare Magneto-inertiële sensor (WMIS; dat wil zeggen, actimyo) is ontwikkeld in samenwerking met een bedrijf dat gespecialiseerd is in navigatiesystemen. In eerste instantie een bewakings apparaat gewijd aan niet-ambulante proefpersonen met neuromusculaire aandoeningen zoals DMD en SMA10,11, hetzelfde apparaat is nu gebruikt om ambulante patiënten in twee verschillende configuraties te monitoren: sensoren op beide enkels of één sensor aan de pols en de andere op de enkel. De configuratie voor een niet-ambulante populatie bestaat uit een sensor in de rolstoel en de andere aan de pols.
Deze WMIS is in staat om alle bewegingen van de ledemaat waarop het is geplaatst nauwkeurig vast te leggen en te kwantificeren. Het meetprincipe is gebaseerd op het gebruik van Micro-elektromechanische systeem (MEMS) inertiële sensoren en magnetometers die worden bediend via Magneto-inertiële vergelijkingen. Speciale algoritmen zorgen voor nauwkeurige kwalificatie en kwantificering van patiëntenbewegingen in een niet-gecontroleerde omgeving.
Het algemene doel van de methode is de identificatie en kwantificering van elke beweging die een patiënt over een vooraf bepaalde periode produceert, en deze maatregelen te integreren in ziektespecifieke uitkomst maatregelen die representatief zijn voor de voorwaarde gedurende een bepaalde tijd.
Om ambulante en niet-ambulante patiënten met bewegingsstoornissen thuis effectief te kunnen beoordelen, moet het apparaat aan de patiënt worden verstrekt door een getrainde service checker die ervoor zorgt dat de instructies zijn begrepen. Een onderzoeker en een patiëntenhandboek worden bij het apparaat meegeleverd. Deze WMIS wordt momenteel gebruikt als een verkennende uitkomstmaat in een aantal klinische studies voor neuromusculaire en neurologische ziekten (NCT03351270, NCT02780492, NCT01385917, NCT03039686, NCT03368742, NCT02500381). Er zijn specifieke procedures ontwikkeld die zijn aangepast aan de pathologie en/of het ontwerp van de klinische proef.