Methodenartikel

Gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie

DOI:

10.3791/64832

⸱

24 februari 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Faculty of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Medical University, 2Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het huidige protocol beschrijft een methode voor de validatie van gedragstests en bio-informaticale voorspelling van de therapeutische werkzaamheid van Zadi-5, een traditioneel Mongools geneesmiddel, bij depressie.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zadi-5 is een traditioneel Mongools medicijn dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en symptomen van irritatie. Hoewel de therapeutische effecten van Zadi-5 tegen depressie zijn aangegeven in eerder gerapporteerde klinische onderzoeken, zijn de identiteit en impact van de actieve farmaceutische verbindingen die in het geneesmiddel aanwezig zijn, niet volledig opgehelderd. Deze studie maakte gebruik van netwerkfarmacologie om de samenstelling van het geneesmiddel te voorspellen en de therapeutisch actieve stoffen in Zadi-5-pillen te identificeren. Hier hebben we een rattenmodel van chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) opgesteld en een open veldtest (OFT), Morris waterdoolhof (MWM) analyse en sucroseconsumptietest (SCT) uitgevoerd om de potentiële therapeutische werkzaamheid van Zadi-5 bij depressie te onderzoeken. Deze studie had tot doel de therapeutische effecten van Zadi-5 voor depressie aan te tonen en de kritieke route van de werking van Zadi-5 tegen de aandoening te voorspellen. De verticale en horizontale scores (OFT), SCT en zoneoverschrijdende getallen van de fluoxetine- (positieve controle) en Zadi-5-groepen waren significant hoger (P < 0,05) dan die van de ratten uit de CUMS-groep zonder behandeling. Volgens de resultaten van netwerkfarmacologische analyse bleek de PI3K-AKT-route essentieel te zijn voor het antidepressieve effect van Zadi-5.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Depressie, ook bekend als depressieve stoornis (MDD), is een ernstige neuropsychiatrische ziekte die verantwoordelijk is voor de groeiende medische en economische lasten voor de samenleving. Vanwege de bijbehorende complexiteit, morbiditeit en mortaliteitscijfers is er een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek gedaan om remedies voor de aandoening te vinden 1,2. Volgens een onderzoek naar geestelijke gezondheid van de Wereldgezondheidsorganisatie lijden momenteel wereldwijd ongeveer 350 miljoen mensen aan depressie en de bijbehorende symptomen. Er wordt voorspeld dat depressie tegen 2030 kanker en hart- en vaatziekten zal inhalen als de belangrijkste oorzaak van ziektelast wereldwijd. Zo zal de preventie en behandeling van depressie in de nabije toekomst een wereldwijde prioriteit worden3. De pathogenese van MDD is nog niet opgehelderd. Toch wordt het vaak toegeschreven aan de volgende factoren: genetische aanleg, disfunctie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as, vermindering van de secretie van neurotransmitters, neuro-immuunontregeling-geïnduceerde neuro-inflammatie, celapoptose en verminderde celproliferatie 4,5.

Van deze factoren hebben neuro-immuunontregeling-geïnduceerde neuro-inflammatie en veranderde secretie van neurotrofe factoren bijzondere aandacht gekregen vanwege hun rol bij de ontwikkeling van depressie en vele andere psychiatrische ziekten. In het afgelopen decennium hebben wetenschappers aangetoond dat de hippocampus de dominante plaats is voor regeneratieve zenuwfuncties en betrokken is bij het reguleren van emotie en cognitie. In dit opzicht worden de hippocampusneuronen erkend als nieuwe therapeutische doelen voor antidepressiva die in ontwikkeling zijn 7,8. Bovendien wordt gemeld dat de hippocampus ook betrokken is bij het korte- en langetermijngeheugen bij het leren en consolideren van herinneringen. In het bijzonder veroorzaakt het tekort aan piramidale neuronen in het CA1-gebied van de hippocampus retrograde en anterograde amnesie9. Een typische therapeutische strategie voor antidepressiva is gericht op het verbeteren van celproliferatie en neurogenese in de gyrus dentatus van de hippocampus. Van natuurlijke producten afgeleide verbindingen en kleine moleculen die worden gesynthetiseerd op basis van medicinale chemische technieken worden beschouwd als de primaire bronnen van innovatieve therapeutische middelen voor verschillende neuropsychiatrische aandoeningen.

Traditionele Mongoolse medicijnen, die een lange geschiedenis en een goed ondersteund theoretisch medisch systeem hebben, stammen af van de nomaden van het Mongoolse plateau Deze geneesmiddelen vertonen multi-target en multi-pathway-effecten vanwege de verschillende medicinale componenten die samenwerken om synergetische functies te genereren. Zadi-5 is een gevestigde formulering onder dergelijke geneesmiddelen en werd voor het eerst opgetekend in "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", geschreven door een uitstekende Mongoolse clinicus genaamd Dr. Gao Shi (1804-1876). Het is in Mongolië al heel lang de klinische praktijk om deze pillen te gebruiken om de symptomen van angst, hartkloppingen, irritatie en stekende hartpijn te behandelen 10,11. Bovendien heeft Zadi-5 bewezen effecten op het verlichten van depressie na een beroerte bij getroffen patiënten12. Het recente experimentele onderzoek naar CUMS heeft aangetoond dat de Zadi-5-formulering depressie verlicht door de centrale neurotransmitters te reguleren13; inderdaad, met Zadi-5 zijn verhoogde niveaus van brain-derived neurotrophic factor (BDNF) en tyrosinekinasereceptor B (TrkB) gedetecteerd en gecorreleerd met verbeterd leren en geheugen in een rattenmodel van depressie14. Het exacte werkingsmechanisme van Zadi-5 voor een dergelijke verlichting van depressie is echter niet opgehelderd.

Deze studie had tot doel de therapeutische effecten van Zadi-5 tegen depressie bij ratten aan te tonen met behulp van een gedragstest en de componenten van Zadi-5 te identificeren met behulp van Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology (TCMSP) en Swiss Target Prediction om de mogelijke mechanismen te voorspellen die ten grondslag liggen aan de werkzaamheid van Zadi-5, een traditioneel Mongools geneesmiddel, bij de behandeling van depressie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle experimentele protocollen werden goedgekeurd door de Ethics of Animal Experiments Care Committee van de Inner Mongolia Medical University en volgden de richtlijnen van de National Institutes of Health op het gebied van dierenverzorging en ethiek. Mannelijke Sprague Dawley (SD) ratten van 8 weken oud (200 g ± 20 g) werden gehuisvest in een kamer met een gecontroleerde temperatuur (22 °C ± 2 °C) en vochtigheid (55% ± 15%) onder een 12 uur/12 uur gereguleerde licht/donkercyclus gedurende 1 week. Zie figuur 1 voor de workflow van de netwerkfarmacologie-analyse.

1. Gedragstest bij ratten

  1. Stel een CUMS-rattenmodel op
    1. Pas de volgende stimuli in combinatie met isolatie gedurende 28 dagen toe op alle ratten, behalve de controles: omkering van de licht/donker-cyclus gedurende 24 uur, voedseldeprivatie gedurende 24 h, waterdeprivatie gedurende 24 h, schudden op hoog niveau gedurende 15 min (eenmalig/s), staartklem gedurende 2 min, zwemmen in koud water (4 °C) gedurende 5 min, Warmtestimulatie bij 45 °C en natte vulling gedurende 24 uur (tabel 1). Voed de ratten op in individuele kooien.
      OPMERKING: Vermijd het herhalen van hetzelfde type stimuli gedurende opeenvolgende dagen.  De bovenstaande procedures om een CUMS-rattenmodel vast te stellen zijn goedgekeurd door de dierethische commissie en eerder beschreven15.
  2. Bereiding van geneesmiddelen
    1. Verpulver de Zadi-5 pil in een molen en bereid een oplossing van 1,16 g/ml in gedestilleerd water. Bereid afzonderlijk een fluoxetine-oplossing van 0,36 mg/ml in gedestilleerd water.
  3. Toediening van geneesmiddelen
    1. Verdeel de ratten willekeurig in zes groepen (n = 10): controle (CON), model (MOD), Zadi-5 groep (Zadi-5, 1,6 g Zadi-5/kg16), fluoxetine groep (Fluoxetine, 3,6 mg fluoxetine/kg). Dien eenmaal per dag gedurende 28 dagen 1 ml/g per rat van de juiste geneesmiddeloplossing toe via een maagsonde en behandel de CON- en MOD-groepen met een gelijk volume gedestilleerd water.
      OPMERKING: Gavage begint bij het begin van het modelmodel voor alle groepen.
  4. Veldtest (OFT)
    1. Verdeel een zwarte doos (50 cm x 50 cm x 30 cm) in negen vierkante gebieden van gelijke oppervlakte. Rust de box uit met een video-tracking-analysesysteem. Plaats de rat een dag na de laatste maagsonde in het middelste vierkant en registreer zijn horizontale en verticale activiteiten gedurende 3 minuten.
    2. Scoor het aantal vakjes dat met alle poten is gekruist als een horizontale activiteit, en scoor staand en vachtverzorging als een verticale activiteit. Reinig de doos na elke test met 75% alcohol om de geur van de rat te verwijderen voor volgende tests17.
  5. Sucrose consumptie test (SCT)
    1. Weeg de respectievelijke flessen voor en na consumptie en bereken de 60 minuten sucrose-voorkeurspercentages op dag 0, dag 7, dag 14, dag 21 en dag 28 met behulp van vergelijking (1):
      Sucrose consumptie = figure-protocol-1 × 100% (1)
  6. Het waterdoolhof van Morris (MWM)
    1. Verdeel het zwembad in vier kwadranten. Rangschik de kwadranten van één tot vier, en plaats het verborgen platform in het derde kwadrant, 1 cm onder het wateroppervlak.
    2. Plaats het rattenonderwerp in verschillende kwadranten in het doolhof om 120 s naar het platform te zoeken en registreer de latentietijd met behulp van het MWM-videotrailanalysesysteem.
    3. Plaats de rat in een vaste positie in het zwembad. Als het onderwerp het verborgen platform niet binnen 120 s kan vinden, noteer dan de latentie als 120 s.
    4. Maak vervolgens het platform los, plaats de rat in het water en noteer het aantal zone-overgangen gedurende 120 s.
    5. Voeg melk toe aan het zwembad voor een zekere mate van dekking. Houd de watertemperatuur tijdens het experiment op 23 °C ± 1 °C.

2. Farmacologische voorspelling van het netwerk

  1. Screen de actieve componenten in Zadi-5.
    1. Blader door de Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) en voer "Myristicae Semen Seeds", "Aucklandiae Radix-wortels " en "Piperis Longi Fructus" in de sectie "kruidennaam" in om de namen van chemicaliën te verkrijgen. Stel de farmacokinetische index van de orale biologische beschikbaarheid (OB) in op >30% en de geneesmiddelachtige (DL) index op >0,18 (aanvullend dossier 1).
    2. Zoek op "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill), en "Bi Ba" (Piper longum L.) in de Chinese Medicine Pharmacopeia (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) om de chemische namen van elk bestanddeel te identificeren.
    3. Zoek in PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) naar de isomere SMILES of InChIkey
  2. Identificeer de doeleiwitten van de actieve componenten in Zadi-5.
    1. Identificeer de doeleiwitten van de actieve componenten met behulp van SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) en Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) met isomere SMILES of InChIkey, en vind de overlappende eiwitten.
    2. Gebruik de eiwitdatabase UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/) om de geïdentificeerde doelwitten om te zetten in uniforme gennamen.
  3. Zoek naar de doeleiwitten voor depressie.
    1. Zoek en identificeer de potentiële eiwitdoelen voor depressie door de trefwoorden "depressie" en "depressieve stoornis" te gebruiken in Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) en Drugbank (https://www.drugbank.com/).
  4. Zoek de doelgenen.
    1. Blader door het Venn-diagram (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), upload de doelen van de actieve componenten van Zadi-5 in Lijst-1, upload de doelen voor depressie in Lijst-2 en verzend. Verkrijg het Venn-diagram en filter de overlappende doelkandidaten eruit.
  5. Bouw het netwerk.
    1. Maak een spreadsheet met de naam "Type and Network" (aanvullend bestand 2). "Type" is de handtekening van het netwerk en "Netwerk" illustreert de relatie tussen de tekens.
    2. Exporteer het "Type en Netwerk" naar Cytoscape v3.9.0 om het netwerk "Zadi-5 kruiden-ingrediënten-ziektedoelen" te construeren.
  6. Analyseer het eiwit-eiwitinteractienetwerk (PPI) van de beoogde kandidaten.
    1. Stel de gemeenschappelijke doelen in de STRING-database (https://cn.string- db.org/) in om hun interacties te analyseren. Stel het eiwittype in op 'homo sapiens'. Stel de drempelwaarde voor interactie in op 0,9 en selecteer alleen de experimenteel geverifieerde typen. Geef de knooppunten van het eenzame eiland niet weer.
  7. Voer een Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) en Gene Ontology (GO) verrijkingsanalyses uit van de doelgerelateerde routes.
    1. Plak 86 potentiële antidepressivadoelen van Zadi-5 in de startanalysebeugel in DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) om de gerelateerde signaalroutes te bestuderen door de Gene Ontology (GO)-functie uit te voeren - inclusief biologisch proces, cellulaire component en moleculaire functie - en Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway-verrijkingsanalyses.
      OPMERKING: KEGG wordt gevisualiseerd in het bellendiagram met behulp van een online IMageGP (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). De grootte van de bel vertegenwoordigt het aantal doelen dat is verrijkt in het aangegeven pad en de kleur van de bel vertegenwoordigt de P-waarde van de verrijking.
  8. Construeer het netwerk om de actieve verbindingen in Zadi-5 te illustreren die interageren met de PI3K-AKT-signaleringsroute.
    1. Download het KEGG-routedocument, selecteer de genen van de PI3K-AKT-route uit de verrijkingsanalyse en plak ze in de spreadsheet om een "Type and Network"-document te construeren.
    2. Exporteer het document "Type and Network" naar de Cytoscape om het "PI3K-AKT visualized compounds-targets-pathways network" te genereren (aanvullend bestand 3).
      OPMERKING: "Type" is de handtekening van het netwerk en "Netwerk" illustreert de relatie tussen de tekens.

3. Statistische analyse

  1. Gebruik een eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA), gevolgd door de post-hoctest van Duncan, om de significante verschillen in biochemische en genexpressieparameters te bepalen. Bereken het gemiddelde ± de standaarddeviatie (SD) en visualiseer de gegevens. Beschouw P < 0,05 als statistisch significant.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gedragstest bij dieren
Resultaten van de gedragstests in het CUMS-geïnduceerde rattendepressiemodel
Er werden geen significante verschillen gevonden tussen de geteste groepen voor de OFT-score, sucroseconsumptie en MWM-analyse vóór CUMS-stimulatie. Na het opstellen van het CUMS-model waren de verticale en horizontale scores van de MOD-groep lager dan die van de CON-groep (P < 0,05). Vergeleken met de MOD-groep waren de verticale en horizontale scores van de POS- en Zadi-5-groepen s...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Depressie is een psychische aandoening die wordt gekenmerkt door een slecht humeur, anhedonie en een gebrek aan energie. Deze aandoening gaat gepaard met afleiding, cognitieve disfunctie, sociale terugtrekking, slapeloosheid, seksuele disfunctie en gastro-intestinale aandoeningen18,19. In de studie van depressie is het opzetten van een diermodel cruciaal voor het begrijpen van de pathologische mechanismen en effecten van nieuwe medicijnen. In deze studie werd een...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen belangenconflicten om bekend te maken.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

We zijn dankbaar voor de instrumentatie en het laboratorium van de Mongoolse medische faculteit van de Binnen-Mongoolse Medische Universiteit, China. Deze studie werd ondersteund door de National Natural Sciences Foundation of China (81760762) en het Science and Technology Plan Project van de Health Commission of Inner Mongolia, China (202201300).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Cytoscape software versie 3.7.0
FluoxetineLilly Suzhou Pharmaceutical Co., LtdJ20160029
Morris water maze video trail analyseersysteem Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Sprague Dawley rattenBeijing Biotechnology Co., Ltd, China SCXK (JING) 2016-0002
 video volgsysteemTai Meng Tech Co., LtdZH-ZFT
Zadi-5 pilPharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, ChinaM1301006

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
  2. Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression. Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).
  3. Liu, Q. Q., et al. Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study. Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).
  4. Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review. International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).
  5. Rahman, S., et al. Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study. PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).
  6. Liu, C., et al. Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder. Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).
  7. Tanti, A., Belzung, C. Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research. Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).
  8. Zhu, C., et al. Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway. Brain Research. 1746, 147018(2020).
  9. Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease. Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).
  10. Bold, S. History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).
  11. Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , Hohhot, Mongolia. (2012).
  12. Fan, L., Wang, W. Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke. China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).
  13. Hu, R. L. B. G., et al. Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters. Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).
  14. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats. CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).
  15. Yang,, et al. Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy. J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).
  16. Hu, R. L. B. G., et al. Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats. World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).
  17. Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test. Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).
  18. Zhang, Y., et al. tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis. Nutrients. 14 (1), 99(2021).
  19. Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).
  20. Sun, J., et al. Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).
  21. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  22. Albrakati, A., et al. Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities. International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).
  23. Chan, K., et al. Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica. Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).
  24. Su, H., et al. Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of "different diseases with the same treatment" based on network pharmacology. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).
  25. Zhou, P., et al. Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).
  26. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).
  27. Aoyagi, T., Matsui, T. Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure. Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).
  28. Zhu, H., et al. The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways. Scientific Reports. 6, 26859(2016).
  29. Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling. Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).
  30. Wang, X., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Zadi 5 depressierattenmodel voor depressiePI3K AKT signaalrouteopenveldtestsucroseconsumptietestMorris waterdoolhofvoorspelling van eiwitdoelengedragsfarmacologie

Gerelateerde artikelen