Methodenartikel

Evaluatie van capillaire en andere vaatbijdrage aan maculaperfusiedichtheid gemeten met optische coherentietomografie angiografie

1.8K weergaven

DOI:

10.3791/63033

18 februari 2022

In dit artikel

Samenvatting

We beschrijven de evaluatie van een bepalingscoëfficiënt tussen vat en perfusiedichtheid van de parafoveale oppervlakkige capillaire plexus om de bijdrage van bloedvaten groter dan capillairen aan de perfusiedichtheid te identificeren.

Samenvatting

Parafoveale circulatie van de oppervlakkige retinale capillaire plexus wordt meestal gemeten met vaatdichtheid, die de lengte van haarvaten met circulatie bepaalt, en perfusiedichtheid, die het percentage van het geëvalueerde gebied berekent dat circulatie heeft. Perfusiedichtheid houdt ook rekening met de circulatie van bloedvaten groter dan haarvaten, hoewel de bijdrage van deze vaten aan de eerste meestal niet wordt geëvalueerd. Aangezien beide metingen automatisch worden gegenereerd door optische coherentietomografie-angiografie-apparaten, stelt dit artikel een methode voor om de bijdrage van bloedvaten groter dan haarvaten te schatten met behulp van een bepalingscoëfficiënt tussen vat- en perfusiedichtheden. Deze methode kan een verandering in het aandeel van de perfusiedichtheid van vaten groter dan haarvaten onthullen, zelfs als de gemiddelde waarden niet verschillen. Deze verandering zou compenserende arteriële vasodilatatie kunnen weerspiegelen als een reactie op capillaire uitval in de beginfase van retinale vaatziekten voordat klinische retinopathie verschijnt. De voorgestelde methode zou het mogelijk maken de veranderingen in de samenstelling van de perfusiedichtheid te schatten zonder dat er andere apparaten nodig zijn.

Inleiding

Retinale circulatie is de combinatie van arteriolar, capillaire en venulaire stroom, waarvan de bijdrage kan variëren om aan de zuurstofbehoeften van de verschillende retinale lagen te voldoen. Deze circulatie is niet afhankelijk van de autonome regulatie van het zenuwstelsel en is traditioneel geëvalueerd met fluoresceïneangiografie, een invasieve methode die intraveneus contrast gebruikt om retinale vaten af te bakenen. Sequentiële foto's maken de evaluatie van arteriële, arteriolar, venulaire en veneuze circulatie mogelijk, evenals plaatsen van capillaire schade bij retinale vaatziekten1.

Een huidige methode om de maculaire circulatie te meten is optische coherentietomografie-angiografie (OCTA), die interferometrie gebruikt om retinale beelden te verkrijgen en haarvaten en grotere retinale vaten kan schetsen2. In tegenstelling tot fluoresceïneangiografie wordt OCTA-beeldvorming niet beïnvloed door maculaire xanthofylpigmentschaduw, waardoor superieure beeldvorming van maculaire haarvaten mogelijk is3. Andere voordelen van OCTA ten opzichte van fluoresceïneangiografie zijn de niet-invasieve aanwezigheid en hogere resolutie4.

OCTA-apparaten meten de oppervlakkige capillaire plexus bij de parafovea in een kaart van 3 x 3 mm, concentrisch ten opzichte van het foveale centrum (figuur 1). De apparatuur meet automatisch de dichtheid van de romplengte (de lengte van de haarvaten met circulatie in het gemeten gebied) en de perfusiedichtheid (het percentage van het gemeten gebied met circulatie), inclusief dat van vaten groter dan haarvaten (figuur 2)5. De vaatdichtheid levert een aanzienlijke bijdrage aan de perfusiedichtheid onder fysiologische omstandigheden. Sommige apparaten meten de vaatdichtheid als een "geskeletiseerde vasculaire dichtheid" en perfusiedichtheid als "vaat / vasculaire dichtheid". Ongeacht het apparaat is er meestal een meting voor lengte (gemeten in mm / mm2 of mm-1) en een andere voor het gebied met circulatie (gemeten in %), die automatisch worden gegenereerd.

De vaatdichtheid kan veranderen bij gezonde mensen bij blootstelling aan duisternis, flikkerlicht6 of cafeïnehoudende dranken7 vanwege de neurovasculaire koppeling die de bloedstroom herverdeelt tussen de oppervlakkige, middelste en diepe capillaire plexussen volgens de retinale laag met de hoogste activiteit. Elke afname van de vaatdichtheid veroorzaakt door deze herverdeling keert terug naar de uitgangswaarden nadat de stimulus is gestopt en vertegenwoordigt geen capillair verlies, een pathologische verandering die wordt gemeld voordat retinopathie verschijnt bij vaatziekten zoals diabetes8 of arteriële hypertensie9.

De afname van haarvaten kon gedeeltelijk worden gecompenseerd door arteriolar vasodilatatie. Het meten van slechts een percentage of geperfuseerd gebied geeft geen inzicht in de vraag of er sprake is van vasodilatatie, die kan optreden wanneer haarvaten een minimumdrempel bereiken. Het meten van de vaatdichtheid zou niet helpen bij het detecteren van een verhoogd circulatiegebied als gevolg van vasodilatatie. De bijdrage van arteriolarcirculatie aan de perfusiedichtheid kan indirect worden geschat met behulp van een bepalingscoëfficiënt tussen vaatdichtheid en perfusiedichtheid, en het bepalen van het percentage van het gebied met circulatie dat overeenkomt met haarvaten of andere vaten.

De redenering achter deze techniek is dat regressieanalyse kan bepalen in hoeverre de veranderingen van een onafhankelijke numerieke waarde resulteren in veranderingen van een afhankelijke numerieke waarde. Bij maculaire vatbeeldvorming met OCTA is capillaire circulatie een onafhankelijke variabele die het gebied met circulatie beïnvloedt omdat er weinig grotere vaten in het geëvalueerde gebied zijn. De parafovea heeft echter grotere vaten die kunnen verwijden en het percentage van het gebied met circulatie kunnen veranderen, wat niet direct kan worden geïdentificeerd door de huidige geautomatiseerde OCTA-metrieken. Het voordeel van het gebruik van een bepalingscoëfficiënt is dat het een relatie meet tussen twee bestaande metrieken om er nog twee te produceren: het percentage van het gebied met circulatie dat overeenkomt met haarvaten en het percentage dat overeenkomt met andere vaten. Beide percentages kunnen direct worden gemeten met behulp van een pixeltelling met beeldbewerkingssoftware. De bepalingscoëfficiënt kan echter voor een monster worden berekend met de getallen die de OCTA-apparaten automatisch genereren10,11.

Pathak et al. gebruikten een bepalingscoëfficiënt om magere spier- en vetmassa te schatten op basis van demografische en antropometrische metingen met behulp van een kunstmatig neuraal netwerk. Uit hun studie bleek dat hun model een R2-waarde van 0,92 had, wat de variabiliteit van een groot deel van hun afhankelijke variabelen verklaarde12. O'Fee en collega's gebruikten een bepalingscoëfficiënt om een niet-fataal myocardinfarct uit te sluiten als een surrogaat voor alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit omdat ze een R2 van 0,01 tot 0,21 vonden. Die resultaten toonden aan dat de onafhankelijke variabele minder dan 80% van de veranderingen van de afhankelijke variabelen verklaarde, vastgesteld als criterium voor draagmoederschap (R2 = 0,8)13.

De bepalingscoëfficiënt wordt gebruikt om het effect te beoordelen van veranderingen van een variabele, een groep variabelen of een model op de veranderingen van een uitkomstvariabele. Het verschil tussen 1 en de R2-waarde vertegenwoordigt de bijdrage van andere variabelen aan de veranderingen van de uitkomstvariabele. Het is ongebruikelijk om het verschil toe te schrijven aan een enkele variabele, omdat er meestal meer dan twee bijdragen aan de uitkomst. Het deel van het maculaire gebied dat circulatie heeft, kan echter alleen afkomstig zijn van het gebied dat bedekt is met haarvaten en van het gebied dat bedekt is met grotere vaten, aangezien grotere vaten meer verwijden dan haarvaten. Bovendien wordt aangenomen dat reactieve vaatverwijding hoogstwaarschijnlijk afkomstig is van retinale arteriolen, omdat een verminderde capillaire circulatie de zuurstoftoevoer zou kunnen verminderen.

Slechts twee bronnen dragen bij aan een percentage van het gebied met circulatie in de macula: haarvaten en bloedvaten groter dan zij. De bepalingscoëfficiënt tussen vaatdichtheid en perfusiedichtheid bepaalt de bijdrage van haarvaten aan het gebied met circulatie, en de resterende veranderingen (het verschil tussen 1 en de R2-waarde ) vertegenwoordigen de bijdrage van de enige andere variabele die een gebied met circulatie vertegenwoordigt (die binnen grotere retinale vaten). Dit artikel beschrijft de methode om deze bijdrage te meten bij gezonde mensen (groep 1) en hoe deze verandert bij patiënten met retinale vaatziekten: arteriële hypertensie zonder hypertensieve retinopathie (groep 2) en diabetes mellitus zonder diabetische retinopathie (groep 3).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Dit protocol werd goedgekeurd door de ethische commissie voor menselijk onderzoek van Sala Uno. Zie video 1 voor de secties 1 en 2 en de tabel met materialen voor meer informatie over de apparatuur die in dit onderzoek is gebruikt.

1. Retinale analyse in het OCTA-apparaat

  1. Selecteer het menu voor retinale analyse in het OCTA-apparaat.
  2. Selecteer een retinale kaart van 3 x 3 mm; selecteer oppervlakkig als het OCTA-apparaat verschillende capillaire plexussen meet.
  3. Selecteer de dichtheid van de vatlengte (of het equivalent daarvan, bijvoorbeeld geskeletiseerde vasculaire dichtheid).
  4. Meet de dichtheid van de vaatlengte in mm-1 in een retinale kaart van 3 x 3 mm.
    OPMERKING: De kaart is verdeeld in twee regio's: midden (binnen een cirkel van 1 mm, concentrisch ten opzichte van het veuveale centrum) en binnenste (buiten de middelste cirkel van 1 mm, figuur 3). De apparatuur meet ook een volledige dichtheid (binnen de cirkel van 3 mm) en verdeelt het binnenste gebied in vier velden: superieur, inferieur, tijdelijk en nasaal (figuur 4). Elk gebied wordt gespecificeerd, zodat de dichtheden van de scheepslengte automatisch worden gemeten. De instrumenten geven de waarden weer voor centrum-, binnen- en volledige dichtheden en voor superieure, temporele, inferieure en nasale velden van de innerlijke dichtheid.
  5. Keer terug naar het menu voor retinale analyse.
  6. Selecteer een retinale kaart van 3 x 3 mm; selecteer oppervlakkig als het OCTA-apparaat verschillende capillaire plexussen meet.
  7. Selecteer de perfusiedichtheid (of het equivalent daarvan, bijvoorbeeld de vaatdichtheid).
  8. Meet de perfusiedichtheid in % in een retinale kaart van 3 x 3 mm.
    OPMERKING: De kaart is verdeeld in twee regio's: midden (binnen een cirkel van 1 mm, concentrisch ten opzichte van het veuveale centrum) en binnenste (buiten de middelste cirkel van 1 mm). De apparatuur meet ook een volledige dichtheid (binnen de cirkel van 3 mm) en verdeelt het binnenste gebied in vier velden: superieur, inferieur, tijdelijk en nasaal. Elk gebied wordt zo gespecificeerd dat de perfusiedichtheden automatisch worden gemeten. De instrumenten geven de waarden weer voor centrum-, binnen- en volledige dichtheden en voor superieure, temporele, inferieure en nasale velden van de innerlijke dichtheid.
  9. Controleer of de dichtheidskaarten een signaalsterkte hebben > 7; controleer vervolgens of de kaarten geen meetfouten bevatten als gevolg van artefacten of oogbewegingen.
  10. Registreer de waarden van de dichtheid van de lengte van het middenvat, de middenperfusiedichtheid, de dichtheid van de binnenste vatlengte, de binnenste perfusiedichtheid, de superieure vaatlengtedichtheid, de inferieure vaatlengtedichtheid, de inferieure perfusiedichtheid, de temporele vaatlengtedichtheid, de temporele perfusiedichtheid, de nasale vaatlengtedichtheid en de nasale perfusiedichtheid in een spreadsheet.

2. Berekening van de bepalingscoëfficiënten met behulp van een spreadsheet

  1. Selecteer de variabelen die moeten worden geëvalueerd (bijvoorbeeld de dichtheid van de lengte van het middenvat en de middenperfusiedichtheid). Selecteer de waarden van beide variabelen voor een gedefinieerde groep (bijvoorbeeld groep 1).
  2. Klik in de werkbalk op invoegen.
  3. Klik op de knop Aanbevolen grafieken in het gedeelte Grafieken . Wacht tot een spreidingsdiagram als suggestie in een venster wordt weergegeven. Klik op de knop OK om de suggestie te accepteren.
  4. Inspecteer het spreidingsdiagram van de gegevens. Klik met de rechtermuisknop op de serie om een optiemenu weer te geven.
  5. Selecteer de optie Trendlijn toevoegen . Wacht tot een lineaire trendlijn aan de grafiek is toegevoegd en tot er een menu aan de rechterkant van het scherm is.
  6. Verplaats het menu naar beneden om de optie R-kwadraatwaarde weergeven in grafiek te vinden. Selecteer deze optie om de R-kwadraatwaarde in de grafiek weer te geven. Selecteer de R-kwadraatwaarde.
  7. Selecteer Home op de werkbalk en klik vervolgens op de kopieerknop.
  8. Maak een grafiek met bepalingscoëfficiënten op een nieuwe pagina.
  9. Selecteer een doelcel (bijvoorbeeld de middelste bepalingscoëfficiënt voor groep 1). Klik met de rechtermuisknop. Selecteer plakken met bronopmaak behouden.
  10. Bereid een nieuwe grafiek voor om het percentage veranderingen in de perfusiedichtheid weer te geven dat wordt verklaard door veranderingen in de vaatdichtheid.
  11. Selecteer de cel met de bepalingscoëfficiënt in de vorige grafiek. Klik met de rechtermuisknop. Selecteer Kopiëren.
  12. Selecteer een doelcel in de nieuwe grafiek (bijvoorbeeld centreren in groep 1). Klik met de rechtermuisknop. Selecteer plakken.
  13. Selecteer de cel met de geplakte waarde; selecteer vervolgens in de werkbalk home | procent stijl in het menu Getal .
  14. Selecteer decimaal verhogen in het menu Getal en klik er eenmaal op.
    OPMERKING: Het resulterende getal is het percentage veranderingen in perfusiedichtheid dat wordt verklaard door de veranderingen in de vaatdichtheid.
  15. Bereid een andere tabel voor om het percentage perfusiedichtheid weer te geven dat wordt verklaard door de veranderingen in vaten groter dan haarvaten.
  16. Selecteer een doelcel (bijvoorbeeld centreren in groep 1). Trek het laatste resultaat af van 1.
  17. Selecteer deze cel. Selecteer home in de werkbalk.
  18. Selecteer procentuele stijl in het menu Getal .
  19. Klik eenmaal op decimalen verhogen in het cijfermenu .
  20. Formatteer de kaarten om de bijdrage van haarvaten (vaatdichtheid) en vaten groter dan haarvaten aan de veranderingen in perfusiedichtheid weer te geven.
  21. Herhaal de procedure om de waarden van binnenvat/perfusiedichtheden en superieure, inferieure, temporele en nasale vat-/perfusiedichtheden in groep 3 te verkrijgen.

3. Vergelijking van de bepalingscoëfficiënten

  1. Vergelijk de bepalingscoëfficiënten in drie groepen: 1, gezonde mensen; 2, patiënten met arteriële hypertensie zonder hypertensieve retinopathie; en 3, patiënten met diabetes mellitus type 2 zonder diabetische retinopathie. Vergelijk in groep 3 ook de bepalingscoëfficiënten tussen velden: superieur, inferieur, temporeel en nasaal.

4. Vergelijk de procentuele verschillen in de bijdrage van haarvaten en vaten groter dan haarvaten aan de perfusiedichtheid, tussen groepen en tussen velden in groep 3

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Er waren 45 proefpersonen in groep 1, 18 in groep 2 en 36 in groep 3. Tabel 1 toont de verdeling van leeftijd en dichtheden per groep; alleen de vat- en perfusiedichtheden in groep 1 waren lager dan in groep 2. De bepalingscoëfficiënten van de middenvat- en perfusiedichtheden zijn weergegeven in figuur 5. Er was geen significant verschil tussen de groepen.

De bepalingscoëfficiënt tussen het binnenvat en de perfusiedichtheden was 0,818 in groep 1, ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

De bijdrage van bloedvaten groter dan haarvaten aan perfusiedichtheidsveranderingen bij retinale vaatziekten vóór de ontwikkeling van retinopathie. Het nam af in het binnengebied van patiënten met arteriële hypertensie en varieerde tussen velden bij patiënten met diabetes. Er zijn directe methoden voor het meten van vasculaire reactiviteit in het netvlies, die afhankelijk zijn van de blootstelling aan een stimulus14,15. De in dit artikel voorgestelde meting maakt...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat ze geen belangenconflicten hebben om bekend te maken.

Dankbetuigingen

De auteurs willen Zeiss Mexico bedanken voor de onbeperkte ondersteuning om de Cirrus 6000 met AngioPlex-apparatuur te gebruiken.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Cirrus 6000 met AngioplexCarl Zeiss Meditec Inc., Dublin CAN/A3 x 3 vat en perfusiedichtheidskaarten
ExcelMicrosoftN/Aspreadsheet
Persoonlijke computerGenerischeN/Avoor het uitvoeren van de berekeningen op de spreadsheet

Referenties

  1. Ong, J. X., Fawzi, A. A. Perspectives on diabetic retinopathy from advanced retinal vascular imaging. Eye. , (2022).
  2. Tan, A. C. S., et al. An overview of the clinical applications of optical coherence tomography angiography. Eye. 32 (2), 262-286 (2018).
  3. Elnahry, A. G., Ramsey, D. J. Optical coherence tomography angiography imaging of the retinal microvasculature is unimpeded by macula xanthophyll pigment. Clinical and Experimental Ophthalmology. 48 (7), 1012-1014 (2020).
  4. Elnahry, A. G., Ramsey, D. J. Automated image alignment for comparing microvascular changes detected by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography in diabetic retinopathy. Seminars in Ophthalmology. 36 (8), 757-764 (2021).
  5. Rosenfeld, P. J., et al. Zeiss AngioPlex spectral domain optical coherence tomography angiography: technical aspects. Developments in Ophthalmology. 56, 18-29 (2016).
  6. Nesper, P. L., et al. Hemodynamic response of the three macular capillary plexuses in dark adaptation and flicker stimulation using optical coherence tomography angiography. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 60 (2), 694-703 (2019).
  7. Zhang, Y. S., Lee, H. E., Kwan, C. C., Schwartz, G. W., Fawzi, A. A. Caffeine delays retinal neurovascular coupling during dark to light adaptation in healthy eyes revealed by optical coherence tomography angiography. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 61 (4), 37(2020).
  8. Barraso, M., et al. Optical coherence tomography angiography in type 1 diabetes mellitus. Report 1: Diabetic Retinopathy. Translational Vision Science and Technology. 9, 34(2020).
  9. Xu, Q., Sun, H., Huang, X., Qu, Y. Retinal microvascular metrics in untreated essential hypertensives using optical coherence tomography angiography. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 259 (2), 395-403 (2021).
  10. Yeh, R. Y., Nischal, K. K., LeDuc, P., Cagan, J. Written in blood: applying grammars to retinal vasculatures. Translational Vision Science & Technology. 9, 36(2020).
  11. Corvi, F., Sadda, S. R., Staurenghi, G., Pellegrini, M. Thresholding strategies to measure vessel density by optical coherence tomography angiography. Canadian Journal of Ophthalmology. 55 (4), 317-322 (2020).
  12. Pathak, P., Panday, S. B., Ahn, J. Artificial neural network model effectively estimates muscle and fat mass using simple demographic and anthropometric measures. Clinical Nutrition. 41 (1), 144-152 (2022).
  13. OFee, K., Deych, E., Ciani, O., Brown, D. L. Assessment of nonfatal myocardial infarction as a surrogate for all-cause and cardiovascular mortality in treatment or prevention of coronary artery disease: a meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Internal Medicine. 181 (12), 1575-1587 (2021).
  14. Kushner-Lenhoff, S., Ashimatey, B. S., Kashani, A. H. Retinal vascular reactivity as assessed by optical coherence tomography angiography. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (157), e60948(2020).
  15. Sousa, D. C., et al. A protocol to evaluate retinal vascular response using optical coherence tomography angiography. Frontiers in Neuroscience. 13, 566(2019).
  16. Falavarjani, K. G., et al. Effect of segmentation error correction on optical coherence tomography angiography measurements in healthy subjects and diabetic macular oedema. British Journal of Ophthalmology. 104 (2), 162-166 (2020).
  17. Warner, R. L., et al. Full-field flicker evoked changes in parafoveal retinal blood flow. Scientific Reports. 10 (1), 16051(2020).
  18. Zhang, Y. S., et al. Reversed neurovascular coupling on optical coherence tomography is the earliest detectable abnormality before clinical diabetic retinopathy. Journal of Clinical Medicine. 9 (11), 3523(2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Capillaire bijdragevatendichtheidretinaal capillair plexusdeterminatieco ffici ntretinale vaatziektenvaatlengtedichtheiddetectie van vasodilatatie

Gerelateerde artikelen