Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Zelf-nano-emulgering van gezonde oliën om de oplosbaarheid van lipofiele geneesmiddelen te verbeteren

1.8K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/63995

⸱

27 juli 2022

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Quaid-i-Azam University, 2Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, The Islamia University of Bahawalpur, 3Nazar College of Pharmacy

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Oliën die worden gebruikt voor medicijnafgiftetoepassingen kunnen het lipidenprofiel van patiënten verstoren, wat ongewenst is bij hart- en vaatziekten. Omega-3-vetzurenrijke oliën zijn een gezond alternatief voor conventionele oliën en hebben een enorm potentieel voor zelf-geëmulgeerde medicijnafgiftesystemen.

Samenvatting

De lage oplosbaarheid in water van veel geneesmiddelen vermindert hun biologische beschikbaarheid in het bloed. Oliën worden al eeuwenlang gebruikt om de oplosbaarheid van medicijnen te verbeteren; Ze kunnen echter het lipidenprofiel van de patiënten verstoren. In deze studie worden zelf-nano-emulgerende medicijnafgiftesystemen van omega-3-vetzurenrijke oliën bereid en geoptimaliseerd voor de afgifte van lipofiele geneesmiddelen. Rosuvastatine, een krachtig hypolipidemisch medicijn, werd gebruikt als een modellipofiel medicijn. Visolie vertoonde een meer dan 7 keer hogere oplosbaarheid van rosuvastatine dan andere oliën en daarom werd het geselecteerd voor de ontwikkeling van zelf-nano-emulgerende medicijnafgiftesystemen (SNEDDS). Verschillende combinaties van oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen werden gescreend en een mengsel van oppervlakteactieve stoffen van Tween 80 (oppervlakteactieve stof) en Capryol PGMC (cosurfactant) werd geselecteerd op compatibiliteit met visolie en rosuvastatine. Een pseudoternair fasediagram van olie, oppervlakteactieve stof en co-oppervlakteactieve stof werd ontworpen om het emulsiegebied te identificeren. Het pseudoternaire fasediagram voorspelde een mengsel van olie en oppervlakteactieve stof van 1:3 als de meest stabiele verhouding voor het emulsiesysteem. Vervolgens werd een respons-oppervlaktemethodologie (Box-Behnken-ontwerp) toegepast om de optimale samenstelling te berekenen. Na 17 runs werden visolie, Tween 80 en Capryol PGMC in verhoudingen van respectievelijk 0,399, 0,67 en 0,17 geselecteerd als de geoptimaliseerde formulering. De zelf-nano-emulgerende medicijnafgiftesystemen vertoonden een uitstekend emulgeringspotentieel, robuustheid, stabiliteit en kenmerken van de medicijnafgifte. In de onderzoeken naar de afgifte van geneesmiddelen gaf SNEDDS 100% van de lading vrij in ongeveer 6 uur, terwijl de afgifte van het gewone geneesmiddel zelfs na 12 uur minder dan 70% was. Daarom hebben omega-3-vetzurenrijke gezonde lipiden een enorm potentieel om de oplosbaarheid van lipofiele geneesmiddelen te verbeteren, terwijl zelfemulgering kan worden gebruikt als een eenvoudige en haalbare benadering om dit potentieel te benutten.

Inleiding

Lipiden worden al eeuwenlang gebruikt om de gastro-intestinale absorptie van wateronoplosbare componenten van voedsel en medicijnen te verhogen. Emulsies zijn de formuleringen die het meest worden gebruikt voor oraal, intraveneus (voedingssupplementen) en uitwendig gebruik2. Een verscheidenheid aan lipiden (vetten en oliën) wordt gebruikt bij de productie van farmaceutische emulsies en op lipiden gebaseerde zelf-nano-emulgerende medicijnafgiftesystemen (SNEDDS). Zelf-emulgatietechnieken worden veel toegepast in de farmaceutische wetenschappen voor transmucosale medicijnafgifte. In tegenstelling tot emulsies bestaan SNEDD's uit een mengsel van olie en een oppervlakteactieve stof dat zichzelf emulgeert in een waterig medium van de maag om emulsiedruppeltjes te vormen3. Ze kunnen lipofiele medicijnen laden in de oliefase en voorkomen dat ze afbreken in de maagomgeving4. Van SNEDDS is aangetoond dat ze de biologisch beschikbare fractie van lipofiele geneesmiddelen (vier tot zesvoudig) effectief verbeteren door de oplosbaarheid en permeabiliteit te verbeteren 5,6. De afwezigheid van een waterige fase in SNEDDS biedt aanzienlijke voordelen op het gebied van productiegemak en stabiliteit in vergelijking met emulsies die metastabiele dispersies zijn die vatbaar zijn voor chemische afbraak7. Veel combinaties van lipide-hulpstoffen zijn in de handel verkrijgbaar vanwege hun gewenste eigenschappen 8,9.

Cardiovasculaire aandoeningen zijn wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak10 en hyperlipidemie zorgt ervoor dat de bloedvaten de bloedstroom belemmeren door verdikking van de bloedvaten11. Verhoogde opname van lipiden via de voeding en een zittende levensstijl zijn de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperlipidemie. Daarnaast is ook aangetoond dat lipiden het myocardium van het hart direct beschadigen, wat leidt tot niet-ischemisch hartfalen12. Rosuvastatine is een krachtig hypolipidemisch geneesmiddel dat behoort tot de statineklasse en de cholesterolsynthese remt, wat leidt tot de verlaging van de lipideniveaus voor de behandeling van hyperlipidemie/dyslipidemie13. Rosuvastatine is een biofarmaceutisch classificatiesysteem (BCS) klasse II met een slechte oplosbaarheid in water (0,01796 mg/ml)14. Recente ontwikkelingen in farmaceutisch onderzoek hebben erkend dat lipiden die worden gebruikt bij de afgifte van geneesmiddelen het lipidenprofiel van patiënten kunnen verstoren. De rol van emulsies bij het verhogen van lipoproteïnen met lage en hoge dichtheid en vrij cholesterol werd aan het einde van de twintigste eeuw aangetoond15. Daarnaast is aangetoond dat op lipiden gebaseerde medicijnafgiftesystemen triglyceriden16 en andere lipidemetabolieten in het bloed verhogen17. Daarom is er een dringende behoefte om farmaceutische formuleringen van oliën te ontwikkelen die het lipidenprofiel van cardiovasculaire en hyperlipidemische patiënten niet kunnen verstoren.

Visolie is een rijke bron van omega-3-vetzuren zoals eicosapentaeenzuur en docosahexaeenzuur. Visolie heeft veel gezondheidseffecten aangetoond met substantieel bewijs van de gunstige rol ervan in het cardiovasculaire en zenuwstelsel18. Het doel van de studie was om visolie te gebruiken als alternatief voor de conventionele oliën om SNEDDS te formuleren voor de afgifte van een lipofiel medicijn, rosuvastatine. Geen enkele eerdere studie heeft visolie gebruikt als drager om medicijnafgiftesystemen te formuleren. De juiste formulerings- en verwerkingsparameters werden geselecteerd en de optimalisatie werd uitgevoerd met behulp van ontwerpexpertsoftware.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

1. Screening van de oliën, oppervlakteactieve stoffen en cosurfactanten

  1. Screening van de oliën, oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen op oplosbaarheid van geneesmiddelen
    1. Meng 100 mg rosuvastatine afzonderlijk in 1 ml verschillende omega-3-vetzurenrijke oliën (visolie, olijfolie, sesamolie en lijnzaadolie) en 1 ml oppervlakteactieve stoffen en cosurfactanten (Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 en ethanol) door gedurende 5 minuten te vortexen met een vast toerental van 2.500 tpm. Plaats vervolgens gedurende 48 uur in een schudwaterbad bij 50 °C.
    2. Laat het mengsel na het schudden minstens 6 uur bij kamertemperatuur bezinken, zodat het onopgeloste medicijn wordt neergeslagen. Neem 0,1 ml supernatans met behulp van een micropipet en verdun tot 1 ml met methanol.
    3. Analyseer met behulp van een UV-zichtbare spectrofotometer bij 242 nm en bereken de concentratie door de absorptie op te tellen bij de lineaire vergelijking van de kalibratiecurve19,20.
      OPMERKING: Bepaal de kalibratiecurve door een stockoplossing van 100 μg/ml te bereiden en seriële verdunningen tot 0,5 μg/ml te maken. De absorptie wordt voor alle verdunningen genomen en in een spreadsheet wordt een grafiek uitgezet tussen absorptie en concentratie. De lineaire vergelijking (y = mx + b) van de grafiek is herschikt zodat de extinctiewaarde (y) kan worden gebruikt om de onbekende concentratie (x)19,20 te berekenen.
  2. Screening van de oppervlakteactieve stof en co-oppervlakteactieve stoffen op mengbaarheid met olie
    1. Meng de oppervlakteactieve stof en de co-oppervlakteactieve stof (Smix) in een verhouding van 3:1. Voeg Smix en olie toe in verschillende verhoudingen; meng en verwarm tot 50 °C om homogenisatie te garanderen.
    2. Neem 0,1 ml van elk mengsel en verdun met 25 ml gedestilleerd water in een glazen reageerbuis.
    3. Keer de reageerbuis om; Het aantal inversies waarbij een emulsie wordt gevormd, vertegenwoordigt de emulgerende werkzaamheid en het gemak van emulgering. Meet de transparantie (T%) door de emulsie bij 650 nm te meten met een UV-zichtbare spectrofotometer met gedestilleerd water als een blanco21.

2. Opbouw van het pseudo-ternaire fasediagram

  1. Meng de oppervlakteactieve stoffen en de co-oppervlakteactieve stoffen in verschillende volumeverhoudingen (1:0, 1:1, 1:2, 1:3,1:4 en 1:5) om mengsels van oppervlakteactieve stoffen (Smix) te vormen. Voeg olie toe aan de Smix in afzonderlijke injectieflacons in verschillende volumeverhoudingen van 1:1,1:2,1:3,1:4,1:5,1:6,1:7, 1:8, 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 en 9:1, en meng door middel van vortexen.
  2. Voeg olie en Smix-mengsels toe in een glazen injectieflacon van 10 ml en verwarm tot 50 °C onder constant roeren op 300 tpm voor een optimale menging.
  3. Koel het mengsel af tot 37 °C, doe er 1 ml van over in een waterbeker van 250 ml en voeg druppelsgewijs het voorverwarmde gedestilleerde water (37 °C) toe onder zacht roeren op 50 omw/min. Onderzoek de dispersie visueel en het mengsel dat een blauwachtige transparante nano-emulsie vormt, wordt beschouwd als SNEDDS21.
  4. Construeer de pseudoternaire plot in verschillende Smix-verhoudingen (aanvullende tabel 1) met behulp van software (bijv. Triplot).

3. Optimalisatie via software met behulp van een response surface methodologie (RSM)

  1. Selecteer drie onafhankelijke variabelen zoals olie (A), oppervlakteactieve stof (B) en co-oppervlakteactieve stof en voer de software uit voor optimalisatie en screening. Selecteer vervolgens het flexibele ontwerp door 'NEE' te kiezen voor een moeilijk te wijzigen selectie.
    1. Observeer kritisch het effect van deze factoren op afhankelijke variabelen zoals deeltjesgrootte (Y1, nm), zetapotentiaal (Y2, mV), emulgeringstijd (Y3, s) en beknellingsefficiëntie (Y4, %) zoals vermeld in Tabel 2.
      OPMERKING: De runs werden verhoogd totdat de waarschuwingsborden verdwenen en de software zelf het Box-Benhken-ontwerp selecteerde voor optimalisatie.
  2. Selecteer de hogere en lagere waarden als -1 om de laagste variabele waarde aan te geven, terwijl +1 de hoogste waarde weergeeft. De middelste waarde gaf de middelste waarde weer. Het ontwerp van Box-Benhken suggereerde een totaal van 17 runs met vijf centrale punten als maatregel om de fout te verminderen.
  3. Registreer de reacties op individuele runs en pas ze aan op lineaire, 2F1- en kwadratische modellen om het best passende model te garanderen. Genereer polynomiale vergelijkingen en gebruik deze om de gevolgtrekking te maken op basis van de grootte van de coëfficiënt die overeenkomt met numerieke tekens.
  4. Geef gegevens van polynomiale regressie weer als 3D-plots. Evalueer het best passende gegevensmodel door de gecorrigeerde R2 te vergelijken met de voorspelde R2-waarde 22.
    OPMERKING: De vereiste selectiecriteria van de formulering waren gebaseerd op grond van maximale insluitingsefficiëntie, kleinere deeltjesgrootte, hogere zeta-potentiaal en minimaal emulgeringstijdsbestek.
    Y = β0 + β1A + β2B + β3C + β12AB + β13AC + β23BC + β11A2 + β22B2 + β33C2 Eq. (1)
    Hier verscheen β0 als snijpunt, Y als antwoord, ad β1, β2 en β3 als lineaire coëfficiënten. Β11, β22 en β33 als kwadratische termen en kwadraatcoëfficiënten, terwijl β12, β13 en β23 als interactiecoëfficiënten. A, B en C werden gebruikt als onafhankelijke variabelen die werden geselecteerd uit de resultaten van vooronderzoek.

4. Karakterisering

  1. Thermodynamische stabiliteitsstudies
    1. Bewaar de verdunde SNEDDS bij 4 °C in de koelkast en breng ze vervolgens over naar een incubator van 50 °C . Voer zes van dergelijke cycli uit, waarbij elke cyclus gelijk is aan of groter is dan 48 uur.
    2. Onderzoek de formulering voor fasescheiding23.
  2. De test van de centrifugatie
    1. Centrifugeer de verdunde SNEDDS gedurende 30 minuten bij 3.500 tpm bij -4 °C.
    2. Onderzoek de SNEDDS bij kamertemperatuur op fasescheiding of sedimentatie van geneesmiddel24.
  3. Dispergeerbaarheidstest voor zelf-emulgerende werkzaamheid
    1. Voeg 1 ml van de formulering druppelsgewijs toe aan 500 ml dubbel gedestilleerd water dat op 37 °C en 50 tpm wordt gehouden. Let op de tijd waarin een heldere homogene emulsie wordt gevormd door visuele inspectie.
    2. Voer een visuele beoordeling uit volgens het volgende beoordelingssysteem25.
      Graad 1: een heldere blauwachtige emulsie met emulgeringstijd <1 min
      Graad 2: een blauwwitte emulsie met emulgeringstijd <1 min
      Graad 3: melkachtig uiterlijk met emulgatietijd <2 min
      Graad 4: grijze, witte verschijningsolie bovenop met emulgatietijd >2 min
      Graad 5: mislukte emulgering met grotere oliedruppel bovenop.
      OPMERKING: De tijd die nodig is voor de emulgering of de snelheid van de emulgering is van vitaal belang voor de doeltreffendheid van de emulgering. De test wordt uitgevoerd in een USP type II oplosapparaat.
  4. Robuustheid tegen verdunningen
    1. Verdun de geoptimaliseerde SNEDDS-formulering 50, 100 en 1.000 keer met verschillende dragers zoals gedestilleerd water, 0,1 N HCl (pH 1,0) om de maag-pH na te bootsen en fosfaatbuffer (pH 6,8) om de intestinale pH na te bootsen.
    2. Meng de verdunde mengsels grondig en zet ze 12 uur opzij.
    3. Onderzoek de formuleringen visueel voor het neerslaan van geneesmiddelen, fasescheiding en andere stabiliteitsproblemen26,27.

5. Onderzoek naar in-vitro-ontbinding

  1. Voer de afgifte van het geneesmiddel uit SNEDDS en pure geneesmiddelsuspensie uit met behulp van een waterschudbad dat op 37 °C en 50 tpm wordt gehouden.
  2. Week de dialysemembranen 24 uur in de respectieve media-oplossing vóór de geneesmiddeloplossingstest om een goede integriteit en activering te bereiken. Vul de geneesmiddelsuspensie (in water) en SNEDDS overeenkomend met 10 mg rosuvastatine in het dialysemembraan; bind vast en doe ze in aparte bekers (50 ml).
  3. Neem met bepaalde tussenpozen 1 ml van het monster en vul het bekerglas na elk monster aan met vers medium (1 ml).
  4. Filter de getrokken monsters en analyseer met behulp van een UV-zichtbare spectrofotometer bij 242 nm 21,28,29,30.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Hierin wordt nanoformulering van omega-3-vetzurenrijke visolie bereid en geoptimaliseerd door zelfemulgering met verschillende oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen. Figuur 1 toont de oplosbaarheid van rosuvastatine in verschillende oliën, oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen. Op basis van oplosbaarheid werd visolie geselecteerd als olie, Tween 80 als oppervlakteactieve stof en Capryol PGMC als co-oppervlakteactieve stof in de volgende onderzoeken...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze studie was bedoeld om het potentieel van omega-3-vetzurenrijke olie, zoals visolie, sesamolie, olijfolie en lijnzaadolie, te onderzoeken om als medicijndragers te fungeren. Zelf-nano-emulgering werd geselecteerd als voorkeurstechniek voor het vervaardigen van het afgiftesysteem dat geen water heeft, waardoor het stabieler is dan klassieke emulsiesystemen32. Omega-3-vetzuren die rijk zijn aan vetzuren staan bekend om hun gunstige gezondheidseffecten18. Ze zijn gebruikt ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

De auteurs erkennen de afdeling Farmacie, Quaid-i-Azam University, Islamabad, Pakistan voor het verstrekken van de nodige faciliteiten om deze studie te voltooien.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Ammonium acetateSigma-Aldrich, GermanyA1542Analytische kwaliteit
Capryol PGMCGattefossé, FrankrijkRT9P9S09QIAnalytische kwaliteit
Design Expert SoftwareStatEase, Verenigde StatenVersie 12.0.3.0Analytische software (gratis beschikbaar voor abonnement)
Dialysebuis (12.000 Daltons MWCO)Visking, UK12000.02.30Pure geregenereerde natuurlijke cellulosemembranen met 12.000 Daltons MWCO
DissolutieapparaatMemmert, DuitslandSV 1422USP type II dissolutieapparaat
EthanolHoneywell, Duitsland24194Analytische kwaliteit
VisolieWilshire Labs Pvt(Ltd), Pakistanniet van toepassingOntvangen als cadeaumonster.
ZoutzuurBDH Laboratories Ltd, UKBDH3036-54LAnalytische kwaliteit
MethanolHoneywell, Duitsland34966Analytische kwaliteit
Koelkast (Farmaceutisch)Panasonic, PakistanMPR-161 DH-PEKoelkast voor opslag bij 4 °C
Rosuvastatine calciumSearle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Pakistanniet van toepassingOntvangen als cadeaumonster.
NatriumhydroxideHoneywell, Duitsland38215Analytische kwaliteit
Span 80BDH Laboratories Ltd, UKMFCD00082107Analytische kwaliteit
Triplot SoftwareMS Excel spreadsheet ontwikkeld door Tod ThompsonTriplot Ver. 4.1.2Analytische software (gratis beschikbaar)
Tween-80Sigma-Aldrich, GermanyP1754-500MLAnalytische kwaliteit
UV-Vis spectrofotometerDynamica, UKHalo DB-20Dubbelstraal spectrofotometer
WaterbadMemmert, DuitslandWNB 7Waterbad voor verwarming tot 70 °C

Referenties

  1. Yao, Y., Tan, P., Kim, J. E. Effects of dietary fats on the bioaccessibility and bioavailability of carotenoids: a systematic review and meta-analysis of in vitro studies and randomized controlled trials. Nutrition Reviews. 80 (4), 741-761 (2021).
  2. Singh, N., Garud, N., Joshi, R., Akram, W. Technology, recent advancement, and application of multiple emulsions: An overview. Asian Journal of Pharmaceutics. 15 (3), (2021).
  3. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of the poorly water-soluble grapefruit flavonoid Naringenin: design, characterization, in vitro and in vivo evaluation. Drug Delivery. 22 (4), 552-561 (2015).
  4. Leonaviciute, G., Bernkop-Schnürch, A. Self-emulsifying drug delivery systems in oral (poly) peptide drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 12 (11), 1703-1716 (2015).
  5. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  6. Kanwal, T., et al. Design of absorption enhancer containing self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) for curcumin improved anti-cancer activity and oral bioavailability. Journal of Molecular Liquids. 324, 114774(2021).
  7. Gursoy, R. N., Benita, S. J. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine and Pharmacotherapy. 58 (3), 173-182 (2004).
  8. McClements, D. J. Enhanced delivery of lipophilic bioactives using emulsions: a review of major factors affecting vitamin, nutraceutical, and lipid bioaccessibility. Food & Function. 9 (1), 22-41 (2018).
  9. Fricker, G., et al. Phospholipids and lipid-based formulations in oral drug delivery. Pharmaceutical Research. 27 (8), 1469-1486 (2010).
  10. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  11. Nelson, R. H. Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease. Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (1), 195-211 (2013).
  12. Yao, Y. S., Li, T. D., Zeng, Z. H. Mechanisms underlying direct actions of hyperlipidemia on myocardium: an updated review. Lipids in Health and Disease. 19 (1), 1-6 (2020).
  13. Quirk, J., Thornton, M., Kirkpatrick, P. Rosuvastatin calcium. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (10), 769-770 (2003).
  14. Akbari, V., Rezazadeh, M., Ebrahimi, Z. Comparison the effects of chitosan and hyaluronic acid-based thermally sensitive hydrogels containing rosuvastatin on human osteoblast-like MG-63 cells. Research in Pharmaceutical Sciences. 15 (1), 97-106 (2020).
  15. Hailer, S., Jauch, K. -W., Wolfram, G. Influence of different fat emulsions with 10 or 20% MCT/LCT or LCT on lipoproteins in plasma of patients after abdominal surgery. Annals of Nutrition and Metabolism. 42 (3), 170-180 (1998).
  16. Steingoetter, A., et al. Imaging gastric structuring of lipid emulsions and its effect on gastrointestinal function: a randomized trial in healthy subjects. The American Journal of Clinical Nutrition. 101 (4), 714-724 (2015).
  17. Steingoetter, A., et al. A rat model of human lipid emulsion digestion. Frontiers in Nutrition. 170, (2019).
  18. Ghasemi Fard, S., Wang, F., Sinclair, A. J., Elliott, G., Turchini, G. M. How does high DHA fish oil affect health? A systematic review of evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 59 (11), 1684-1727 (2019).
  19. Uyar, B., Celebier, M., Altinoz, S. Spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in tablets. Pharmazie. 62 (6), 411-413 (2007).
  20. Gupta, A., Mishra, P., Shah, K. Simple UV spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in pure form and in pharmaceutical formulations. E-Journal of Chemistry. 6 (1), 956712(2009).
  21. Gardouh, A. R., Nasef, A. M., Mostafa, Y., Gad, S. Design and evaluation of combined atorvastatin and ezetimibe optimized self-nano emulsifying drug delivery system. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 60, 102093(2020).
  22. Yasir, M., et al. Buspirone loaded solid lipid nanoparticles for amplification of nose to brain efficacy: Formulation development, optimization by Box-Behnken design, in-vitro characterization and in-vivo biological evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 61, 102164(2021).
  23. Selvam, R. P., Kulkarni, P., Dixit, M. Preparation and evaluation of self-nanoemulsifying formulation of efavirenz. Indian Journal of Pharmaceutical Education. 47 (1), 47-54 (2013).
  24. Azeem, A., et al. Nanoemulsion components screening and selection: a technical note. AAPS PharmSciTech. 10 (1), 69-76 (2009).
  25. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 66 (2), 227-243 (2007).
  26. Balakumar, K., Raghavan, C. V., Selvan, N. T., Prasad, R. H., Abdu, S. Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of rosuvastatin calcium: design, formulation, bioavailability and pharmacokinetic evaluation. Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces. 112, 337-343 (2013).
  27. Kallakunta, V. R., Bandari, S., Jukanti, R., Veerareddy, P. R. Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation. Powder Technology. 221, 375-382 (2012).
  28. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of 648 tamoxifen citrate: design and optimization. International Journal of Pharmaceutics. 380 (1-2), 133-141 (2009).
  29. Singh, A. K., et al. Exemestane loaded self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS): development and optimization. AAPS PharmSciTech. 9 (2), 628-634 (2008).
  30. Dabhi, M. R., Limbani, M. D., Sheth, N. R. J. Preparation and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) containing ezetimibe. Current Nanoscience. 7 (4), 616-627 (2011).
  31. El-Laithy, H. M., Basalious, E. B., El-Hoseiny, B. M., Adel, M. M. Novel self-nanoemulsifying self-nanosuspension (SNESNS) for enhancing oral bioavailability of diacerein: simultaneous portal blood absorption and lymphatic delivery. International Journal of Pharmaceutics. 490 (1-2), 146-154 (2015).
  32. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Potentials and challenges in self-nanoemulsifying drug delivery systems. Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (10), 1305-1317 (2012).
  33. Siscovick, D., et al. Stroke N, Council on Clinical C: Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation. 135 (15), 867-884 (2017).
  34. Tharmatt, A., et al. Olive oil and oleic acid-based self nano-emulsifying formulation of omega-3-fatty acids with improved strength, stability, and therapeutics. Journal of Microencapsulation. 38 (5), 298-313 (2021).
  35. Ahmed, O. A., et al. Omega-3 self-nanoemulsion role in gastroprotection against indomethacin-induced gastric injury in rats. Pharmaceutics. 12 (2), 140(2020).
  36. Chaudhuri, A., et al. Designing and development of omega-3 fatty acid based self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of docetaxel with enhanced biopharmaceutical attributes for management of breast cancer. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 68, 103117(2022).
  37. Nazlı, H., Mesut, B., Özsoy, Y. In vitro evaluation of a solid supersaturated Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (Super-SNEDDS) of aprepitant for enhanced solubility. Pharmaceuticals. 14 (11), 1089(2021).
  38. Schmied, F. P., et al. A customized screening tool approach for the development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). AAPS PharmSciTech. 23 (1), 1-16 (2022).
  39. Mahmoud, D. B., Shukr, M. H., Bendas, E. R. In vitro and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery systems of cilostazol for oral and parenteral administration. International Journal of Pharmaceutics. 476 (1-2), 60-69 (2014).
  40. Yadav, P., Rastogi, V., Verma, A. Application of Box-Behnken design and desirability function in the development and optimization of self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced dissolution of ezetimibe. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 6 (1), 1-20 (2020).
  41. Buya, A. B., Beloqui, A., Memvanga, P. B., Préat, V. Self-nano-emulsifying drug-delivery systems: From the development to the current applications and challenges in oral drug delivery. Pharmaceutics. 12 (12), 1194-1249 (2020).
  42. Qader, A. B., Kumar, S., Kohli, K., Hussein, A. A. Garlic oil loaded rosuvastatin solid self-nanoemulsifying drug delivery system to improve level of high-density lipoprotein for ameliorating hypertriglyceridemia. Particulate Science and Technology. 40 (2), 165-181 (2021).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Zelf-nano-emulgerende drug deliveryoplosbaarheid van lipofiele geneesmiddelenomega-3-vetzurenvisolie-nano-emulsietoediening van rosuvastatinepseudoternair phasediagramscreening van surfactantenonderzoek naar geneesmiddelvrijgaveemulsificatie-efficiëntieverbetering van de biologische beschikbaarheid
Zelf-nano-emulgering van gezonde oliën om de oplosbaarheid van lipofiele geneesmiddelen te verbeteren
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.