Toenemende kennis over de pathofysiologie van humane intracraniale aneurysmen (IA's) heeft geleid tot een dieper begrip van de processen van IA-groei en ruptuur. In de afgelopen decennia waren onderzoek en therapeutische strategieën voornamelijk gericht op lumen-georiënteerde mechanische concepten om bloedstroom in het aneurysma te voorkomen of af te sluiten. Echter, verdere inzichten in de afgelopen jaren hebben de fundamentele rol onthuld van biologische kenmerken die verband houden met de zieke vaatwand, zoals degeneratie van de aneurysmawand, trombushermodellering, de capaciteit voor groei en mogelijke IA-ruptuur1,2.
Preklinische dierexperimenten hebben veel bijgedragen aan het begrip van de pathofysiologie van IAs. Daarom is de ontwikkeling en het gebruik van een geschikt diermodel van het grootste belang om deze klinische toestand in preklinische omgevingen te bestuderen3. In preklinische modellen kan de lichte wijziging van experimentele parameters of technieken voor het meten van uitkomsten de resultaten sterk beïnvloeden4. Als gevolg van de toegenomen bewustwording van de wijdverbreide methodologische bias en duidelijke translationele obstakels, is de totstandkoming van gestandaardiseerde protocollen voor alle stappen van dierexperimenten, inclusief de planning, het ontwerp, de uitvoering en de rapportage, cruciaal om reproduceerbaarheid van de bevindingen te bereiken en uiteindelijk klinische translatie te waarborgen5.
Deze verzameling streeft ernaar de momenteel gebruikte preklinische methodologieën en technieken voor het meten van uitkomsten te presenteren om de pathofysiologie van humane IAs in preklinische modellen te bestuderen.
Onder de overvloed aan preklinische aneurysmamodellen is het endovasculaire perforatiemodel voor subarachnoïdale bloeding (SAB) bij muizen een van de meest populaire. Echter, veel studies die dit model gebruiken, rapporteren niet over de experimentele parameters, en er is een grote variabiliteit in de selectie van parameters (zoals de draadgrootte of gebruikte anesthetica). Bijgevolg wordt de literatuur die dit model gebruikt gekenmerkt door aanzienlijke heterogeniteit in de gerapporteerde dierdood en gemeten uitkomsten. Liu et al. presenteren technische details en suggereren een selectie van parameters om een standaard te stellen voor het endovasculaire perforatiemodel6. Verder verfijnen ze het model door standaard magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 24 uur na inductie van SAB uit te voeren voor verificatie van de bloeding en de uitsluiting van andere intracraniale pathologieën.
Het werk van Wanderer et al. beschrijft een nieuw aneurysmamodel bij konijnen7. Menselijke histopathologische studies hebben aangetoond dat IAs die vatbaar zijn voor groei en ruptuur worden gekenmerkt door een verlies van cellulairheid in de aneurysmawand. Rekening houdend met dit feit, werd de modificatie van de experimentele aneurysmawand - specifiek om de aneurysmawand te decellulariseren - voor het eerst beschreven in het Helsinki-zijwand-aneurysmamodel van de rat8. Door de translationele ladder op te klimmen, houdt het gepresenteerde konijnenmodel ook rekening met de hemodynamische situatie door autologe arteriële zak-aneurysma's te creëren in een echte bifurcatie-constellatie om verschillende wandcondities na te bootsen. De gedecellulariseerde aneurysma's in dit model vertonen langdurige patentie en patronen van groei in de loop van de tijd.
Uitgaande van het bovengenoemde konijnenbifurcatiemodel als startpunt en strikt toepassen van de 3R-principes (reduceren, vervangen, verfijnen), presenteren Boillat et al. een verfijning van het konijnenaneurysmamodel9. Hun lichte modificatie van de chirurgische stappen maakt de creatie van een stomp en een echt bifurcatie-aneurysma in één operatie mogelijk. Dit maakt het mogelijk om nieuwe endovasculaire apparaten te testen in aneurysma's met verschillende angioarchitectuur en hemodynamische omstandigheden binnen één dier, evenals het toestaan van verschillende wandcondities.
Het artikel van Popadic et al. is gewijd aan de creatie van gigantische aneurysma's bij konijnen10. Een autoloog veneuze zak afgeleid van de externe jugulaire ader wordt genaaid in de kunstmatig gecreëerde bifurcatie tussen de gemeenschappelijke halsslagaders. De postoperatieve toediening van acetylsalicylzuur en de langdurige toediening van laagmoleculair heparine zijn cruciale punten in dit protocol. Als de experimentele stappen zorgvuldig worden uitgevoerd, heeft dit model een extreem lage morbiditeit en een hoge aneurysmapatentie en is dus ideaal voor het testen van nieuwe endovasculaire apparaten.
De constante meting van intracraniale druk (ICP) is een fundamentele actie die wordt genomen bij de klinische behandeling van SAB. De groep van Peterson et al. presenteert een techniek om veilig een vezeloptische druksensor in het hersenparenchym van ratten te plaatsen11. Dit maakt de nauwkeurige bewaking van de ICP mogelijk met gelijktijdige meting van de gemiddelde arteriële druk (MAP) om de cerebrale perfusiedruk te berekenen. Hoewel specifiek beschreven voor intracraniale bloeding bij ratten, kan dezelfde techniek worden gebruikt voor verschillende pathologieën die worden gekenmerkt door een veranderde intracraniale druk, evenals bij andere knaagdieren.
Het artikel over celtracering door Wanderer et al. behandelt meer fundamentele onderzoeksgerelateerde kwesties12. In het werk onderzoeken de auteurs de oorsprong van cellen die bemiddelen in aneurysma-genezing na endovasculaire behandelingen. In een arbeidsintensief setting van chirurgisch gecreëerde zijwand-aneurysma's bij genetisch gemodificeerde ratten, injecteren ze lokaal een lipofiele celtracer (CM-Dil kleurstof) om endotheelcellen en hun derivaten te volgen die in de moederader onder het aneurysma ontstaan.
Kortom, de gepresenteerde studies zijn allemaal gericht op de grotere standaardisatie van preklinische aneurysmamodellen. De selectie van het meest adequate model is sterk afhankelijk van de bedoelingen van het onder