Het huidige protocol beschrijft een methode voor de validatie van gedragstests en bio-informaticale voorspelling van de therapeutische werkzaamheid van Zadi-5, een traditioneel Mongools geneesmiddel, bij depressie.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Gedrags- en netwerkfarmacologie-gebaseerde analyses voor de traditionele Mongoolse geneeskunde Zadi-5 in een rattenmodel van depressie
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Zadi-5 is een traditioneel Mongools medicijn dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en symptomen van irritatie. Hoewel de therapeutische effecten van Zadi-5 tegen depressie zijn aangegeven in eerder gerapporteerde klinische onderzoeken, zijn de identiteit en impact van de actieve farmaceutische verbindingen die in het geneesmiddel aanwezig zijn, niet volledig opgehelderd. Deze studie maakte gebruik van netwerkfarmacologie om de samenstelling van het geneesmiddel te voorspellen en de therapeutisch actieve stoffen in Zadi-5-pillen te identificeren. Hier hebben we een rattenmodel van chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) opgesteld en een open veldtest (OFT), Morris waterdoolhof (MWM) analyse en sucroseconsumptietest (SCT) uitgevoerd om de potentiële therapeutische werkzaamheid van Zadi-5 bij depressie te onderzoeken. Deze studie had tot doel de therapeutische effecten van Zadi-5 voor depressie aan te tonen en de kritieke route van de werking van Zadi-5 tegen de aandoening te voorspellen. De verticale en horizontale scores (OFT), SCT en zoneoverschrijdende getallen van de fluoxetine- (positieve controle) en Zadi-5-groepen waren significant hoger (P < 0,05) dan die van de ratten uit de CUMS-groep zonder behandeling. Volgens de resultaten van netwerkfarmacologische analyse bleek de PI3K-AKT-route essentieel te zijn voor het antidepressieve effect van Zadi-5.
Inleiding
Depressie, ook bekend als depressieve stoornis (MDD), is een ernstige neuropsychiatrische ziekte die verantwoordelijk is voor de groeiende medische en economische lasten voor de samenleving. Vanwege de bijbehorende complexiteit, morbiditeit en mortaliteitscijfers is er een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek gedaan om remedies voor de aandoening te vinden 1,2. Volgens een onderzoek naar geestelijke gezondheid van de Wereldgezondheidsorganisatie lijden momenteel wereldwijd ongeveer 350 miljoen mensen aan depressie en de bijbehorende symptomen. Er wordt voorspeld dat depressie tegen 2030 kanker en hart- en vaatzi....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Alle experimentele protocollen werden goedgekeurd door de Ethics of Animal Experiments Care Committee van de Inner Mongolia Medical University en volgden de richtlijnen van de National Institutes of Health op het gebied van dierenverzorging en ethiek. Mannelijke Sprague Dawley (SD) ratten van 8 weken oud (200 g ± 20 g) werden gehuisvest in een kamer met een gecontroleerde temperatuur (22 °C ± 2 °C) en vochtigheid (55% ± 15%) onder een 12 uur/12 uur gereguleerde licht/donkercyclus gedurende 1 week. Zie figuur 1 voor de workflow van de netwerkfarmacologie-analyse.
1. Gedragstest bij ratten
- ....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Gedragstest bij dieren
Resultaten van de gedragstests in het CUMS-geïnduceerde rattendepressiemodel
Er werden geen significante verschillen gevonden tussen de geteste groepen voor de OFT-score, sucroseconsumptie en MWM-analyse vóór CUMS-stimulatie. Na het opstellen van het CUMS-model waren de verticale en horizontale scores van de MOD-groep lager dan die van de CON-groep (P < 0,05). Vergeleken met de MOD-groep waren de verticale en horizontale scores van de POS- en Zadi-5-groepen s.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Depressie is een psychische aandoening die wordt gekenmerkt door een slecht humeur, anhedonie en een gebrek aan energie. Deze aandoening gaat gepaard met afleiding, cognitieve disfunctie, sociale terugtrekking, slapeloosheid, seksuele disfunctie en gastro-intestinale aandoeningen18,19. In de studie van depressie is het opzetten van een diermodel cruciaal voor het begrijpen van de pathologische mechanismen en effecten van nieuwe medicijnen. In deze studie werd een.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen belangenconflicten om bekend te maken.
Dankbetuigingen
We zijn dankbaar voor de instrumentatie en het laboratorium van de Mongoolse medische faculteit van de Binnen-Mongoolse Medische Universiteit, China. Deze studie werd ondersteund door de National Natural Sciences Foundation of China (81760762) en het Science and Technology Plan Project van de Health Commission of Inner Mongolia, China (202201300).
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Cytoscape software | versie 3.7.0 | ||
| Fluoxetine | Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd | J20160029 | |
| Morris water maze video trail analyseersysteem | Tai Meng Tech Co., Ltd | WMT-200 | |
| Sprague Dawley ratten | Beijing Biotechnology Co., Ltd, China | SCXK (JING) 2016-0002 | |
| video volgsysteem | Tai Meng Tech Co., Ltd | ZH-ZFT | |
| Zadi-5 pil | Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China | M1301006 |
Referenties
- Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
- Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
