Myocardinfarct (MI) is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van mortaliteit, morbiditeit en invaliditeit1. Ondanks de huidige therapeutische vooruitgang ontwikkelt een aanzienlijk deel van de patiënten nadelige ventriculaire remodellering en progressief hartfalen na MI, wat resulteert in een slechte prognose als gevolg van ventriculaire disfunctie en plotselinge dood 2,3,4. Nieuwe therapeutische opties om gewond myocardium te repareren en/of te regenereren worden dus onder de loep genomen en translationele MI-diermodellen zijn cruciaal bij het testen van hun veiligheid en werkzaamheid. Hoewel verschillende modellen zijn gebruikt voor cardiovasculair onderzoek, waaronder ratten 5,6, muizen 7,8, honden9 en schapen10, zijn varkens een van de beste keuzes voor het modelleren van cardiale ischemiestudies vanwege hun hoge gelijkenis met mensen in termen van hartgrootte, anatomie van de kransslagader, cardiale kinetiek, fysiologie, metabolisme en het post-MI-genezingsproces11, 12,13,14,15.
In deze context zijn veel verschillende open-chirurgische en percutane benaderingen beschikbaar om MI-varkensmodellen te ontwikkelen. De open-borstbenadering omvat een linker laterale thoracotomieprocedure en is nuttig bij het uitvoeren van chirurgische coronaire ligatie 16,17, myocardiale cryo-verwonding, cauterisatie12 en coronaire plaatsing van een hydraulische occlude18 of een ameroïde constrictor19, onder anderen. Chirurgische coronaire occlusie is op grote schaal gebruikt om nieuwe therapeutische opties zoals cardiale weefseltechnologie en celtherapie te testen, omdat het brede toegang en visuele beoordeling van het hart mogelijk maakt; in tegenstelling tot menselijke MI kan het echter resulteren in chirurgische verklevingen, aangrenzende littekens en postoperatieve ontsteking17. Myocardiale cryo-injury en cauterisatie zijn gemakkelijk reproduceerbare technieken, maar reproduceren niet de pathofysiologische MI-progressie waargenomen bij mensen12. Aan de andere kant zijn verschillende percutane technieken ontwikkeld om tijdelijke of permanente coronaire blokkering te produceren. Deze omvatten transcoronaire of intracoronaire ethanolablatie 20,21, occlusie door ballonangioplastiek22, of levering van trombogene materialen zoals agarosegelparels23, fibrinogeenmengsels9 of coil-embolisatie17,24. Hoewel ballonangioplastiek beter geschikt is voor ischemie / reperfusiestudies, is de inzet van coronaire spoel een van de beste keuzes voor het modelleren van niet-gerevasculariseerde MI. Deze percutane benadering is haalbaar, consistent reproduceerbaar en vermijdt open-borstchirurgie. Het maakt nauwkeurige controle van de locatie van het infarct mogelijk en resulteert in pathofysiologie vergelijkbaar met die van een menselijke niet-gereperfuseerde MI. Bovendien is coil embolization geschikt voor het modelleren van acute, subacute of chronische MI; chronisch congestief hartfalen; of valvulaire ziekte17.
Het huidige protocol heeft tot doel te beschrijven hoe een MI-varkensmodel kan worden ontwikkeld door permanente spoelinzet. Kortom, het omvat een percutane selectieve coronaire cannulatie door retrograde femorale toegang. Na coronaire angiografie wordt onder fluoroscopische begeleiding een spoel ingezet bij de doeltakslagader. Ten slotte wordt volledige occlusie bevestigd door herhaalde coronaire angiografie.