Het huidige werk beschrijft een experimenteel protocol van transesofageale atriale burst pacing voor efficiënte inductie van atriale fibrillatie (AF) bij ratten. Het protocol kan worden gebruikt bij ratten met gezonde of geremodelleerde harten, waardoor de studie van AF-pathofysiologie, identificatie van nieuwe therapeutische doelen en evaluatie van nieuwe therapeutische strategieën mogelijk is.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Transesofageale atriale burst pacing voor atriale fibrillatie inductie bij ratten
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Dierstudies hebben belangrijke inzichten gebracht in ons begrip met betrekking tot atriale fibrillatie (AF) pathofysiologie en therapeutisch management. Reentry, een van de belangrijkste mechanismen die betrokken zijn bij af pathogenese, vereist een bepaalde massa myocardiaal weefsel om op te treden. Vanwege de kleine omvang van de boezems worden knaagdieren al lang beschouwd als 'resistent' tegen AF. Hoewel is aangetoond dat spontane AF optreedt bij ratten, is langdurige follow-up (tot 50 weken) vereist om de aritmie in die modellen te laten optreden. Het huidige werk beschrijft een experimenteel protocol van transesofageale atriale burst pacing voor snelle en efficiënte inductie van AF bij ratten. Het protocol kan met succes worden gebruikt bij ratten met gezonde of geremodelleerde harten, in de aanwezigheid van een breed scala aan risicofactoren, waardoor de studie van AF-pathofysiologie, identificatie van nieuwe therapeutische doelen en evaluatie van nieuwe profylactische en / of therapeutische strategieën mogelijk is.
Inleiding
Atriumfibrilleren (AF) is de meest voorkomende aanhoudende hartritmestoornis die in de klinische praktijk wordt aangetroffen en de incidentie en prevalentie ervan blijven wereldwijd dramatisch toenemen1. Deze aritmie treft volgens recente studies tot 4% van de wereldbevolking2. Aangezien paroxysmale AF echter asymptomatisch kan zijn en daarom aan detectie kan ontsnappen, is de werkelijke prevalentie van AF waarschijnlijk veel hoger dan die in de literatuur wordt gepresenteerd.
De pathofysiologie van AF is intensief bestudeerd. Niettemin blijven de onderliggende mechanismen van deze complexe ar....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Procedures met betrekking tot dierlijke proefpersonen werden goedgekeurd door de ethische commissie van de Universiteit voor Geneeskunde, Farmacie, Wetenschap en Technologie "George Emil Palade" van Târgu Mureș, door de Roemeense Nationale Autoriteit voor Sanitaire Veterinaire en Voedselveiligheid en voldeden aan de richtlijnen van de Internationale Raad voor Laboratoriumwetenschappen (Richtlijn 2010/63/EU).
1. Transesofageale atriale burst pacing protocol
- Randomiseer volwassen mannelijke Wistar-ratten (200-400 g lichaamsgewicht) in twee groepen: STIM en SHAM.
- Verdoof de dieren.
- Gebruik voor indu....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
In een proof-of-concept studie werden 22 volwassen mannelijke Wistar-ratten (200-400 g) willekeurig toegewezen in twee groepen: STIM (n = 15) en SHAM (n = 7). Alle dieren werden individueel gehuisvest in kooien van polycarbonaat, in een klimaatgestuurde ruimte (21-22 °C), met vrije toegang tot water en droog voedsel gedurende het hele onderzoek. Het hierboven beschreven transesofageale stimulatieprotocol werd gedurende 10 dagen, 5 dagen per week op alle dieren toegepast. Alle dieren ondergingen hetzelfde protocol, behalv.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Het huidige artikel beschrijft een experimenteel protocol van lange termijn transesofageale atriale burst pacing voor snelle en efficiënte inductie van AF bij ratten, geschikt voor zowel acute als langdurige AF-studies. Het hierin beschreven 10-daagse stimulatieprotocol is met succes gebruikt om een 'secundair spontaan AF-model' te ontwikkelen (d.w.z. een model waarin, na een periode van AF-inductie door elektrische stimulatie, AF zich spontaan ontwikkelt)10. De duur van het protocol kan echter va.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen belangenverstrengeling.
Dankbetuigingen
Dit werk werd ondersteund door een subsidie van het Roemeense ministerie van Onderwijs en Onderzoek, CNCS - UEFISCDI, projectnummer PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370, binnen PNCDI III.
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Antisedan (Atipamezole Hydrochloride) 5mg / mL, oplossing voor injectie | Orion Corporation | 06043/4004 | voor gebruik bij ratten 1 mg / kg |
| Dormitor (Medetomidine Hydrochloride) 1 mg / mL, oplossing voor injectie | Orion Corporation | 06043/4003 | voor gebruik bij ratten 0,5 mg / kg |
| E-Z Anesthesia Single Animal System | E-Z Systems Inc | EZ-SA800 | Laat de manipulatie van één dier per keer toe |
| Isofluraan 99,9%, 100 mL | Rompharm Company | N01AB06 | |
| Ketamine 10%, 25 mL | voor gebruik bij ratten 75 mg / kg | ||
| Microcontroller-gebaseerde hartpacemaker voor kleine dieren | Ontwikkeld in ons laboratorium (Zie referentienummer 10 in het manuscript) | ||
| Oppervlakte-ECG-opnamesysteem | Ontwikkeld in ons laboratorium (Zie referentienummer 10 in het manuscript) |
Referenties
- Kornej, J., Börschel, C. S., Benjamin, E. J., Schnabel, R. B. Epidemiology of atrial fibrillation in the 21st century: Novel methods and new insights. Circulation Research. 127 (1), 4-20 (2020).
- Hindricks, G., et al.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
