Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Bloedplaatjesrijk plasmalysaat voor de behandeling van oogoppervlakziekten

5.3K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/63772

⸱

2 augustus 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Transfusion Medicine Unit, AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, 2Interdepartmental Centre for Regenerative Medicine “Stefano Ferrari”, University of Modena and Reggio Emilia, 3Clinical and Experimental Medicine PhD Program, University of Modena and Reggio Emilia

In dit artikel

Samenvatting

Bloedplaatjeslysaten vormen een opkomend hulpmiddel voor de behandeling van oculaire oppervlakteziekten. Hier stellen we een methode voor voor de bereiding, dispensatie, opslag en karakterisering van bloedplaatjeslysaat verzameld van bloedplaatjesdonoren.

Samenvatting

Verschillende oculaire oppervlakteziekten worden behandeld met van bloed afgeleide oogdruppels. Het gebruik ervan is in de klinische praktijk geïntroduceerd vanwege hun metaboliet- en groeifactorgehalte, dat de regeneratie van het oogoppervlak bevordert. Op bloed gebaseerde oogdruppels kunnen worden bereid uit verschillende bronnen (d.w.z. volbloed- of bloedplaatjesferesedonatie), evenals met verschillende protocollen (bijv. Verschillende verdunningen en vries- / dooicycli). Deze variabiliteit belemmert de standaardisatie van klinische protocollen en bijgevolg de evaluatie van hun klinische werkzaamheid. Het detailleren en delen van de methodologische procedures kan bijdragen tot het vaststellen van gemeenschappelijke richtsnoeren. In de afgelopen jaren zijn allogene producten verspreid als een alternatief voor de autologe behandelingen, omdat ze hogere werkzaamheidsnormen garanderen; onder hen worden de bloedplaatjesrijke plasmalysaat (PRP-L) oogdruppels bereid met eenvoudige productieprocedures. In de afdeling transfusiegeneeskunde van AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, Italië, wordt PRP-L verkregen uit bloedplaatjes-aferesedonatie. Dit product wordt in eerste instantie verdund tot 0,3 x 109 bloedplaatjes/ml (uitgaande van een gemiddelde concentratie van 1 x 109 bloedplaatjes/ml) in 0,9% NaCl. Verdunde bloedplaatjes worden ingevroren/ontdooid en vervolgens gecentrifugeerd om vuil te verwijderen. Het uiteindelijke volume wordt gesplitst in aliquots van 1,45 ml en bewaard bij −80 °C. Voordat ze aan patiënten worden verstrekt, worden oogdruppels getest op steriliteit. Patiënten kunnen bloedplaatjeslysaten opslaan bij −15 °C gedurende maximaal 1 maand. De samenstelling van de groeifactor wordt ook beoordeeld op basis van willekeurig geselecteerde aliquots en de gemiddelde waarden worden hier gerapporteerd.

Inleiding

Bloedderivaten worden veel gebruikt in wondverzorging1, maxillofaciale en orthopedische chirurgie, en voor de behandeling van verschillende oculaire oppervlakteziekten2 zoals droge ogen (DED)3. Bij DED is de homeostase van de traanfilm aangetast als gevolg van het abnormaal functioneren van verschillende factoren die betrokken zijn bij de traanproductie en de integriteit van het oculaire oppervlak 4,5.

DED wordt gekenmerkt door heterogeniteit in oorzaken en ernst 6,7,8 en kan een gevolg zijn van verschillende factoren zoals veroudering, geslacht9, contactlenzen, actuele of systemische medicijnen10, of reeds bestaande aandoeningen zoals het syndroom van Sjögren10. Ondanks het hebben van milde symptomen, treft DED miljoenen mensen over de hele wereld, wat ook van invloed is op hun kwaliteit van leven en het gezondheidssysteem6.

Veel behandelingen zijn gemeld voor deze pathologie, maar er is nog steeds geen consensus over de meest effectieve oplossing12. Tot op heden zijn kunstmatige tranen de eerste therapielijn gericht op het herstellen van de waterige samenstelling van de traanfilm, hoewel deze substituten niet de belangrijkste biologisch actieve opgeloste stoffen van natuurlijke tranen bevatten 6,11. Op bloedplaatjes gebaseerde producten worden beschouwd als een geldig alternatief12,13 voor kunstmatige tranen, hoewel hun klinische werkzaamheid, aanbevelingen voor gebruik en methoden van preparaten nog steeds een punt van discussie zijn3.

Bloedproducten delen met tranen een vergelijkbare samenstelling in termen van metabolieten14, eiwitten, lipiden, vitamines, ionen, groeifactoren (GFs), antioxidanten11 en osmolariteit (300 mOsm / L)11. Door de synergetische activiteit van hun componenten bevorderen ze de regeneratie van het cornea-epitheel, remmen ze de afgifte van inflammatoire cytokines en verhogen ze het aantal bokaalcellen en de expressie van mucines in het bindvlies 2,3.

Tot nu toe is heterogeniteit in oogheelkundige bloedproducten gedocumenteerd in de literatuur; deze producten kunnen worden ingedeeld op basis van de oorsprong van de bloeddonoren, d.w.z. autoloog of allogeen, evenals de bloedbron, d.w.z. perifeer bloed, navelstrengbloed, serum of bloedplaatjes.

Hoewel autologe producten de meest voorkomendewaren 3, worden allogene producten nu de voorkeur, omdat ze zorgen voor hogere werkzaamheids- en veiligheidsnormen15, samen met een aanzienlijke kostenbesparing16,17. Eerdere studies hebben inderdaad aangetoond dat bloedproducten verkregen van patiënten met auto-immuun- en/of systemische ziekten een veranderde kwaliteit en functionaliteit kunnen vertonen 6,16,17. Ondanks het feit dat oogdruppels op basis van serum het meest wijdverspreid zijn, worden producten op basis van bloedplaatjes onlangs bevestigd als een geldig alternatief, omdat ze gemakkelijk kunnen worden bereid met behoud van aanzienlijke niveaus van werkzaamheid 3,11. Momenteel beschikbare producten op basis van bloedplaatjes kunnen worden onderverdeeld in bloedplaatjesrijk plasma (PRP), bloedplaatjesrijk plasmalysaat (PRP-L) en plasma rijk aan groeifactoren (PRGF)3.

Onder hen heeft PRP-L het voordeel dat het een bevroren product met een lange levensduur is. PRP-L kan worden bereid uit aferese, buffy-coats of zelfs uit aflopende bloedplaatjes (PLTs)18,19, waardoor hun verspilling kostbaar wordt verminderd. De aliquots kunnen maandenlang worden bewaard in de bloedtransfusiecentra bij −80 °C of zelfs bij patiënten thuis bij −15 °C voor kortere periodes.

PRP-L zijn sterk verrijkt in GF's, waarvan is bewezen dat ze de regeneratie van het oogoppervlak stimuleren 12,20,21. Niettemin zijn er slechts weinig gerapporteerde klinische studies op dit gebied, en ze gebruikten allemaal autologe bronnen 3,22. PRP-L heeft nog verdere validatie en karakterisering nodig voordat het routinematig kan worden gebruikt voor de behandeling van oogoppervlakziekten, omdat er geen gestandaardiseerde richtlijnen zijn voor de bereiding, dispensatie en opslag3.

Hierin wordt een gedetailleerd protocol gedeeld voor de productie van PRP-L gebruikt op de Transfusion Medicine Unit in AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, Italië, en dispensatie aan patiënten met DED. We willen de wetenschappelijke gemeenschap helpen om standaard bereidingsmethoden te ontwikkelen, die de homogeniteit en consistentie in wereldwijde studies en klinische benaderingen kunnen vergroten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

PRP-L gebruikt voor de kwantitatieve beoordeling van groeifactoren werd verzameld in een bredere studie over de karakterisering van PRP-producten voor regeneratieve doeleinden, uitgevoerd bij de AUSL-IRCCS di Reggio Emilia en goedgekeurd door de Area Vasta Emilia Nord Ethische Commissie op 10 januari 2019 (protocolnummer 2019/0003319). Donoren gaven hun geïnformeerde toestemming volgens de Verklaring van Helsinki. Er was geen ethische goedkeuring nodig voor het verzamelen van de geaggregeerde, anonieme gegevens van de Ocular Surface Disease Index (OSDI) vragenlijst, die routinematig wordt gebruikt door clinici om de symptomen van het droge ogen syndroom te controleren. Figuur 1A toont een overzicht van het gevolgde protocol, terwijl de afbeeldingen in figuur 1B de belangrijkste stappen van de procedure weergeven.

1. Bloedplaatjesrijke plasma (PRP) collectie

  1. PRP-aferese
    1. Selecteer voor dit protocol bloedplaatjesdonoren volgens de Italiaanse wetgeving: bloedplaatjesdonoren moeten 18-65 jaar oud zijn, met normale druk- en bloedbeeldparameters en een bloedplaatjesaantal van niet minder dan 180 x 109 bloedplaatjes / L23. In aanmerking komende donoren kunnen geen bloedplaatjes- of antistollingsmedicijnen innemen binnen 1 week voor donatie.
    2. Voer plasma-bloedplaatjes-aferese uit met behulp van een geautomatiseerd bloedafnamesysteem, volgens de instructies van de fabrikant en nationale wetten23, om 1 eenheid bloedplaatjesrijk plasma (PRP) met één donor te verkrijgen. Verzamel PRP in Adenine Citraat Dextrose Solution A (ACD-A) antistollingsoplossing.
      OPMERKING: Bloedplaatjes-aferese wordt uitgevoerd met een continue procedure; de tijd van verzamelen ligt in een bereik tussen 40 min en 90 min. De hoeveelheid ACD die aan de donoren wordt geleverd en het tijdstip van de procedures zijn afhankelijk van de donorkenmerken, bijvoorbeeld hematocriet en naaldmeter.
  2. Kenmerken van PRP-eenheden
    OPMERKING: De volgende stap wordt meestal automatisch uitgevoerd door het geautomatiseerde bloedafnamesysteem tijdens de plasma-bloedplaatjes-afereseprocedure. Raadpleeg de handleiding van de fabrikant.
    1. Resuspensie van de PRP-eenheden die door aferese zijn verzameld in een adequate hoeveelheid conserveermiddeloplossing met de minimale hoeveelheid restplasma, die nodig is om de pH gedurende de gehele opslagtijd > 6,4 te houden, tot een gemiddeld eindvolume van 180 ml netto van de antistollingsoplossing (ongeveer 40 ml).
      OPMERKING: Volgens de Italiaanse wetgeving moeten kwaliteitscontroles beoordelen of het aantal bloedplaatjes (PLT's) ten minste 2,0 x 1011 PLTs / eenheid is, terwijl resterende leukocyten minder dan 1 x 106 cellen / eenheid moeten zijn.
    2. Bewaar leucodepleted en doorstraalde PRP gedurende maximaal 5 dagen bij 22 °C ± 2 °C op een bloedplaatjesschudder voor verdere manipulatie23.
  3. PRP-verdunning
    1. Voer onmiddellijk voordat u met prp-verdunning begint een PLT-telling uit met een hemocytometer met behulp van het monster dat uit de hoofdzak is verzameld via een piercing spike.
      OPMERKING: Voer de volgende stappen in steriliteit uit onder een klasse II biohazard kap. Draag persoonlijke beschermingsmiddelen (laboratoriumjas, handschoenen en bril) tijdens de procedure.
    2. Verdun PRP met een voldoende hoeveelheid steriele 0,9% NaCl tot een eindconcentratie van 0,32 x 109 ± 0,03 x 109 PLTs/ml, die de gemiddelde PLT-concentratie in perifeer bloed simuleert.
    3. Gebruik makend van een piercing spike voor bloedzakken, splits de verdunde PRP in 300 ml lege verzamelzakken om een nettovolume van 190 ml / zak te bereiken.
    4. Gebruik een aliquot van resterende verdunde PRP (meestal 1 ml) om kwaliteitscontroles uit te voeren om mogelijke microbiële besmettingen te beoordelen. Voer een steriliteitstest uit volgens de instructies van de fabrikant in een microbiologisch laboratorium (zie materiaaltabel).
      OPMERKING: Gebruik kweekflacons die specifiek zijn voor aerobe bloedculturen, die in staat zijn om de kwalitatieve kweek en het herstel van aërobe micro-organismen (voornamelijk bacteriën en gist) uit bloedmonsters met een klein volume uit te voeren.
    5. Bewaar verdunde PRP-zakken bij −80 °C gedurende maximaal 2 maanden voordat u ontdooit.

2. Bloedplaatjesrijk plasmalysaat (PRP-L) preparaat

  1. Ontdooien
    1. Voordat u met de ontdooiprocedure begint, moet u ervoor zorgen dat een warm bad is ingesteld op 37 °C. Doe de PRP-zakken in het warme bad en wacht tot ze volledig ontdooid zijn.
  2. PRP-L collectie
    1. Centrifugeer de PRP-zakken bij 3000 x g gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur.
      OPMERKING: De volgende stappen moeten worden uitgevoerd in steriliteit onder een klasse II biohazard kap.
    2. Maak gebruik van de doordringende spike van de transferzak en verbind de gecentrifugeerde zak met een lege steriele transferzak van 300 ml. Breng het PRP-L supernatant voorzichtig over, terwijl u vuil vermijdt, in de nieuwe zak. Gebruik indien mogelijk een zakpers.
    3. Sluit de aansluitbuis van de PRP-L unit af met een zakkensealer.
  3. PRP-L aliquotering
    OPMERKING: Een starteenheid met PRP van 190 ml (zie stap 1.3.3.) is voldoende om twee oogdruppelskits te vullen (voor meer informatie over de specifieke medische hulpmiddelen die worden gebruikt voor het aanbrengen en bewaren van oogdruppels uit bloedbestanddelen, zie de tabel met materialen). Oogdruppels moeten worden geopend onder een klasse II-kap met de hele snaarflacons boven de vooraf aangesloten spuit en de centrale pijl van de stopkraan naar links gericht om het antibacteriële filter uit te sluiten.
    1. Verzamel 30-60 ml PRP-L met een steriele spuit en koppel de spuit aan de Luer/lock-aansluiting op de vullijn.
    2. Volgens de instructies van de fabrikant draait u de stopkraan met een halve draai om de lijn tussen de PRP-L-bevattende spuit en de vooraf aangesloten spuit te openen. Vul de voorgeconnecteerde spuit met PRP-L.
    3. Koppel de PRP-L spuit los, sluit de buisdop van de luer/vergrendelingsaansluiting en draai de stopkraan naar de oorspronkelijke positie. Gebruik de oogdruppels kitspuit om de injectieflacons te vullen met PRP-L.
    4. Herhaal de procedure uit stap 2.3.1.-2.3.3. totdat alle injectieflacons van de applicator zijn gevuld. Zorg ervoor dat elke applicator goed gevuld is en sluit ze vervolgens individueel af met een zakkensluiter.
    5. Herhaal de procedure met een nieuwe oogdruppelskit.
    6. Gebruik een kleine hoeveelheid resterende verdunde PRP-L om mogelijke microbiële besmetting te beoordelen (zie stap 1.3.4.).
      OPMERKING: Als de vloeistof per ongeluk het antibacteriële filter aan het einde van de snaar bereikt, kan de zuigspuit weerstand bieden, waardoor de vulling wordt belemmerd. Om de vulcyclus voort te zetten, verhoogt u het eindgedeelte van de string voor ongeveer 5/6 aliquots van het antibacteriële hydrofobe filter aan het einde van de string. Gebruik in deze positie een nieuwe steriele spuit (van 30 ml volume) die al met lucht is gevuld. Sluit de vrouwelijke luer/slot van het antibacteriële filter aan en druk hard en herhaaldelijk op de zuiger van de spuit om alle resten van de bloedbestanddelen te verwijderen en het membraan van het antibacteriële filter vrij van de vloeistof te maken. Verwijder de spuit en vul de resterende injectieflacons.
  4. PRP-L opslag
    1. Label elke applicator op de juiste manier en stop ze in een plastic zak. Label de plastic zak ook en zorg ervoor dat de bloedgroep van de donor wordt gemarkeerd.
    2. Bewaren bij −80 °C gedurende maximaal 24 maanden voor de toewijzing van de patiënt, volgens de Italiaanse wet23 en richtlijnen24.

3. PRP-L dispensatie

  1. Voer de toewijzing van de patiënt bij voorkeur uit door de PRP-L-bloedgroep te matchen. Lever PRP-L applicatorflacons af met behulp van een koelbox en zorg ervoor dat elke applicatorflacon 1,45 ml PRP-L bevat, wat overeenkomt met ongeveer 45 druppels. Instrueer de patiënt dat applicatorflacons maximaal 1 maand bij de patiënten thuis kunnen worden bewaard bij −15 °C.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De reden voor het gebruik van serum-afgeleide oogdruppels (het op bloed gebaseerde product dat het vaakst wordt gebruikt voor de behandeling van oogoppervlakziekten) ligt in hun gehalte aan GFs, die bijna volledig zijn afgeleid van circulerende bloedplaatjes. PRP bevat een significant hoger aantal bloedplaatjes (en bijgevolg van van bloedplaatjes afgeleide GFs) in vergelijking met perifeer bloedserum, variërend tussen 0,15 x 10 9-0,45 x 109 PLTs / ml. Volgens de Italiaanse wetgeving moet het aantal ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

In de afgelopen jaren is het klinische gebruik van op bloedplaatjes gebaseerde producten voor oculaire oppervlaktepathologieën toegenomen, maar hun diffusie wordt belemmerd door het gebrek aan wetenschappelijke robuustheid. Dit wordt voornamelijk veroorzaakt door een grote heterogeniteit in donorbronnen en voorbereidingsprotocollen, die vaak niet volledig worden bekendgemaakt of niet specifiek zijn ontworpen voor het doel waarvoor ze worden verstrekt. Met name informatie over op bloedplaatjes gebaseerde producten die doo...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren geen belangenconflicten.

Dankbetuigingen

De auteurs willen "Casa del Dono di Reggio Emilia" bedanken voor het leveren van van donoren afgeleide bloedplaatjesconcentraten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Equipments
CompoSeal Mobilea IIFresenius Kabi, Germanybag sealer
HeraSafe hoodHeraeus Instruments, GermanyClass II biohazard hood
MCS+ 9000 Mobile Platelet Collection SystemHaemonetics, Italyautomated plasma and multicomponent collection equipment for donating platelet, red cell, plasma, or combination blood components
Platelet shaker, PF396iHelmer, USAPlatelet shaker
Raycell X-ray Blood IrradiatorMDS Nordion, CanadaX-ray Blood Irradiator
ROTIXA 50RSHettich Zentrifugen, GermanyHigh speed entrifuge
Sysmex XS-1000iSysmex Europe GMBH, Germanyhaemocytometer for platelet count
Warm bath, WB-M15Falc Instruments, ItalyWarm bath
Materials
ACD-A anticoagulant solution AFenwal Inc., USADIN 00788139anticoagulant solution for platelet apheresis (1000 ml)
BD BACTEC Peds Plus/F Culture vialsBD Biosciences, USABD 442020Sterility assay
BD BACTEC Peds Plus/F Culture vialsBD Biosciences, USA442020At least 2 vials for sterility assay
BD Luer Lok SyringeBD Plastipack, USA300865At least 4 sterile syringes (50 ml)
Bio-Plex Human Cancer Panel 1BioRad Laboratories, USA171AC500MStandard panel for PDGF isoforms assessment
Bio-Plex Human Cancer Panel 2BioRad Laboratories, USA171AC600MStandard panel for EGF assessment
Bio-Plex MAGPIX Multiplex ReaderBioRad Laboratories, USAMagpixThis instrument allows multiple immunoassays using functionalized magnetic beads.
Bio-Plex Pro TGF-b AssayBioRad Laboratories, USA10024984Set and standards for TGFb isoforms assessment
BioRetARIES s.r.l., ItalyA2DH0020At least 4 piercing spike for blood bags
Blood collection tubeBD Vacutainer, USA3678351 tube, necessary to perform platelet counts
Eye drops kit. COL Medical Device for the application and preservation of eye drops from haemocomponentsBiomed Device s.r.l., ItalyCOLC50Eye drops kit. At least 2 kits for each PRP unit collected
Human Cancer PDGF-AB/BB Set 1x96wellBioRad Laboratories, USA171BC511Set for PDGF isoforms assessment
Human Cancer2 EGF Set 1x96wellBioRad Laboratories, USA171BC603MSet for EGF assessment
NaCl 0.9% sterile solutionBaxter S.p.A., ItalyB05BB011000 ml
OSDI QuestionnaireAllergan Inc., USAOSDIOcular Surface Disease Index Questionnaire
Piercing spikeBioRet ARIES s.r.l., ItalyBS051004Spike
Platelet Additive Solution A+ T-PAS+TERUMO BCT Inc., Italy40842preservative solution for platelet concentrates (1000 ml)
Software ExcelMicrosoft, USAExcelData analysis software
Teruflex Transfer bag 1000 mlTERUMO BCT Inc., ItalyBB*T100BM1 for PRP dilution
Teruflex Transfer bag 300 mlTERUMO BCT Inc., ItalyBB*030CMAt least 6 for each PRP unit collected

Referenties

  1. Everts, P. A., et al. Platelet-rich plasma and platelet gel: A review. The Journal of Extra-Corporeal Technology. 38 (2), 174(2006).
  2. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  3. Bernabei, F., et al. Blood-based treatments for severe dry eye disease: The need of a consensus. Journal of Clinical Medicine. 8 (9), 1478(2019).
  4. Findlay, Q., Reid, K. Dry eye disease: When to treat and when to refer. Australian Prescriber. 41 (5), 160-163 (2018).
  5. Clayton, J. A. Dry eye. New England Journal of Medicine. 378 (23), 2212-2223 (2018).
  6. Jones, L., et al. TFOS DEWS II management and therapy report. The Ocular Surface. 15 (3), 575-628 (2017).
  7. Holland, E. J., Darvish, M., Nichols, K. K., Jones, L., Karpecki, P. M. Efficacy of topical ophthalmic drugs in the treatment of dry eye disease: A systematic literature review. The Ocular Surface. 17 (3), 412-423 (2019).
  8. Shih, K. C., Lun, C. N., Jhanji, V., Thong, B. Y. H., Tong, L. Systematic review of randomized controlled trials in the treatment of dry eye disease in Sjogren syndrome. Journal of Inflammation. 14, 26(2017).
  9. Rusciano, D., et al. Age-related dry eye lactoferrin and lactobionic acid. Ophthalmic Research. 60 (2), 94-99 (2018).
  10. Craig, J. P., et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface. 15 (3), 276-283 (2017).
  11. Drew, V. J., Tseng, C. L., Seghatchian, J., Burnouf, T. Reflections on dry eye syndrome treatment: Therapeutic role of blood products. Frontiers in Medicine. 5, 33(2018).
  12. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  13. Acebes-Huerta, A., et al. Platelet-derived bio-products: Classification update, applications, concerns and new perspectives. Transfusion and Apheresis Science. 59 (1), 102716(2020).
  14. Quartieri, E., et al. Metabolomics comparison of cord and peripheral blood-derived serum eye drops for the treatment of dry eye disease. Transfusion and Apheresis Science. 60 (4), 103155(2021).
  15. Badami, K. G., McKellar, M. Allogeneic serum eye drops: Time these became the norm. British Journal of Ophthalmology. 96 (8), 1151-1152 (2012).
  16. Hwang, J., et al. Comparison of clinical efficacies of autologous serum eye drops in patients with primary and secondary Sjögren syndrome. Cornea. 33 (7), 663-667 (2014).
  17. Chiang, C. C., Lin, J. M., Chen, W. L., Tsai, Y. Y. Allogeneic serum eye drops for the treatment of severe dry eye in patients with chronic graft-versus-host disease. Cornea. 26 (7), 861-863 (2007).
  18. Jonsdottir-Buch, S. M., Lieder, R., Sigurjonsson, O. E. Platelet lysates produced from expired platelet concentrates support growth and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. PLoS One. 8 (7), 68984(2013).
  19. Altaie, A., Owston, H., Jones, E. Use of platelet lysate for bone regeneration - Are we ready for clinical translation. World Journal of Stem Cells. 8 (2), 47-55 (2016).
  20. Vesaluoma, M., Teppo, A. M., Grönhagen-Riska, C., Tervo, T. Platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) in tear fluid: A potential modulator of corneal wound healing following photorefractive keratectomy. Current Eye Research. 16 (8), 825-831 (1997).
  21. Zheng, X., et al. Evaluation of the transforming growth factor β activity in normal and dry eye human tears by CCL-185 cell bioassay. Cornea. 29 (9), 1048(2010).
  22. Zamani, M., et al. Novel therapeutic approaches in utilizing platelet lysate in regenerative medicine: Are we ready for clinical use. Journal of Cellular Physiology. 234 (10), 17172-17186 (2019).
  23. Ministro della Salute. Disposizioni relative ai requisiti di qualità e sicurezza del sangue e degli emocomponenti. Italian Ministry of Health. , DECRETO 2 Novembre 2015 (2015).
  24. Aprili, G., et al. Raccomandazioni SIMTI sugli emocomponenti per uso non trasfusionale. Società Italiana di Medicina Trasfusionale e Immunoematologia. , (2012).
  25. Schiroli, D., et al. Comparison of two alternative procedures to obtain packed red blood cells for β-thalassemia major transfusion therapy. Biomolecules. 11 (11), 1638(2021).
  26. Pulcini, S., et al. Apheresis platelet rich-plasma for regenerative medicine: An in vitro study on osteogenic potential. International Journal of Molecular Science. 22 (16), 8764(2021).
  27. Ohashi, Y., et al. Presence of epidermal growth factor in human tears. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 30 (8), 1879-1882 (1989).
  28. Vitale, S., Goodman, L. A., Reed, G. F., Smith, J. A. Comparison of the NEI-VFQ and OSDI questionnaires in patients with Sjögren's syndrome-related dry eye. Health Quality of Life Outcomes. 2, 44(2004).
  29. Schiffman, R. M., Christianson, M. D., Jacobsen, G., Hirsch, J. D., Reis, B. L. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Archives of Ophthalmology. 118 (5), 615-621 (2000).
  30. Zhang, J., et al. Characteristics of platelet lysate compared to autologous and allogeneic serum eye drops. Translational Vision Science and Technology. 9 (4), 24(2020).
  31. Henschler, R., Gabriel, C., Schallmoser, K., Burnouf, T., Koh, M. B. Human platelet lysate current standards and future developments. Transfusion. 59 (4), 1407-1413 (2019).
  32. Samarkanova, D., et al. Clinical evaluation of allogeneic eye drops from cord blood platelet lysate. Blood Transfusion. 19 (4), 347-356 (2021).
  33. Strunk, D., et al. International Forum on GMP-grade human platelet lysate for cell propagation: Summary. Vox Sanguinis. 113 (1), 80-87 (2018).
  34. Schiroli, D., et al. The impact of COVID-19 outbreak on the Transfusion Medicine Unit of a Northern Italy Hospital and Cancer Centre. Vox Sanguinis. 117 (2), 235-242 (2021).
  35. Klatte-Schulz, F., et al. Comparative analysis of different platelet lysates and platelet rich preparations to stimulate tendon cell biology: An in vitro study. International Journal of Molecular Science. 19 (1), 212(2018).
  36. Fea, A. M., et al. The effect of autologous platelet lysate eye drops: An in vivo confocal microscopy study. BioMed Research International. 2016, 8406832(2016).
  37. Abu-Ameerh, M. A., et al. Platelet lysate promotes re-epithelialization of persistent epithelial defects: A pilot study. International Ophthalmology. 39 (7), 1483-1490 (2019).
  38. Geremicca, W., Fonte, C., Vecchio, S. Blood components for topical use in tissue regeneration: evaluation of corneal lesions treated with platelet lysate and considerations on repair mechanisms. Blood Transfusion. 8 (2), 107-112 (2010).
  39. De Paiva, C. S., et al. Disruption of TGF-β signaling improves ocular surface epithelial disease in experimental autoimmune keratoconjunctivitis sicca. PLoS One. 6 (12), 29017(2011).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

PRP-lysaatoogoppervlakziektenbloedafgeleide oogdruppelsgroeifactorenplaatjesaphereseplasmadilutievries-dooi-cyclisteriliteitscontroleallogene oogdruppels
Bloedplaatjesrijk plasmalysaat voor de behandeling van oogoppervlakziekten
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.