Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Mechanische conflictvermijdingstest om pijngedrag bij muizen te meten

3.8K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/63454

⸱

18 februari 2022

 ,  ,  ,  , 
1Laboratories of Neuroimmunology, Department of Symptom Research, and the MD Anderson Pain Research Consortium, University of Texas MD Anderson Cancer Center, 2Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Stanford University School of Medicine

In dit artikel

Samenvatting

De mechanische conflictvermijdingstest wordt gebruikt als een niet-reflexieve uitlezing van pijngevoeligheid bij muizen die kan worden gebruikt om affectieve-motiverende reacties in verschillende muispijnmodellen beter te begrijpen.

Samenvatting

Pijn bestaat uit zowel zintuiglijke (nociceptieve) als affectieve (onaangename) dimensies. In preklinische modellen wordt pijn traditioneel beoordeeld met behulp van reflexieve tests die gevolgtrekkingen mogelijk maken met betrekking tot de nociceptieve component van pijn, maar weinig informatie geven over de affectieve of motiverende component van pijn. Het ontwikkelen van tests die deze componenten van pijn vastleggen, zijn daarom translationeel belangrijk. Daarom moeten onderzoekers niet-reflexieve gedragstests gebruiken om pijnperceptie op dat niveau te bestuderen. Mechanische conflictvermijding (MCA) is een gevestigde vrijwillige niet-reflexieve gedragstest, voor het bestuderen van motiverende reacties op een schadelijke mechanische stimulus in een 3-kamerparadigma. Een verandering in de locatievoorkeur van een muis, wanneer geconfronteerd met concurrerende schadelijke stimuli, wordt gebruikt om de waargenomen onaangenaamheid van fel licht versus tactiele stimulatie van de poten af te leiden. Dit protocol schetst een aangepaste versie van de MCA-test die pijnonderzoekers kunnen gebruiken om affectief-motiverende reacties in verschillende muispijnmodellen te begrijpen. Hoewel hier niet specifiek beschreven, gebruiken onze voorbeeld MCA-gegevens het intraplantaire complete Freund's adjuvans (CFA), gespaard zenuwletsel (SNI) en een fractuur / gietmodel als pijnmodellen om de MCA-procedure te illustreren.

Inleiding

Pijn is een complexe ervaring met zintuiglijke en affectieve componenten. Een verlaging van de drempel van pijnperceptie en overgevoeligheid voor thermische en/of mechanische stimuli zijn belangrijke kenmerken van deze ervaring, die stimulus-opgeroepen pijngedragstests kunnen vastleggen (zoals Hargreaves' test van warmtegevoeligheid en de von Frey-test van mechanische gevoeligheid)1,2. Hoewel dergelijke tests robuuste en reproduceerbare resultaten geven, worden ze beperkt door hun afhankelijkheid van reflexieve terugtrekking uit een waargenomen schadelijke stimulus. Dit heeft een voortdurende afhankelijkheid van pijnonderzoek op deze tests alleen in twijfel getrokken. Daartoe onderzoeken pijnonderzoekers al enkele jaren alternatieve / complementaire gedragstests voor gebruik in knaagdierpijnmodellen in een poging om meer van de affectieve en / of motiverende componenten van pijn vast te leggen. Deze niet-opgeroepen, vrijwillige of niet-reflexieve maatregelen (bijv. wielrennen, graafactiviteit, geconditioneerde plaatsvoorkeur 3,4,5) worden geïmplementeerd in een poging om de vertaalbaarheid van preklinisch pijnonderzoek te verbeteren.

De mechanische conflictvermijdingstest (MCA) werd oorspronkelijk beschreven door Harte et al. in 20166, wordt voornamelijk gebruikt bij ratten 7,8 en vertegenwoordigt een wijziging van een eerdere benadering - het plaatsvlucht-vermijdingsparadigma. Bij deze benadering wordt een schadelijke stimulus van de achterpoot uitgevoerd in een anders wenselijke (donkere) kamer om doelgericht gedrag van het dier te stimuleren om aan een dergelijke stimulatie te ontsnappen / vermijden 9,10. In plaats van te vertrouwen op handmatige schadelijke stimulatie van de achterpoot door een waarnemer, dwingt de MCA-test muizen om te onderhandelen over een potentieel schadelijke stimulus om te ontsnappen aan een aversieve omgeving en de donkere kamer te bereiken. Het conflict /vermijding dat de test zijn naam geeft, komt voort uit deze twee concurrerende motivaties: ontsnap aan fel verlichte gebieden en vermijd schadelijke stimulatie van de poten. De MCA-test deelt ook kenmerken met geconditioneerde plaatsvoorkeurtests, waarbij de combinatie van pijnverlichting met omgevingssignalen veranderingen in gedrag veroorzaakt die een voorkeur weerspiegelen voor de pijnstillende / lonende context11.

Fundamenteel gesproken delen al deze testen een vergelijkbare benadering: het gebruik van een verschuiving in de voorkeur van een dier voor de ene aversieve omgeving boven de andere als een indicator van hun affectieve / motiverende toestand. De MCA-test is een 3-kamerparadigma bestaande uit een helder verlichte kamer gevolgd door een donkere middenkamer met in hoogte verstelbare sondes en een donkere derde kamer zonder aversieve stimuli. Een ongedeerde muis is meestal gemotiveerd om te ontsnappen naar een verduisterde kamer, gezien de aangeboren afkeer van knaagdieren voor fel licht12. In dit voorbeeld overwint de natuurlijke motivatie om te ontsnappen aan een fel verlichte omgeving de desinclinatie om achterpootstimulatie (de instelbare hoogtesondes) tegen te komen, die uitsluitend in de verduisterde omgeving voorkomt. Daarentegen kan een muis die pijn ervaart (bijvoorbeeld als gevolg van ontsteking of neuropathie) ervoor kiezen om meer tijd door te brengen in de helder verlichte omgeving, omdat er motivatie is om de onaangename tactiele ervaring van de mechanische sondes te vermijden in de setting van voortdurende tactiele overgevoeligheid.

In dit artikel wordt een aangepaste versie van de MCA-test beschreven. We hebben de oorspronkelijke methode (die werd uitgevoerd bij ratten6) aangepast voor gebruik bij muizen. We hebben ook het aantal geteste sondehoogtes teruggebracht van zes naar drie (0, 2 en 5 mm boven vloerhoogte) om de gegevensverzameling te stroomlijnen. Deze aanpak is getest in meerdere pijnmodellen en gevalideerd met bekende analgetica, wat aangeeft dat pijnovergevoeligheid en / of de bijbehorende affectieve en motiverende veranderingen deze gedragsveranderingen veroorzaken. Deze aanpak is relatief snel uit te voeren en aanpasbaar in vergelijking met andere niet-reflexieve maatregelen, die vele dagen van gewenning en training kunnen vergen 1,2. In combinatie met andere pijnmetingen kan MCA waardevolle inzichten genereren in de affectieve en motiverende aspecten van pijn.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle experimenten met het gebruik van muizen en de daarin gevolgde procedures werden goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committees van MD Anderson Cancer Center en Stanford University, in strikte overeenstemming met de National Institutes of Health's Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.

1. MCA-constructie

  1. Constructiekamer 1 met de volgende afmetingen: 125 mm x 125 mm x 125 mm (breedte x diepte x hoogte) van ondoorzichtig wit 3 mm dik acryl gebruikt voor de zijwanden, vloer, plafond. Gebruik een helder acrylaat van 3 mm dik voor de voorwand. Lijm alle zijden ruim van tevoren aan elkaar met speciale acryllijm.
    LET OP: Acryllijm wordt beschouwd als gevaarlijk materiaal (ontvlambaar, damp schadelijk, kan schadelijk zijn bij inslikken, kan de huid of ogen irriteren). Dergelijke lijmen mogen alleen worden gebruikt in overeenstemming met de instructies van de fabrikant (d.w.z. met geschikte PBM in een goed geventileerde ruimte).
  2. Bevestig het deksel van kamer 1 met een scharnier, zodat muizen gemakkelijk in de kamer kunnen worden geplaatst en uit de kamer kunnen worden gehaald. Bevestig zelfklevende ledtape (light-emitting diode) aan het binnenoppervlak van het deksel voor een verlichting van ~ 4800 lux.
  3. Sluit kamer 1 af van de rest van de MCA door een ondoorzichtige acrylplaat in en uit positie te schuiven.
  4. Construeer de MCA-testkamer, kamer 2, als een 270 mm lange onverlichte kamer vervaardigd uit doorschijnend donkerrood acryl (3 mm dik) aan alle zijden, met een scharnierend deksel aan de bovenkant. Plaats een raster van 13 x 31 van 2 mm gaten op de vloer van kamer 2 waardoor een reeks stompe sondes met uiteinden met een diameter van 0,5 mm (bijv. stompe kaartpennen) kunnen uitsteken.
    OPMERKING: Stompe pinnen met een schuurpapierblok van 120 korrels of iets dergelijks. Reinig ze in warm water met afwasmiddel voordat ze worden gedesinfecteerd met sporicide desinfectiemiddel.
  5. Pas de hoogte van de sondes aan door extra acrylplaten onder de bodemplaat van de sonde te plaatsen (figuur 1). Configureer het apparaat met deze aanpak met drie instellingen: 0 mm, 2 mm en 5 mm sondehoogte.
  6. Als alternatief voor afgestompte kaartpennen of soortgelijke materialen, gebruikt u de 3D-printerbestanden om de vloer van kamer 2 en de sondeplaat te printen (zie aanvullend bestand 1: SpikeBed-MCA.stl dat verwijst naar de mechanische sondes, en aanvullend bestand 2: MCA_baseplate.stl dat de vloer van kamer 2 vormt).
    OPMERKING: Als 3D-printen niet beschikbaar is, lijmt u kaartpennen op een acrylplaat met dezelfde acryllijm die is gebruikt om de wanden van het apparaat te construeren.
  7. Druk af met een wasbaar en biocompatibel materiaal, zoals nylon 12 plastic of iets dergelijks (aanbevolen).
  8. Constructiekamer 3 met de volgende afmetingen: 125 mm x 125 mm x 125 mm als onverlichte doorschijnende donkerrode acrylaatdoos (aan alle zijden), geplaatst aan de andere kant van kamer 1. Plaats een scharnierend deksel op de kamer, vergelijkbaar met kamer 1 en 2. Deze kamer dient als een verduisterd ontsnappingsgebied van de mechanische sondes in kamer 2.

2. McA-gewenning en testen van muizen

  1. Zoals bij alle experimenten met gedragsuitkomsten bij dieren, observeer de juiste randomisatie en verblinding overal om mogelijke vertekening te minimaliseren.
    OPMERKING: De representatieve resultaten werden gegenereerd met behulp van 8-12 weken oude mannelijke en vrouwelijke C57BL / 6J-muizen (Jackson Laboratories stamnummer 000664). Muizen werden sociaal gehuisvest, tot 5 per kooi, met toegang tot voedsel en water ad libitum en een lichtcyclus van 07:00 uur tot 19:00 uur. MCA vond plaats in de lichtperiode, tussen 09:00 uur en 12:00 uur.
  2. Een dag voordat baseline-testen zijn gepland, acclimatiseren muizen aan de MCA-eenheid gedurende 5 minuten (minimaal) tot 15 minuten (maximaal) met hun kooigenoten om sociale verkenning van het hele apparaat te vergemakkelijken.
  3. Zorg er tijdens het hele proces voor dat de LED's in kamer 1 worden uitgeschakeld, de barrière tussen kamer 1 en 2 open wordt gelaten en de sondes op een hoogte van nul worden ingesteld (d.w.z. niet door de vloer van kamer 2 steken).
  4. Voer een basislijntest van muizen uit (optioneel) als de studie negatieve controledieren bevat (d.w.z. schijnchirurgie of voertuiginjectiecontroles). Gebruik indien gewenst een basislijntest om eventuele ongedeerde uitschieters uit te sluiten die nooit in kamer 2 terechtkomen, hoewel dit niet noodzakelijk is gebleken. Indien gebruikt, rapporteer alle criteria voor uitsluiting en het aantal uitgesloten muizen.
    1. Voordat u begint met testen, moet u een videocamera instellen waarmee 1080p-beelden kunnen worden opgenomen op een statief met een zijdelingse weergave van het hele MCA-apparaat. Pas het gezichtsveld zodanig aan dat de MCA het opgenomen beeld vult.
    2. Zodra de opname begint, houdt u een handheld droog-wisbord in het gezichtsveld van de camera om het begin van de video te labelen met identificerende informatie over de testrun van het dier (bijv. muis-ID, sondehoogte, datum, tijdstip, enz.).
    3. Stel voor de eerste run de sondehoogte in op nul. Breng de te testen muis over van zijn thuiskooi naar kamer 1 met de barrièredeur op zijn plaats. Start een timer die zichtbaar is in de opgenomen beelden.
      OPMERKING: De timer zorgt ervoor dat de intervallen tussen de verschillende onderdelen van de test consistent zijn tussen de runs.
    4. Schakel na 10 s de kamer 1 LED's in. Nadat de muis 20 s in de verlichte kamer heeft gezeten, trekt u de barrière tussen kamer 1 en 2 terug.
    5. Observeer het dier gedurende 2 minuten. Meet latenties en/of verblijftijden met een stopwatch terwijl de test aan de gang is. Als alternatief kunnen de videobeelden worden geanalyseerd zodra het testen is voltooid.
      OPMERKING: Om redenen van doorvoer en het vermijden van langdurige blootstelling aan aversieve stimuli, werd de cutoff ingesteld op 2 min.
    6. Meet een of meer van de verschillende nuttige uitkomsten die zijn geïdentificeerd (zie hieronder; Figuur 1). Aanbevolen om alle 5 uitkomstmaten te analyseren bij het starten van het testen, om vast te stellen welke aspecten van gedrag verschillen in een bepaalde experimentele opstelling.
      1. Optie I: Registreer de latentie tot de eerste ingang van kamer 2. Optie II: Registreer de latentie tot meer dan halverwege kamer 2. Optie III: Noteer de totale verblijftijd in kamer 2. Optie IV: Registreer de latentie om kamer 3 (escape) te bereiken. Optie V: Net als bij optie II, noteer de totale verblijftijd in elke kamer binnen 2 minuten en converteer ze in verhoudingen.
        OPMERKING: Omdat elk experiment uniek is en kan worden beïnvloed door biologische factoren en gedragsveranderingen die uniek zijn voor het ziektemodel, kunnen onderzoekers experimenteren met deze en andere maatregelen in hun eigen handen.
    7. Zodra het testen is voltooid, brengt u de muis terug naar zijn thuiskooi, reinigt u de MCA-kamers met 70% ethanol en laat u deze volledig drogen.
      OPMERKING: Fecale boli kan meestal relatief eenvoudig uit de kamer worden gereinigd met papieren handdoeken voorafgaand aan ethanol / desinfectiemiddel. Als een grondigere reiniging nodig is, kunnen kamers 2 en 3 worden gedemonteerd en ondergedompeld in warm zeepsop.
    8. Nadat u alle muizen in een cohort hebt uitgevoerd waarbij de sondehoogte op nul is ingesteld, plaatst u een acrylplaat van 3 mm onder de mechanische sondebasisplaat en herhaalt u de stappen 2.4.2 tot 2.4.7 met een sondehoogte van 2 mm.
    9. Nadat u alle muizen met de sondehoogte op 2 mm hebt uitgevoerd, plaatst u een tweede acrylplaat van 3 mm onder de bodemplaat van de sonde en herhaalt u de stappen 2.4.2 tot 2.4.7 met een sondehoogte van 5 mm.
      OPMERKING: Een groep van 8 muizen kan met deze aanpak in ongeveer 2 uur worden getest. Gebruik kleinere groepsgroottes als een nauwkeuriger timing na het geneesmiddel vereist is (bijvoorbeeld voor een experiment met een medicijntijdverloop).
    10. Voer een laatste reiniging uit met een ontsmettingsmiddel aan het einde van een testsessie.
  5. Herhaal het testen na het induceren van pijnovergevoeligheid en / of met medicamenteuze behandeling.
  6. Vergelijk de prestaties van elke muis bij baseline met hun prestaties nadat de pijn is geïnduceerd. Beoordeel de impact van een farmacologische interventie door met voertuigen behandelde dieren te vergelijken met met geneesmiddelen behandelde dieren op hetzelfde tijdstip.
  7. Voer niet-parametrische statistische analyse uit (bijv. de Mann Whitney U-test) als dieren de 2 minuten cutoff bereiken zonder aan de gewenste uitkomstmaat te voldoen, wat resulteert in niet-continue gegevens.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De MCA-test is met succes gebruikt met verschillende mechanistisch verschillende muispijnmodellen. Figuur 2 toont gegevens waarbij de uitkomstmaat van keuze het middelpunt van kamer 2 overschreed (figuur 2A). De gegevens verkregen door het gebruik van het halverwege punt versus ontsnapping in kamer 3 zijn zeer vergelijkbaar, ~ 40 s voor halverwege versus ~ 45 s voor kamer 3 ontsnapping in het gespaarde zenuwletsel (SNI) model van neuropathische pijn met 5 mm son...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Zoals met alle gedragstests, is een goede behandeling, randomisatie en blindering voor de behandeling van dieren overal essentieel. Gezien de multifactoriële input in complex gedrag en besluitvorming, is het noodzakelijk dat dieren zo consistent mogelijk worden behandeld, gewenning en getest, terwijl de nood wordt geminimaliseerd. Er moet ook voor worden gezorgd dat de timing van de muisplaatsing in kamer 1 wordt gereproduceerd, de LED-verlichting wordt ingeschakeld en de barrière wordt verwijderd, omdat verschillen hier...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen relevante belangenconflicten om bekend te maken.

Dankbetuigingen

GM wordt ondersteund door een NDSEG Graduate Fellowship. VLT wordt ondersteund door NIH NIGMS grant #GM137906 en de Rita Allen Foundation. AJS wordt ondersteund door subsidies van het Ministerie van Defensie W81XWH-20-1-0277, W81XWH-21-1-0197 en de Rita Allen Foundation. We zijn Dr. Alexxai Kravitz van de Washington University School of Medicine dankbaar voor het ontwerpen en vrij beschikbaar stellen van de 3D-printerbestanden voor de kamer 2-vloer en sondeplaat.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
32.8ft 3000K-6000K Tunable White LED Strip Lights, Dimmable Super Bright LED Tape Lights met 600 SMD 2835 LED'sLeproSKU: 410087-DWW-USVoor verlichting kamer 1. https://www.lepro.com/32ft-dimmable-tunable-white-led-strip-lights.html
3D geprinte 'spike bed' en 'kamer 2 vloer'ShapewaysN/AOptioneel, voor mechanische sondes als alternatief voor afgevlakte mappenpennen.
70% ethanolVerschillendeN/AOm MCA tussen muizen schoon te maken.
Acryl Scharnier 2TAP PlasticsN/AVoor het bevestigen van kamerdeksels aan achterwanden. https://www.tapplastics.com/product/plastics/handles_hinges_latches/acryl_hinge_2/122
Chemcast Gegoten Acrylplaat, HelderTAP PlasticsN/A3mm dik. Voor de voorwand van kamer 1. https://www.tapplastics.com/product/plastics/cut_to_size_plastic/acrylic_sheets_cast_clear/510
Chemcast Gegoten Transparant Gekleurd Acryl, Transparant Donker Rood - 50%TAP PlasticsN/A3mm dik. 50% lichttransmissie. Voor de wanden en deksels van kamers 2 en 3. https://www.tapplastics.com/product/plastics/cut_to_size_plastic/acrylic_sheets_transparent_colors/519
Chemcast Doorschijnend en Ondoorzichtig Gekleurd Gegoten Acryl, Sign Ondoorzichtig Wit - 0.1%TAP PlasticsN/A3mm dik. Voor de zijwanden en deksel van kamer 1. https://www.tapplastics.com/product/plastics/cut_to_size_plastic/acrylic_sheets_color/341
Desinfectiemiddel (bijv. Quatricide)Pharmacal Research Laboratories, Inc.65020FOm MCA aan het einde van een test sessie te desinfecteren.
Droogwegmarkeringen en bordVerschillendeN/AOm experimentele info toe te voegen aan het begin van videobeelden.
MappenpennenVerschillendeN/AOptioneel, voor mechanische sondes. Gebruik schuurpapier om scherpe punten te dempen voor gebruik. Kan worden gebruikt in plaats van 3D-geprinte onderdelen.
Papieren handdoekenVerschillendeN/AOm MCA schoon te maken/desinfecteren.
SCIGRIP Weld-On #3 AcrylcementTAP PlasticsN/AVoor het samenstellen van acrylplaten in kamers en het bevestigen van scharnieren. https://www.tapplastics.com/product/repair_products/plastic_adhesives/weld_on_3_cement/131
StopwatchVerschillendeN/AOm ontsnappingslatenties/verblijfstijden in real-time of van opgenomen video op te nemen.
TimerVerschillendeN/AOm ervoor te zorgen dat het aanzetten van LED's, het verwijderen van barrières en het voltooien van tests consistent worden getimed.
VideocameraVerschillendeHDRCX405 Handycam CamcorderOm muisgedrag in het MCA-apparaat op te nemen. Kan worden vervangen door elke consumentenvideocamera die 1080p-resolutie kan leveren.
StatieveFamallN/AElke statief die de camera op tafelhoogte kan houden voor het opnemen van MCA-beelden is acceptabel.

Referenties

  1. Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32 (1), 77-88 (1988).
  2. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
  3. Sheahan, T. D., et al. Inflammation and nerve injury minimally affect mouse voluntary behaviors proposed as indicators of pain. Neurobiology of Pain. 2, 1-12 (2017).
  4. Wodarski, R., et al. Cross-centre replication of suppressed burrowing behaviour as an ethologically relevant pain outcome measure in the rat: a prospective multicentre study. Pain. 157 (10), 2350-2365 (2016).
  5. King, T., et al. Unmasking the tonic-aversive state in neuropathic pain. Nature Neuroscience. 12 (11), 1364-1366 (2009).
  6. Harte, S. E., Meyers, J. B., Donahue, R. R., Taylor, B. K., Morrow, T. J. Mechanical Conflict System: A Novel Operant Method for the Assessment of Nociceptive Behavior. PLoS One. 11 (2), 0150164(2016).
  7. Pahng, A. R., Edwards, S. Measuring Pain Avoidance-Like Behavior in Drug-Dependent Rats. Current Protocols in Neuroscience. 85 (1), 53(2018).
  8. Odem, M. A., et al. Sham surgeries for central and peripheral neural injuries persistently enhance pain-avoidance behavior as revealed by an operant conflict test. Pain. 160 (11), 2440-2455 (2019).
  9. LaBuda, C. J., Fuchs, P. N. A behavioral test paradigm to measure the aversive quality of inflammatory and neuropathic pain in rats. Experimental Neurology. 163 (2), 490-494 (2000).
  10. LaBuda, C. J., Fuchs, P. N. Morphine and gabapentin decrease mechanical hyperalgesia and escape/avoidance behavior in a rat model of neuropathic pain. Neuroscience Letters. 290 (2), 137-140 (2000).
  11. Vichaya, E. G., et al. Motivational changes that develop in a mouse model of inflammation-induced depression are independent of indoleamine 2,3 dioxygenase. Neuropsychopharmacology. 44 (2), 364-371 (2019).
  12. Hascoët, M., Bourin, M., Nic Dhonnchadha, B. A. The mouse light-dark paradigm: a review. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. 25 (1), 141-166 (2001).
  13. Shepherd, A. J., Mohapatra, D. P. Pharmacological validation of voluntary gait and mechanical sensitivity assays associated with inflammatory and neuropathic pain in mice. Neuropharmacology. 130, 18-29 (2018).
  14. Huck, N. A., et al. Temporal Contribution of Myeloid-Lineage TLR4 to the Transition to Chronic Pain: A Focus on Sex Differences. Journal of Neuroscience. 41 (19), 4349-4365 (2021).
  15. Pitzer, C., La Porta, C., Treede, R. D., Tappe-Theodor, A. Inflammatory and neuropathic pain conditions do not primarily evoke anxiety-like behaviours in C57BL/6 mice. European Journal of Pain. 23 (2), 285-306 (2019).
  16. Sieberg, C. B., et al. Neuropathic pain drives anxiety behavior in mice, results consistent with anxiety levels in diabetic neuropathy patients. Pain Reports. 3 (3), 651(2018).
  17. Meuwissen, K. P. V., van Beek, M., Joosten, E. A. J. Burst and Tonic Spinal Cord Stimulation in the Mechanical Conflict-Avoidance System: Cognitive-Motivational Aspects. Neuromodulation. 23 (5), 605-612 (2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Pijnstelselgedrag bij muizenniet-reflexmatige assaymotivationele pijnresponsparadigma van de drie kamersschadelijke mechanische stimulusmeting van ontsnappingstijdspared nerve injurycompleet adjuvans van Freundfractuurgipsmodel
Mechanische conflictvermijdingstest om pijngedrag bij muizen te meten
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.