Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Arteriële Pouch Microchirurgische Bifurcatie Aneurysma Model in het Konijn

2.7K weergaven

DOI:

10.3791/61157

14 mei 2020

In dit artikel

Samenvatting

Het ontwikkelen en testen van endovasculaire apparaten voor intracraniale aneurysmabehandeling is nog steeds van groot belang. De meeste aneurysmamodellen die tegenwoordig worden gebruikt, missen de belangrijke kenmerken van een arteriële gedegenereerde wand of de hemodynamiek van een echte bifurcatie. Daarom wilden we een nieuw arteriële buidelbifurcatiemodel bij konijnen ontwerpen.

Samenvatting

Endovasculaire behandeling voor intracraniële aneurysmata is de afgelopen decennia aan belang gewonnen, waardoor er een verhoogde behoefte is aan het testen van endovasculaire apparaten. Diermodellen die reologische, hemodynamische en aneurysmawandomstandigheden respecteren, zijn zeer gerechtvaardigd. Daarom was het doel van deze studie om een nieuwe gestandaardiseerde en reproduceerbare chirurgische techniek te ontwerpen om autologe arteriële buidelbifurcatie-aneurysmata te creëren met niet-gemodificeerde en gemodificeerde wandomstandigheden bij konijnen.

Bifurcatie-aneurysmata werden gecreëerd door end-to-side anastomose van de rechterkant op de linker gemeenschappelijke halsslagader, beide dienend als ouderslagaders voor de arteriële buidel, die microchirurgisch werd genaaid. Grafts werden genomen uit de proximale rechter gemeenschappelijke halsslagader, hetzij voor de controle (n = 7, onmiddellijke autologe re-implantatie) of gemodificeerde (n = 7, geïncubeerd met 100 internationale eenheden elastase gedurende 20 minuten vóór autologe herimplantatie) groep. De doorgankelijkheid van de pouch en de ouderslagader werden onmiddellijk na de creatie gecontroleerd door fluorescentieangiografie. Bij follow-up (28 dagen) ondergingen alle konijnen contrastversterkte magnetische resonantieangiografie en fluorescentieangiografie gevolgd door aneurysma oogsten, macroscopische en histologische evaluatie.

In totaal werden 16 vrouwelijke Nieuw-Zeelandse witte konijnen geopereerd. Twee dieren stierven vroegtijdig. Bij de follow-up bleef 85,72% van alle aneurysmata patent. Beide groepen onthulden een toename van de aneurysmagrootte in de loop van de tijd; dit was meer uitgesproken in de controlegroep (6,48 ± 1,81 mm3 op het moment van creatie vs. 19,85 ± 6,40 mm3 bij follow-up, p = 0,037) dan in de gemodificeerde groep (8,03 ± 1,08 mm3 op het moment van creatie vs. 20,29 ± 6,16 mm3 bij follow-up, p = 0,054).

Onze bevindingen tonen de adequaatheid aan van dit nieuwe konijnenmodel dat het mogelijk maakt om bifurcatie-aneurysmata met verschillende wandomstandigheden te creëren in een microchirurgische benadering. Gezien de uitstekende doorgankelijkheid op lange termijn en de eigenschap van aneurysmagroei in de loop van de tijd, kan dit model dienen als een belangrijk hulpmiddel voor preklinische evaluatie van nieuwe endovasculaire therapieën.

Inleiding

Subarachnoïdale bloeding als gevolg van intracranieel aneurysma (IA)ruptuur kan effectief worden gecontroleerd door endovasculaire of microchirurgische occlusietechnieken 1,2,3,4. Verschillende endovasculaire therapieën, om de belangrijkste beperking van IA-recidief na coiling te overwinnen, wonnen de afgelopen decennia aan belang, waardoor een verhoogde behoefte aan het testen van endovasculaire apparaten ontstond. Om deze nieuwe behandelingsbenaderingen te testen, zijn geschikte diermodellen die reologische eigenschappen, hemodynamiek en a....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle veterinaire zorg werd uitgevoerd in overeenstemming met de institutionele richtlijnen (alle experimenten werden goedgekeurd door het Lokaal Comité voor Dierverzorging van het kanton Bern, Zwitserland (BE 108/16)) en uitgevoerd onder toezicht van een door de raad gecertificeerde dierenarts-anesthesist. De ARRIVE-richtlijnen en de 3R-principes werden strikt gevolgd17,18.

OPMERKING: Huis alle dieren bij een kamertemperatuur van 22 \u201224 Celsius (°C) en handhaaf een 12 uur (h) licht/donker cyclus. Zorg elke keer voor gratis toegang tot water, pellets en ad libitum hooidieet. Sta....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Na een pilotserie van zeven dieren werden in totaal 16 dieren opgenomen in het experimentele protocol. Twee dieren stierven vroegtijdig en werden daarom uitgesloten van de eindanalyse (12,5% sterfte). Berekend op 14 dieren was de onmiddellijke doorgankelijkheid van aneurysma tijdens fluorescentieangiografie 71,43% in zowel de controle- als de gemodificeerde groep. Vier aneurysmata moesten worden heropend met opeenvolgende trombusevacuatie en na een herhaalde fluorescentieangiografie was er in alle gevallen een gedocument.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Onze studie toont de haalbaarheid aan van het creëren van een echt bifurcatie-aneurysmamodel met verschillende wandomstandigheden bij konijnen. In totaal werden 14 vrouwelijke Nieuw-Zeelandse witte konijnen met een gemiddeld gewicht van 3,7 ± 0,09 kg en een gemiddelde leeftijd van 112 ± 3 dagen in de studie opgenomen. 85,72% van alle aneurysmata bleef patent tijdens een follow-up na 28 dagen. Twee dieren stierven vroegtijdig (12,5% sterfte).

Eerdere studies suggereerden een verscheidenheid aan.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Dit werk werd ondersteund door de onderzoeksfondsen van de Onderzoeksraad, Kantonsspital Aarau, Aarau, Zwitserland en de Zwitserse nationale wetenschappelijke stichting SNF (310030_182450). De auteurs zijn als enige verantwoordelijk voor het ontwerp en de uitvoering van de gepresenteerde studie en verklaren geen concurrerende belangen te hebben.

Dankbetuigingen

De auteurs bedanken Olgica Beslac en Kay Nettelbeck voor hun uitstekende ondersteuning en technische assistentie tijdens de peri-operatieve fase en Alessandra Bergadano, DVM, PhD, voor het toegewijde toezicht op de diergezondheid op lange termijn.

....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
3-0 resorbeerbare hechtdraadEthicon Inc., USAVCP428G
4-0 niet-resorbeerbare hechtdraadB. Braun, GermanyG0762563
6-0 niet-resorbeerbare hechtdraadB. Braun, GermanyC0766070
9-0 niet-resorbeerbare hechtdraadB. Braun, GermanyG1111140
AdrenalineAmino AG1445419elke generiek
AmiodaroneHelvepharm AG5078567elke generiek
Anesthesie-apparaatDrägerelke ander
AspirinSanofi-Aventis (Suisse) SA622693elke generiek
AtropineLabatec Pharma SA6577083elke generiek
Bandpass filter blauwThorlabsFD1Belke ander
Bandpass filter groenThorlabsFGV9elke ander
Bipolare tangelke ander
Fietsschijnwerperelke ander
Biemer vaatclip (2 x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SwitzerlandFD560Rtijdelijk
Bispectral index (neonataal)elke ander
Bloeddrukmanchet (neonataal)elke ander
ClamoxylGlaxoSmithKline AG758808elke generiek
DexmedetomidineEver Pharma136740-1elke generiek
Elektrokardiogram elektrodenelke ander
ElastaseSigma Aldrich45125elke generiek
EphedrinAmino AG1435734elke generiek
EsmololOrPha Swiss GmbH3284044elke generiek
Fentanyl (intraveneuze toediening)Janssen-Cilag AG98683elke generiek
Fentanyl (transdermaal)Mepha Pharma AG4008286elke generiek
FluoresceïneCuratis AG5030376elke generiek
FragminPfizer PFE Switzerland GmbH1906725elke generiek
Glycoelke generiek
Verwarmingskussenelke ander
Isotone natriumchloride oplossing (0,9%)Fresenius KABI336769elke generiek
KetaminePfizer342261elke generiek
LaboratoriumschudlerStuartSRT6elke ander
LidocaineStreuli Pharma AG747466elke generiek
Longuetteselke ander
MetacamBoehringer IngelheimP7626406elke generiek
MethadoneStreuli Pharma AG1084546elke generiek
Microbuisjeselke ander
Micro naaldhouderelke ander
MidazolamAccord Healthcare AG7752484elke generiek
Naaldhouderelke ander
O2-Gesichtsmaskeelke ander
OperatiemicroscoopWild Heerbruggelke ander
PapaverineBichselelke generiek
Prilocaine-lidocaine crèmeEmlaelke generiek
PropofolB. Braun Medical AG, Switzerlandelke generiek
Pulsoxymeterelke generiek
Rectale temperatuur sonde (neonataal)elke ander
RopivacaineAspen Pharma Schweiz GmbH1882249elke generiek
ScalpellSwann-Morton210elke ander
Kleine dieren scheerapparaatelke ander
Smartphoneelke ander
Zachte weefseltangelke ander
Zachte weefsel spreiderelke ander
Roestvrijstalen sponskommenelke ander
Steriele micro-doekjeselke ander
Stethoscoopelke ander
Rechte en gebogen micro-tangelke ander
Rechte en gebogen micro-schaarelke ander
Rechte en gebogen tangelke ander
Chirurgische doekelke ander
Chirurgische schaarelke ander
Spuiten 1 ml, 2ml en 5 mlelke ander
Tris-BufferSigma Aldrich93302elke generiek
Vasculair clip applicatorB. Braun, GermanyFT495T
Venen en arteriële katheter 22 Gelke generiek
VitarubinStreuli Pharma AG6847559elke generiek
Yasargil titan standaard clip (2 x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SwitzerlandFT242Ttijdelijk

Referenties

  1. Wanderer, S., Mrosek, J., Gessler, F., Seifert, V., Konczalla, J. Vasomodulatory effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist losartan on experimentally induced cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochirurgica (Wien). 160 (2), 277-284 (2018).
  2. Vatter, H., et al.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Arteriële pouch-aneurysmamicrosurgische techniekarteria carotis communisend-to-side anastomosefluorescentie-angiografiemagnetische resonantie-angiografieelastase-incubatiemeting van aneurysmagroottehistologische evaluatie