Rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie zijn geassocieerd met linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie, die aanzienlijk bijdragen aan morbiditeit en mortaliteit bij patiënten. Het opzetten van een chronisch schapenmodel om rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen, zal helpen bij het begrijpen van hun mechanismen, progressie en mogelijke behandelingen.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Chronisch schapenmodel van rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
De pathofysiologie van ernstige functionele tricuspidalisregurgitatie (FTR) geassocieerd met rechterventrikeldisfunctie is slecht begrepen, wat leidt tot suboptimale klinische resultaten. We wilden een chronisch schapenmodel van FTR en rechterhartfalen opzetten om de mechanismen van FTR te onderzoeken. Twintig volwassen mannelijke schapen (6-12 maanden oud, 62 ± 7 kg) ondergingen een linker thoracotomie en baseline echocardiografie. Een longslagaderband (PAB) werd geplaatst en rond de hoofdlongslagader (PA) geknoopt om ten minste de systolische pulmonale slagaderdruk (SPAP) te verdubbelen, waardoor overbelasting van de rechterventrikeldruk (RV) en tekenen van RV-dilatatie werden geïnduceerd. PAB verhoogde de SPAP acuut van 21 ± 2 mmHg naar 62 ± 2 mmHg. De dieren werden gedurende 8 weken gevolgd, symptomen van hartfalen werden behandeld met diuretica en surveillance-echocardiografie werd gebruikt om te beoordelen op pleurale en abdominale vochtverzameling. Drie dieren stierven tijdens de follow-upperiode als gevolg van een beroerte, bloeding en acuut hartfalen. Na 2 maanden werden een mediane sternotomie en epicardiale echocardiografie uitgevoerd. Van de overlevende 17 dieren ontwikkelden 3 milde tricuspidalisregurgitatie, 3 ontwikkelden matige tricuspidalisregurgitatie en 11 ontwikkelden ernstige tricuspidalisregurgitatie. Acht weken pulmonale arteriebanding resulteerden in een stabiel chronisch schapenmodel van rechterventrikeldisfunctie en significante FTR. Dit grote dierenplatform kan worden gebruikt om de structurele en moleculaire basis van RV-falen en functionele tricuspidalisregurgitatie verder te onderzoeken.
Inleiding
Rechterventrikelfalen (RVF) wordt erkend als een belangrijke factor die bijdraagt aan de morbiditeit en mortaliteit van hartpatiënten. De meest voorkomende oorzaken van RVF zijn linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie1. Tijdens de progressie van RVF kan functionele tricuspidalisregurgitatie (FTR) optreden als gevolg van rechterventrikeldisfunctie (RV), ringvormige dilatatie en subvalvulaire remodellering. Matige tot ernstige FTR is een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit2,3, en naar schatting is 80%-90% van de gevallen van tricuspidalisregurgitatie functioneel van ....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Het protocol is goedgekeurd door de Michigan State University Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) (Protocol 2020-035, goedgekeurd op 27-7-2020). Voor deze studie werden 20 volwassen mannelijke schapen met een gewicht van 62 ± 7 kg gebruikt.
1. Preoperatieve stappen
- Vast het dier 12 uur voor de operatie ('s nachts).
- Plaats het dier in een schapenstoel (figuur 1) en bereid je voor op de juiste halsadercannulatie met behulp van een lange 11 Fr-inbrengmantel (schedelengte = 10 cm).
- Scheer met tondeuses langs de IV-plaatsingsplaats - het rechter voorste ....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Na de voltooiing van het experimentele protocol voor modelontwikkeling (bijna 8 weken), werden de dieren teruggebracht naar de operatiekamer voor mediane sternotomie en de implantatie van sonomiometriekristallen op de epicardiale en intra-cardiale structuren. Deze procedure werd uitgevoerd met behulp van cardiopulmonale bypass met het kloppende hart en met bicavale controle, zoals eerder door onze groep in detail beschreven9. Er waren geen problemen bij het spenen van de dieren van de cardiopulmon.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
In dit model resulteerde 8 weken longslagaderbanding in een stabiel chronisch schapenmodel van rechterventrikeldisfunctie en, in de meeste gevallen, significante FTR. De sterke punten van het gepresenteerde chronische PAB-model zijn de precieze aanpassing van de nabelasting tijdens de procedure, hoewel de invloed ervan op RV-responsen kan verschillen. Het model is geschikt voor het evalueren van verschillende gradaties van RV-falen of FTR, waarbij de ernst wordt gemoduleerd door de mate van longslagadervernauwing. Bovend.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen belangenconflicten bekend te maken.
Dankbetuigingen
Het onderzoek werd gefinancierd met een interne subsidie van het Meijer Hart- en Vaatinstituut van Spectrum Health.
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Anesthesia Machine Drager Narkomed MRI-2 | Drager | 4116091-001 | |
| angiocatheter | BD | BD382268 | 14GAx8.25cm |
| BD ChloraPrep Scrub Teal 26 ml applicator met een steriele oplossing | |||
| Mes #11 | Bard-Parker | 371111 | |
| Buprenorfine | HIKMA | ||
| cefazolin 1,0g | Hikma | 0143-9924-90 | |
| Diprivan 200mg/20ml | 63323-0269-29 | FRESENIUS KABI | |
| Elektrochirurgisch generator Valleylab Force FX | Valleylab | CF5L44233A | |
| Gentamicinesulfaat 40 mg / mL | Fresenius | 406365 | |
| i-Stat Bloedanalyzer MN 300 | Abbott | ||
| Lidocaine HCl 1% | Pfizer | 243243 | |
| Open ligaturendklemmen Horizon Medium | Teleflex | 237061 | |
| PERMAHAND Zijde Sutuur | PERMA HAND | SA 63H | |
| Pinnacle Introducerschede | Terrumo | RSS102 | schedelengte 10cm |
| Prolene 3-0 | ETHICON | 8684H | |
| Titanium Clips Medium | Teleflex | 2200 | |
| Navelsnoer | Ethicon | EFA 1165 | |
| VICRYL 2 gecoat ongekleurd 1X54" TP-1 | ETHICON | J 880T | |
| Vicryl 2-0 | ETHICON | J269H |
Referenties
- Haddad, F., Hunt, S. A., Rosenthal, D. N., Murphy, D. J. Right ventricular function in cardiovascular disease, part I: Anatomy, physiology, aging, and functional Assessment of the right ventricle. Circulation. 117 (11), 1436-1448 (2008).
- Taramasso, M., et al.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
