$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Alleen al in de Verenigde Staten worden ongeveer 130 miljoen mensen getroffen door neuromusculaire en musculoskeletale aandoeningen, wat resulteert in meer dan $ 800 miljard aan jaarlijkse economische impact 1,2. Deze groep aandoeningen is meestal secundair aan pathologie in het zenuwstelsel, op de neuromusculaire overgang of in de spier zelf3. Ondanks de verscheidenheid aan pathologische oorsprongen, deelt de meerderheid een zekere mate van extremiteitszwakte 1,3. Helaas is deze zwakte vaak permanent gezien de beperkingen in neurale en spierweefselregeneratie, vooral in de setting van ernstig trauma 4,5,6.
Algoritmen voor de behandeling van extremiteitszwakte hebben zich klassiek gericht op revalidatieve en ondersteunende maatregelen, vaak afhankelijk van het benutten van de mogelijkheden van de resterende intacte ledematen (stokken, rolstoelen, enz.) 7. Deze strategie schiet echter tekort voor degenen wiens zwakte niet beperkt is tot een enkele extremiteit. Met recente innovaties in robottechnologieën zijn geavanceerde exoskeletapparaten ontwikkeld die de extremiteitsfunctionaliteit herstellen voor mensen die leven met extremiteitszwakte 8,9,10,11,12,13. Deze robotische exoskeletten zijn vaak aangedreven, draagbare apparaten die kunnen helpen bij het initiëren en beëindigen van beweging of onderhoud van de ledemaatpositie, waardoor een variërende hoeveelheid kracht wordt geboden die individueel kan worden aangepast voor de gebruiker 8,9,10,11,12,13 . Deze apparaten worden geclassificeerd als passief of actief, afhankelijk van hoe ze motorische ondersteuning bieden aan de gebruiker: actieve apparaten bevatten elektrische actuatoren die het vermogen van de gebruiker vergroten, terwijl passieve apparaten energie opslaan van de bewegingen van de gebruiker om deze terug te geven aan de gebruiker wanneer dat nodig is14. Omdat actieve apparaten de mogelijkheid hebben om de vermogensmogelijkheden van een gebruiker te vergroten, worden deze apparaten veel vaker gebruikt in de setting van extremiteitszwakte[14].
Om de motorische intentie in deze populatie te bepalen, vertrouwen moderne exoskeletten vaak op patroonherkenningsalgoritmen die worden gegenereerd uit elektromyografie (EMG) van distale ledemaatspieren 8,15,16,17 of oppervlakte-elektro-encefalografie (sEEG) van de hersenen 18,19,20 . Ondanks de belofte van deze detectiemodaliteiten, hebben beide opties aanzienlijke beperkingen die wijdverbreid gebruik van deze apparaten uitsluiten. Aangezien sEEG signalen op microvoltniveau transcraniaal 18,19,20 detecteert, richt de kritiek zich vaak op het onvermogen om deze signalen te onderscheiden van achtergrondruis21. Wanneer achtergrondruis vergelijkbaar is met het gewenste opnamesignaal, produceert dit lage signaal-ruisverhoudingen (SNR's), wat resulteert in onnauwkeurige motordetectie en classificatie22,23. Nauwkeurige signaaldetectie is bovendien afhankelijk van stabiel hoofdhuidcontact met lage impedantie21, dat aanzienlijk kan worden beïnvloed door de aanwezigheid van grof / dik haar, gebruikersactiviteit en zelfs zweten22,24. EMG-signalen daarentegen zijn enkele magnituden groter in amplitude, waardoor een grotere nauwkeurigheid van de motorsignaaldetectie mogelijk is 15,18,25. Dit brengt echter kosten met zich mee, omdat nabijgelegen spieren het signaal kunnen besmetten, waardoor de vrijheidsgraden die door het apparaat kunnen worden bestuurd 16,17,25 en een onvermogen om diepe spierbewegingen te detecteren 25,26,27,28 afnemen. Het belangrijkste is dat EMG niet kan worden gebruikt als een controlemethode wanneer er sprake is van aanzienlijk spiercompromis en volledige afwezigheid van weefsel29.
Om de ontwikkeling van robotachtige exoskeletten te bevorderen, is consistente en nauwkeurige detectie van de motorische intentie van de beoogde gebruiker vereist. Interfaces die het perifere zenuwstelsel gebruiken, zijn ontstaan als een veelbelovende interfacetechniek, gezien hun relatief eenvoudige toegang en functionele selectiviteit. Huidige interfacingmethoden voor perifere zenuwen kunnen invasief of niet-invasief zijn en vallen meestal binnen een van de drie categorieën: extraneurale elektroden 30,31,32,33, intrafasciculare elektroden 34,35,36 en penetrerende elektroden 37,38,39,40 . Aangezien perifere zenuwsignalen zich over het algemeen op het niveau van microvolts bevinden, kan het moeilijk zijn om deze signalen te onderscheiden van vergelijkbare amplitude-achtergrondruis 41,42, wat de algehele motordetectienauwkeurigheid van de interface vermindert. Deze lage signaal-ruisverhoudingen (SNR) verslechteren vaak in de loop van de tijd als gevolg van verslechterende elektrode-impedantie43 die wordt geproduceerd door afbraak van het apparaat39,43, of lokale reactie van vreemd lichaam die littekenweefsel rond het apparaat produceert en / of lokale axonale degeneratie37,44. Hoewel deze tekortkomingen over het algemeen kunnen worden opgelost met reoperatie en implantatie van een nieuwe perifere zenuwinterface, is dit geen levensvatbare langetermijnoplossing omdat met vreemd lichaam geassocieerde reacties zouden blijven optreden.
Om deze lokale weefselreacties te voorkomen die worden gegenereerd door de interactie van perifere zenuwen met abiotische interfaces, is een interface met een biologische component noodzakelijk. Om deze tekortkoming aan te pakken, werd de Regenerative Peripheral Nerve Interface (RPNI) ontwikkeld om getranseceerde perifere zenuwen te integreren in de resterende ledematen van mensen met amputaties met prothetische apparaten 45,46,47,48. Fabricage van de RPNI omvat chirurgische implantatie van een getranseceerde perifere zenuw in een segment van autoloog vrij spiertransplantaat, waarbij revascularisatie, regeneratie en renervatie in de loop van de tijd plaatsvinden. Door het genereren van milli-volt niveau samengestelde spieractiepotentialen (CMAP's), is de RPNI in staat om het microvoltniveausignaal van zijn ingesloten zenuw met verschillende magnituden te versterken, waardoor nauwkeurige detectie van motorintentie 45,48,49 mogelijk wordt. Er is het afgelopen decennium een aanzienlijke ontwikkeling van de RPNI geweest, met opmerkelijk succes in het versterken en verzenden van efferente motorische zenuwsignalen in zowel dier50,51- alshumane 47-proeven, waardoor een zeer nauwkeurige prothetische apparaatbesturing met meerdere vrijheidsgraden mogelijk is.
Personen met extremiteitszwakte maar intacte perifere zenuwen zouden op dezelfde manier baat hebben bij een zeer nauwkeurige detectie van motorische intentie via perifere zenuwinterfaces om exoskeletapparaten te besturen. Omdat de RPNI werd ontwikkeld voor integratie met getranseceerde perifere zenuwen, zoals bij personen met amputaties, waren chirurgische aanpassingen noodzakelijk. Voortbouwend op de ervaring met de RPNI werd de Muscle Cuff Regenerative Peripheral Nerve Interface (MC-RPNI) ontwikkeld. Bestaande uit een vergelijkbaar segment van vrije spiertransplantaat als in de RPNI, is het in plaats daarvan omtrek gebonden aan een intacte perifere zenuw (figuur 1). Na verloop van tijd regenereert het en wordt het opnieuw geïnnerveerd door collateral axonale kieming, versterkt en vertaalt deze efferente motorische zenuwsignalen naar EMG-signalen die enkele ordes van grootte groter zijn52. Omdat de MC-RPNI biologisch van oorsprong is, vermijdt het de onvermijdelijke reactie van het vreemde lichaam die optreedt bij perifere zenuwinterfaces die momenteel in gebruik zijn52. Bovendien verleent de MC-RPNI de mogelijkheid om meerdere vrijheidsgraden tegelijkertijd te controleren, omdat ze op distally ontlede zenuwen naar individuele spieren kunnen worden geplaatst zonder significante kruisbesprekingen, zoals eerder is aangetoond in RPNIs49. Ten slotte kan de MC-RPNI onafhankelijk van de distale spierfunctie werken omdat deze op de proximale zenuw wordt geplaatst. Gezien de voordelen ten opzichte van de huidige perifere zenuwinterfaces, houdt de MC-RPNI een aanzienlijke belofte in voor het leveren van een veilige, nauwkeurige en betrouwbare methode voor exoskeletcontrole.