Een Rat Carotid Artery Pressure-Controlled Segmental Balloon Injury met Periadventitial Therapeutic Application

Nicholas  E. Buglak; Edward S. M. Bahnson

doi:10.3791/60473

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een Rat Carotid Artery Pressure-Controlled Segmental Balloon Injury met Periadventitial Therapeutic Application

5.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/60473

⸱

9 juli 2020

Nicholas E. Buglak¹^,²^,³^,⁵ , Edward S. M. Bahnson¹^,²^,³^,⁴^,⁵

¹Department of Surgery, Division of Vascular Surgery, University of North Carolina at Chapel Hill, ²Center for Nanotechnology in Drug Delivery, University of North Carolina at Chapel Hill, ³Curriculum in Toxicology & Environmental Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, ⁴Department of Cell Biology & Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill, ⁵McAllister Heart Institute, University of North Carolina at Chapel Hill

In dit artikel

Samenvatting

De rat carotis slagader ballon letsel bootst de klinische angioplastiek procedure uitgevoerd om de bloedstroom in atherosclerotische vaten te herstellen. Dit model induceert de arteriële letselrespons door de arteriële wand te verwijderen en de intimale laag endotheelcellen te ontnuderen, wat uiteindelijk remodellering en een intimale hyperplastische respons veroorzaakt.

Samenvatting

Hart- en vaatziekten blijven wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeit, deels als gevolg van atherosclerose. Atherosclerotische plaque vernauwt het luminale oppervlak in slagaders, waardoor voldoende bloedtoevoer naar organen en distale weefsels wordt verminderd. Klinisch gezien zijn revascularisatieprocedures zoals ballonangioplastiek met of zonder stentplaatsing gericht op het herstellen van de bloedstroom. Hoewel deze procedures de bloedstroom herstellen door de plaquelast te verminderen, beschadigen ze de vaatwand, die de arteriële genezingsreactie initieert. De langdurige genezingsreactie veroorzaakt arteriële restenose, of opnieuw vernauwing, waardoor uiteindelijk het succes op lange termijn van deze revascularisatieprocedures wordt beperkt. Daarom zijn preklinische diermodellen integraal voor het analyseren van de pathofysiologische mechanismen die restenose veroorzaken en bieden ze de mogelijkheid om nieuwe therapeutische strategieën te testen. Murine-modellen zijn goedkoper en gemakkelijker te bedienen dan grote diermodellen. Ballon- of draadletsel zijn de twee algemeen aanvaarde letselmodaliteiten die in murine-modellen worden gebruikt. Met name ballonletselmodellen bootsen de klinische angioplastiekprocedure na en veroorzaken voldoende schade aan de slagader voor de ontwikkeling van restenose. Hierin beschrijven we de chirurgische details voor het uitvoeren en histologisch analyseren van het aangepaste, drukgecontroleerde ratcarotis slagaderballonletselmodel. Bovendien benadrukt dit protocol hoe lokale periadventitial toepassing van therapieën kan worden gebruikt om neointimale hyperplasie te remmen. Ten slotte presenteren we lichtplaatfluorescentiemicroscopie als een nieuwe benadering voor beeldvorming en visualisatie van de arteriële verwonding in drie dimensies.

Inleiding

Hart- en vaatziekten (CVD) blijft wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak¹. Atherosclerose is de onderliggende oorzaak van de meeste CVD-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Atherosclerose is de opbouw van plaque in slagaders die resulteert in een vernauwd lumen, waardoor een goede bloedperfusie naar organen en distale weefsels wordt belemmerd². Klinische interventies voor de behandeling van ernstige atherosclerose omvatten ballon-angioplastiek met of zonder stentplaatsing. Deze ingreep omvat het oppompen van een ballonkatheter naar de plaats van plaque en het opblazen van de ballon om de plaque naar de arteriële wa....