Efficiënte synthese van all-Carbon quaternaire Centers via de geconjugeerde toevoeging van functionele Monoorganozinc bromiden

Samenvatting

Een eenvoudig en praktisch protocol voor de efficiënte toegevoegde toevoeging van functionele monoorganozinc bromiden aan cyclische α, β-onverzadigde carbonylen om alle-koolstof quaternaire centra te leveren werd ontwikkeld.

Samenvatting

De toegevoegde toevoeging van Organometallic reagentia aan α, β-onverzadigde carbonylen vertegenwoordigt een belangrijke methode om C-C banden in de voorbereiding van alle-koolstof quaternaire centra te produceren. Hoewel geconjugeerde toevoegingen van Organometallic reagentia worden meestal uitgevoerd met behulp van zeer reactieve organolithiumreagens of Grignard reagentia, organozinc reagentia hebben garnered aandacht voor hun verbeterde chemoselectivity en milde reactiviteit. Ondanks talrijke recente vooruitgang met meer reactieve diorganozinc en gemengde diorganozinc reagentia, blijft de generatie van alle-koolstof quaternaire centra via de toegevoegde toevoeging van functionele monoorganozinc reagentia een uitdaging. Dit protocol geeft een handige en milde "One-pot" voorbereiding en koper gemedieerde geconjugeerde toevoeging van gefunctioneerde monoorganozinc bromiden aan cyclische α, β-onverzadigde carbonylen om een brede reikwijdte van all-Carbon quaternaire centra veroorloven in het algemeen uitstekende opbrengst en zowel diastereoselectiviteit. De sleutel tot de ontwikkeling van deze technologie is het gebruik van DMA als reactie oplosmiddel met TMSCl als Lewis zuur. De opmerkelijke voordelen aan deze methodologie omvatten de operationele eenvoud van de organozinc reagens voorbereiding die door het gebruik van DMA als oplosmiddel wordt geboden, evenals een efficiënte toegevoegde toevoeging die door diverse cu (I) en cu (II) zouten wordt bemiddeld. Bovendien kan een intermediaire silyl gemodificeerd Enol ether worden geïsoleerd met behulp van een gewijzigde Workup procedure. De substraat Scope is beperkt tot cyclische onverzadigde ketonen, en de geconjugeerde toevoeging wordt belemmerd door gestabiliseerd (bijv., Ally, enolate, homoenolate) en sterically bezwaard (bijv. neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reagentia. Toegevoegde toevoegingen aan vijf-en zeven-membered ringen waren effectief, zij het in lagere opbrengsten in vergelijking met zes-membered ring substraten.

Inleiding

De vorming van Carbon-Carbon obligaties is misschien wel de belangrijkste en meest krachtige transformatie in de organische chemie. De toegevoegde toevoeging van Organometallic reagentia aan α, β-onverzadigde carbonylen omvat één van de meest veelzijdige methodes voor de bouw van C-C banden, vooral in de uitdagende generatie van alle-koolstof quaternaire centra^{1, 2}. ondanks het centrale belang van de geconjugeerde toevoeging van Organometallic reagentia aan de vorming van quaternaire centra, weinig methodologieën het adres van de uitdaging van de integratie van gevoelige functionele groepen in deze reacties. ....

Protocol

Let op: Raadpleeg de Material Safety Data Sheets (MSDS) voorafgaand aan het gebruik van de chemicaliën in deze procedure. Gebruik geschikte persoonlijke beschermingsmiddelen (PPE), met inbegrip van veiligheidsbril, een lab jas, en nitril of butyl handschoenen zoals veel van de reagentia en oplosmiddelen zijn corrosief, giftig, of ontvlambaar. Voer alle reacties uit in een rook kap. Het is noodzakelijk om vlam-droog glaswerk en gebruik een inerte atmosfeer (stikstof of argon) voor dit protocol. De vloeistoffen die in de eerste twee stappen van het protocol worden gebruikt zijn overgebrachte spuit.

1. gefunctioneerde monoorganozinc bromide vorm....

Resultaten

Toevoeging product ethyl 4-(1-methyl-3-oxocyclohexyl) butanoate (21) was geïsoleerd als een duidelijke, kleurloze olie (1,0372 g, 4,583 mmol, 92% opbrengst) met behulp van deze efficiënte One-pot protocol. ¹ H en ¹³C NMR spectra worden gepresenteerd in Figuur 2 en Figuur 3 om de structuur en zuiverheid te bevestigen. Van specifieke nota in de ¹H spectrum analyse is de aanwezigheid.......

Discussie

De hierin beschreven methode werd ontwikkeld om milde functionele monoorganozinc reagentia te benutten in een eenvoudige en efficiënte geconjugeerde additiereactie voor de synthese van β-quaternaire ketonen¹⁴. Uitstekende opbrengsten en significant verbeterde katalysator efficiency werden waargenomen door het gebruik van de Polar, aprotic oplosmiddel DMA met TMSCl. Monoorganozinc vorming wordt geholpen door DMA, het vergemakkelijken van de directe zink inbrengen in gemakkelijk beschikbare alkyl br.......

Materialen

```html

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Ammonium Chloride
Biotage Isolera One Flash Chromatography System	Biotage	ISO-ISW	UV/vis detectie (254, 280, 200-400nm)
Chloroform-D, (D, 99,8%)	Cambridge Isotope Laboratories	DLM-7
Copper (I) bromide dimethyl sulfide complex, 99%	Sigma Aldrich	230502	Lucht- en vochtgevoelig
Diethyl Ether, anhydrous, 99%	EMD Chemicals	MEX01906	ACS
Ethyl 4-bromobutyrate	Oakwood	139400
Ethyl Acetate, 99,9%	Fisher	E145-500	ACS
Glacial Acetic Acid	Oakwood	O35907	ACS
HCl			1 M aq
Hexanes, 98,5%	EMD Chemicals	HX0299	ACS
HP 6890 Series GC	HP
HP-1 GC Column	Agilent	19091-60312	0,2 mm x 0,33 µm, 12 m, 7 inch kooi
Iodine
Magnesium Sulfate, anhydrous, 98%	EMD Chemicals	MX0075
Mehtyl enone
N,N-Dimethylacetamide, anhydrous, 99%	Alfa Aesar	A10924	Gedroogd over 3 Åms
Silica gel	VWR	86306-350	60 Å, 40-60 µm
Sodium Bicarbonate
Sodium Chloride
Tetra-n-butylammonium fluoride	Oakwood	O43479	1 M in THF
Thin-layer chromatography plates	EMD Milipore	115341	6,5 x 2,2 cm2, 60 g F254 voorgecoate platen (9,5-11,5 µm deeltjesgrootte)
Trimethyl silyl chloride, 99%	Sigma Aldrich	386529	Luchtgevoelig
Zinc			Poeder, HCl-gewassen

```