Method Article

Partiële heupzenuwligatie: een muismodel van chronische neuropathische pijn om het antinociceptieve effect van nieuwe therapieën te bestuderen

DOI:

10.3791/64555

⸱

October 6th, 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacology, College of Medicine, The University of Arizona, Tucson, 2Department of Anesthesiology, College of Medicine, The University of Arizona, Tucson, 3Neuroscience Graduate Interdisciplinary Program, College of Medicine, The University of Arizona, Tucson, 4Comprehensive Pain and Addiction Center, The University of Arizona, Tucson, 5Department of Anesthesiology and Pain Management, University of Texas Southwestern Medical Center

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Partiële heupzenuwligatie induceert langdurige chronische neuropathische pijn, gekenmerkt door overdreven reacties op thermische en mechanische stimuli. Dit muismodel van neuropathische pijn wordt vaak gebruikt om innovatieve therapieën voor pijnbestrijding te bestuderen. Dit artikel beschrijft in detail de chirurgische procedure om de standaardisatie en reproduceerbaarheid te verbeteren.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het beheer van chronische pijn blijft tot op de dag van vandaag een uitdaging en de huidige behandelingen worden geassocieerd met nadelige effecten, waaronder tolerantie en verslaving. Chronische neuropathische pijn is het gevolg van laesies of ziekten in het somatosensorische systeem. Om mogelijke therapieën met verminderde bijwerkingen te onderzoeken, zijn dierpijnmodellen de gouden standaard in preklinische studies. Daarom zijn goed gekarakteriseerde en goed beschreven modellen cruciaal voor de ontwikkeling en validatie van innovatieve therapieën.

Partiële ligatie van de heupzenuw (pSNL) is een procedure die chronische neuropathische pijn bij muizen induceert, gekenmerkt door mechanische en thermische overgevoeligheid, aanhoudende pijn en veranderingen in de temperatuur van de ledematen, waardoor dit model uitstekend geschikt is om neuropathische pijn preklinisch te bestuderen. pSNL is een voordelig model om neuropathische pijn te bestuderen, omdat het veel symptomen reproduceert die worden waargenomen bij mensen met neuropathische pijn. Bovendien is de chirurgische ingreep relatief snel en eenvoudig uit te voeren. Unilaterale pSNL van één ledemaat maakt vergelijking tussen de ipsilaterale en contralaterale poten mogelijk, evenals evaluatie van centrale sensibilisatie.

Om chronische neuropathische overgevoeligheid te induceren, wordt een 9-0 niet-absorbeerbare nylondraad gebruikt om het dorsale derde deel van de heupzenuw te ligaateren. Dit artikel beschrijft de chirurgische procedure en karakteriseert de ontwikkeling van chronische neuropathische pijn door middel van meerdere veelgebruikte gedragstests. Omdat een overvloed aan innovatieve therapieën nu wordt onderzocht om chronische pijn te behandelen, biedt dit artikel cruciale concepten voor standaardisatie en een nauwkeurige beschrijving van operaties die nodig zijn om neuropathische pijn te induceren.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chronische pijn is een belangrijk probleem in de gezondheidszorg over de hele wereld en is een van de duurste gezondheidsproblemen in de Verenigde Staten. Chronische pijn wordt beter beheerd wanneer zowel farmacologische als niet-farmacologische modaliteiten op een multidisciplinaire manier worden gebruikt1. Het beheer van chronische pijn is een uitdaging en behandelt in sommige gevallen de pijn niet adequaat2. Daarom zijn nieuwe en complementaire methoden nodig om chronische pijnbestrijding te verbeteren, en diermodellen zijn cruciaal om innovatieve therapieën te onderzoeken.

Chronische neuro....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle procedures zijn goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committee van de Universiteit van Arizona en voldoen aan de richtlijnen voor het gebruik van proefdieren van de National Institutes of Health (NIH-publicatie nr. 80-23, 1966). Pathogeenvrije, volwassen C57Bl6/J-muizen (gewicht bij de test: 22-28 g) werden gehuisvest in standaard vivarium-muizenkooien (vijf muizen per kooi) in klimaatgecontroleerde kamers op een licht/donkercyclus van 12 uur en kregen ad libitum toegang tot voedsel en water. Alle gedragsexperimenten werden uitgevoerd door experimentatoren die blind waren voor de behandelingsomstandigheden.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chronische neuropathische pijn werd geïnduceerd door gedeeltelijke ligatie van de heupzenuw van C57Bl6/J mannelijke muizen (figuur 1A). De mechanische gevoeligheid werd geëvalueerd met behulp van von Frey-filamenten en de "up-and-down"-methode. De thermische gevoeligheid voor warmte werd geëvalueerd met behulp van de Hargreaves- en heteplaattests. Alle gegevens werden geanalyseerd met een herhaalde meting tweerichtings-ANOVA met Geisser-Greenhouse-correctie, om het effect van pSNL-chirurgie .......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chronische pijnbehandeling vereist vaak langdurige medicatie, waardoor pijnbestrijding een uitdaging wordt. Preklinische modellen zijn dus een essentieel hulpmiddel om de potentiële voordelen van innovatieve therapieën te evalueren die gebaseerd zijn op farmacologische of niet-farmacologische benaderingen. De talrijke modellen van chronische neuropathische pijn brengen uitdagingen met zich mee als gevolg van verhoogde variabiliteit in de chirurgische technieken tussen verschillende onderzoekers, wat leidt tot verminderde.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen belangenverstrengeling te melden. Geen van de auteurs van het manuscript ontving enige vergoeding of enige vergoeding of honorarium op enige andere wijze. De auteurs zijn niet gelieerd aan een leverancier of farmaceutisch bedrijf dat aan deze studie is verbonden.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit onderzoek werd ondersteund door het National Center for Complementary and Integrative Health [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), het Comprehensive Chronic Pain and Addiction Center-University of Arizona (M.M.I.), en het Medical Scientist Training Program (MSTP) aan de Universiteit van Arizona, College of Medicine, Tucson.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
5/0, FS-2, 30" Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable SutureCP Medical421Ahttps://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/
6/0, P-1, 18" Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable SutureCP Medical8697Phttps://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/
9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament SutureCrestpoint OphthalmicsMANI 1407https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html
Allodynia Software National Instruments, LabView 2015Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data)
C57Bl6/J mice The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME000664https://www.jax.org/strain/000664
Castroviejo needle holderFine Science Tools12565-14https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14
Cold Hot Plate TestBiosebBIO-CHPhttps://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html
Elevated metal mesh stand for Von FreyBiosebBIO-STD2-EVFhttps://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html
Extra fine Graefe forcepsFine Science Tools11152-10https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110
Fine Castroviejo needle holderSimovision/Geuder17565https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf
Fine scissors (11.5 cm)Fine Science Tools14558-11https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11
Fine scissors (9 cm)Fine Science Tools14558-09https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09
Iris forcepsFine Science Tools11064-07https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07
Micro Adson forcepsFine Science Tools392487https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps
Modular holder cages for rats and miceBiosebBIO-PVFhttps://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html
Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mmEbayN/Ahttps://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS
w9CtfnIVJ&amdata=enc
%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo
NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL
k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6
digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B
dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE
020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0
9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC
uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P
34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F
4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0
AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx
4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q
%3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6-
6LfYA
Plantar Test for Thermal Stimulation - Hargreaves ApparatusUgo Basile37570https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation
Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 MonofilamentsNorth Coast MedicalNC12775-99https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html
Tying forcepsDuckworth & Kent2-504ER8https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine. Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).
  2. Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Partial Sciatic Nerve LigationNeuropathic Pain ModelChronic PainMouse Pain ModelAntinociceptive EffectBehavioral Pain TestsVon Frey TestHargreaves TestHot Plate TestSciatic Nerve Surgery

Related Articles