Methodenartikel

Een protocol voor de inductie van posttraumatisch stressstoornis (PTSS)-achtig gedrag bij muizen

DOI:

10.3791/63803

⸱

28 juli 2022

 , 
1Department of Clinical Genomics, Mayo Clinic

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

In deze studie wordt posttraumatisch stressstoornis (PTSS)-achtig gedrag geïnduceerd bij muizen met behulp van twee sessies van onontkoombare elektrische voetschok. PTSS-achtige en veerkrachtige dieren worden geïdentificeerd met behulp van verschillende tests voor PTSS-specifiek gedrag.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een slopende psychiatrische aandoening die optreedt bij ~10% van de personen die worden blootgesteld aan een traumatische gebeurtenis (TE). Symptomen zijn onder meer terugkerende en opdringerige gedachten, slaapstoornissen, hypervigilantie, overdreven schrikken en roekeloos of destructief gedrag. Gezien de complexe en heterogene aard van de ziekte zijn diermodellen voor PTSS-achtige symptomatologie van toenemend belang voor het gebied van PTSS-onderzoek. Omdat veerkracht tegen PTSS-achtige symptomatologie een belangrijk epidemiologisch aspect van PTSS is, zijn diermodellen die kwetsbare en veerkrachtige dieren oplossen van bijzondere waarde. Vanwege de complexe aard van het PTSS-fenotype en de mogelijke overlappingen tussen PTSS-achtig gedrag en gedrag dat verband houdt met andere door stress veroorzaakte psychopathologieën zoals angst of depressie, zijn diermodellen die meerdere uitlezingen gebruiken voor PTSS-achtig gedrag ook van toenemende waarde. We gebruiken een paradigma ontwikkeld door Lebow et al. 2012 voor de inductie en identificatie van PTSS-achtige symptomatologie bij muizen. Dit paradigma maakt gebruik van onontkoombare elektrische voetschokken, toegediend in twee gedecontextualiseerde sessies gedurende twee opeenvolgende dagen. Gestresste muizen voeren vier gedragstests uit - donker/lichtoverdracht, knikkerbegraving, akoestische schrik en activiteit van de thuiskooi - om vijf gedragsuitlezingen van PTSS-achtig gedrag te genereren: % risicobeoordeling (%RA), % knikkers begraven (%MB), % prepulsremming (%PPI), latentie tot piek schrikamplitude (LPSA) en % lichtfase-activiteit (%LPA). PTSS-achtige symptomatologie wordt gekenmerkt door verminderde %RA, verhoogde %MB, verlaagde %PPI, verlaagde LPSA en verhoogde %LPA. De 20% van de dieren die in elke test het meeste PTSS-achtige gedrag vertonen, krijgen een bepaald aantal punten, afhankelijk van de test, en dieren die voldoende punten scoren, worden aangeduid als PTSS-achtig, terwijl dieren die geen punten scoren, worden aangemerkt als PTSS-veerkrachtig. Dit paradigma identificeert PTSS-achtig gedrag bij ~15% van de dieren, een percentage dat vergelijkbaar is met dat waargenomen bij mensen. Dit protocol vertegenwoordigt een robuust en reproduceerbaar paradigma voor de inductie van PTSS-achtig gedrag bij muizen.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is slopende psychopathologie die kan ontstaan bij personen die zijn blootgesteld aan een traumatische gebeurtenis (TE)1. Volgens de DSM-V kan TE-blootstelling vele vormen aannemen, waaronder directe of herhaalde indirecte blootstelling aan een reële of waargenomen dreiging van de dood, lichamelijk letsel of seksueel geweld tegen zichzelf of tegen een ander2. PTSS-symptomatologie wordt gekenmerkt door opdringerige negatieve gedachten en herinneringen, hyperarousal, hypervigilantie, verhoogd risicogedrag en verstoorde slaapcycli3. De levenslange prevalentie van blootstelling aan TE wereldwijd is relatief hoog met ongeveer 64%-70%3, hoewel de levenslange prevalentie van PTSS relatief laag blijft, namelijk ~1,3%-12%4. Deze ongelijkheid in de prevalentie van TE-blootstelling ten opzichte van PTSS-precipitatie suggereert een sterke gen-omgevinginteractie in kwetsbaarheid voor PTSS. Gezien de huidige afwezigheid van een betrouwbaar model van PTSS-achtig gedrag bij gewervelde dieren, vertrouwt het veld op gedragsparadigma's voor de inductie van PTSS-achtige symptomatologie5.

PTSS is een complexe en zeer heterogene psychiatrische stoornis en het ontwikkelen van een robuust en betrouwbaar diermodel voor PTSS-achtige symptomatologie was een uitdaging. Veelgebruikte uitlezingen voor PTSS-achtig gedrag, zoals bevriezing, zijn ook symptomatisch voor andere door trauma veroorzaakte psychopathologieën, namelijk angst en depressie6. Dit wordt verder bemoeilijkt door de hoge comorbiditeit tussen PTSS en depressie2. Recent onderzoek heeft aangetoond dat ratten die getuige zijn geweest van traumatische gebeurtenissen meer angst- en depressiegedrag vertonen 7,8,9, wat verder het belang aantoont van het beoordelen van PTSS-specifiek gedrag bij het gebruik van gedragsmodellen van PTSS bij knaagdieren. Bovendien is veerkracht tegen PTSS-achtige symptomatologie na blootstelling aan traumatische gebeurtenissen een belangrijk epidemiologisch kenmerk van PTSS, aangezien de levenslange incidentie van blootstelling aan traumatische gebeurtenissen wereldwijd veel groter is dan de levenslange prevalentie van PTSS. Historisch gezien losten gedragsmodellen voor inductie van PTSS-achtig gedrag, zoals die welke angstgeheugen onderzoeken 10,11, PTSS-achtige dieren niet op uit aan trauma blootgestelde controles (PTSS-veerkrachtige dieren), waarbij alle aan trauma blootgestelde dieren werden behandeld als PTSS-achtig, en vaak weinig gedragsuitlezingen werden gebruikt, zoals bevriezing, die ofwel niet specifiek symptomatisch zijn voor PTSS of symptomatisch zijn voor andere door trauma geïnduceerde psychopathologieën zoals angst of depressie12. Hoewel deze paradigma's effectief zijn bij het onderzoeken van neurale circuits van angstgeheugen, kan het ontbreken van een robuuste en specifieke beoordeling van PTSS-achtig gedrag van invloed zijn op de vertaling van deze gegevens. De huidige stand van zaken in het veld richt zich daarom op paradigma's die gebruik maken van meerdere PTSS-specifieke gedragsuitlezingen om zowel PTSS-achtige als veerkrachtige dieren te identificeren12.

We gebruiken een recent ontwikkeld paradigma voor de inductie van PTSS-achtig gedrag bij muizen dat zowel PTSS-achtige als veerkrachtige dieren identificeert met behulp van een reeks van vier gedragstests om vijf PTSS-achtige gedragsuitlezingen te testen13,14. PTSS-achtig gedrag wordt geïnduceerd met behulp van gedecontextualiseerde elektrische voetschok gedurende twee sessies. Dieren worden op de eerste dag eerst blootgesteld aan een ernstige traumasessie, gevolgd door een relatief milde triggersessie de volgende dag (figuur 1). Het is aangetoond dat deze combinatie de precipitatie van PTSS-achtig gedrag aanzienlijk verhoogt. Dit paradigma maakt gebruik van een acuut stressmodel voor PTSS-inductie in plaats van chronische stress (die een meer depressief fenotype15 kan veroorzaken) of traumatisch hersenletsel (wat kan resulteren in een duidelijk PTSS-achtig fenotype14). Evenzo zijn de gedragsuitlezingen die worden gebruikt om PTSS-achtig gedrag in dit paradigma te identificeren - verminderd risicovol gedrag, meer marmerbegraving, verminderde remming van de puls, verminderde latentie tot piek schrikamplitude en verhoogde lichtfase-activiteit (Figuur 1) - specifiek voor PTSS-achtig gedrag, in plaats van voor andere trauma-geïnduceerde psychopathologieën zoals angst of depressie. Bovendien verhoogt het gebruik van meerdere gedragsuitlezingen en de noodzaak voor dieren om meerdere PTSS-achtig gedrag te vertonen om als PTSS-achtig te worden aangemerkt, de kans dat dieren die als PTSS-achtig zijn aangemerkt, echt een PTSS-achtig fenotype vertonen. Samen zorgen deze kenmerken van het protocol ervoor dat dit paradigma een robuust en betrouwbaar middel is voor het induceren van PTSS-achtige symptomatologie bij muizen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle hier beschreven procedures zijn goedgekeurd door de Mayo Clinic Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC).

1. Dieren en huisvesting

  1. Hok 10 weken oude mannelijke C57BL/6J muizen 4-op-een-kooi in standaard huisvestingsomstandigheden (standaard micro-isolator kooi, 70 ° F kamertemperatuur (RT), voedsel en water ad libitum, 12 uur/12 uur licht/donker cyclus).

2. PTSS-inductie

  1. Trauma sessie
    1. Bereid de apparatuur en kamer voor op het conditioneren van angst.
      1. Programmeer het traumaprotocol in de angstconditioneringssoftware. Stel een totale tijd in op 5100 s (85 min). Voeg wit licht toe van Tijd 0 s - Tijd 5.100 s. Voeg veertien 1 s-stromen toe met een willekeurig inter-trial interval (ITI). Stel de stroom in op 1,0 mA.
      2. Veeg alle binnenoppervlakken van elke angstconditioneringskamer af met 1% azijnzuuroplossing.
      3. Doe het licht van de procedurekamer uit en doe een lamp aan die is uitgerust met een rode gloeilamp om de kamer te verlichten.
      4. Vervoer de te testen dieren rechtstreeks naar de behandelkamer onder een ondoorzichtige afdekking.
      5. Laat de dieren 30 minuten in het donker wennen aan de behandelkamer met witte ruis van 65 db(A).
      6. Plaats elk dier in een angstconditioneringskamer, zorg ervoor dat de kamer vergrendeld is en start het protocol met behulp van de angstconditioneringssoftware.
      7. Wanneer het protocol is afgelopen, verwijder je de dieren uit de angstconditioneringskamers en breng je ze terug naar hun kooi. Als er op dezelfde dag extra kooien met dieren moeten worden getest, vervoer de aan trauma blootgestelde dieren dan naar een verkoeverkamer die gescheiden is van de kooikamer thuis om te voorkomen dat getraumatiseerde dieren informatie doorgeven aan de trauma-naïeve dieren.
    2. Reinig de binnenkant van de angstconditioneringskamers met 70% ethanol. Als er nog meer dieren moeten worden getest, reinig dan de binnenkant van de kamer met 1% azijnzuur en herhaal het protocol totdat alle dieren zijn getest.
    3. Trigger sessie
      1. Programmeer het triggerprotocol. Stel de totale tijd in op 300 s (5 min). Voeg 1 s stromen toe bij tijden 60 s, 120 s, 180 s, 240 s en 300 s. Stel de stroom in op 0,7 mA.
      2. Installeer A-frame plexiglas inzetstukken in de angstconditioneringskamer en veeg alle binnenoppervlakken af met 10% ethanol. Plaats een machine met witte ruis in elke geluiddempende cabine en stel de geluidsoutput in op 70 dB(A).
      3. Vervoer de dieren onbedekt naar de procedurekamer voor angstconditionering via een indirecte route, die langer duurt dan de directe route die voor de traumasessie is genomen.
      4. Laat de dieren 30 minuten wennen aan de angstconditioneringsruimte.
      5. Plaats elk dier in een kamer voor het conditioneren van angst, zet de witte ruismachine aan en start het protocol.
      6. Wanneer het protocol is afgelopen, verwijder je de dieren uit de angstconditioneringskamers en breng je ze terug naar hun kooi.
      7. Reinig de binnenkant van de angstconditioneringskamers met 70% ethanol. Als er extra dieren moeten worden getest, reinig dan de binnenkant van de kamer met 10% ethanol. Als er geen extra dieren moeten worden getest, reinig dan de binnenkant van de kamer met 70% ethanol.

3. Gedragsbeoordeling

  1. Donkere/lichte overdracht
    1. Plaats de lichte/donkere tussendoos onder de camera aan het plafond. Zoom in op de camera totdat het licht/donker-vak het gezichtsveld vult en pas de scherpstelling aan zodat het beeld helder is. Plaats een stuk ondoorzichtig plastic over de deuropening die de lichte en donkere arena's met elkaar verbindt.
      1. Definieer de lichtbak en het risicobeoordelingsgebied (een gebied van 1 inch x 3 inch direct buiten de deur in de lichtbak) in de software voor het volgen van bewegingen.
      2. Stel de verlichting in de heldere arena in op 1.000-1.100 lux.
      3. Vervoer de dieren naar de behandelkamer en laat de dieren 30 minuten acclimatiseren.
      4. Plaats elk dier in de donkere arena en plaats het deksel terug. Verwijder de deuropening die de lichte en donkere kamers scheidt en registreer de beweging van het dier gedurende 5 minuten.
      5. Haal het dier uit het apparaat en reinig alle oppervlakken met 70% ethanol.
      6. Bereken het percentage risicobeoordeling voor elk dier door de tijd die in het risicobeoordelingsgebied wordt doorgebracht te delen door de totale tijd die in de lichtbak is doorgebracht.
      7. Breng alle dieren terug naar hun thuiskooien. Reinig de lichte/donkere doos grondig met 70% ethanol.
  2. Marmer begraven test
    1. Voer de test uit om de knikker in te graven in een standaard micro-isolator van ratten of een soortgelijke ruimte. Vul elke kooi met 5 cm vers strooisel. Plaats de kooien op de bank van de behandelkamer en stel de verlichting in op <10 lux.
    2. Leg 20 schone zwarte glazen knikkers in een gelijkmatig verdeeld raster van 5 x 4 over de bodem van elke kooi.
    3. Breng de dieren over naar de procedurekamer voor het begraven van knikkers om de dieren 30 minuten te laten acclimatiseren.
    4. Plaats elk dier gedurende 25 minuten in een arena waar knikkers worden begraven. Haal na 25 minuten elke muis uit zijn arena en plaats hem terug in zijn kooi.
    5. Bereken het percentage begraven knikkers door het aantal begraven knikkers te delen door 20.
  3. Akoestische schrikreactie
    1. Definieer de schrik-, geen-stimulus- en prepulse-schrikproeven in de schrikresponssoftware.
      1. Definieer de schrikstimulus van 120 dB(A) om een toon van 40 ms van 120 dB(A) uit te zenden tijdens het meten van de schrikamplitude.
      2. Definieer de 75 dB(A), 80 dB(A) en 85 dB(A) voorpulsstimuli om ofwel een toon van 40 ms van respectievelijk 75 dB(A), 80 dB(A) of 85 dB(A) uit te zenden, gevolgd door een toon van 40 ms van 120 dB(A) tijdens het meten van de schrikamplitude.
      3. Definieer de stimulus zonder schrik om een toon van 40 ms van 65 dB(A) (achtergrond) uit te zenden tijdens het meten van de schrikamplitude.
    2. Definieer de akoestische schrikreactiesessie.
      1. Stel de achtergrond in op het analoge niveau dat overeenkomt met 65 db(A).
      2. Voeg aan het begin van de sessie zeven 120 db(A) schrikproeven toe, gevolgd door nog eens tien 120 db(A) schrikproeven willekeurig afgewisseld met twaalf proeven zonder stimulus, twaalf 75 db(A) prepulse-onderzoeken, twaalf 80 db(A) prepulse-onderzoeken en twaalf 85 db(A) prepulse-onderzoeken, gevolgd door een laatste zeven 120 db(A) schrikstimuli.
    3. Breng de dieren over naar een ruimte naast de procedurekamer voor akoestische schrikreacties en laat de dieren 30 minuten acclimatiseren.
    4. Na de acclimatisatie van 30 minuten worden de te beoordelen dieren in het donker overgebracht naar de behandelkamer.
    5. Plaats elk dier in het beschermtoestel in de akoestische schrikeenheid, plaats de inzetstukken terug om elk dier in bedwang te houden en sluit de deur van de geluiddempende cabine. Zorg ervoor dat de inzetstukken zo zijn geplaatst dat het dier gecentreerd is over de trillingssensor, maar nog steeds vrij kan draaien.
    6. Start het protocol met behulp van de schrikreactiesoftware.
    7. Wanneer het protocol is afgelopen, verwijdert u alle dieren van het akoestische schrikapparaat naar de overdrachtskooi.
    8. Reinig het dierenbeschermmiddel door de binnenoppervlakken grondig af te vegen met 70% ethanol.
    9. Bereken de latentie om de amplitude te laten schrikken door het gemiddelde te nemen van de tijd tot maximale snelheidswaarden voor alle 120 dB(A) schrikstimuli voor elk dier.
    10. Bereken het % voorpulsremming. Bereken de gemiddelde Vmax-waarde voor 120 dB(A) schrikstimuli, geen schrik, 75 dB(A) schrikstimuli, 80 db(A) schrikstimuli en 85 dB(A) schrikstimuli. Bereken de netto gemiddelde schrikamplitude door de gemiddelde Vmax voor prikkels zonder schrik af te trekken van de gemiddelde Vmax voor 120 dB(A). Bereken het % prepulsinhibitie voor de 75 db(A), 80 dB(A) en 85 dB(A) prepuls schrikkels door elke gemiddelde prepulse Vmax te delen door de gemiddelde 120 dB(A) Vmax, die verhouding af te trekken van 1 en te vermenigvuldigen met 100. Bereken het gemiddelde % pre-pulsinhibitie door het gemiddelde te nemen van de 75 dB(A), 80 dB(A) en 85 db(A) % pre-pulsremmingen.
  4. Kooi-activiteit thuis
    1. Voer de activiteit van de thuiskooi uit in micro-isolator kooien met aangepaste deksels uitgerust met passieve infraroodsensoren die de bewegingen van dieren detecteren. Vervang de standaard waterflessen door conische buizen van 50 ml die zijn voorzien van een stopsipper om het gebied van de bodem van de kooi te verkleinen dat het zicht van de bewegingssensor wordt belemmerd. Plaats een beperkte hoeveelheid voedsel (50-75 g) in het inzetstuk van de draadkooi om obstructie van de bewegingssensor te verminderen.
    2. Vervoer de dieren naar de activiteitenruimte van de thuiskooi na de akoestische schrikreactietest.
    3. Plaats elk dier in een aangepaste micro-isolator kooi en zorg ervoor dat de IR-sensor beweging leest. Plaats de bovenkant en het deksel van de draadkooi terug.
    4. Controleer de dieren dagelijks in de loop van de test om er zeker van te zijn dat elk dier voldoende toegang heeft tot zowel voedsel als water.
    5. Huisvesting van de dieren in de activiteitenkooien van de huiskooi gedurende 3 licht/donker-cycli (72 uur).
    6. Stop na de periode van 72 uur de opname en verwijder alle dieren uit hun thuiskooien.
    7. Bereken het % lichtfase-activiteit door het totale aantal activiteitsperiodes tijdens de tweede en derde lichtfase te delen door het totale aantal activiteitsperiodes van de laatste 48 uur van monitoring.
  5. Scoren en opnemen
    1. Bereken de Z-waarde voor % risicobeoordeling, % knikkers begraven, gemiddeld % prepulsremming, latentie tot piek schrikamplitude en % uitlezing van lichtfase-activiteit voor elk dier door de gemiddelde waarde voor die gedragstest in dat cohort af te trekken en vervolgens te delen door de standaarddeviatie van die gedragstest in dat cohort.
    2. Ken punten toe aan de top 20% van de meest PTSS-achtige dieren voor elke gedragsuitlezing. De top 20% van de dieren met de laagste % risicobeoordeling, het hoogste percentage knikkers begraven, het laagste gemiddelde % prepulsremming, de laagste latentie tot de piek van de schrikspier en het hoogste % lichtfase-activiteit, ontvangen respectievelijk 3, 1, 2, 3 en 1 punten (Tabel 1).
    3. Tel alle punten op die elk dier in de gedragstests heeft ontvangen. Wijs de dieren die 5 punten of meer krijgen aan als PTSS-achtig en wijs de dieren die 0 punten krijgen aan als veerkrachtig.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

We verwachten dat dieren PTSS-achtig gedrag vertonen in elke gedragstest, gelijkmatig verdeeld over alle cohorten. Een concentratie van PTSS-achtige dieren in een cohort kan duiden op artefacten die zijn geïntroduceerd tijdens de PTSS-inductie of gedragstesten. Dieren die punten scoren in elke gedragsuitlezing zijn gelijk verdeeld over alle geteste cohorten (Figuur 2). 7 van de 48 dieren (14,6%) die werden blootgesteld aan het PTSS-inductieparadigma scoorden...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

PTSS is een complexe en heterogene psychiatrische ziekte. Helaas is er momenteel geen betrouwbaar diermodel voor PTSS-achtig gedrag, en gedragsparadigma's voor de inductie van PTSS-achtig gedrag zijn de meest betrouwbare manier om dieren te genereren die een PTSS-achtig gedragsfenotype vertonen. Het hier beschreven paradigma biedt een robuuste en betrouwbare manier om een PTSS-achtig gedragsfenotype te versnellen als gevolg van het gebruik van acuut trauma om PTSS-achtig gedrag te versne...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Geen enkele auteur heeft conflicten te onthullen.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd mogelijk gemaakt door de vrijgevigheid van de Hayward Foundation en de familie Marriot. We willen ook het harde werk en de expertise erkennen van de Tulane University en Mayo Clinic IACUC-commissies en afdelingen Vergelijkende Geneeskunde, evenals de Mayo Clinic Rodent Behavioral Research Facility.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Azijnzuur, glashelderSigma AldrichAX0073
BalanstafelFisher Scientific01-913-925
Clocklab Data Collection SuiteActimetrics-Home cage activiteit kooien
Decibelmeter
Ethovision XT14 SoftwareNoldus-Bewegingsvolgsoftware
Ethyl alcoholSigma Aldrich443611
Licht/Donker BoxNoldus-Licht/donker overdrachtsbox
Lux Meter
Monochroom GigE CameraNoldus-Vereist plafondmontage hardware verkrijgbaar bij Noldus
NIR Video Fear Conditioning Pakket voor Muis [Standaard, USB)Med AssociatesMED-VFC2-USB-MFear conditioning apparatuur en kamer. Pakket bevat alle benodigde apparatuur om 1 dier tegelijk te testen.
SpuitflesThermo ScientificBirA500
SR LAB SoftwareSan Diego Instruments-Startle respons software
SR LAB Startle Response UnitSan Diego Instruments-Akoestische startle unit
Video Fear Conditioning "Video Freeze" SoftwareMed AssociatesSOF-843Fear conditioning software
Witte ruismachineMed AssociatesENV-230

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Yehuda, R., et al. Post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Disease Primers. 1 (1), 15057(2015).
  2. Flory, J. D., Yehuda, R. Comorbidity between post-traumatic stress disorder and major depressive disorder: alternative explanations and treatment considerations. Dialogues in Clinical Neuroscience. 17 (2), 141(2015).
  3. Benjet, C., et al. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychological Medicine. 46 (2), 327-343 (2016).
  4. Karam, E. G., et al. Cumulative traumas and risk thresholds: 12-month PTSD in the World Mental Health (WMH) surveys. Depression and Anxiety. 31 (2), 130-142 (2014).
  5. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  6. Strekalova, T., Steinbusch, H. W. Measuring behavior in mice with chronic stress depression paradigm. Progress in Neuro-psychopharmacol & Biological Psychiatry. 34 (2), 348-361 (2010).
  7. Patki, G., Solanki, N., Salim, S. Witnessing traumatic events causes severe behavioral impairments in rats. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 17 (12), 2017-2029 (2014).
  8. Patki, G., Salvi, A., Liu, H., Salim, S. Witnessing traumatic events and post-traumatic stress disorder: Insights from an animal model. Neuroscience Letters. 600, 28-32 (2015).
  9. Liu, H., Atrooz, F., Salvi, A., Salim, S. Behavioral and cognitive impact of early life stress: Insights from an animal model. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 78, 88-95 (2017).
  10. Hagihara, K. M., et al. Intercalated amygdala clusters orchestrate a switch in fear state. Nature. 594 (7863), 403-407 (2021).
  11. Baek, J., et al. Neural circuits underlying a psychotherapeutic regimen for fear disorders. Nature. 566 (7744), 339-343 (2019).
  12. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: Behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  13. Lebow, M., et al. Susceptibility to PTSD-like behavior is mediated by corticotropin-releasing factor receptor type 2 levels in the bed nucleus of the stria terminalis. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 32 (20), 6906-6916 (2012).
  14. Combs, H. L., et al. The effects of mild traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, and combined mild traumatic brain injury/post-traumatic stress disorder on returning veterans. Journal of Neurotrauma. 32 (13), 956-966 (2015).
  15. Willner, P. The chronic mild stress (CMS) model of depression: History, evaluation and usage. Neurobiology of Stress. 6, 78-93 (2016).
  16. Giacco, D., Matanov, A., Priebe, S. Symptoms and subjective quality of life in post-traumatic stress disorder: a longitudinal study. PLoS One. 8 (4), 60991(2013).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

PTSS muismodelgedragstesten bij muizenelektrische voetshockstressparadigma voor dierenPTSS resistentieakoestische schriktestknikkers begravenoverdracht van donker naar licht
Video binnenkort beschikbaar

Gerelateerde artikelen