Radiotracer toediening voor hoge temporele resolutie positron emissie tomografie van het menselijk brein: toepassing op FDG-fPET

Samenvatting

Dit manuscript beschrijft twee radiotracer beheerprotocollen voor FDG-PET (constante infusie en bolus plus infusie) en vergelijkt deze met bolustoediening. Tijdelijke resoluties van 16 s zijn haalbaar met behulp van deze protocollen.

Samenvatting

Functionele positron emissie tomografie (fPET) biedt een methode om moleculaire doelen in het menselijk brein bij te houden. Met een radioactief gelabeld glucose-analoog, ¹⁸F-fluordeoxyglucose (FDG-fpet), is het nu mogelijk om de dynamiek van het glucose metabolisme te meten met tijdelijke resoluties die die van functionele magnetische resonantie beeldvorming naderen (fMRI). Deze directe meting van de opname van glucose heeft een enorm potentieel voor het begrijpen van de normale en abnormale hersenfunctie en het aftasten van de effecten van metabole en neurodegeneratieve ziekten. Verder, nieuwe vooruitgang in hybride Dhr-PET hardware maken het mogelijk om te vangen schommelingen in glucose en bloed oxygenatie gelijktijdig met behulp van fMRI en FDG-fPET.

De temporele resolutie en signaal-ruis van de FDG-fPET beelden is kritisch afhankelijk van de toediening van de radio Tracer. Dit werk presenteert twee alternatieve continue infusie protocollen en vergelijkt ze met een traditionele bolus aanpak. Het presenteert een methode voor het verkrijgen van bloedmonsters, tijdvergrendelende PET, MRI, experimentele stimulans, en het beheer van de niet-traditionele Tracer levering. Met behulp van een visuele stimulans, de protocol resultaten tonen corticale kaarten van de glucose-respons op externe stimuli op een individueel niveau met een temporele resolutie van 16 s.

Inleiding

Positron emissie tomografie (PET) is een krachtige moleculaire beeldvormings techniek die op grote schaal wordt gebruikt in zowel klinische als onderzoeksinstellingen (Zie Heurling et al.¹ voor een recente uitgebreide beoordeling). De moleculaire doelen die kunnen worden afgebeeld met behulp van Pet worden alleen beperkt door de beschikbaarheid van radiotracers, en tal van tracers zijn ontwikkeld om beeld neurale metabolisme receptoren, eiwitten, en enzymen^2,3. In de neurowetenschappen is een van de meest gebruikte radiotracers ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (FDG-PET), die de opname van glucose meet, meestal geïnterpreteerd als een index van het cerebrale glucose metabolisme. Het menselijk brein vereist een constante en betrouwbare levering van glucose om te voldoen aan de energie-eisen^4,5, en 70-80% van cerebrale glucose metabolisme wordt gebruikt door neuronen tijdens synaptische transmissie⁶. Veranderingen in cerebrale glucose metabolisme worden verondersteld te initiëren en bijdragen aan talrijke voorwaarden, met inbegrip van psychiatrische, neurodegeneratieve, en ischemische voorwaarden^7,8,9. Bovendien, als FDG-opname is evenredig met synaptische activiteit^10,11,12, het wordt beschouwd als een directere en minder congefundeerde index van neuronale activiteit in vergelijking met de meer gebruikte bloed oxygenatie niveau-afhankelijke functionele magnetische resonantie imaging (BOLD-fMRI) respons. BOLD-fMRI is een indirecte index van neurale activiteit en meet veranderingen in gedeoxygeneerde hemoglobine die optreden na een cascade van neurovasculaire veranderingen na Neuronale activiteit.

De meeste FDG-PET-studies van het menselijk brein verwerven statische beelden van cerebrale glucose opname. De deelnemer rust 10 minuten stil met hun ogen open in een verduisterde ruimte. De volledige radiotracer dosis wordt gedurende een periode van seconden als een bolus toegediend en de deelnemer rust vervolgens nog eens 30 minuten. Na de opnameperiode worden de deelnemers in het midden van de PET-scanner geplaatst en een PET-afbeelding die de cumulatieve FDG-verdeling weergeeft tijdens de opname-en scan perioden. Zo, de neuronale activiteit geïndexeerd door het huisdier afbeelding vertegenwoordigt het cumulatieve gemiddelde van alle cognitieve activiteit over opname en scan perioden en is niet specifiek voor cognitieve activiteit tijdens de scan. Deze methode heeft een groot inzicht verschaft in het cerebrale metabolisme van de hersenen en neuronale functie. Echter, de tijdelijke resolutie is gelijk aan de Scanduur (vaak ~ 45 min, effectief het opleveren van een statische meting van de opname van glucose; dit vergelijkt ongunstig naar neuronale reactie tijdens cognitieve processen en gemeenschappelijke experimenten in neuroimaging. Vanwege de beperkte temporele resolutie biedt de methode een niet-specifieke index van de opname van glucose (d.w.z. niet vergrendeld aan een taak of cognitief proces) en kan geen maatregelen van binnen-onderwerp variabiliteit bieden, wat kan leiden tot foutieve wetenschappelijke conclusies als gevolg naar de paradox¹³van Simpson. De paradox van Simpson is een scenario, waarbij hersen verhoudingen die over-onderwerpen worden berekend, niet noodzakelijkerwijs indicatief zijn voor dezelfde relaties die binnen-onderwerpen zijn getest. Bovendien kunnen recente pogingen om functionele connectiviteits maatregelen toe te passen op FDG-PET alleen de connectiviteit tussen verschillende onderwerpen meten. Verschillen in connectiviteit kunnen dus alleen worden vergeleken tussen groepen en kunnen niet worden berekend voor individuele proefpersonen. Hoewel het discreerbaar is wat de connectiviteit van de verschillende onderwerpen¹⁴betreft, is het duidelijk dat maatregelen die over-maar niet binnen-subjecten worden berekend, niet kunnen worden gebruikt als biomarker voor ziektetoestanden of worden gebruikt om de bron van individuele variatie te onderzoeken.

In de afgelopen vijf jaar heeft de ontwikkeling en bredere toegankelijkheid van klinisch-grade gelijktijdige MRI-PET-scanners een hernieuwde onderzoeksinteresse gewekt in FDG-PET Imaging² in cognitieve neurowetenschappen. Met deze ontwikkelingen hebben onderzoekers zich gericht op het verbeteren van de temporele resolutie van FDG-PET om de normen van BOLD-fMRI (~ 0.5 − 2.5 s) te benaderen. Merk op dat de ruimtelijke resolutie van BOLD-fMRI de submillimeter resoluties kan benaderen, maar de ruimtelijke resolutie van FDG-PET is fundamenteel beperkt tot ongeveer 0,54 mm volledige breedte op halve maximum (FWHM) als gevolg van het positron bereik¹⁵. Dynamische FDG-huisdieren overnames, die vaak klinisch worden gebruikt, gebruiken de bolus toedieningsmethode en reconstrueren de lijst-modus gegevens in opslaglocaties. De bolus dynamische FDG-PET methode biedt een temporele resolutie van ongeveer 100 s (bijv. Tomasi et al.¹⁶). Dit is duidelijk veel beter in vergelijking met statische FDG-PET Imaging, maar is niet vergelijkbaar met BOLD-fMRI. Bovendien is het venster waarin de hersenfunctie kan worden onderzocht beperkt, omdat de bloed plasmaconcentratie van FDG kort na toediening van de bolus afneemt.

Om dit experimentele venster uit te breiden, hebben een handvol studies^{17,18,19,20,21} de radiotracer infusiemethode aangepast die eerder door Carson²²werd voorgesteld^{, 23}. Bij deze methode, soms omschreven als "functioneel FDG-PET" (FDG-fPet, analoog aan Bold-fMRI), wordt de radio Tracer toegediend als een constante infusie tijdens de gehele pet-scan (~ 90 min). Het doel van het infuus protocol is het handhaven van een constante plasma toevoer van FDG om dynamische veranderingen in glucose opname te volgen gedurende de tijd. In een proof-of-concept studie gebruikte Villien et al.²¹ een constant Infusion protocol en gelijktijdige MRI/FDG-fPet om dynamische veranderingen in de glucose opname te laten zien als reactie op een dambord stimulatie met een temporele resolutie van 60 s. Volgende studies hebben deze methode gebruikt om taak-vergrendelde FDG-fPet (d.w.z. tijd vergrendeld aan een externe stimulus¹⁹) en taakgerelateerde FDG-fPet (d.w.z. niet tijdgebonden aan een externe stimulus¹⁷te tonen^{, 18}) opname van glucose. Met behulp van deze methoden, FDG-fhuisdier tijdelijke resoluties van 60 s zijn verkregen, wat een substantiële verbetering ten opzichte van de bolus methoden. Voorlopige gegevens tonen aan dat de infuus methode tijdelijke resoluties van 20 − 60 s¹⁹kan geven.

Ondanks de veelbelovende resultaten van de constante infusiemethode, tonen de plasma radioactiviteitscurves van deze onderzoeken aan dat de infusiemethode niet volstaat om een steady-state te bereiken binnen het tijdsbestek van een 90 min scan^19,21. In aanvulling op de constante infusie procedure, Carson²² ook voorgesteld een hybride bolus/infusie procedure, waarbij het doel is om snel evenwicht te bereiken aan het begin van de scan, en dan ondersteunen plasma radioactiviteitsniveaus bij evenwicht voor de duur van de scan. Rischka et al.²⁰ heeft deze techniek onlangs toegepast met behulp van een 20% bolus plus 80% infusie. Zoals verwacht, de arteriële input functie snel steeg boven de basislijn niveaus en was langdurig op een hoger tarief, in vergelijking met resultaten met behulp van een infusie-only procedure^19,21.

Dit artikel beschrijft de acquisitie protocollen voor het verkrijgen van Pet-scans met een hoge temporele resolutie van FDG-fmet behulp van infusie-only en bolus/infusie radiotracer toediening. Deze protocollen zijn ontwikkeld voor gebruik in een gelijktijdige MRI-PET-omgeving met een 90 − 95 min acquisitie tijd¹⁹. In het protocol worden bloedmonsters genomen om de radioactiviteit van het plasma serum te kwantificeren voor latere kwantificering van PET-beelden. Hoewel de focus van het protocol de toepassing van infusie methoden voor functionele neuroimaging met behulp van vet-fMRI/FDG-fpet is, kunnen deze methoden worden toegepast op elke Pet-studie van FDG-f, ongeacht of gelijktijdige MRI, Bold-f MRI, computertomografie (CT), of andere neuro images worden verworven. Afbeelding 1 toont het stroomschema van de procedures in dit protocol.

Protocol

Dit protocol is beoordeeld en goedgekeurd door het ethisch comité van de Monash University Human Research (erkenningsnummer CF16/1108-2016000590) in overeenstemming met de Australische nationale verklaring over ethisch gedrag in menselijk onderzoek²⁴. Procedures werden ontwikkeld onder leiding van een geaccrediteerde medische fysicus, nucleaire geneeskunde technoloog, en klinische radio graaf. Onderzoekers moeten verwijzen naar hun lokale deskundigen en richtlijnen voor de toediening van ioniserende straling bij de mens.

1. benodigde apparatuur en personeel

1. Zie de tabel met materialen voor de scanner kamer, het radiochemie laboratorium en algemene materialen. Een commerciële leverancier werd gebruikt voor de radio Tracer.
2. Gebruik in de gelijktijdige MRI-PET-omgeving vier personeelsleden: een radiograaf (RG) om de scan uit te voeren, een nucleaire geneeskundige technoloog (NMT) om toezicht te houden op de toediening van de radio Tracer en de overname van bloedmonsters, een laboratoriumassistent (LA) om bloed te spinnen, en een Research Assistant (RA) die verantwoordelijk is voor het toezicht op het experimentele ontwerp en de stimulerende presentatie.

2. voorbereiding

1. Voorbereiding van de Tracer dosis door de NMT
   1. Bereken het infuus volume dat tijdens de scan wordt toegediend. In dit protocol is de infusiesnelheid 0,01 mL/s over 95 min. Dus, in een 95 min scan, deelnemers ontvangen 0,01 mL/s x 60 s x 95 min = 57 mL.
   2. Bereken de Tracer dosis die in de toegediende zoutoplossing wordt verdund. In dit protocol wordt een totale dosis van 260 MBq toegediend aan de deelnemer over 95 min. Deze dosis werd gekozen om de stralingsblootstelling te beperken tot 4,9 mSv, om binnen de categorisatie van het ' laag niveau risico ' te blijven volgens de richtlijnen van de Australische stralingsbescherming en nucleaire veiligheidsinstelling (ARPANSA) voor blootstelling van mensen aan ioniserende straling²⁵. Verval correct 260 MBq vanaf het midden van de infusie punt (47,5 min) terug naar T₀. Met behulp van vergelijking 1, op te lossen voor een₀
      
      Wanneer een_t de radioactiviteit (MBq) is halverwege het tijdpunt van de infusie, is een₀ de eerste radioactiviteit en is λ de constante van het radioactieve verval die specifiek is voor de Tracer. Voor FDG is de waarde van is λ ≈ 0.693/T_1/2. T_1/2 is de halfwaardetijd van ¹⁸F (110 min).
      Opmerking: in dit voorbeeld, een_t = 260 MBq, λ = 0.693/110, en t =-47,5, dus een₀ = 350,942 MBq.
   3. Bereken de vereiste radiotracer dosis voor de 100 mL zoutzak die zal worden gebruikt voor het toedienen van de dosis aan de deelnemer. De vereiste radio Tracer voor de zoutzak wordt verdund tot een totaal volume van 5 mL en in een injectiespuit van 5 mL opgesteld. Daarom is voor de 100 mL zoutzak de verdunningsfactor het volume van de zoutoplossing (100 mL) naast het 5 mL volume van de spuit met radio Tracer. Dit totale volume van 105 mL wordt gedeeld door het infusie volume van 57 mL (d.w.z. 105 mL/57 mL = 1,842). De totale radioactiviteit in een volume van 5 mL die nodig is voor aanvulling op de 100 mL zak is dus een₀ x de verdunningsfactor (D.w.z. 350,942 MBq x 1,842 = 646,44 MBq). Voeg aseptisch de radio Tracer toe aan de zoute zak.
      Opmerking: het is belangrijk op te merken dat de berekende activiteit van 646,44 MBq die wordt toegevoegd aan de zoutzak de activiteit is die nodig is bij het begin van de infusie. Over het algemeen worden de doses voor dit protocol bereid tussen 15 min tot 1 uur vóór toediening. Daarom is het belangrijk om te factor in het verval van de radio-isotoop. Vergelijking 1 in 2.1.2. kan worden gebruikt om dit te voorkomen, waarbij tijd (t) het totale aantal minuten is van de bereiding van de dosis tot wanneer de activiteit zal worden toegediend, een_t = 646,44 MBq, door het oplossen van een₀.
   4. Bereid de priming dosis. Trek 20 mL van de zak in een spuit en dop het. Kalibreer deze spuit en het etiket van 20 mL. De spuit is gekalibreerd als een referentie-controle om ervoor te zorgen dat de radioactiviteit gelijkmatig is verdeeld in de zoute zak.
   5. Bereid de dosis voor. Zuig met een 50 mL spuit 60 mL op uit de tas en dop met een rode combi stopper. Deze spuit is niet gekalibreerd, omdat de concentratie van de radioactiviteit bekend is vanaf het moment dat deze werd toegevoegd aan de zoutzak (stap 2.1.3). Bewaar beide spuiten in het radiochemie laboratorium tot u klaar bent om te scannen.
      Opmerking: het is mogelijk om een volume van 60 mL te tekenen in een injectiespuit van 50 mL, omdat Terumo-spuiten zijn gemerkt tot 20% boven het gelabelde volume (d.w.z. een injectiespuit van 50 mL is gemarkeerd als 60 mL).
   6. Bereid de referentiedosis voor. Vul een maatkolf van 500 mL met ongeveer 480 mL gedistilleerd water. Maak 10 MBq ¹⁸F-FDG in een injectiespuit, verval gecorrigeerd naar de starttijd van de scan (met vergelijking 1) en voeg deze toe aan de kolf. Boven het volume tot aan de 500 mL markering met meer gedistilleerd water en meng grondig. Bevestig labels voor-en nakalibratie voor de spuit.
2. Scanner kamer voorbereiding door de NMT
   1. Zodra de deelnemer in de scanner is geplaatst, is er zeer weinig ruimte om de lijn voor infusie of bloedmonsters te manipuleren of te redden als verstopping optreedt. Bereid de scanner ruimte voor om de kans op verstopping van de lijn te minimaliseren.
   2. Zorg ervoor dat alle apparatuur voor bloedinzameling binnen handbereik is van de ophaallocatie. Plaats onderkussens aan het uiteinde van de canule en op elk oppervlak dat bloedvaten zal bevatten. Plaats vuilnisbakken voor regulier afval en biologisch gevaarlijk afval binnen handbereik van de site van Blood Collection.
3. Bereiding van de infusiepomp door de NMT
   1. Stel de infuuspomp in de scanner kamer aan de zijkant die op de deelnemer wordt aangesloten. Bouw lood stenen rond de basis van de pomp en plaats het lood schild voor de pomp. Sluit de slang voor de infusiepomp aan die de infusie aan de deelnemer levert en zorg ervoor dat de juiste infusiesnelheid is ingevoerd. Voor dit protocol is het tarief 0,01 mL/s.
   2. Prime de slang voordat deze is aangesloten op de canule van de deelnemer. Sluit de 20 mL priming dosis aan op de infusiepomp. Bevestig aan het uiteinde van de slang die op de deelnemer wordt aangesloten een driewegkraan en een lege 20 mL spuit. Zorg ervoor dat de kraan gepositioneerd is om de ¹⁸F-FDG-oplossing via de slang uit de priming-dosis te laten vloeien en alleen in de lege spuit te verzamelen.
   3. De infusiepomp wordt ingesteld op een volume van 15 mL. Selecteer de Prime -knop op de pomp en volg de aanwijzingen om de lijn te prime.
   4. Bevestig de 50 mL doseerspuit aan de infusiepomp in plaats van de priming dosis. De 15 ml klaar dosis op de drie-weg kraan kan er blijven totdat de deelnemer klaar is om te worden aangesloten op de pomp.
4. Voorbereiding door de deelnemers door de NMT, RA en RG
   1. Adviseer de deelnemers om te vasten voor 6 uur, en om alleen water te consumeren (ongeveer twee glazen), voorafgaand aan de scan.
   2. Laat de RA de toestemmingsprocedures uitvoeren en aanvullende maatregelen nemen (bijvoorbeeld demografische enquêtes, cognitieve batterijen, enz.). Laat de NMT en RG de veiligheidsschermen uitvoeren, de NMT-controle veiligheid voor het scannen van huisdieren (bijv. uitsluiting voor zwangerschap, diabetes, chemotherapie of radiotherapie in de voorgaande 8 weken en bekende allergieën) en de RG Review deelnemer veiligheid voor MRI-scanning (bijv. uitsluiting voor zwangerschap, medische of niet-medische metalen implantaten, niet-verwijderbare tandheelkundige implantaten, claustrofobie).
   3. De deelnemer te cannuleren.
      1. Gebruik twee cannulas: één voor dosistoediening en de andere voor bloed bemonstering. De meest geschikte canule varieert tussen de deelnemers, maar de meest geschikte ader moet worden gereserveerd voor bloedafname. Een canule van 22 G is de voorkeurs minimummaat. Verzamel een 10 mL Baseline bloedmonster tijdens het cannuleren. Ontkoppel alle zoute opvliegers onder druk om de patentie van de lijn te behouden.
      2. Test de bloedsuikerspiegel van de deelnemer en andere Baseline bloed metingen (bijv. hemoglobine) uit het Baseline monster.
5. Deelnemer positionering in de scanner door de RG en NMT
   1. Laat de RG positie van de deelnemer in de scanner boring. Voor lange scans, is het noodzakelijk om te zorgen voor comfort om het risico van de deelnemer uitvallen en bewegings artefact als gevolg van ongemak te verminderen. De deelnemer moet worden bedekt met een wegwerp deken om een comfortabele lichaamstemperatuur te behouden.
   2. Laat de NMT de canule spoelen om ervoor te zorgen dat het octrooi met minimale weerstand is voordat de infusielijn wordt aangesloten. Eenmaal aangesloten, kan de slang licht worden geplakt in de buurt van de pols. Instrueer de deelnemer om zijn arm rechtgetrokken te houden. Gebruik steunen zoals schuim of kussens voor comfort. Laat de NMT ook de canule controleren die zal worden gebruikt voor plasma monsters om ervoor te zorgen dat het bloed met minimale weerstand kan worden teruggetrokken. Het kan nodig zijn om een verlengbuis met een normale zoutoplossing aan te sluiten om de canule toegankelijker te maken terwijl de deelnemer in de scanner zit. Als dit nodig is, moet deze worden gecontroleerd op lekkages.
   3. Zodra het onderwerp is in de scanner boring, hebben de NMT controleren of ze hebben geschikte toegang tot beide cannulas.
   4. Laat de NMT de RG en RA waarschuwen als er problemen zijn met de bloedafname canule, infusie canule of de infusiepomp (bijv. occlusie, batterij, extravasatie) op elk moment tijdens de scan.

3. Scan de deelnemer

1. De scan starten met de NMT, RG en RA
   1. Situeren aan het begin van de scan de NMT in de scanner ruimte om de infusie apparatuur te bewaken. Zorg ervoor dat de NMT gehoorbescherming draagt en het barrière schild gebruikt om zo mogelijk blootstelling aan straling van de dosis te minimaliseren.
   2. Als de RG de localizer scan uitvoert om ervoor te zorgen dat de deelnemer in de juiste positie staat, controleer dan de details van de huisdieren overname (bijv. Scanduur, gegevensverzameling in de lijst modus, juiste isotoop).
   3. Ontwerp het protocol zodat de aanschaf van het huisdier begint met de eerste MRI-sequentie. De RG bereidt en start de MRI-sequentie. De starttijd van de 95 min huisdier overname is tijd vergrendeld aan het begin van de MRI-sequentie. Indien nodig moet de NMT de bolus afleveren op het moment van de aanschaf van een huisdier (Figuur 1).
   4. Start de infusiepomp. De RG moet de NMT (bijv. via een duim omhoog teken) Signa zetten om de pomp 30 sec. te starten na de start van de huisdieren overname. Dit protocol start de infusiepomp 30 s na de begintijd van de scan om een veiligheids buffer te bieden in geval van een scan storing. Dit zorgt er ook voor dat de eerste afbeelding genomen tijdens de PET scan indexeert de hersenen voorafgaand aan radio Tracer administratie voor volledige tijd activiteit curve gegevensverzameling. Laat de NMT de pomp observeren om er zeker van te zijn dat deze de ¹⁸F-FDG is gaan insmelten en dat er geen onmiddellijke afsluiting van de lijn is.
   5. Laat de RA een externe stimulans initiëren op de afgesproken tijd (d.w.z. aan het begin van een functioneel run/experimenteel blok) en bereken de tijd voor bloedmonsters. Een voorbeeld van een recordformulier wordt weergegeven in supplement 1. Laat de RA de voorspelde tijd van elk bloedmonster berekenen en geef kopieën aan de NMT en de labassistent (LA). Laat de RA ervoor zorgen dat de NMT de bloedmonsters op ongeveer de juiste tijd neemt en bewaakt de apparatuur (bijv. infusiepomp, stimulus) op tekenen van fouten.
2. Neem bloedmonsters met regelmatige tijdsintervallen
   1. Laat de NMT en RA elke 10 min één monster nemen. Er zijn meestal 10 monsters in totaal, niet met inbegrip van de basislijn voorbeeld.
   2. Als de MRI-scans gelijktijdig worden gescand met PET-scans, moet de NMT gehoorbescherming dragen bij het betreden van de scanner kamer.
   3. Laat de NMT handschoenen dragen en veeg de punt van de canule schoon. Terwijl de canule-site droogt, open je een 5 ml en een 10 ml spuit, vacutainer en een 10 ml zoutoplossing flush.
   4. Gebruik de injectiespuit van 5 mL en zuig 4-5 mL vers bloed op en gooi de spuit weg in het afval van Biohazard.
   5. Gebruik de injectiespuit van 10 mL en zuig tot 10 mL bloed op. Het volume kan worden beperkt door hoe gemakkelijk het bloed kan worden teruggetrokken. Het is belangrijk om te minimaliseren van elke weerstand vervolgens veroorzaken schade aan de rode bloedcellen die kunnen hemolyseren. Bij de midcollection punt, hebben de NMT signaal aan de RA, die zal markeren deze tijd op het recordformulier (supplement 1) als de ' werkelijke ' tijd van het monster.
   6. Sluit de 10 mL spuit aan op de vacutainer en stort vervolgens het bloed in de desbetreffende bloed buis.
   7. Spoel de canule snel met 10 mL zoutoplossing, losgekoppeld onder druk, om de kans op lijnstolling te minimaliseren.
   8. Neem onmiddellijk het bloedmonster naar het radiochemie laboratorium voor analyse.
3. Het bloed door de LA te spinnen
   1. Laat de LA alle apparatuur klaarstaan (tabel 1) en draag handschoenen. Er zijn drie racks voor de monsters: één voor bloedbuizen, één voor pipetteren van het monster en één voor gevulde Pipetteer monsters (pre-en post-Counting).
      1. Laat de LA regelmatig handschoenen verwisselen tijdens de procedure, vooral bij het hanteren van de telbuis. Als de LA een radioactieve plasma verontreiniging op hun handschoenen heeft, kan deze worden overgebracht naar de telbuis en het aantal geregistreerde tellingen van het monster op een andere wijze verhogen.
   2. Het bloedmonster kan in de centrifuge worden geplaatst als de beschikbaarheid van personele middelen toestaat, omdat de tijd dat het bloedmonster werd genomen, en de tijd dat het werd geteld werd genoteerd. Draai alle monsters bij een relatieve centrifugale kracht van 724 x g. De centrifuge-instellingen die voor dit protocol worden gebruikt, zijn 2.000 rpm gedurende 5 minuten met de versnellings-en vertragings curves ingesteld op acht.
   3. Als het monster eenmaal is gesponnen, plaatst u de buis in het Pipetteer rack. Verwijder de buiskap om de monster scheiding niet te storen. Plaats een gelabelde telbuis in het rek. Het etiket moet overeenkomen met de bloed buis.
   4. Zorg ervoor dat de punt stevig op de Pipet is bevestigd. Heb een tissue klaar voor elke druppels. Pipetteer gestaag 1.000 μL plasma uit de bloed buis, breng over naar de telbuis en vervang de deksels op de telbuis en de bloed buis.
   5. Plaats de telbuis in de put teller en tel voor 4 min. Noteer de begintijd van de telling op het registratieblad (' meet tijd ') voor elk monster. Dit is vereist voor latere correcties op de begintijd van de aanschaf van het huisdier. Op latere tijdstippen tijdens de scan, laat de LA elke stap snel achter elkaar om te voorkomen dat een achterstand van monsters.
   6. Gooi het afval van bloedproducten weg in Biohazard Bags.

Resultaten

Studie-specifieke methoden
Hier, studie-specifieke Details voor de representatieve resultaten worden gerapporteerd. Deze details zijn niet essentieel voor de procedure en zullen variëren in studies.

Deelnemers en taak ontwerp
Deelnemers (n = 3, tabel 2) onderging een gelijktijdige Bold-fMRI/FDG-fPet-studie. Aangezien dit manuscript zich richt op het huisd...

Discussie

FDG-PET is een krachtige beeldvormingstechnologie die de opname van glucose meet, een index van het cerebrale glucose metabolisme. Tot op heden gebruiken de meeste neurowetenschappelijke studies met FDG-PET een traditionele bolus toedieningsbenadering, met een statische beeldresolutie die de integraal van alle metabolische activiteit in de loop van de scan²vertegenwoordigt. Dit manuscript beschrijft twee alternatieve radiotracer beheerprotocollen: de infusie-only (bijv. villien et al., jamadar et ...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Bloedverzamelapparatuur
--12-15 vacutainers	Becton Dickinson, NJ USA	364880	Blijf in steriele verpakking totdat er bloed in de buis moet worden geplaatst
--12-15 10mL LH bloedverzamelbuizen	Becton Dickinson	367526	Gemarkeerd met het monsternummer (bijv. S1, S2…) en vervolgens gemarkeerd met de monstertijd (bijv. tijd 0 + x min [T0+x])
--2-15 10mL Terumo-spuiten	Terumo Tokyo, Japan	SS+10L	Deze worden op de dag van het onderzoek opgezogen en afgesloten met de ampul die de zoutoplossing bevatte
-- vooraf opgezogen 0,9% zoutoplossingsflushes	Pfizer, NY, USA	61039117
--12-15 5mL Terumo-spuiten	Terumo Tokyo, Japan	SS+05S	Blijf in steriele verpakking totdat u klaar bent om een bloedmonster te nemen
Veiligheid & afvalapparatuur			Alle objecten zijn gerangschikt op een plastic stoel in de scannerruimte aan dezelfde kant als de arm waaruit de bloedmonsters worden genomen. Biohazard en niet-biohazard afvalzakken moeten worden gebruikt. Handschoenen en afvalzakken moeten gemakkelijk toegankelijk zijn bij het voorbereiden van de radioactiviteit in het dispensergebied en bij het pipetten van de plasmamonsters. Biohazard en niet-biohazard afvalzakken moeten worden gebruikt. Al het geproduceerde afval wordt gecontroleerd met de Geigerteller om ervoor te zorgen dat radioactief besmet afval wordt opgeslagen totdat het veilig kan worden verwijderd volgens de richtlijnen van de Australian Radiation Protection and Nuclear Safety Agency (APRANSA) voor Radiation protection series No.6 (2017).
-- Handschoenen	Westlab, VIC, Australië	663-219
-- afvalzakken	Austar Packaging, VIC, Australië	YIW6090
--cello onderlagen 'blueys' Onderlagen 5 Ply	Halyard Health, NSW, Australië	2765A
--Blauwe Sharpie pen	Sharpie, TN, USA	S30063
Dosisspuiten			Blijf in steriele verpakking totdat u klaar bent om ze te gebruiken. Alle spuiten die in deze faciliteit worden gebruikt, hebben een extra volumecapaciteit van 20% boven het vermelde volume op de verpakking. Dit is belangrijk voor de 50mL-spuit waar de totale capaciteit van 60mL wordt gebruikt
--5mL	Terumo Tokyo, Japan	SS+05S
-- 20mL	Terumo Tokyo, Japan	SS+20L
--50mL	Terumo Tokyo, Japan	SS*50LE
--1 Terumo 18-gauge naald	Terumo Tokyo, Japan	NN+1838R	Blijf in steriele verpakking totdat u klaar bent om [18F]FDG in de zoutoplossingszak te injecteren
--100mL 0,9% zoutoplossingszak	Baxter Pharmaceutical, IL, USA	AHB1307	Blijf in steriele verpakking totdat u klaar bent om [18F]FDG te injecteren
Radiochemie Lab Benodigdheden
--Heraeus Megafuge 16 centrifuge; Rotor Bioshield 720	ThermoScientific MA, USA	75004230	Relatieve centrifugale kracht = 724 Onze instellingen zijn 2000RPM gedurende 5 minuten. Versnellings- en vertragingscurves ingesteld op 8
--Single well counter	Laboratory Technologies, Inc. IL, USA	630-365-1000	Voltooi dagelijkse kwaliteitscontrole (inclusief achtergrondtelling) en protocol ingesteld op 18F en 4 minuten. Kruiskalibratie wordt tweemaandelijks uitgevoerd tussen de well counter, dosiscalibrator en scanner.
--Pipette	ISG Xacto, Wenen, Oostenrijk	LI10434	We gebruiken een 100-1000 μL ingesteld op 1000μL. Het wordt jaarlijks gekalibreerd.
--12-15 plasmatellingsbuizen	Techno PLAS; SA Australië	P10316SU	Gemarkeerd op dezelfde manier als de LH-bloedbuizen
--12-15 pipettentips	Expell Capp, Denemarken	5130140-1
--3 testbuisjeshouders	Generiek		Geccheckt met een Geigerteller om ervoor te zorgen dat er geen stralingsbesmetting op staat
--500mL volumetrische kolf en gedistilleerd water	Generiek		Ongeveer 500mL gedistilleerd water nodig om de referentie voor gammatelling voor te bereiden
--Gesynchroniseerde klokken in scannerruimte, console en radiochemielabo	Generiek		Synchronisatiecontroles worden routinematig wekelijks in de faciliteit uitgevoerd
--Haemoglobine Monitor	EKF Diagnostic Cardiff, UK Haemo Control.	3000-0810-6801	Aanbevolen kwaliteitscontrole van de fabrikant uitgevoerd vóór het testen van het bloedmonster van de deelnemer.
--Glucometer	Roche Accu-Chek	6870252001	Accu-Chek Performa wordt gebruikt om de bloedsuikerspiegel van de deelnemer in mmol/L te meten. Kwaliteitscontrole wordt dagelijks uitgevoerd met behulp van een oplossingscontroletest met hoge en lage concentratie.
Canuleringsapparatuur			Controleer de vervaldatums en train NMT om aseptisch voor te bereiden op canuleringen.
--Reguleerbare tourniquet	CBC Classic Kimetec GmBH	K5020
--20, 22 en 24 gauge canules	Braun, Melsungen Duitsland	4251644-03; 4251628-03; 4251601-03
--tegaderm-verband