Een chirurgisch model van hartfalen met behouden ejectiefractie bij Tibetaanse minivarkens

Xiaohui Li; Weijiang Tan; Xiang Li; Shuang Zheng; Xiaoshen Zhang; Honghua Chen; Zhanhong Pan; Caiyi Zhu; Feng Hua Yang

doi:10.3791/63526

Methodenartikel

Een chirurgisch model van hartfalen met behouden ejectiefractie bij Tibetaanse minivarkens

2.4K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/63526

⸱

18 februari 2022

Xiaohui Li^*¹^,² , Weijiang Tan^*¹^,³ , Xiang Li^*¹ , Shuang Zheng^*¹ , Xiaoshen Zhang² , Honghua Chen¹ , Zhanhong Pan¹ , Caiyi Zhu¹ , Feng Hua Yang¹

¹Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute, ²Department of Cardiovascular Surgery, the First Affiliated Hospital, Jinan University, ³College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University

^* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Het huidige protocol beschrijft een stapsgewijze procedure om een minivarkensmodel van hartfalen op te stellen met behoud van de ejectiefractie met behulp van dalende aortavernauwing. De methoden voor het evalueren van cardiale morfologie, histologie en functie van dit ziektemodel worden ook gepresenteerd.

Samenvatting

Meer dan de helft van de gevallen van hartfalen (HF) wordt wereldwijd geclassificeerd als hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF). Grote diermodellen zijn beperkt in het onderzoeken van de fundamentele mechanismen van HFpEF en het identificeren van potentiële therapeutische doelen. Dit werk geeft een gedetailleerde beschrijving van de chirurgische ingreep van dalende aortavernauwing (DAC) bij Tibetaanse minivarkens om een groot diermodel van HFpEF op te stellen. Dit model maakte gebruik van een nauwkeurig gecontroleerde vernauwing van de dalende aorta om chronische drukoverbelasting in de linker hartkamer te induceren. Echocardiografie werd gebruikt om de morfologische en functionele veranderingen in het hart te evalueren. Na 12 weken DAC-stress was het ventriculaire septum hypertrofisch, maar de dikte van de achterwand was aanzienlijk verminderd, vergezeld van verwijding van de linker ventrikel. De LV-ejectiefractie van de modelharten werd echter gedurende de periode van 12 weken op >50% gehouden. Bovendien vertoonde het DAC-model hartschade, waaronder fibrose, ontsteking en hypertrofie van cardiomyocyten. De markerniveaus voor hartfalen waren significant verhoogd in de DAC-groep. Deze DAC-geïnduceerde HFpEF bij minivarkens is een krachtig hulpmiddel voor het onderzoeken van moleculaire mechanismen van deze ziekte en voor preklinische tests.

Inleiding

Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) is verantwoordelijk voor meer dan de helft van de gevallen van hartfalen en is een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid^geworden1. Klinische observaties hebben verschillende kritieke kenmerken van HFpEF aangetoond: (1) ventriculaire diastolische disfunctie, vergezeld van verhoogde systolische stijfheid, (2) normale ejectiefractie in rust met verminderde inspanningsprestaties, en (3) cardiale remodellering². De voorgestelde mechanismen omvatten hormonale ontregeling, systemische microvasculaire ontsteking, stofwisselingsstoornissen en afwijkingen in sarcomere en extracel....