Methodenartikel

C-sectie van preklinisch diermodel van chorioamnionitis veroorzaakt door groep B-streptokokken (GBS)

DOI:

10.3791/63221

⸱

29 december 2021

 ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, McGill University, 2Department of Pharmacology, McGill University

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het doel van dit protocol is het beschrijven van een preklinisch diermodel van Groep B Streptococcus (GBS)-geïnduceerde chorioamnionitis. De studie is opgezet om mechanistische processen te onderzoeken, mogelijke causale verbanden met ontwikkelingsstoornissen en ten slotte om translationele ontstekingsremmende placento- en neuroprotectieve behandelingen te ontwikkelen.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Groep B Streptococcus (GBS) is een van de meest voorkomende bacteriën die tijdens de menselijke zwangerschap worden geïsoleerd. Het is een belangrijke oorzaak van placenta-infectie/ontsteking, chorioamnionitis genoemd. Chorioamnionitis stelt de zich ontwikkelende foetus bloot aan een hoog risico op orgaanletsel, perinatale morbiditeit en mortaliteit, evenals levenslange neurologische gedragsstoornissen en andere niet-neurologische ontwikkelingsproblemen. De twee meest voorkomende subtypes van GBS-isolaten uit maternale en foetale weefsels zijn serotypen Ia (13%-23%) en III (25%-53%). Ons laboratorium heeft een rattenmodel van GBS-geïnduceerde chorioamnionitis ontwikkeld en gekarakteriseerd om de latere effecten op het centrale zenuwstelsel van de zich ontwikkelende foetus te bestuderen en de onderliggende mechanistische aspecten te begrijpen. Dit artikel presenteert het ontwerp en het gebruik van het preklinische rattenmodel, dat het kenmerk van GBS-geïnduceerde chorioamnionitis bij mensen nauwkeurig reproduceert. Dit artikel is bedoeld om wetenschappers te helpen het experimentele ontwerp te reproduceren en om ondersteuning te bieden door middel van voorbeelden van probleemoplossing. Het huidige model kan ook bijdragen aan mogelijke ontdekkingen door het blootleggen van oorzaken, mechanismen en nieuwe therapeutische wegen, die onzeker blijven bij veel ontwikkelingsstoornissen die voortvloeien uit chorioamnionitis. Bovendien kan het gebruik van dit model worden uitgebreid tot de studies van perinatale niet-neurologische veel voorkomende en ernstige morbiditeiten die bijvoorbeeld het netvlies, de darmen, de longen en de nieren aantasten. De belangrijkste interesse van dit onderzoek ligt op het gebied van GBS-geïnduceerde foetale neurologische ontwikkelingsstoornissen zoals cerebrale parese (CP), attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) en autismespectrumstoornis (ASS). De grondgedachte achter dit model wordt in dit artikel gepresenteerd, gevolgd door procedures en resultaten.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Maternale immuunactivering (MIA) is beschreven als een van de meest kritieke onafhankelijke risicofactoren voor vroeggeboorte, foetale sterfte en levenslange cognitieve en gedragsstoornissen bij het nageslacht 1,2,3,4. Veel van het bestaande preklinische onderzoek naar de rol van zwangerschapsontsteking op placenta- en ontwikkelingsresultaten maakt gebruik van pathogene componenten, zoals lipopolysaccharide (LPS) van E. coli en het synthetische analoog van viraal dubbelstrengs RNA, polyinosinisch: polycytidylzuur (Poly[I: C]), die virale infecties nabootsen. Hoewel Groep B Streptococcus (GBS) de meest voorkomende oorzaak van perinatale infectie is, zijn er maar weinig diermodellen die zich hebben beziggehouden met de rol ervan in ontstekingsmechanismen die een rol spelen en de uitkomsten5.

GBS is een ingekapselde grampositieve kok die het onderste geslachtsorgaan koloniseert bij ongeveer 15%-30% van de zwangere vrouwen6. Het leidt tot placenta-infectie/ontsteking, chorioamnionitis 7,8 genoemd. Van de tien GBS-serotypen zijn de twee meest voorkomende serotypen Ia en III belangrijke infectieuze determinanten van verwondingen in maternofoetale weefsels 9,10. Het is aangetoond dat GBS-infectie leidt tot een hogere ontstekingsreactie bij foetaal bloed en placentadeficiëntie, waarvan sterk wordt vermoed dat ze betrokken zijn bij meerdere neurologische ontwikkelingsstoornissen zoals hersenverlamming (CP), aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en autismespectrumstoornis (ASS)5,11.

In de afgelopen tien jaar hebben we een rattenmodel ontwikkeld van GBS-geïnduceerde chorioamnionitis die leidt tot verschillende ontwikkelingsstoornissen bij het nageslacht12. Dit preklinische model toont het oorzakelijk verband aan tussen GBS-geïnduceerde placenta-ontsteking en een reeks geslachtsspecifieke neurologische ontwikkelingsstoornissen bij het nageslacht 13,14,15. Het doel van dit artikel is om lezers inzicht te geven in het ontwerp van een preklinisch rattenmodel van eindzwangerschapsinfectie en de daaruit voortvloeiende neurologische gedragsstoornissen bij het nageslacht. Het huidige protocol heeft tot doel de klinische realiteit van GBS-geïnduceerde chorioamnionitis na te bootsen.

Resultaten van dit preklinische model tonen aan dat intra-peritoneale (IP) inoculatie aan het einde van de zwangerschap (Figuur 1) van GBS leidt tot (i) placenta-infectie en -ontsteking, waarmee wordt voldaan aan de diagnostische criteria van chorioamnionitis16; (ii) een massale opregulatie van IL-1β en stroomafwaartse ontstekingsmoleculen van de IL-1-route, in de placenta12; (iii) neurologische ontwikkelingsstoornissen bij de nakomelingen12; (iv) sekseverschillen in immuunresponsen en daaropvolgende neurologische gedragsstoornissen, zoals vrouwelijke nakomelingen die ADHD-achtige eigenschappen vertonen, terwijl mannelijke nakomelingen vroeg beginnende en langdurige ASS-achtige kenmerken vertonen; (v) verschillende neurologische gedragsuitkomsten bij het nageslacht, afhankelijk van het GBS-serotype dat wordt gebruikt om chorioamnionitis te induceren14,15. In overeenstemming met deze bevindingen zullen de belangrijkste volgende stappen die dit model gebruiken, zijn om ten eerste de rol van androgeen bij GBS-geïnduceerde chorioamnionitis te testen en ten tweede de placenta- en neurobeschermende rol van moleculen die zich richten op specifieke ontstekingsroutes, in de hoop sommige van deze moleculen op de drempel van therapeutische klinische onderzoeken te brengen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle experimenten werden goedgekeurd door het Research Institute van het McGill University Health Centre (RI-MUHC). Alle experimenten werden uitgevoerd volgens de Canadian Council on Animal Care.

1. Zwangere Lewis-ratten

  1. Verkrijg Lewis-ratten uit commerciële bronnen op de draagdag (G)14. Huisvesting ze in een geschikte dierenfaciliteit (RI-MUHC dierenfaciliteit) in een gecontroleerde omgeving bij 20-23 °C met een licht/donkercyclus van 12 uur en toegang tot water en voedsel ad libitum17.
  2. Weeg dammen dagelijks om ziektegedrag te detecteren vanaf G14 (d.w.z. de dag van aankomst) tot G22 (d.w.z. de dag van de keizersnede)

2. Bacteriegroei

  1. Bereid op G18 twee steriele reageerbuisjes met 5 ml steriele Brain Heart Infusion (BHI) bouillon. Neem een kleine hoeveelheid bevroren bacteriebouillon (β-hemolytisch capsulair serotype Ia in BHI en 15% glycerol14) van -80 °C en voeg dit toe aan BHI-buisjes van 5 ml (Figuur 2).
  2. Plaats de buizen in de schudder (240 tpm) gedurende 18 uur bij 37 °C.
  3. Bereid op G19 een 3% -oplossing van GBS in steriele BHI-bouillon door 1,5 ml van de geïncubeerde oplossing op te vangen in 48,5 ml steriele BHI-bouillon.
  4. Verzamel 1,5 ml van de 3% GBS plus BHI-oplossing in een cuvet. Registreer met behulp van een spectrofotometer de initiële absorptie als T0 (optische dichtheid (OD) 600 nm).
    OPMERKING: Elke keer werd een blanco gemaakt met steriele BHI-bouillon gebruikt om de spectrofotometer in evenwicht te brengen.
  5. Plaats de 3%-oplossing in de broedmachine bij 37 °C met 240 tpm en schud gedurende ongeveer 2 uur.Controleer de absorptie elke 20 minuten na 2 uur totdat een absorptiemaat tussen 0,6 en 0,8 (OD600 nm) is bereikt.
  6. Nadat de gewenste absorptie is bereikt, verzamelt u 20 ml 3% GBS plus BHI-oplossing en voegt u deze toe aan een tube van 50 ml.
  7. Centrifugeer (1792 x g) de monsters gedurende 13 minuten bij 4 °C en was de neergeslagen GBS twee keer met 20 ml 0,9% steriele zoutoplossing.
  8. Suspendeer de neergeslagen GBS in 2 ml 0,9% steriele zoutoplossing. Bewaar dit aliquot op ijs tot het moment van injectie.
  9. Injecteer (intraperitoneaal) de controlegroep met 100 μL steriele 0,9% zoutoplossing en de GBS-groep met 100 μL β-hemolytisch serotype Ia GBS gesuspendeerd in steriele 0,9% zoutoplossing.
    OPMERKING: De geïnjecteerde dosis was 108 kolonievormende eenheden (CFU's) GBS of zoutoplossing (voor controle). Inenting van 10-8 CFU is goed ingeburgerd als een model van menselijke chorioamnionitis. Inenting met een hogere dosis GBS zal waarschijnlijk moedersterfte veroorzaken. Minder injecteren dan de genoemde dosis zal de infectie en ontsteking niet nabootsen.
  10. Maak verdunningen tussen 10-5 en 10-10 en leg de verdunningen in drievoud op BHI-agarplaten. Om contaminatie uit te sluiten, voert u twee negatieve controles uit (zonder toevoeging van stof), één op een BHI-agarplaat en de andere op een CHROMID Strepto B-agarplaat. Voer twee positieve controles uit door de bereide bacteriën op de BHI-agarplaat en de CHROMID Strepto B-agarplaat te plateren. Plaats alle platen een nacht in de broedmachine bij 37 °C (figuur 3).
    OPMERKING: CHROMID Strepto B-agarplaten zijn een selectief medium voor het screenen van GBS waarop de GBS-kolonies rood lijken.

3. Injectie techniek

  1. Haal op G19 de rat voorzichtig uit de kooi en plaats hem op een vlakke ondergrond. Immobiliseer de rat door een handdoek te gebruiken om het hoofd en het bovenlichaam te bedekken. Til het achterbeen op om gemakkelijk toegang te krijgen tot de injectieplaats.
    OPMERKING: Zorg ervoor dat het juiste anatomische gebied voor injectie zich in het kwadrant rechtsonder in de buik bevindt om te voorkomen dat organen zoals de urineblaas en de blindedarm worden doorboord (figuur 1).
  2. Gebruik een U-100 insulinespuit met een naald van 29 G 1/2 inch. Plaats de afgeschuinde naald naar boven gericht naar het hoofd in een hoek van 40-45° ten opzichte van de horizontaal, zoals weergegeven in afbeelding 1. Voer GBS-injecties eenmaal uit voor elke dam. Zorg ervoor dat u elke 1 uur injecties uitvoert om een tijdseffect tussen de geïnoculeerde moederdieren te voorkomen.
    OPMERKING: Injecties moeten worden gevarieerd tussen de linker- en rechterkant op dagen dat meer dan één injectie per dag wordt uitgevoerd.

4. Bepaling van de dosis

  1. Controleer op G20 vier controles (stap 10.2) en tel de bacteriekolonies op elke BHI-agarplaat.
  2. Bereken de gemiddelde GBS-kolonies voor elke verdunningsfactor (10-5 tot 10-10) om de exacte geïnjecteerde dosis GBS te bepalen

5. C-sectie en weefselafname

  1. Voer keizersneden uit op G22 (72 uur na injectie) en voer daaropvolgende operaties uit met 1 uur tussen de moederdieren, afhankelijk van de inoculatietijd van elke moederdam.
  2. Verdoof het moederdier in een euthanasiekamer met 2% isofluraan en 1,5% O2, voor algemene anesthesie.
  3. Plaats de dam op een verwarmingskussen bedekt met een geschikt chirurgisch verband en breng de oogzalf aan op het oog om uitdroging te voorkomen.
  4. Bereid het operatiegebied voor door haar uit de onderbuik te verwijderen met behulp van een mes of scalpel.
  5. Reinig het operatiegebied met een steriel gaasje gedrenkt in ontsmettingsmiddel.
  6. Maak met een steriel scalpel en een schaar met fijne punt een horizontale incisie in de onderbuik van de rat. Maak een verticale incisie aan weerszijden van de buik om de onderliggende organen te onthullen.
  7. Scheid placentamonsters van foetussen. Noteer het gewicht van foetussen, placenta's en de foetus/placenta-verhouding.
  8. Snijd de placenta met een steriel scalpel in twee helften.
    1. Gebruik 2-methylbutaan om de helft van de placenta snel in te vriezen en bewaar op -80 °C tot het nodig is voor het bepalen van het eiwitgehalte met behulp van ELISA.
    2. Fixeer de andere helft van de placenta in 4% gebufferd formaldehyde voor in situ analyse door immunohistochemie (IHC) om de expressie van GBS en polymorfonucleaire cellen (PMN's) in verzamelde placenta's te bestuderen.
  9. Onthoofd om bloed van levende foetussen op te vangen en breng het bloed over naar lithium-heparinegelseparatorbuisjes.
  10. Centrifugeer (18.928 x g) bloedmonsters bij 4 °C om het plasma te scheiden en bewaar de plasmamonsters bij -80 °C tot verdere analyse.
    OPMERKING: De verzamelde foetale bloedplasmamonsters zullen worden gebruikt voor ELISA om de eiwitniveaus van verschillende cytokines in het bloed van de foetus te controleren.
  11. Verzamel foetale staarten om het geslacht van foetussen te bepalen door amplificatie van een sequentie binnen het SRY-gen, met behulp van de volgende primers (voorwaartse primer: 5' - TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3'; omgekeerde primer: 5' - GCA CTT TAA CCC TTC GAT GAT GA -3') zoals eerder beschreven18.
  12. Gebruik een naald van 5 ml 23 G om bloed van het moederdier af te nemen door middel van een hartpunctie om het eiwitgehalte van verschillende cytokines in het moederbloed te controleren en te vergelijken met dat in foetaal bloed. Euthanaseer de dammen door middel van middenrifpunctie en onthoofdingsmethode.
    LET OP: Reinig tussen de dieren alle gebruikte instrumenten met steriel weefsel en steriele zoutoplossing. Om neuropathologische en gedragsstudies bij het nageslacht uit te voeren, bevielen moeders op natuurlijke wijze op G23. Na het euthanaseren van nakomelingen op postnatale dag (PN) 80, werden hersenen verzameld voor moleculaire en histologische studies.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

IP-inoculatie van GBS resulteerde in placenta-infectie
Immunohistochemie (IHC) (met behulp van polyklonale antilichamen gericht tegen GBS-serotype Ia) kleuring toonde aan dat GBS-infectie het deciduale compartiment van de placenta bereikte. De infectie verspreidde zich ook van de decidua naar het labyrint, de chorionplaat en in sommige gevallen naar foetussen, wat leidde tot foetale dood (5,8 ± 0,8 in GBS-blootgestelde versus 9,3 ± 0,6 pups in controle (CTL) nesten)

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kritieke stappen in het protocol
Verschillende stappen van het protocol zijn van cruciaal belang en vereisen enkele kwaliteitscontroles. Zo bestaat er een risico op besmetting van de GBS-voorraad door andere ziekteverwekkers. Dit kan snel worden geïdentificeerd met behulp van de juiste techniek van GBS-microbiële identificatie, zoals kolonie-aspect op BHI-agar (bijv. grootte, vorm, kleur), het in tweevoud plateren van de β-hemolytische GBS-dosis op Columbia-bloedagar ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen financiële belangenconflicten.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deze studie werd ondersteund door het Research Institute van het McGill University Health Centre (RI-MUHC), Canadian Institutes of Health Research (CIHR). Deze studie is mogelijk gemaakt door de volgende financieringsinstanties, instellingen en stichtingen: Canadian Institute of Health Research (CIHR), Foundation of Stars, Fonds de Recherche Québec-Sciences (FRQS), McGill University en Sherbrooke University. Veel dank aan Dr. Claire Poyart, Universiteit Denis Diderot (Parijs VII), Frankrijk, en Dr. Mariela Segura, Universiteit de Montréal, Canada voor de genereuze giften van GBS.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
5 mL steriele buisBD Biosciences
50 ml falconbuizenThermo Fisher339652
Mes of scalpelBD Medical371716
Brain Heart Infusion BrothCriterion (Hardy diagnostics)C5141
CHROMID Strepto B agar plaatBioMerieux, Saint-Laurent43461
Columbia bloedagar 5 % met schapenbloedmediumThermo ScientificR01215
Voorwaarts primer5' - TAC AGC CTG AGG ACA TAT TA3'Sigma
Insulin spuitBecton, Dickinson and Co(BD)324702
Lewis rattenCharles River Laboratories
MethylbutaanSigma AldrichM32631
Microtainer bloedafnamebuisjesBecton, Dickinson and Co(BD)365965
Omgekeerde primer5' - GCA CTT TAA CCC TTC GAT GA -3'Sigma
Serologische Pipetten 1 MLThermo Fisher170353N
Serologische Pipetten 10 MLThermo Fisher170356N
Serologische Pipetten 25 MLThermo Fisher170357N
Serologische Pipetten 5 MLThermo Fisher170355N
Superfrost Plus Micro Slide, PremiumVWRCA48311-703

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hui, C. W., et al. Prenatal immune challenge in mice leads to partly sex-dependent behavioral, microglial, and molecular abnormalities associated with schizophrenia. Frontiers in Molecular Neuroscience. 11, 13(2018).
  2. Costa, A., et al. Activation of the NLRP3 inflammasome by group B streptococci. Journal of Immunology. 188 (4), 1953-1960 (2012).
  3. Gupta, R., et al. RNA and beta-hemolysin of group B Streptococcus induce interleukin-1beta (IL-1beta) by activating NLRP3 inflammasomes in mouse macrophages. Journal of Biological Chemistry. 289 (20), 13701-13705 (2014).
  4. Henneke, P., et al. Lipoproteins are critical TLR2 activating toxins in group B streptococcal sepsis. Journal of Immunology. 180 (9), 6149-6158 (2008).
  5. Nelson, K. B., Chang, T. Is cerebral palsy preventable. Current Opinion in Neurology. 21 (2), 129-135 (2008).
  6. Larsen, J. W., Sever, J. L. Group B Streptococcus and pregnancy: a review. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 198 (4), 440-448 (2008).
  7. Patras, K. A., Nizet, V. Group B Streptococcal maternal colonization and neonatal disease: molecular mechanisms and preventative approaches. Frontiers in Pediatrics. 6, 27(2018).
  8. Tita, A. T., Andrews, W. W. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis. Clinics in Perinatology. 37 (2), 339-354 (2010).
  9. Teatero, S., et al. Serotype distribution, population structure, and antimicrobial resistance of Group B Streptococcus strains recovered from colonized pregnant women. Journal of Clinical Microbiology. 55 (2), 412-422 (2017).
  10. Lu, B., et al. Microbiological and clinical characteristics of Group B Streptococcus isolatescausing materno-neonatal infections: high prevalence of CC17/PI-1 and PI-2b sublineage in neonatal infections. Journal of Medical Microbiology. 67 (11), 1551-1559 (2018).
  11. Limperopoulos, C., et al. Positive screening for autism in ex-preterm infants: prevalence and risk factors. Pediatrics. 121 (4), 758-765 (2008).
  12. Bergeron, J. D., et al. White matter injury and autistic-like behavior predominantly affecting male rat offspring exposed to group B streptococcal maternal inflammation. Developmental Neuroscience. 35 (6), 504-515 (2013).
  13. Giraud, A., et al. Ampicillin treatment increases placental Interleukin-1 beta concentration and polymorphonuclear infiltration in Group B Streptococcus-induced chorioamnionitis: A preclinical study. Neonatology. 117 (3), 369-373 (2020).
  14. Allard, M. J., et al. A sexually dichotomous, autistic-like phenotype is induced by Group B Streptococcus maternofetal immune activation. Autism Research. 10 (2), 233-245 (2017).
  15. Allard, M. J., Giraud, A., Segura, M., Sebire, G. Sex-specific maternofetal innate immune responses triggered by group B Streptococci. Scientific Reports. 9 (1), 8587(2019).
  16. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Segura, M., Sebire, G. Causal role of group B Streptococcus-induced acute chorioamnionitis in intrauterine growth retardation and cerebral palsy-like impairments. Journal of Developmental Origins of Health and Disease. 10 (5), 595-602 (2019).
  17. Girard, S., Tremblay, L., Lepage, M., Sebire, G. IL-1 receptor antagonist protects against placental and neurodevelopmental defects induced by maternal inflammation. Journal of Immunology. 184 (7), 3997-4005 (2010).
  18. Bergeron, J., et al. Activation of the IL-1beta/CXCL1/MMP-10 axis in chorioamnionitis induced by inactivated Group B Streptococcus. Placenta. 47, 116-123 (2016).
  19. Allard, M. J., Brochu, M. E., Bergeron, J. D., Sebire, G. Hyperactive behavior in female rats in utero-exposed to group B Streptococcus-induced inflammation. International Journal of Developmental Neuroscience. 69, 17-22 (2018).
  20. Shuster, K. A., et al. Naturally occurring disseminated group B streptococcus infections in postnatal rats. Comparative Medicine. 63 (1), 55-61 (2013).
  21. Randis, T. M., et al. Group B Streptococcus beta-hemolysin/cytolysin breaches maternal-fetal barriers to cause preterm birth and intrauterine fetal demise in vivo. Journal of Infectious Diseases. 210 (2), 265-273 (2014).
  22. Noble, K., et al. Group B Streptococcus cpsE is required for Serotype V capsule production and aids in biofilm formation and ascending infection of the reproductive tract during pregnancy. ACS Infectious Diseases. 7 (9), 2686-2696 (2021).
  23. Kim, C. J., et al. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 29-52 (2015).
  24. Becker, K. J. Strain-related differences in the immune response: Relevance to human stroke. Translational Stroke Research. 7 (4), 303-312 (2016).
  25. Mestas, J., Hughes, C. C. Of mice and not men: differences between mouse and human immunology. Journal of Immunology. 172 (5), 2731-2738 (2004).
  26. Fernandez de Cossio, L., Guzman, A., vander Veldt, S., Luheshi, G. N. Prenatal infection leads to ASD-like behavior and altered synaptic pruning in the mouse offspring. Brain, Behavior, and Immunity. 63, 88-98 (2017).
  27. Shi, L., Fatemi, S. H., Sidwell, R. W., Patterson, P. H. Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring. The Journal of Neuroscience. 23 (1), 297-302 (2003).
  28. Boksa, P. Effects of prenatal infection on brain development and behavior: a review of findings from animal models. Brain, Behavior, and Immunity. 24 (6), 881-897 (2010).
  29. Girard, S., Kadhim, H., Beaudet, N., Sarret, P., Sebire, G. Developmental motor deficits induced by combined fetal exposure to lipopolysaccharide and early neonatal hypoxia/ischemia: a novel animal model for cerebral palsy in very premature infants. Neuroscience. 158 (2), 673-682 (2009).
  30. Meyer, U., Feldon, J. To poly(I:C) or not to poly(I:C): advancing preclinical schizophrenia research through the use of prenatal immune activation models. Neuropharmacology. 62 (3), 1308-1321 (2012).
  31. Lammert, C. R., Lukens, J. R. Modeling autism-related disorders in mice with Maternal Immune Activation (MIA). Methods. Journal of Molecular Biology. 1960, 227-236 (2019).
  32. Gundling, W. E., Wildman, D. E. A review of inter- and intraspecific variation in the eutherian placenta. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 370 (1663), 20140072(2015).
  33. Harrell, M. I., et al. Exploring the pregnant guinea pig as a model for Group B Streptococcus intrauterine infection. The Journal of Infectious Diseases. 2 (2), (2017).
  34. Redline, R. W. Classification of placental lesions. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213, 21-28 (2015).
  35. Erez, O., et al. Differential expression pattern of genes encoding for anti-microbial peptides in the fetal membranes of patients with spontaneous preterm labor and intact membranes and those with preterm prelabor rupture of the membranes. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 22 (12), 1103-1115 (2009).
  36. Burns, C., Hall, S. T., Smith, R., Blackwell, C. Cytokine levels in late pregnancy: Are female infants better protected against inflammation. Frontiers in Immunology. 6, 318(2015).
  37. Elsmen, E., Ley, D., Cilio, C. M., Hansen-Pupp, I., Hellstrom-Westas, L. Umbilical cord levels of interleukin-1 receptor antagonist and neonatal outcome. Biology of the Neonate. 89 (4), 220-226 (2006).
  38. Chuang, K. H., et al. Neutropenia with impaired host defense against microbial infection in mice lacking androgen receptor. Journal of Experimental Medicine. 206 (5), 1181-1199 (2009).
  39. Mantalaris, A., et al. Localization of androgen receptor expression in human bone marrow. The Journal of Pathology. 193 (3), 361-366 (2001).
  40. Rasmussen, J. M., et al. Maternal Interleukin-6 concentration during pregnancy is associated with variation in frontolimbic white matter and cognitive development in early life. Neuroimage. 185, 825-835 (2019).
  41. Dozmorov, M. G., et al. Associations between maternal cytokine levels during gestation and measures of child cognitive abilities and executive functioning. Brain, Behavior, and Immunity. 70, 390-397 (2018).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Chorioamnionitismodelplacentale infectiefoetale neuro ontwikkelingratmodelperinatale morbiditeitGBS serotype IIIfoetale orgaanschadeneurobehaviorale stoornissen
Video binnenkort beschikbaar

Gerelateerde artikelen