Method Article

AMEBaS: Automatische middellijnextractie en achtergrondaftrekking van ratiometrische fluorescentie-time-lapses van gepolariseerde afzonderlijke cellen

DOI:

10.3791/64857

June 23rd, 2023

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De huidige methoden voor het analyseren van de intracellulaire dynamiek van gepolariseerde eencellige cellen zijn vaak handmatig en missen standaardisatie. Dit manuscript introduceert een nieuwe beeldanalysepijplijn voor het automatiseren van middellijnextractie van enkele gepolariseerde cellen en het kwantificeren van spatiotemporeel gedrag van time-lapses in een gebruiksvriendelijke online interface.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Celpolariteit is een macroscopisch fenomeen dat wordt vastgesteld door een verzameling ruimtelijk geconcentreerde moleculen en structuren die culmineren in het ontstaan van gespecialiseerde domeinen op subcellulair niveau. Het wordt geassocieerd met het ontwikkelen van asymmetrische morfologische structuren die ten grondslag liggen aan belangrijke biologische functies zoals celdeling, groei en migratie. Bovendien is de verstoring van de celpolariteit in verband gebracht met weefselgerelateerde aandoeningen zoals kanker en maagdysplasie.

De huidige methoden om de spatiotemporele dynamiek van fluorescerende reporters in individuele gepolariseerde cellen te evalueren, omvatten vaak handmatige stappen om een middellijn langs de hoofdas van de cellen te traceren, wat tijdrovend is en vatbaar voor sterke vooroordelen. Bovendien, hoewel ratiometrische analyse de ongelijke verdeling van reportermoleculen kan corrigeren met behulp van twee fluorescentiekanalen, zijn achtergrondaftrektechnieken vaak willekeurig en missen ze statistische ondersteuning.

Dit manuscript introduceert een nieuwe computationele pijplijn om het spatiotemporele gedrag van afzonderlijke cellen te automatiseren en te kwantificeren met behulp van een model van celpolariteit: pollenbuis/wortelhaargroei en cytosolische ionendynamiek. Er werd een algoritme in drie stappen ontwikkeld om ratiometrische beelden te verwerken en een kwantitatieve weergave van intracellulaire dynamiek en groei te extraheren. De eerste stap segmenteert de cel vanaf de achtergrond en produceert een binair masker door middel van een drempeltechniek in de pixelintensiteitsruimte. De tweede stap volgt een pad door de middellijn van de cel door middel van een skeletvormingsoperatie. Ten slotte levert de derde stap de verwerkte gegevens als een ratiometrische timelapse en levert een ratiometrische kymograaf op (d.w.z. een 1D-ruimtelijk profiel door de tijd heen). Gegevens van ratiometrische beelden verkregen met genetisch gecodeerde fluorescerende reporters van groeiende stuifmeelbuizen werden gebruikt om de methode te benchmarken. Deze pijplijn zorgt voor een snellere, minder bevooroordeelde en nauwkeurigere weergave van de spatiotemporele dynamiek langs de middellijn van gepolariseerde cellen, waardoor de kwantitatieve toolkit die beschikbaar is om celpolariteit te onderzoeken, wordt bevorderd. De AMEBaS Python-broncode is beschikbaar op: https://github.com/badain/amebas.git

Introduction

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Celpolariteit is een fundamenteel biologisch proces waarbij de gecoördineerde actie van een verzameling ruimtelijk geconcentreerde moleculen en structuren culmineert in de oprichting van gespecialiseerde morfologische subcellulaire domeinen1. Celdeling, groei en migratie zijn afhankelijk van dergelijke polariteitsplaatsen, terwijl het verlies ervan in verband is gebracht met kanker bij epitheelweefselgerelateerde aandoeningen2.

Apicaal groeiende cellen zijn een dramatisch voorbeeld van polariteit, waarbij de polariteitsplaats aan het uiteinde zich typisch heroriënteert op extracellulaire signa....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Interactief notebookprotocol

Het Jupyter-notebook kan rechtstreeks op internet worden gebruikt met behulp van Google Colab op https://colab.research.google.com/github/badain/amebas/blob/main/AMEBAS_Colab.ipynb, waar de onderstaande instructies zijn gebaseerd. Als alternatief is het Jupyter-notebook beschikbaar op https://github.com/badain/amebas, waar het kan worden gedownload en geconfigureerd om lokaal in Jupyter te worden uitgevoerd (Anaconda kan een eenvoudig en platformonafhankelijk installatieproces bieden). Volledige testgegevens zijn te vinden op Zenodo (https://doi.org/10.5281/zenodo.7975350), met enkel- en tweeka....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De AMEBaS-pijplijn automatiseert de extractie van middellijndynamiek van gepolariseerde afzonderlijke cellen uit fluorescentiemicroscopiebeeldstapels, waardoor het minder tijdrovend en minder vatbaar is voor menselijke fouten. De methode kwantificeert deze time-lapses door kymografen en ratiometrische beeldstapels te genereren (Figuur 1) in groeiende afzonderlijke cellen. Het kan worden aangepast om te werken aan migrerende afzonderlijke cellen, maar verdere experimenten zijn nodig. AMEBaS i.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De hier gepresenteerde nieuwe methode is een krachtig hulpmiddel om de analyse van fluorescentiemicroscopiebeeldstapels van gepolariseerde cellen te stroomlijnen en te automatiseren. De huidige methoden die in de literatuur worden beschreven, zoals ImageJ Kymograaf-plug-ins, vereisen handmatige tracering van de middellijn van de gepolariseerde cel van belang, een taak die niet alleen tijdrovend is, maar ook vatbaar voor menselijke fouten. Aangezien de definitie van de middellijn in deze pijplijn wordt ondersteund door ee.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs van dit manuscript verklaren geen concurrerende financiële belangen of andere belangenconflicten.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs zijn de FAPESP-subsidies 2015/22308-2, 2019/23343-7, 2019/26129-6, 2020/06744-5, 2021/05363-0, CNPq, NIH R01-subsidie GM131043 en de NSF-subsidies MCB1714993, MCB1930165 dankbaar voor financiële steun. Wortelhaargegevens werden geproduceerd met de infrastructuur en onder toezicht van prof. Andrea Bassi en prof. Alex Costa.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
GithubGithubhttps://github.com/badain/amebas
Google ColabGooglehttps://colab.research.google.com/github/badain/amebas/blob/main/AMEBAS_Colab.ipynb

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Drubin, D. G., Nelson, W. J. Origins of cell polarity. Cell. 84 (3), 335-344 (1996).
  2. Wodarz, A., Näthke, I. Cell polarity in development and cancer. Nature Cell Biology. 9 (9), 1016-1024 (2007).
  3. Palanivelu, R., Preuss, D.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Cell PolarityRatiometric FluorescenceMidline ExtractionBackground SubtractionSingle Cell AnalysisFluorescence Time LapseCell SegmentationSkeletonizationKymograph GenerationPolarized Cells

Related Articles