Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een gemodificeerd twee nieren Een Clip Muis Model van Renine Regulatie in nierslagader Stenose

5.3K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/61058

⸱

26 oktober 2020

 ,  ,  , 
1Department of Medicine/Clinical Pharmacology Division, Vanderbilt University Medical Center

In dit artikel

Samenvatting

Een gemodificeerd 2 nier 1 clip (2K1C) Goldblatt muismodel werd ontwikkeld met behulp van polyurethaan tubing om nierslagaderstenose te initiëren, waardoor een toename van renine-expressie en nierbeschadiging werd geïnduceerd. Hier beschrijven we een gedetailleerde procedure voor het voorbereiden en plaatsen van de manchet op de nierslagader om een reproduceerbaar en consistent 2K1C-muismodel te genereren.

Samenvatting

Nierslagaderstenose is een veel voorkomende aandoening bij patiënten met coronaire of perifere vaatziekten waarbij het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) overactief is. In deze context is er een vernauwing van de nierslagaders die een toename van de expressie en afgifte van renine stimuleren, het snelheidsbeperkende protease in RAAS. De resulterende toename van renine-expressie is een bekende aanjager van renovasculaire hypertensie, vaak geassocieerd met nierbeschadiging en eindorgaanschade. Er is dus een grote interesse in het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor deze aandoening. Het moleculaire en cellulaire mechanisme van reninecontrole in nierslagaderstenose is niet volledig begrepen en rechtvaardigt verder onderzoek. Om nierslagaderstenose bij muizen te induceren, werd een gemodificeerd 2 nier 1 clip (2K1C) Goldblatt muismodel ontwikkeld. De rechter nier werd gestennoseerd bij wilde muizen en schijnmuizen werden gebruikt als controle. Na nierslagaderstenose bepaalden we renine-expressie en nierbeschadiging. Nieren werden geoogst en verse cortices werden gebruikt om eiwit- en mRNA-expressie van renine te bepalen. Dit diermodel is reproduceerbaar en kan worden gebruikt om pathofysiologische responsen, moleculaire en cellulaire routes te bestuderen die betrokken zijn bij renovasculaire hypertensie en nierbeschadiging.

Inleiding

Nierslagaderstenose (RAStenose) is een hardnekkig probleem dat ongeveer 6% van de 65-plussers treft en bij maximaal 40% van de mensen met coronaire of perifere vaatziekten 1,2. De huidige behandelingen voor de ziekte zijn beperkt; daarom is er een kritieke behoefte om nieuwe therapieën te ontwikkelen voor de behandeling van renovasculaire hypertensie of resistente hypertensie geïnduceerd door RAStenose. Renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) is de belangrijkste route die betrokken is bij de pathogenese van door RAStenose geïnduceerde hypertensie of renovasculaire hypertensie 3,4. Bekende therapieën gericht op RAAS, zoals ACE-remmers of angiotensinereceptorblokkers, verlichten hypertensie, maar moeten nauwkeurig worden onderzocht op nierfalen en hyperkaliëmie 5,6,7. Renine katalyseert de snelheidsbeperkende stap in RAAS; het zet angiotensinogeen om in angiotensine I. Bij atherosclerose veroorzaakt plaquevorming de vernauwing van de nierslagader die reninesecretie veroorzaakt, wat resulteert in renovasculaire hypertensie en nierschade8. Een aantal studies hebben verhoogde niveaus van oxidatieve stress gemeld tijdens renovasculaire hypertensie bij mensen, die werden bevestigd met het twee nier-en-een clip (2K1C) muizenmodel en andere hypertensieve diermodellen 2,9,10,11,12,13,14,15,16 . Het moleculaire mechanisme van renine-expressiecontrole tijdens rastenose geïnduceerde renovasculaire hypertensie is niet goed begrepen en rechtvaardigt verder onderzoek.

Experimentele diermodellen die RAStenose betrouwbaar en reproduceerbaar recapituleren, zijn belangrijk bij het ophelderen van de cellulaire en moleculaire mechanismen van renine-expressiecontrole voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Het 2K1C muismodel is een goed ingeburgerd experimenteel model om de pathogenese van renovasculaire hypertensie te bestuderen 17,18,19,20. Dit model wordt gegenereerd door de vernauwing van de nierslagader met behulp van een clip 17,20,21, waardoor nierslagader occlusie wordt geproduceerd die resulteert in een toename van renine-expressie en hypertensie 17,19,20,21. Er zijn echter geen technische rapporten beschikbaar, die een stapsgewijze procedure beschrijven om nierslagaderstenose in diermodellen te genereren.

Conventionele U-vormige zilveren clips, polyurethaanbuizen en andere clips zijn gebruikt om de nierslagader te vernauwen om nierslagaderstenose te induceren. Sommige studies hebben aangetoond dat het ontwerp en het materiaal van de clip van cruciaal belang zijn voor het verkrijgen van betrouwbare en reproduceerbare gegevens met het 2K1C-diermodel. Volgens Lorenz et al. induceert het gebruik van conventionele U-ontworpen zilveren clips een laag slagingspercentage van hypertensie (40-60%)21. Door het clipontwerp wordt de nierslagader zijdelings gedrukt, waardoor enkele vernauwingen en een grotere kans om uit de nierslagader te worden losgemaakt, wordt veroorzaakt. De kneedbaarheid en vervormbaarheid van zilver kunnen veranderingen in clipbreedten mogelijk maken; daarom, het veroorzaken van verschillende hypertensie niveaus bij muizen. Zilverdioxiden op de clip kunnen perivasculaire ontsteking, intimale proliferatie en weefselgranulatie veroorzaken, waardoor de diameter van de nierslagader22 verandert. Vanwege de variabiliteit in de niveaus van hypertensie verkregen met de conventionele U-design zilveren clip, hebben Warner et al. en Lorenz et al. met succes een ronder ontworpen polyurethaanbuis gebruikt om nierslagaderstenose bij muizen te initiëren, waardoor een betrouwbaardere en consistentere inductie van de twee nieren één clip diermodel20,21 wordt gegenereerd.

In dit rapport beschrijven we een chirurgisch protocol om experimentele RAStenose bij muizen te genereren, met behulp van de polyurethaanbuis om de nierslagader te vernauwen. De polyurethaan manchet met rond ontwerp is een meer reproduceerbare, betrouwbare en goedkope clip om stenose bij muizen te genereren. Het doel van dit experimentele model is om het moleculaire en cellulaire mechanisme van renine-expressiecontrole tijdens nierslagaderstenose te bestuderen en te definiëren. We bevestigden het succes van het RAStenosis-muizenmodel door renine-expressie en nierbeschadigingsmarker neutrofiele gelatinase-geassocieerd lipocaline (N-GAL) te meten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Muizen werden gehuisvest en verzorgd in de Vanderbilt University Medical Center (VUMC) Division of Animal Care volgens de richtlijnen van de National Institutes of Health (NIH) en de Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, US Department of Health and Human Services. Alle dierprocedures zijn goedgekeurd door de VUMC Institutional Animal Care and Use Committee voordat de experimenten werden gestart.

1. Bereiding en dissectie van dieren

  1. Schakel de kiemkracht en waterpomp van het verwarmingskussen ongeveer 30 minuten voordat u met de operatie begint in.
  2. Snijd 0,5 mm lange polyurethaan buis met een scherpe scalpel. Verwijder 0,2 mm van de omtrek door in de lengte een snede te maken om een manchet te maken.
    OPMERKING: Dit is een cruciaal onderdeel van de nierslagaderstenoseprocedure die extreme precisie, aandacht voor details en geduld vereist. Probeer meerdere stukken polyurethaanbuis tegelijk te snijden. Voer al deze procedures onder microscoop uit.
  3. Voordat u verder gaat, trekt u chirurgische steriele handschoenen en een chirurgisch masker aan.
  4. Gebruik C57BL/6 wild-type (WT) muizen van 6-8 weken. Gebruik een gelijk aantal mannelijke en vrouwelijke muizen om seksuele vooroordelen te voorkomen.
  5. Noteer het gewicht van de muizen voordat u een operatie uitvoert. Het ideale gewicht om nierslagaderstenose uit te voeren met polyurethaanbuis is 18-22 g. Behandel muizen voorzichtig en roer niet tijdens het injecteren van de anesthesie. Pre-operatieve analgesie toedienen (Ketofgen, 5 mg/kg body wieght).
    OPMERKING: Terwijl u de muizen van hun woonkamer naar de operatiekamer overbrengt, moet u ze met grote zachtheid en zorg dragen om agitatie te voorkomen. Het dragen van muizenkooien in de handen in plaats van een trolley wordt ten zeerste aanbevolen.
  6. Verdoof de muizen met een mengsel van ketamine (100 mg/kg LICHAAMSGEWICHT) en xylazine (10 mg/kg LICHAAMSGEWICHT) via intraperitoneale (I.P.) injecties.
  7. Plaats de muis terug in de kooi totdat deze volledig verdoofd is. Het duurt ongeveer 4-5 minuten voordat de muis volledig bewusteloos is. Knijp met een tang in de staart of teen om te controleren of de muis volledig bewusteloos is en klaar voor de operatie.
  8. Leg de muis op zijn rug op een papieren handdoek. Verwijder het haar van de laterale buik met behulp van een elektrische tondeuse die de tegenovergestelde richting van de haargroei volgt. Na het scheren van de chirurgische site, reinigt u het gebied met een chirurgische scrub die jodium (of chloorhexidine) bevat, gevolgd door een spoeling met 70% ethanol (of steriele zoutoplossing).  Herhaal dit 3 keer.
    OPMERKING: De ontharingsprocedure moet op enige afstand worden uitgevoerd of bij voorkeur op een andere bank dan de operatieprocedurebank om haarinterferentie en haarbesmetting tijdens de operatieprocedure te voorkomen.
  9. Bedek het verwarmingskussen met een steriel vel. Breng de muis naar de operatiebank en plaats deze op het steriele vel, gericht op de rechter zijzijde van de muis naar de microscoop. Houd een constante padtemperatuur van 37 °C aan met circulerend water.
  10. Open de gesteriliseerde zak met alle chirurgische apparatuur. Maak met behulp van een ontleedmicroscoop en steriele scherpe schaar een kleine flankincisie (bijna13e thoracale rib, de laatste rib bij muis) en ongeveer 0,5 cm afstand van wervels. Ga verder langs de lendenwervels en maak een incisie van 1 inch.
  11. Trek de huid en spier terug om de nier bloot te leggen.
  12. Reinig en verwijder het omringende vet met steriele wattenstaafjes om de nierslagader te isoleren. Isoleer de nierzenuw uit de nierslagader met behulp van een gebogen tang.
  13. Breng bij het uitvoeren van de schijnoperatie hechtingen aan om de huid te sluiten en breng antibiotica aan op de gesloten wond en ga vervolgens verder met postoperatieve zorg. Zo niet, ga dan verder met de volgende sectie om de slagader te stenose.
    OPMERKING: Elk experiment moet schijndieren hebben als controle van de chirurgische procedure. Schijndieren bestaan uit muizen die de chirurgische procedure hebben doorlopen om de nierslagader bloot te stellen zonder er een manchet op te plaatsen.

2. Stenose van de rechter nierslagader

  1. Plaats twee nylon hechtingen onder de rechter nierslagader, maak losse knopen en plaats de manchet rond de hoofdnierslagader ongeveer op gelijke afstand tussen de nier- en aorta-bifurcatie
  2. Sluit de manchet met behulp van de nylon hechtingen. Maak vier knopen voor elke hechting om de kans op verlies van de hechtingen na de operatie te voorkomen.
  3. Sluit de incisie in de spier door een eenvoudige continue hechting aan te brengen.
  4. Maak eenvoudige onderbroken hechtingen om de huid te sluiten.
  5. Dien IACUC-goedgekeurde pijnstillers toe.
    OPMERKING: Autoclaaf chirurgische hulpmiddelen voor elk gebruik. Als er meer dan één operatie tegelijk wordt uitgevoerd, veegt u alle gebruikte gereedschappen af met een steriele alcoholmeter en plaatst u ze na elke operatie 15-30 s in de hete kiemkracht. Vervang steriele handschoenen ook voor elke muis.

3. Postoperatieve zorg

  1. Breng muizen terug naar hun kooi en laat de kooi half aan, half uit, een circulerend waterverwarmingskussen gedurende 2 - 3 uur. Voeg gel dieet herstel voedsel toe in de kooi.
  2. Dien de volgende dag intraperitoneaal (dosis: 5 mg/kg LICHAAMSGEWICHT) de pijnstiller (ketoprofen) toe.
  3. Weeg de muizen de komende twee dagen; als sommige muizen meer dan 20% van hun gewicht verliezen, raadpleeg dan de dierenarts en beslis of het dier moet worden geëuthanaseerd volgens de juiste IACUC-geautoriseerde procedure.
  4. Controleer de muizen dagelijks om te beoordelen op roodheid, zwelling, pijn of infectie.
  5. Zoek veterinair overleg voor postoperatieve complicaties in overeenstemming met het institutionele IACUC-beleid.

4. Weefseloogst

  1. Oogst weefsel 3 weken na chirurgische ingreep. Noteer het gewicht van elke muis.
  2. Euthanasie de muis met een door de IACUC goedgekeurde procedure.
  3. Plaats de muis op een steriel platform in rugligging om te ontleden.
  4. Beveilig en strek de ledematen uit om beweging te beperken.
  5. Spuit de muizen grondig in met 70% ethanol.
  6. Maak een middellijnincisie om de buik en borststreek te openen met een scherpe schaar.
  7. Trek de huid en de peritoneale wand terug.
  8. Leg het hart voorzichtig bloot en prik de rechterkamer door en exsanguineer de muis.
  9. Verwijder beide nieren met behulp van een tang. Nieren bevinden zich op de rug van de muizen.
    OPMERKING: Meng niet beide nieren. Wees je bewust van stenosed, sham en contralaterale nieren.
  10. Verwijder de niercapsule, reinig ze van vet en noteer het gewicht van elke nier afzonderlijk.
  11. Snijd een longitudinaal gedeelte van beide nieren en fixeer in 4% PFA 's nachts bij 4 ° C om later te worden verwerkt voor paraffine-inbedding, om in situ hybridisatie (ISH) en immunohistochemie (IHC) uit te voeren. Volg ISH- en IHC-protocollen zoals gemeld23,24.
  12. Isoleer de cortex van de resterende nier en flash bevries in vloeibare stikstof om western blot uit te voeren. Bewaar monsters bij -80 °C tot analyse.
  13. Kwantificeer renine en N-GAL-expressies met Western blot zoals beschreven in literatuur23,24.

5. Statistieken

  1. Gebruik eenrichtings- of tweerichtings-ANOVA voor experimenten met drie of meer voorwaarden, gevolgd door Bonferroni post-hoctests voor vergelijkingen tussen individuele groepen. Beschouw een p-waarde gelijk aan of kleiner dan 0,05 significant. Gebruik software (bijv. GraphPad Prism 8.2) om alle statistische analyses uit te voeren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Nierslagadervernauwing verhoogt de renine-expressie in de gestennoseerde nier terwijl de expressie in de contralaterale nier wordt onderdrukt. De twee nier een clip (2K1C) of Goldblatt model van stenose induceert verhoogde renine expressie en nierbeschadiging. Dit wordt erkend als het beste representatieve model van unilaterale nierslagaderstenose bij mensen.

Expressie van renine en prorenine (voorloper van renine) werden gemeten met behulp van immunoblotting. De gegevens tonen aan dat de expr...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Nierslagaderstenose is een belangrijke oorzaak van secundaire of resistente hypertensie en nierbeschadiging 1,29. Het twee nier één clip (2K1C) Goldblatt-model is gebruikt om RAStenose geïnduceerde renovasculaire hypertensie te bestuderen 1,17,18,19. Een aantal eerdere studies met behulp van verschillende diermodellen hebben aangetoond ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Er worden geen belangenconflicten, financieel of anderszins, verklaard door de auteurs.

Dankbetuigingen

Onderzoek werd ondersteund door NHLBI Research Scientist Development Grant (1K01HL135461-01) aan JAG. Dank aan David Carmona-Berrio en Isabel Adarve-Rengifo voor hun technische bijstand.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Diet GelClear H2ODiet-Gel 76ADieet voor herstel na operatie
EMC Heated Hard padHallowell000A2788BVerwarmingspads werden gebruikt om muizen warm te houden
Ethilon Nylon SutureEthicon662G4-0 (1,5 metrisch), Deze naald werd gebruikt om het peritoneum en de huid te sluiten
Ethilon Nylon SutureEthicon2815 G8-0 (0,4 metrisch), Deze naald werd gebruikt om de manchet te sluiten om de ader te binden en te construeren
Germinator 500Braintree Scientific Inc.GER 5287Steriliseer chirurgische instrumenten tussen operaties
KetoprofenZoetisKetofenPijnstiller
PolyurethaneBraintree Scientific Inc.MRE-025Deze buis werd gebruikt om stenose te initiëren
Povidone-iodine antiseptic swabsticksMedlineMDS093901Het werd aangebracht na haarverwijdering en operatie op de huid
Reflex 7 Clip ApplierRoboz Surgical Instrument Co204-1000Deze clipapplier werd gebruikt om een clip aan te brengen in het geval dat een of meer hechtingen losraakten
Sterile towel drapesDynarex4410Het werd gebruikt als laken voor muizen tijdens de operatie
Triple antibiotic ointmentMedi-First22312
Water pumpStrykerT/pump ProfessionalsGebruikt om water te verwarmen en te circuleren in de verwarmingsmat om muizen warm te houden tijdens en na de operatie

Referenties

  1. Kashyap, S., et al. Blockade of CCR2 reduces macrophage influx and development of chronic renal damage in murine renovascular hypertension. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 310 (5), 372-384 (2016).
  2. Wang, W., et al. Changes in inflammatory biomarkers after renal revascularization in atherosclerotic renal artery stenosis. Nephrology Dialysis Transplantation. 31 (9), 1437-1443 (2016).
  3. Yerram, P., Karuparthi, P. R., Chaudhary, K. Pathogenesis and management of renovascular hypertension and ischemic nephropathy. Minerva Urologica e Nefrologica. 64 (1), 63-72 (2012).
  4. Covic, A., Gusbeth-Tatomir, P. The role of the renin-angiotensin-aldosterone system in renal artery stenosis, renovascular hypertension, and ischemic nephropathy: diagnostic implications. Progress in Cardiovascular Diseases. 52 (3), 204-208 (2009).
  5. Barreras, A., Gurk-Turner, C. Angiotensin II receptor blockers. Proceedings. 16 (1), Baylor University. Medical Center. 123-126 (2003).
  6. Sica, D. A. Angiotensin-converting enzyme inhibitors side effects--physiologic and non-physiologic considerations. Journal of Clinical Hypertension. 6 (7), 410-416 (2004).
  7. Hill, R. D., Vaidya, P. N. Angiotensin II Receptor Blockers (ARB, ARb). StatPearls. , (2019).
  8. Durante, A., et al. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the pathogenesis of atherosclerosis. Current Pharmaceutical Design. 18 (7), 981-1004 (2012).
  9. Chen, K., et al. Plasma reactive carbonyl species: Potential risk factor for hypertension. Free Radical Research. 45 (5), 568-574 (2011).
  10. Zhang, X., et al. Angiotensin receptor blockade has protective effects on the poststenotic porcine kidney. Kidney International. 84 (4), 767-775 (2013).
  11. Zou, X., et al. Renal scattered tubular-like cells confer protective effects in the stenotic murine kidney mediated by release of extracellular vesicles. Scientific Reports. 8 (1), 1263(2018).
  12. Kinra, M., Mudgal, J., Arora, D., Nampoothiri, M. An insight into the role of cyclooxygenase and lipooxygenase pathway in renal ischemia. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 21 (21), 5017-5020 (2017).
  13. Cavalcanti, C. O., et al. Inhibition of PDE5 Restores Depressed Baroreflex Sensitivity in Renovascular Hypertensive Rats. Frontiers in Physiology. 7, 15(2016).
  14. Dias, A. T., et al. Sildenafil ameliorates oxidative stress and DNA damage in the stenotic kidneys in mice with renovascular hypertension. Journal of Translational Medicine. 12, 35(2014).
  15. Lerman, L. O., Chade, A. R., Sica, V., Napoli, C. Animal models of hypertension: an overview. Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 146 (3), 160-173 (2005).
  16. Reckelhoff, J. F., Romero, D. G., Yanes Cardozo, L. L. Sex, Oxidative Stress, and Hypertension: Insights From Animal Models. Physiology (Bethesda). 34 (3), 178-188 (2019).
  17. Goldblatt, H., Lynch, J., Hanzal, R. F., Summerville, W. W. Studies on Experimental Hypertension : I. The Production of Persistent Elevation of Systolic Blood Pressure by Means of Renal Ischemia. Journal of Experimental Medicine. 59 (3), 347-379 (1934).
  18. Gollan, F., Richardson, E., Goldblatt, H. Hypertension in the systemic blood of animals with experimental renal hypertension. Journal of Experimental Medicine. 88 (4), 389-400 (1948).
  19. Lewis, H. A., Goldblatt, H. Studies on Experimental Hypertension: XVIII. Experimental Observations on the Humoral Mechanism of Hypertension. Bulletin of the New York Academy of Medicine. 18 (7), 459-487 (1942).
  20. Warner, G. M., et al. Genetic deficiency of Smad3 protects the kidneys from atrophy and interstitial fibrosis in 2K1C hypertension. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 302 (11), 1455-1464 (2012).
  21. Lorenz, J. N., et al. Renovascular hypertension using a modified two-kidney, one-clip approach in mice is not dependent on the alpha1 or alpha2 Na-K-ATPase ouabain-binding site. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 301 (3), 615-621 (2011).
  22. Ebina, K., Iwabuchi, T., Suzuki, S. Histological change in permanently clipped or ligated cerebral arterial wall. Part II: Autopsy cases of aneurysmal neck clipping. Acta Neurochirurgica. 66 (1-2), 23-42 (1982).
  23. Saleem, M., et al. Sox6: A new modulator of renin expression during physiological conditions. bioRxiv. , (2019).
  24. Saleem, M., et al. Sox6 as a new modulator of renin expression in the kidney. American Journal of Physiology-Renal Physiology. , (2019).
  25. Chade, A. R., Williams, M. L., Engel, J., Guise, E., Harvey, T. W. A translational model of chronic kidney disease in swine. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 315 (2), 364-373 (2018).
  26. Xue, Y., Xu, Z., Chen, H., Gan, W., Chong, T. Low-energy shock wave preconditioning reduces renal ischemic reperfusion injury caused by renal artery occlusion. Acta Cirúrgica Brasileira. 32 (7), 550-558 (2017).
  27. Lalanne, A., Beaudeux, J. L., Bernard, M. A. NGAL: a biomarker of acute and chronic renal dysfunction. Annales de Biologie Clinique. 69 (6), 629-636 (2011).
  28. Bolignano, D., et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a marker of kidney damage. American Journal of Kidney Diseases. 52 (3), 595-605 (2008).
  29. Kashyap, S., et al. Development of renal atrophy in murine 2 kidney 1 clip hypertension is strain independent. Research in Veterinary Science. 107, 171-177 (2016).
  30. Anderson, W. P., Woods, R. L., Kline, R. L., Korner, P. I. Acute haemodynamic responses to unilateral renal artery stenosis in conscious dogs. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 12 (3), 305-309 (1985).
  31. Imanishi, M., et al. Critical degree of renal arterial stenosis that causes hypertension in dogs. Angiology. 43 (10), 833-842 (1992).
  32. Ziecina, R., Abramczyk, P., Lisiecka, A., Papierski, K., Przybylski, J. Adrenal-renal portal circulation contributes to decrease in renal blood flow after renal artery stenosis in rats. Journal of Physiology and Pharmacology. 49 (4), 553-560 (1998).
  33. Johnson, J. A., Ichikawa, S., Kurz, K. D., Fowler, W. L., Payne, C. G. Pressor responses to vasopressin in rabbits with 3-day renal artery stenosis. American Journal of Physiology. 240 (6), 862-867 (1981).
  34. Eirin, A., et al. Changes in glomerular filtration rate after renal revascularization correlate with microvascular hemodynamics and inflammation in Swine renal artery stenosis. Circulation: Cardiovascular Interventions. 5 (5), 720-728 (2012).
  35. Ma, Z., Jin, X., He, L., Wang, Y. CXCL16 regulates renal injury and fibrosis in experimental renal artery stenosis. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory. 311 (3), 815-821 (2016).
  36. Cheng, J., et al. Temporal analysis of signaling pathways activated in a murine model of two-kidney, one-clip hypertension. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 297 (4), 1055-1068 (2009).
  37. Wiesel, P., Mazzolai, L., Nussberger, J., Pedrazzini, T. Two-kidney, one clip and one-kidney, one clip hypertension in mice. Hypertension. 29 (4), 1025-1030 (1997).
  38. Johns, C., Gavras, I., Handy, D. E., Salomao, A., Gavras, H. Models of experimental hypertension in mice. Hypertension. 28 (6), 1064-1069 (1996).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

2K1C-muismodelrenine-expressienierletselWestern blotimmunohistochemiein situ hybridisatieN-GAL-markerjuxtaglomerulaire cellenpolyurethaanslangen
Een gemodificeerd twee nieren Een Clip Muis Model van Renine Regulatie in nierslagader Stenose
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.