Een nieuw herstelmodel voor biggenhart met gecombineerde druk en volumeoverbelasting op de rechterventrikel wordt beschreven voor de studie van de tricuspidalisklepfunctie.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Een nieuw herstelmodel voor biggenhart met gecombineerde druk en volumeoverbelasting op de rechterventrikel wordt beschreven voor de studie van de tricuspidalisklepfunctie.
Hartaandoeningen waarbij de tricuspidalisklep (TV) te maken heeft met een verhoogd volume of drukstressoren, worden geassocieerd met voortijdig klepfalen. Mechanistische studies om ons begrip van de onderliggende pathofysiologie die verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van voortijdig tv-falen te verbeteren, ontbreken. Vanwege het onvermogen om deze studies bij mensen uit te voeren, is een diermodel vereist. In dit manuscript beschrijven we de protocollen voor een nieuw chronisch herstel baby-biggenhartmodel voor de studie van veranderingen in de tv wanneer deze onder gecombineerde volume- en drukstress worden geplaatst. In dit model wordt de volumebelasting van de rechterventrikel en de tv bereikt door de verstoring van de longklep. Vervolgens wordt de drukbelasting bereikt door het plaatsen van een longslagaderband. Het succes van dit model wordt vier weken na de interventieoperatie beoordeeld door middel van echocardiografie, intracardiale drukmeting en pathologisch onderzoek van de hartmonsters.
De normale tv functioneert in een omgeving met een laag volume en drukstress. Er zijn echter hartaandoeningen bij kinderen en volwassenen waarbij de tv ofwel aangeboren misvormd is of de hartfysiologie zodanig is dat de rechterventrikel en tv worden uitgedaagd door verhoogde volume- (preload) en/of drukstress (afterload), zoals tetralogie van Fallot, de anomalie van Ebstein, aangeboren gecorrigeerde transpositie van de grote slagaders, patiënten met transpositie van de grote slagaders na een atriale schakelprocedure, idiopathische pulmonale hypertensie en hypoplastisch linkerhartsyndroom. Bij deze hartaandoeningen is de tv vatbaar voor voortijdig klepfalen, wat de morbiditeit en mortaliteit met 1,2,3,4,5 verhoogt. Hoewel men kan veronderstellen dat voortijdig tv-falen bij deze hartlaesies verband kan houden met het feit dat de tv wordt blootgesteld aan verhoogde volume- en/of drukstressoren, is de exacte etiologie niet gekend. Onderzoek in het afgelopen decennium heeft aangetoond dat de mitralisklep, de andere atrioventriculaire klep, in staat is om structurele veranderingen op te wekken als reactie op stressoren 6,7,8. In de huidige literatuur ontbreken echter mechanistische studies die de aanpassing van tv aan stressoren beoordelen. Dit aspect kan gedeeltelijk te wijten zijn aan het ontbreken van een adequaat dierlijk hartmodel dat dergelijke studies mogelijk maakt.
In de literatuur zijn er modellen die individueel de rechterventrikel met volume of druk belasten. De combinatie van chronische druk en volumebelasting van de rechterventrikel was echter een grotere uitdaging om te bereiken. Er zijn diermodellen in de literatuur die de plaatsing van een longslagaderband gebruiken om de rechterventrikel onder druk te zetten en een atriumseptumdefect te creëren om de rechterventrikel tevolumebelasten 9. Deze techniek was niet in staat om het doel van chronische gelijktijdige druk en volumebelasting van de rechterventrikel te bereiken, aangezien de aanwezigheid van een strakke longslagaderband kan resulteren in een shunt van rechts naar links over het atriumseptumdefect. Dit heeft tot gevolg dat het atriumseptumdefect niet langer een volumebelasting levert aan de rechterventrikel. Een atriale septum-shunt van rechts naar links zal resulteren in een cyanotisch dier10. Om deze complicatie te overwinnen, vereist het model de uitsluiting van dieren met van nature bestaande atriumseptumdefecten.
Andere modellen hebben gebruik gemaakt van de hybride fase I palliatiechirurgie voor hypoplastisch linkerhartsyndroom bij biggen11. Dit is een herstelmodel dat een gecombineerde druk en volumebelasting van de rechterventrikel mogelijk maakt. De procedure vereist echter dure ballon-uitzetbare stents die financieel onbetaalbaar kunnen zijn. Studies van Zeltser et al.12 en Lambert et al.13 omvatten het doorsnijden van het rechterventrikeluitstroomkanaal en de longklep en vervolgens het naaien van een polytetrafluorethyleenpleister eroverheen, waarbij de transannulaire pleister wordt nagebootst Tetralogie van Fallot-reparatietechniek, om de rechterventrikel te volumebelasten. Vervolgens wordt de drukbelasting van de rechterventrikel bereikt door het plaatsen van een longslagaderband. Dit model kan technisch uitdagend zijn en wordt benadeeld door een ventriculotomielitteken achter te laten op het uitstroomkanaal van de rechterventrikel, wat de RV-functie en dus de tv-functie kan beïnvloeden.
Deze studie beschrijft een innovatief chronisch herstel biggenhartmodel dat gecombineerde verhoogde druk en volumestress op de rechterventrikel uitlokt zonder een ventriculotomie. Dit model maakt mechanistische studies mogelijk van adaptieve veranderingen op tv naar gelijktijdige chronische toename van druk- en volumestressoren.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Het protocol en de procedures in dit manuscript zijn ontwikkeld onder toezicht van een dierenarts en uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de Canadian Council on Animal Care en de gids voor de verzorging en het gebruik van proefdieren. Het protocol werd goedgekeurd door de institutionele commissie voor dierenverzorging van de Universiteit van Alberta. Alle personen die betrokken waren bij de manuscriptprocedures kregen de juiste bioveiligheidstraining.
1. Voorbereiding vóór de procedure, anesthesie en toegang
2. Bioptoomverstoring van de knobbels van de longklep
3. Plaatsing van de longslagaderband
4. Echocardiografische beoordeling
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Voor modelvalidatie werden tien biggen (5 mannelijke en 5 vrouwelijke) die een linker thoracotomie ondergingen met longklepverstoring en plaatsing van de longslagaderband (interventiegroep, IP) vergeleken met tien leeftijds- en geslachtsmatch-controlebiggen die een linker thoracotomie ondergingen (controlegroep, CP). Bij aanvang, voorafgaand aan de interventie, hadden alle biggen geen of triviale longregurgitatie met normale rechterventrikelgeometrie en -functie. Er was één big in de con...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Tijdens de ontwikkeling van dit nieuwe hartmodel hebben verschillende overwegingen invloed gehad op het uiteindelijke modelontwerp.
Leeftijd van de big en chirurgische blootstelling
Voorafgaand aan de formulering van het huidige biggenmodel heeft het team gewerkt aan biggenkadavers van één tot zes weken oud met als doel de leeftijdscategorie te bepalen waarin procedurele instrumentatie en blootstelling adequaat is. Omdat de chirurgische ing...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs hebben geen onthullingen.
Dit onderzoekswerk werd ondersteund door genereuze subsidies van de Stollery Children's Hospital Foundation via het Women and Children's Hospital Research Institute.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Drugs | |||
| 1% lidocaine spray | WDDC | 103365 | Lidodan 30 mL |
| atropine sodium injection | WDDC/Rafter 8 Products | 0.5 mg/mL | |
| bupivacaine | WDDC/Sterimax | 5 mg/mL | |
| buprenorphine HCl slow release injection | Chiron Compounding Pharmacy | 1 mg/mL | |
| buprenorphine regular | WDDC/Champion Alstoe | 121378 | Vetergesic 0.3 mg/mL |
| cefazolin | WDDC/Fresenius Kabi | 102016 | 1 g/vial |
| cephalexin capsule | WDDC/Novopharm | Novo-Lexin 250 mg/capsule | |
| epinephrine | WDDC | Adrenalin (1:1000) 1 mg/mL | |
| furosemide tablet | WDDC/Novopharm | 10 mg tablet | |
| Iodine Scrub/Spray | Cardinal Health | KF22422 | Betadine brand |
| ketamine hydrochloride injection | WDDC/Vetoquinol | 131771 | Narketan 100 mg/mL |
| midazolam | WDDC/Sandoz | 101100 | 5 mg/mL |
| norepinephrine | WDDC | 1 mg/mL | |
| pentobarbital sodium | WDDC/Bimeda-MTC | 127189 | Euthanyl 240 mg/mL |
| ranitidine injection | WDDC | 25 mg/mL | |
| ranitidine tablet | Sanis | 300 mg tablet | |
| Surgical Scrub Sponge | Stevens | 333-377479 | 4% CHG Surgical Soap scrub brush |
| Equipment | |||
| 24G peripehral IV catheter | BD | Insyte-N | |
| 5Fr double lumen central venous catheter | Arrow | CS-14502 | 20cm |
| 5Fr single lumen umbilical vessel catheters | Covidien/Kendall | 8888160333 | Argyle 15 inches |
| 6" Chest retractor | RRSMRI | ||
| 6Fr triple lumen central venous catheter | Arrow | JR-42063-HPHNM | 20cm |
| 7Fr catheter sheath with flange | Dr. Coe custom designed | ||
| Adson forceps | RRSMRI | ||
| Aestiva/5 Ventilator | GE Datex Ohmeda | ||
| Atraumatic forceps | Teleflex | 351865 | |
| bioptome | Dr. Coe lab | Mansfield Biopsy Forceps | |
| Curved hemostat | RRSMRI | ||
| Curved mosquito hemostat | RRSMRI | ||
| Debakey Forceps (Long) | Teleflex | 351804 | |
| Debakey Forceps (Narrow) | Teleflex | 351802 | |
| Debakey Forceps (Rg) | Teleflex | 351800 | |
| Echo probe cover | Civco | ||
| Endotracheotube | Stevens | 180-112082055 | Rusch Murphy Eye Low Press. Cuff |
| Iris Spring scissors | Fisher Scientific | NC0127560 | |
| iSTAT 1 blood gas analyzer | Abbott Laboratories | MN:300-G | |
| iSTAT CG4+ cartridges | Abbott Laboratories | 03P85-50 | |
| Kelly Hemostat | Fine Science Tools | 1301914 | |
| Kocher forceps | RRSMRI | ||
| Large Army/Navy Retractor | RRSMRI | ||
| Laryngoscope | MACO CE Miller#4 Blade | LA6226-4 | Macolaryngoscope.com |
| Liga-clip applicator L | Ethicon | LC430 | |
| Liga-clip applicator M | Ethicon | LX210 | |
| Liga-clip applicator S | Ethicon | LX110 | |
| Metal suction tip | RRSMRI | ||
| Metzenbaum Scissors (Lg) | RRSMRI | ||
| Metzenbaum Scissors (Md) | RRSMRI | ||
| Mixter - long/mid wide | RRSMRI | ||
| Mixter - long/narrow | RRSMRI | ||
| Mixter - long/wide | RRSMRI | ||
| Mixter - short/narrow | RRSMRI | ||
| Needle Driver 10" | RRSMRI | ||
| Needle Driver 6" | RRSMRI | ||
| Needle Driver 7" | RRSMRI | ||
| Philips iE33 Echocardiography machine | Philips | X7 and S12 probes | |
| pressure line tubing and 3-way stopcock | Dr. Freed lab | ||
| Rat tooth forcep | RRSMRI | ||
| silastic reinforced sheeting | Bioplexus | SH-21001-040 | 6" x 8" x.040" Gloss |
| Small Army/Navy Retractor | RRSMRI | ||
| Straight hemostat | RRSMRI | ||
| Straight mosquito hemostat | RRSMRI | ||
| Sutures: 4-0 and 5-0 synthetic, non-absorbable suture, 2-0 silk | Dr. Freed lab | ||
| Towel clamp | RRSMRI | ||
| vascular tourniquet | Dr. Freed lab | ||
| Weitlaner retractor (Md) | RRSMRI | ||
| Weitlaner retractor (Sm) | RRSMRI | ||
| Zoll R Series Monitor Defibrillator | Zoll technologies |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Dit artikel is gepubliceerd
Video binnenkort beschikbaar