Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Diepe vasculaire beeldvorming in het oog met flow-enhanced echografie

1.9K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/62986

⸱

4 oktober 2021

 , 
1Aarhus Institute of Advanced Studies, Aarhus University, 2Zoophysiology, Department of Biology, Aarhus University, 3Department of Clinical Medicine, Aarhus University

In dit artikel

Samenvatting

We presenteren een niet-invasieve ultrasone techniek voor het genereren van driedimensionale angiografieën in het oog zonder het gebruik van contrastmiddelen.

Samenvatting

Het netvlies in het oog is een van de meest energie-eisende weefsels in het lichaam en vereist dus hoge snelheden van zuurstofafgifte van een rijke bloedtoevoer. De capillaire lamina van het vaatvlies bekleedt het buitenoppervlak van het netvlies en is de dominante bron van zuurstof in de meeste gewervelde netvliezen. Dit vaatbed is echter een uitdaging om in beeld te brengen met traditionele optische technieken vanwege de positie achter het zeer lichtabsorberende netvlies. Hier beschrijven we een hoogfrequente echografietechniek met daaropvolgende flow-enhancement om diepe vaatbedden (0,5-3 cm) van het oog met een hoge spatiotemporale resolutie in beeld te brengen. Deze niet-invasieve methode werkt goed bij soorten met nucleated rode bloedcellen (niet-zoogdier- en foetale diermodellen). Het maakt het genereren van niet-invasieve driedimensionale angiografieën mogelijk zonder het gebruik van contrastmiddelen, en het is onafhankelijk van bloedstroomhoeken met een hogere gevoeligheid dan op Doppler gebaseerde ultrasone beeldvormingstechnieken.

Inleiding

Het hoge metabolisme op het netvlies van de gewervelde dieren legt een intrinsieke afweging op tussen twee contrasterende behoeften; hoge bloedstroomsnelheden en een licht pad zonder bloedvaten. Om visuele verstoring van het perfuseren van rode bloedcellen te voorkomen, ontvangt het netvlies van alle gewervelde dieren zuurstof en voedingsstoffen via een vel haarvaten achter de fotoreceptoren, de choriocapillaris1,2,3. Deze enkele bron van voedingsstoffen en zuurstof legt echter een diffusiebeperking op tot de dikte van het netvlies4,5, dus veel visueel actieve soorten bezitten een verscheidenheid aan uitgebreide vasculaire netwerken om extra bloedtoevoer naar dit metabolisch actieve orgaan te bieden6. Deze vaatbedden omvatten bloedvaten die de interne retinale lagen doordrenken bij zoogdieren en sommige vissen4,7,8,9,10, bloedvaten aan de binnenkant (licht gericht) van het netvlies die bij veel vissen, reptielen en vogels worden aangetroffen4,11,12,13, en tegenstroom vasculaire arrangementen van het vischoroïde, de vaatvliesrete mirabile, dat de vorming van superatmosfeer zuurstof partiële drukken14,15,16,17,18,19,20 mogelijk maakt. Ondanks het feit dat deze extra niet-choroïdale paden voor retinale nutriëntentoevoer een essentiële rol spelen bij het voeden van de metabolische vereisten van superieur zicht4, is de driedimensionale anatomie van deze vasculaire structuren slecht begrepen, waardoor ons begrip van de morfologische evolutie van het gewervelde oog wordt beperkt.

Traditioneel is retinale bloedtoevoer bestudeerd met behulp van optische technieken, zoals fundus oftalmoscopie. Deze categorie technieken biedt high-throughput niet-destructieve informatie over niet-choroïdale bloedvatanatomie in hoge resolutie21 en wordt daarom gemakkelijk gebruikt bij de klinische diagnose van afwijkingen in de retinale vaatstructuur22. Het retinale pigmentepitheel absorbeert echter het doorgelaten licht en beperkt de beelddiepte in deze optische technieken, waardoor minder informatie over de choroïdale structuur en functie wordt verkregen zonder het gebruik van contrastmiddel21. Vergelijkbare dieptebeperkingen worden ervaren in optische coherentietomografie (OCT). Deze techniek kan fundusangiografieën met hoge resolutie genereren met behulp van lichtgolven ten koste van dieptepenetratie23, terwijl de verbeterde dieptebeeldvorming OCT het vaatvlies kan visualiseren ten koste van de retinale beeldvormingskwaliteit24. Magnetische resonantie beeldvorming overwint de optische beperkingen van oftalmoscopie en OCT en kan vasculaire lagen in het netvlies in kaart brengen, zij het met een lage resolutie25. Histologie en microcomputed tomografie (μCT) handhaven de hoge resolutie van de optische technieken en geven informatie over vasculaire morfologie voor het hele oog4, maar beide technieken vereisen oculaire bemonstering en zijn daarom niet mogelijk in de kliniek of zeldzame of bedreigde soorten. Om enkele van de beperkingen van deze gevestigde retinale beeldvormingstechnieken te overwinnen, presenteert de studie hier een echografieprotocol op verdoofde dieren, waarbij de bloedbeweging in silico in kaart wordt gebracht op een reeks gelijk verdeelde tweedimensionale echografieën die een heel oog overspannen door een vergelijkbare techniek toe te passen zoals eerder beschreven voor embryonale en cardiovasculaire beeldvorming26,27, 28 en in OCT angiografie29. Deze aanpak maakt het mogelijk om niet-invasieve driedimensionale diepe oculaire angiografieën te genereren zonder een contrastmiddel te gebruiken en opent nieuwe wegen voor het in kaart brengen van de bloedstroomverdeling in het oog over soorten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Het onderstaande protocol is uitgevoerd met toestemming van de Deense inspectie voor dierproeven binnen het Deense ministerie van Voedsel, Landbouw en Visserij, Deense veterinaire en voedseladministratie (vergunningsnummer 2016-15-0201-00835).

1. Anesthesie en echografie medium

  1. Verdoof het onderzoeksdier.
    OPMERKING: Type en dosis van geschikte anesthesie zijn sterk soortafhankelijk. Over het algemeen zijn op onderdompeling gebaseerde anesthetica zoals MS-222 (ethyl 3-aminobenzoaat methaansulfonzuur), benzocaïne (ethyl 4-aminobenzoaat) en propofol (2,6-diisopropylfenol) nuttig bij vissen en amfibieën die gemakkelijk het anestheticum over kieuwen of huid absorberen (bijv. 0,05 mg · L-1 benzocaïne in regenboogforel). Een reeks opgeloste verbindingen die intraveneus, intramusculair, intraperitoneaal kunnen worden toegediend, is beschikbaar voor vruchtwater, net als op gas gebaseerde anesthetica. Alfaxalon intramusculair toegediend is nuttig bij reptielen (bijv. 30 mg·kg-1 bij hagedissen), en isofluraan toegediend als gas is nuttig bij vogels (bijv. 2% in lucht voor duiven). Raadpleeg de gepubliceerde literatuur30,31,32 voor een volledig overzicht van de beschikbare anesthetica voor verschillende soorten.
  2. Test reflexen in het dier om een optimaal niveau van anesthesie te bevestigen. Zorg ervoor dat het dier volledig onbeweeglijk is tijdens de procedure, omdat de stroomverbeterde ultrasone procedure gevoelig is voor bewegingsgeluid.
    1. Te diepe anesthesie kan de bloedstroompatronen veranderen, dus voer een dosistitratie uit in de opstartfase van een experiment.
    2. Verhoog de anesthesiedosering in stappen en observeer de bloedstroom in het oog geholpen door eenvoudige helderheidsmodus (B-modus) echografie.
      OPMERKING: Een optimaal niveau van anesthesie wordt verkregen wanneer het dier onbeweeglijk is (behalve ademhaling) met zichtbare oculaire bloedstroom.
  3. Als het type/de dosis verdovingsmiddel niet toelaatbaar is voor ademhalingsbewegingen, zorg dan voor voldoende ventilatie van het dier, bijvoorbeeld met behulp van een luchtpomp om het water voor aquatische soorten van zuurstof te voorzien of een ventilator voor luchtademende soorten.
  4. Plaats het dier in een houding die directe toegang van bovenaf tot het oog mogelijk maakt.
    OPMERKING: Afhankelijk van de soort kan dit in rugligging of zijdelingse positie zijn. Het kan nuttig zijn om een eenvoudig houderapparaat te bouwen met behulp van een klein stukje niet-reactief metaal (bijv. Roestvrij staal) en losse elastiekjes (zie figuur 1).
  5. Plaats het juiste ultrasone medium op het oog van het dier. Als geschubde oogleden (echografie ondoordringbaar) het oog bedekken, verplaats deze dan voorzichtig met een wattenstaafje.
    OPMERKING: Voor aquatische soorten is het beste ultrasone medium schoon tankwater waarin het dier meestal leeft. Voor terrestrische soorten zorgt een royale hoeveelheid ultrasone gel voor vrije bewegingen en beeldvorming van de ultrasone transducer (d.w.z. lineaire array-sonde) over het hele oppervlak van het oog. Dierenartszalf op het contralaterale oog is vereist voor terrestrische soorten.

2. 2D en 3D oculaire echografie beeldverwerving

  1. Plaats de ultrasone transducer mediaal naar het oog in een dorsale / ventrale of rostrale / caudale oriëntatie, afhankelijk van de gewenste beeldoriëntatie.
  2. In B-modus, met een maximale scherptediepte, beeld je het mediale en diepste deel van het oog af en zorg je ervoor dat alle interessante structuren zichtbaar zijn in het beeldveld.
    OPMERKING: Bij sommige soorten neemt de kristallijne lens een relatief groot deel van de glasvochthumor in beslag, die de echografie kan absorberen, vooral bij hogere frequenties.
  3. Vertaal de transducer langzaam naar elke kant terwijl u de realtime beelden inspecteert. Zorg ervoor dat alle interessante structuren zichtbaar zijn in het afbeeldingsveld; zo niet, schakel dan over op een transducer met een lagere frequentie en grotere scherptediepte.
    OPMERKING: De volgende middenfrequenties zorgen voor de volgende maximale scherptediepte: 21 MHz: 3 cm, 40 MHz: 1,5 cm, 50 MHz: 1 cm (zie tabel 1). Deze maximale scherptedieptewaarden kunnen echter aanzienlijk lager zijn als het oog verkalkte of andere ultrasone ondoordringbare structuren bevat.
  4. Pas de beelddiepte, diepteverschuiving (afstand van de bovenkant van de afbeelding tot de interessante structuur), beeldbreedte, evenals aantal en positie van brandpuntszones aan om het gewenste interessegebied in alle drie de ruimtelijke dimensies te bestrijken (bijvoorbeeld 1 cm beelddiepte, 2 mm diepteverschuiving, 1 cm beeldbreedte, één brandpuntszone).
    OPMERKING: Hoewel de specifieke naamgeving van knoppen die deze parameters aanpassen kan variëren tussen echografiesystemen, hebben de meeste systemen knoppen met logische namen voor deze aanpassingen. Deze beeldparameterinstellingen hebben meestal invloed op het bereik van mogelijke temporele resoluties van de ultrasone acquisitie.
  5. Stel de framesnelheid in het bereik van 50-120 frames·s-1 in.
    OPMERKING: De temporele resolutie (d.w.z. het tijdsinterval tussen opeenvolgende B-scans) moet voldoende zijn om grote pixelintensiteitsvariabiliteit in afgebeelde bloedvaten weer te geven, d.w.z. de temporele resolutie mag niet te hoog zijn. Aan de andere kant, om een volledige 3D-opname van het oog binnen een redelijke tijd te voltooien, kan de temporele resolutie niet te laag zijn. Een temporele resolutie variërend van 50-120 frames·s-1 is meestal voldoende voor de flow-enhanced procedure bij de meeste soorten. Op sommige echografiesystemen kan deze gewenste temporele resolutie worden verkregen door te schakelen tussen de modi "algemene beeldvorming" (hoge ruimtelijke / lage temporele resolutie) en "cardiologie" (lage ruimtelijke / hoge temporele resolutie).
  6. Pas de 2D-versterking aan op een niveau (~ 5 dB), zodat anatomische structuren slechts net zichtbaar zijn in de B-modus acquisitie om de signaal-ruisverhouding te verhogen in de daaropvolgende flow-verbeterde reconstructie.
  7. Als u een 2D-stroomverbeterd beeld wilt verkrijgen op een enkele segmentpositie, vertaalt u de transducer naar deze positie en gaat u verder met stap 3.1.
  8. Om een 3D-opname van een heel interessegebied te verkrijgen, bijvoorbeeld het netvlies, vertaalt u de transducer naar het ene uiterste van het interessegebied.
    1. Om de exacte positie van het uiterste uiteinde van het interessegebied te bepalen, verhoogt u de 2D-versterking kort.
    2. Nadat de juiste plaatsing van de transducer is voltooid, verlaagt u de 2D-versterking vóór de opname om een maximale signaal-ruisverhouding te garanderen in de daaropvolgende stroomverbeterde reconstructie.
  9. Verwerf voor elke stap (slice) in de 3D-opname ≥100 frames (optimaal ≥1000 frames).
  10. Vertaal met behulp van een micromanipulator of ingebouwde transducermotor de transducer over het hele interessegebied in stappen van bijvoorbeeld 25 μm of 50 μm (vergeet niet de stapgrootte te noteren) en herhaal de ≥100 frames acquisitie voor elke stap.
  11. Euthanaseer het onderzoeksdier volgens de richtlijnen voor dierverzorging van de instelling.

3. Flow-enhanced beeldreconstructie

  1. Exporteer de opnames naar digital imaging and communications in medicine (DICOM) bestandsformaat (little-endian).
  2. Als u één vloeiende afbeelding wilt maken op basis van een opname van ≥ 100 frames (T), berekent u de standaardafwijking op pixelniveau (STD(x,y)) met behulp van de formule:
    figure-protocol-1
    Waarbij It(x,y) de intensiteit is van de pixel op de (x,y) pixelcoördinaat op tijdstip t, en Īt(x,y) de rekenkundige gemiddelde waarde van I in de tijd.
  3. Herhaal stap 3.2 voor elk segment in de 3D-opname.
  4. Om het STD-berekenings- en beeldreconstructieproces voor meerdere segmenten in een 3D-opname te automatiseren, voert u deze bewerking uit in batchmodus met behulp van bijvoorbeeld ImageJ en het aanvullende macroscript (Aanvullend bestand 1).
  5. Combineer alle gereconstrueerde segmenten in één afbeeldingsstapel (opdracht Afbeeldingen naar stapel in AfbeeldingJ).
  6. Geef de segmentdikte op van de stapgrootte die tijdens de acquisitie wordt gebruikt (opdracht Eigenschappen in AfbeeldingJ).
  7. Sla de afbeeldingsstapel op als een 3D TIF-bestand.
    OPMERKING: Flow-gewogen driedimensionale opnames van oculaire bloedvaten kunnen vervolgens worden gebruikt om volumeweergaven te maken en digitale en fysieke anatomische modellen van vasculaire structuren van het oog te bouwen. Deze beeldverwerkingsopties vallen buiten het bestek van dit protocol; zie de eerder gepubliceerde artikelen voor meer details33,34,35.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De flow-enhanced ultrasone techniek om vaatbedden van het oog in beeld te brengen kan worden toegepast in een reeks soorten en is momenteel gebruikt bij 46 verschillende gewervelde soorten (figuur 1, tabel 1). De aanwezigheid van kernvormige rode bloedcellen in niet-volwassen gewervelde zoogdieren zorgt voor een positief contrast van stromend bloed in vergelijking met statisch weefsel in cine-opnames (aanvullend dossier 2). Wanneer het echter frame voor fram...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Vasculaire beeldvorming met behulp van flow-enhanced echografie biedt een nieuwe methode voor niet-invasieve beeldvorming van de vasculatuur van het oog die verschillende voordelen biedt ten opzichte van de huidige technieken, maar zijn intrinsieke beperkingen heeft. Het belangrijkste voordeel van flow-enhanced echografie is het vermogen om oculaire angiografieën te genereren met een scherptediepte die het retinale pigmentepitheel overschrijdt, wat de scherptediepte in optische technieken beperkt. In echografie worden ru...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat er geen vervullende belangen bestaan.

Dankbetuigingen

Dit werk heeft financiering ontvangen van de Carlsberg Foundation (CF17-0778; CF18-0658), de Lundbeck Foundation (R324-2019-1470; R346-2020-1210), de Velux Foundations (00022458), de A.P. Møller Foundation for the Advancement of Medical Science, het Horizon 2020 onderzoeks- en innovatieprogramma van de Europese Unie onder de Marie Skłodowska-Curie-subsidieovereenkomst (nr. 754513) en de Aarhus University Research Foundation.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
MS-222SigmaE10521-50G
BenzocaineSigmaE-1501
PropofolB Braun
12260470_0320
AlfaxalonJuroxNA
IsofluraneZoetis50019100
Ultrasound scannerVisualSonicsVevo 2100

Referenties

  1. Yu, C. Q., Schwab, I. R., Dubielzig, R. R. Feeding the vertebrate retina from the Cambrian to the Tertiary. Journal of Zoology. 278 (4), 259-269 (2009).
  2. Yu, D. Y., Cringle, S. J. Oxygen distribution and consumption within the retina in vascularised and avascular retinas and in animal models of retinal disease. Progress in Retinal and Eye Research. 20 (2), 175-208 (2001).
  3. Country, M. W. Retinal metabolism: A comparative look at energetics in the retina. Brain Research. 1672, 50-57 (2017).
  4. Damsgaard, C., et al. Retinal oxygen supply shaped the functional evolution of the vertebrate eye. Elife. , 8(2019).
  5. Buttery, R. G., Hinrichsen, C. F. L., Weller, W. L., Haight, J. R. How thick should a retina be? A comparative study of mammalian species with and without intraretinal vasculature. Vision Research. 31 (2), 169-187 (1991).
  6. Ames, A., Li, Y., Heher, E., Kimble, C. Energy metabolism of rabbit retina as related to function: high cost of Na+ transport. The Journal of Neuroscience. 12 (3), 840-853 (1992).
  7. Chase, J. The Evolution of retinal vascularization in mammals: A comparison of vascular and avascular retinae. Ophthalmology. 89 (12), 1518-1525 (1982).
  8. Johnson, G. L. Ophthalmoscopic studies on the eyes of mammals. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 254 (794), 207-220 (1968).
  9. Johnson, G. L. I. Contributions to the comparative anatomy of the mammalian eye, chiefly based on ophthalmoscopic examination. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 194 (194-206), 1-82 (1901).
  10. Rodriguez-Ramos Fernandez, J., Dubielzig, R. R. Ocular comparative anatomy of the family Rodentia. Veterinary Ophthalmology. 16, 94-99 (2013).
  11. Copeland, D. E. Functional vascularization of the teleost eye. Current Topics in Eye Research. 3, 219-280 (1980).
  12. Meyer, D. B. The Visual System in Vertebrates. Handbook of Sensory Physiology. Crescitelli, F. 7, Springer. Berlin, Heidelberg. (1977).
  13. Potier, S., Mitkus, M., Kelber, A. Visual adaptations of diurnal and nocturnal raptors. Seminars in Cell & Developmental Biology. 106, 116-126 (2020).
  14. Wittenberg, J. B., Wittenberg, B. A. Active secretion of oxygen into the eye of fish. Nature. 194, 106-107 (1962).
  15. Damsgaard, C. Physiology and evolution of oxygen secreting mechanism in the fisheye. Comparative Biochemistry and Physiology. 252, 110840(2021).
  16. Damsgaard, C., et al. A novel acidification mechanism for greatly enhanced oxygen supply to the fish retina. Elife. 9, (2020).
  17. Wittenberg, J. B., Haedrich, R. L. The choroid rete mirabile of the fish eye. II. Distribution and relation to the pseudobranch and to the swimbladder rete mirabile. Biological Bulletin. 146 (1), 137-156 (1974).
  18. Wittenberg, J. B., Wittenberg, B. A. The choroid rete mirabile of the fish eye. I. Oxygen secretion and structure: comparison with the swimbladder rete mirabile. Biological Bulletin. 146 (1), 116-136 (1974).
  19. Berenbrink, M. Historical reconstructions of evolving physiological complexity: O2 secretion in the eye and swimbladder of fishes. Journal of Experimental Biology. 210, Pt 9 1641-1652 (2007).
  20. Berenbrink, M., Koldkjaer, P., Kepp, O., Cossins, A. R. Evolution of oxygen secretion in fishes and the emergence of a complex physiological system. Science. 307 (5716), 1752-1757 (2005).
  21. Keane, P. A., Sadda, S. R. Retinal imaging in the twenty-first century: State of the art and future directions. Ophthalmology. 121 (12), 2489-2500 (2014).
  22. Yung, M., Klufas, M. A., Sarraf, D. Clinical applications of fundus autofluorescence in retinal disease. International Journal of Retina and Vitreous. 2 (1), 12(2016).
  23. Ang, M., et al. Optical coherence tomography angiography: a review of current and future clinical applications. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 256 (2), 237-245 (2018).
  24. Spaide, R. F., Koizumi, H., Pozonni, M. C. Enhanced depth imaging spectral-domain optical coherence tomography. American Journal of Ophthalmology. 146 (4), 496-500 (2008).
  25. Shen, Q., et al. Magnetic resonance imaging of tissue and vascular layers in the cat retina. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 23 (4), 465-472 (2006).
  26. Tan, G. X., Jamil, M., Tee, N. G., Zhong, L., Yap, C. H. 3D reconstruction of chick embryo vascular geometries using non-invasive high-frequency ultrasound for computational fluid dynamics studies. Annals of Biomedical Engineering. 43 (11), 2780-2793 (2015).
  27. Ho, S., Tan, G. X. Y., Foo, T. J., Phan-Thien, N., Yap, C. H. Organ dynamics and fluid dynamics of the HH25 chick embryonic cardiac ventricle as revealed by a novel 4D high-frequency ultrasound imaging technique and computational flow simulations. Annals of Biomedical Engineering. 45 (10), 2309-2323 (2017).
  28. Dittrich, A., Thygesen, M. M., Lauridsen, H. 2D and 3D echocardiography in the Axolotl (Ambystoma Mexicanum). Journal of Visualized Experiments: JoVE. (141), e57089(2018).
  29. Jia, Y., et al. Split-spectrum amplitude-decorrelation angiography with optical coherence tomography. Optics Express. 20 (4), 4710-4725 (2012).
  30. Clarke, K. W., Trim, C. M., Trim, C. M. Veterinary Anaesthesia E-Book. , Elsevier Health Sciences. (2013).
  31. Flecknell, P. Laboratory Animal Anaesthesia. , Elsevier Science & Technology. (2015).
  32. West, G., Heard, D., Caulkett, N. Zoo Animal and Wildlife Immobilization and Anesthesia. , John Wiley & Sons, Inc. (2014).
  33. Lauridsen, H., Hansen, K., Nørgård, M. Ø, Wang, T., Pedersen, M. From tissue to silicon to plastic: three-dimensional printing in comparative anatomy and physiology. Royal Society Open Science. 3 (3), 150643(2016).
  34. Lauridsen, H., et al. Inside out: Modern imaging techniques to reveal animal anatomy. PLoS One. 6 (3), 17879(2011).
  35. Ruthensteiner, B., Heß, M. Embedding 3D models of biological specimens in PDF publications. Microscopy Research and Technique. 71 (11), 778-786 (2008).
  36. Damsgaard, C., Lauridsen, H. Deep vascular imaging in the eye with flow-enhanced ultrasound. bioRxiv. , 447055(2021).
  37. Mueller, R. L., Ryan Gregory, T., Gregory, S. M., Hsieh, A., Boore, J. L. Genome size, cell size, and the evolution of enucleated erythrocytes in attenuate salamanders. Zoology. 111 (3), 218-230 (2008).
  38. Greis, C. Quantitative evaluation of microvascular blood flow by contrast-enhanced ultrasound (CEUS). Clinical Hemorheology and Microcirculation. 49, 137-149 (2011).
  39. Urs, R., Ketterling, J. A., Tezel, G., Silverman, R. H. Contrast-enhanced plane-wave ultrasound imaging of the rat eye. Experimental Eye Research. 193, 107986(2020).
  40. Walls, G. L. The vertebrate eye and its adaptive radiation. , Cranbrook Institute of Science. Michigan. (1942).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Oculaire bloedstroomdriedimensionale angiografiehoogfrequent echografiebeeldvorming van de choroïdale capillairenniet-invasieve beeldvorming van het ooggekernde rode bloedcellenDoppler-echografieImageJ-analyse
Diepe vasculaire beeldvorming in het oog met flow-enhanced echografie
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.