Er wordt een systeem gepresenteerd voor het verkrijgen van gegevens van zelf geïnitieerde individuele gedragssessies binnen een sociale koloniekooi. De werkzaamheid van dit systeem wordt aangetoond met behulp van een geautomatiseerde beoordeling van het bereik van vaardigheden, waardoor motorische stoornissen na een beroerte, mogelijke gedragsveranderingen in verband met motivatie, circadiane variaties en andere innovatieve afhankelijke variabelen kunnen worden gekarakteriseerd.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Het verzamelen van zelfgeïnitieerde gedragsgegevens van ratten om tekorten na een beroerte te karakteriseren
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Gedragstesten in rattenmodellen worden vaak gebruikt voor verschillende doeleinden, waaronder psychologisch, biomedisch en gedragsonderzoek. Veel traditionele benaderingen omvatten individuele, één-op-één testsessies tussen een enkele onderzoeker en elk dier in een experiment. Deze opzet kan zeer tijdrovend zijn voor de onderzoeker en hun aanwezigheid kan de gedragsgegevens op ongewenste manieren beïnvloeden. Bovendien legt traditionele kooien voor rattenonderzoek een gebrek aan verrijking, lichaamsbeweging en socialisatie op die normaal gesproken typisch zouden zijn voor de soort, en deze context kan ook de resultaten van gedragsgegevens vertekenen. Het overwinnen van deze beperkingen kan de moeite waard zijn voor verschillende onderzoekstoepassingen, waaronder de studie van niet-aangeboren hersenletsel. Hier wordt een voorbeeldmethode gepresenteerd voor het automatisch trainen en testen van individueel rattengedrag in een koloniekooi zonder de aanwezigheid van mensen. Radiofrequentie-identificatie kan worden gebruikt om sessies af te stemmen op de individuele rat. De validatie van dit systeem vond plaats in de voorbeeldcontext van het meten van bekwame motorische prestaties van de voorpoten voor en na een beroerte. Traditionele kenmerken van gedragsstoornissen na een beroerte en nieuwe maatregelen die door het systeem mogelijk worden gemaakt, worden gemeten, waaronder het slagingspercentage, verschillende aspecten van trekkracht, boutanalyse, initiatiepercentage en patronen, sessieduur en circadiane patronen. Deze variabelen kunnen automatisch worden verzameld met enkele beperkingen; Hoewel het apparaat experimentele controle van blootstelling, timing en praktijk verwijdert, produceerde de validatie een redelijke consistentie in deze variabelen van dier tot dier.
Inleiding
Gedragstraining en testen met rattenmodellen zijn belangrijk in talloze onderzoeksgebieden, van de verkenning van cognitieve processen tot ziektetoestanden en meer1. Meestal wordt deze training en testen uitgevoerd met individuele dieren in één-op-één-sessies, waarbij een onderzoeker het dier handmatig uit hun huiskooi haalt en ze tijdelijk in een soort apparaat plaatst. Helaas zijn er verschillende moeilijkheden en beperkingen aan deze aanpak. Ten eerste kan gedragstesten veel tijd in beslag nemen voor onderzoekers, en wanneer training nodig is, wordt die tijdsvereiste nog groter. Ten tweede heeft deze benadering automatisch invloed op de verkregen gegevens - of verwart deze zelfs mogelijk, zoals elders is vastgesteld2. Deze verwarringen zijn vooral opvallend bij het overwegen van verrijkingsgerelateerde variabelen. In het bijzonder worden laboratoriumratten traditioneel gehuisvest in kleine kooien die net groot genoeg zijn voor een of twee ratten3, en als er geen loopwielen zijn, kunnen ze een leven lang gaan zonder zinvolle mogelijkheden om te oefenen. Bovendien kan geïsoleerde huisvesting een belangrijke bron van stress zijn bij een sociale soort zoals de rat4. Sommige van deze welzijnsgerelateerde nadelen hebben waarschijnlijk een impact op de fysiologie van ratten 5,6, wat de ontwikkeling van soorttypische gedragsexpressie kan verhinderen4 en van invloed kan zijn op de kwaliteit van knaagdiermodellen zoals toegepast op menselijke contexten.
Onderzoekers hebben de afgelopen jaren verschillende soorten oplossingen voor deze problemen gezocht. Het eenvoudigste type oplossing was het automatiseren van gedragstesten en training 7,8,9,10, waardoor het niet meer nodig is dat een enkele onderzoeker zich over een enkel dier hoeft te houden. Een aanvullende oplossing was het automatiseren van de overdracht van dieren naar proefkamers11,12, waardoor menselijke betrokkenheid verder werd weggenomen. Ten slotte zijn er verschillende opstellingen onderzocht die het mogelijk maken om dieren te huisvesten in koloniekooien met andere dieren en met meer ruimte voor verkenning en verrijking13. Ondanks deze voordelen kunnen dergelijke kolonie-opstellingen de inspanningen om individueel gedifferentieerde gedragsgegevens te verzamelen beperken of bemoeilijken (zie inspanningen om computervisie te gebruiken)14,15. Als individuele gedragsgegevens nodig zijn, kan het ook moeilijker of complexer zijn om dieren te identificeren en op te halen uit koloniekooien voor gedragssessies. Op dit moment bestaan er weinig systemen voor het verzamelen van individuele gedragsgegevens van (verrijkte) kolonies die 16,17,18 huisvesten.
Deze nadelen kunnen specifiek van invloed zijn op onderzoek naar de gedragseffecten van niet-aangeboren hersenletsel. Ten eerste is het duidelijk dat de aanwezigheid en/of het geslacht van mensen en de hanteringspraktijken van invloed zijn op het gedrag van knaagdieren 2,19, en deze variabelen kunnen het gedrag van ratten vóór vs. na een beroerte. Ten tweede kunnen de menselijke gedragsresultaten na een beroerte worden verslechterd door vrijwillig verminderde betrokkenheid bij de aanbevolen dosering van revalidatieoefeningen20. Momenteel hebben knaagdierexperimenten de neiging om dit soort context niet te modelleren, omdat ratten niet vrij zijn om te kiezen om deel te nemen aan of zich te onthouden van gedragssessies.
Dit artikel introduceert een protocol dat is ontworpen om individuele gedragstesten te vergemakkelijken in het kader van verrijkte koloniekooien. Deze aanpak pakt niet alleen de beperkingen van de huidige praktijken aan, maar opent ook wegen voor de verkenning van innovatieve maatregelen. Er is een tourniquet voor één rat (ORT) ontwikkeld die aan een koloniekooi kan worden bevestigd, waardoor dieren zelfstandig gedragskamers kunnen betreden en hun eigen trainings- en testsessies kunnen starten. Het systeem is betaalbaar; elke ORT kan tegen lage kosten worden geassembleerd (met toegang tot een 3D-printer). In het verleden werd de validatie van dit systeem uitgevoerd met behulp van een eenvoudige operante kamer, wat aantoont dat dieren consequent konden worden getraind om een eenvoudige operante hendelpers uit te voeren zonder de aanwezigheid van een experimentator16. De vraag of deze configuratie van toepassing is op andere scenario's blijft echter onbeantwoord. Het doel is om de effectiviteit te valideren van de eerder vastgestelde ORT-kolonie-kooiopstelling voor het trainen en kwantificeren van vaardig reikgedrag dat relevant is voor motorische stoornissen na een beroerte. De configuratie werd gebruikt om nieuwe variabelen te genereren die doorgaans niet worden onderzocht in onderzoek naar beroertes. Deze variabelen omvatten prestatiestatistieken voor de vaardigheidsbereiktaak en metingen van zelfinitiatie, die relevant kunnen zijn voor motivatie en besluitvorming. Bovendien werden door een beroerte veroorzaakte veranderingen in de circadiane patronen van dagelijkse zelfinitiatie gedurende de gehele periode van 24 uur effectief gedetecteerd.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Alle procedures en dierverzorging zijn goedgekeurd door de institutionele commissie voor dierenverzorging en -gebruik van de Universiteit van Noord-Texas (IACUC) en hebben zich gehouden aan de gids van de National Institutes of Health voor de verzorging en het gebruik van proefdieren. Volwassen mannelijke en vrouwelijke Long-Evans-ratten (400-800 g, 1,5 jaar oud), die in de huidige studie werden gebruikt, werden gehuisvest in koloniekooien.
1. Voorbereiding van de apparatuur
- Verkrijg of monteer de tourniquet met één rat (ORT) volgens de ontwerpbestanden en instructies voor de constructie (zie aanvullend bestand 1 en aanvullend coderingsbestand 1). Zie Butcher et al.16 voor meer details.
OPMERKING: ORT's zijn specifiek voor de grootte van ratten, dus een koloniekooi moet dieren bevatten die ongeveer even groot zijn. Als men geen ORT's zelf in elkaar wil zetten, kunnen ze voorgemonteerd worden gekocht (zie Materiaaltabel). - Verkrijg en bevestig een radiofrequentie-identificatielezer (RFID, zie Materiaaltabel) en verkrijg en injecteer dieren met RFID-tags.
OPMERKING: Bij het injecteren van RFID full duplex (FDX) tags moet de oriëntatie loodrecht op de RFID-antenne staan terwijl de rat door de ORT loopt. Bij deze validatie werden tags subcutaan geïmplanteerd tussen het schouderblad op een vlak evenwijdig aan de wervelkolom. - Bevestig de RFID-antenne aan de buis van de ORT.
- Construeer en/of verkrijg de gedragsapparaat(en) en koloniekooien die geschikt zijn voor de experimentele vraag. In dit voorbeeld werd op maat gemaakte koloniekooi21,22 gebruikt in combinatie met in de handel verkrijgbare operante kamers (zie Materiaaltabel), hoewel theoretisch alle apparatuur zou kunnen worden gebruikt.
OPMERKING: Competitie van in kolonies gehuisveste dieren voor toegang tot de gedragsapparatuur(en) via de ORT moet worden overwogen. Anticipeer erop dat je één ORT + gedragsapparaat nodig hebt voor elke 4 tot 6 dieren. - Bevestig de ORT(s) tussen het gedragsapparaat en de kooi van de kolonie.
- Snijd een portaalgat in het gedragsapparaat en de koloniekooi met behulp van een Dremel roterend gereedschap (zie Materiaaltabel) of een soortgelijk instrument. De inwendige diameter moet gelijk zijn aan de buitendiameter van de aangelegde ORT-tunnel.
OPMERKING: De ORT moet een paar centimeter worden verhoogd om te kunnen werken, dus er is een klein platform of standaard nodig om de kooi van de kolonie en de hoogte van het apparaat uit te lijnen. - Installeer een RFID-systeem om dieren te lezen terwijl ze door de ORT gaan en, indien gewenst, te integreren met het gedragsapparaat.
2. Preoperatieve gedragstraining
- Zorg voor een cohort ratten van dezelfde grootte en introduceer ze in de kooi van de kolonie.
OPMERKING: Dieren die op grote schaal geïsoleerd of met weinig soortgenoten zijn gefokt of gehuisvest, kunnen meer moeite hebben met het verkennen van de kamer, vooral als het gaat om het doorkruisen van sociale delen van de kooi van de kolonie. Dieren moeten al vroeg in hun leven worden blootgesteld aan groepskooien om deze valkuil te vermijden. - Verwijder de toegang tot elke manipulanda binnen het gedragsapparaat en stel de kamer in om gemiddeld elke 60 s automatisch beloningen te leveren wanneer deze bezet is.
OPMERKING: Deze studie gebruikte sucrosewater (30% tot 40%) als beloning, maar gezoete gecondenseerde melk is ook effectief. - Train alle ratten om regelmatig via de ORT de gedragsapparaat(en) te betreden.
- Controleer minstens één keer per dag de gegevens om er zeker van te zijn dat alle dieren de ORT binnenkomen. Als dieren niet binnenkomen, steek dan een voorwerp ter grootte van een pen in het vergrendelingsmechanisme om te voorkomen dat het tijdelijk wordt vergrendeld, zodat dieren vrijer kunnen verkennen. Als er nog steeds geen dieren binnenkomen, verwijder dan het tourniquet en bevestig een tijdelijke zijwand om vrije tunneltoegang tot de kamer mogelijk te maken.
- Zodra alle dieren regelmatig de kolk binnenkomen, plaatst u het slot (en tourniquet) terug en beoordeelt u opnieuw.
OPMERKING: Dieren kunnen ook de ORT en de kamer bezetten als tijdelijk uitstel van andere ratten. Een manier om dit soort monopolisering van de kamer te voorkomen, is door een extra ORT aan te sluiten die een brug slaat naar een eenvoudige isolatiekamer. - Introduceer de manipulandum - de trekhendel, in dit voorbeeldgeval - en stel deze in op de hoogste gevoeligheid. Steek het handvat net binnen de doos (tot 2 cm) of net buiten de doos.
NOTITIE: Schilderstape kan reikpogingen oproepen als deze aan de achterkant van het handvat wordt bevestigd, net buiten bereik. - Verminder de frequentie waarmee de beloning (d.w.z. 30% sucrosewater) automatisch wordt toegediend (bijv. elke 90-120 s). Onthoud dat elke beloning kan worden gebruikt die past bij de behoeften van de onderzoeker en de voorkeuren van de dieren.
- Controleer de gegevens dagelijks om er zeker van te zijn dat alle dieren hebben geleerd om de hendel te activeren. Aas de hendel en/of verander het insteekniveau totdat alle dieren trekken.
- Stop met het automatisch leveren van beloningen, zodat ze alleen beschikbaar zijn via activering van de trekhendel.
- Indien eerder ingebracht, trekt u de hendel elke dag in (op voorwaarde dat alle ratten op dat intrekniveau blijven trekken) met 0,25 mm tot 0,5 mm totdat de hendel in zijn definitieve positie is, 1 cm tot 1,25 cm buiten de kamer.
OPMERKING: De exacte positie van de hendel is afhankelijk van de grootte van de ratten. Zorg ervoor dat u een positie kiest die resulteert in de gewenste bereiktopografie. - Start een percentiel of ander trainingsprogramma om de vereiste trekkrachten om de hendel te activeren geleidelijk te verhogen.
OPMERKING: Deze studie gebruikte een percentielschema dat het criterium voor versterking vaststelt op het bovenste kwartiel van de vorige 15 reacties. Als alternatief kan een stapsgewijze verhoging van het trekcriterium worden gebruikt7. - Zodra dieren op betrouwbare wijze het uiteindelijke criteriumbereik van 120 g trekken bereiken, verwijdert u het percentieltrainingsprogramma en stelt u het criterium voor handvatactivering vast op een constante van 120 g.
- Verzamel basisgegevens bij deze krachtvereiste totdat de slagingspercentages gedurende ongeveer een week stabiel (niet-trending) zijn.
3. Beroerte induceren
- Chirurgisch beroerte induceren bij alle gekooide dieren van de kolonie tegelijkertijd.
OPMERKING: Om de beroerte op te wekken werd een endothelian-1-model van de beroerte gebruikt, dat elders is beschreven23. - Laat dieren 3-7 dagen herstellen in traditionele kooien, individueel geïsoleerd.
4. Postoperatief gedragstesten
- Breng de dieren na herstel terug naar de kooi van de kolonie met het aan ORT bevestigde vaardigheidsbereikapparaat.
- Voer de gedragstest uit en houd de trekvereisten op het einde van 120 g (volg stap 2) totdat er voldoende gegevens zijn verzameld om tekorten na een beroerte te evalueren (van één tot meerdere dagen).
- Implementeer alle onafhankelijke variabelen na een beroerte of herstel gedurende de daaropvolgende dagen terwijl de dieren de kamer betreden.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
De dieren werden getraind en getest met vier vrouwelijke ratten in één koloniekooi en vier mannelijke ratten in een aparte koloniekooi. Alle ratten leerden in vier dagen of minder door de ORT's te gaan. De vier vrouwelijke ratten bereikten >85% succesvolle aanvallen bij de vereiste kracht van 120 g in ongeveer 6 weken training en de mannelijke ratten bereikten hetzelfde criterium in 10 weken (vergeleken met ongeveer 3 weken met standaardtraining met ratten met een handicap)7. Deze trainingsduur we...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Dit protocol heeft meerdere toepassingen. Ten eerste, en het meest in het algemeen, is de ORT ontwikkeld met als doel geautomatiseerde gedragstraining en gegevensverzameling met één onderwerp mogelijk te maken in de context van sociale, verrijkte huisvesting. Hoewel deze studie het idee testte om typische gedragsmetingen te verzamelen en uit te werken in de context van een beroerte, kan hetzelfde worden gedaan voor andere toepassingen en gedragstaken. Zelfs de maatregelen die in deze validatie zijn verzameld, kunnen indi...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen conflicten te onthullen.
Dankbetuigingen
Dit werk werd gedeeltelijk gefinancierd door de Beatrice H. Barrett-schenking voor onderzoek naar neuro-operante relaties aan de Universiteit van Noord-Texas (UNT). We zijn dankbaar voor de inbreng en hulp van alle leden van het Neuroplasticity and Repair Laboratory, in het bijzonder Valerie Rojas, Mary Kate Moore, Cameron Scallon en Hannah McGee.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| 3D printer | Overleg met lokale makerspace | ||
| bout | Boltdepot | 1346 | 6-32 of 8-32 door 0.5" |
| bout | Boltdepot | 1348 | 6-32 of 8-32 door 0.75" |
| deur scharnier | XJS (Amazon) | 43398-16234 | 1" kast roestvrijstalen deurscharnier set; Optioneel (als "perfect scharnier" niet is afgedrukt) |
| boor | Elke elektrische boor werkt | ||
| veer | Nieko (Amazon) | 50456A | Kies en pas veer aan op basis van ORT-grootte en gewenste spanning |
| gekristalliseerde suiker | |||
| vastzetmoeren | Boltdepot | 2551 | 6-32 of 8-32 |
| meetlint | |||
| microcontroller | Arduino | A000066 | Arduino Uno |
| microschakelaar | Sparkfun | KW4-Z5F | mini microschakelaar (SPDT-rolhendel) |
| One Rat Turnstile (ORT) | Vulintus | Neem contact op met het bedrijf om een offerte aan te vragen als deze niet zelf is te monteren | |
| Operant Chambers naar wens voor gedragsbeoordeling: Voor dit experiment gebruikten we geautomatiseerde isometrische trekkamers van Vulintus | Vulintus | Geen cat #: neem contact op met Vulintus | Neem contact op met Vulintus voor een offerte |
| PLA-filament | OVERTURE (Amazon) | UK-MATTEPLA17511 | |
| plexiglas | Lesnlok (Amazon) | B09P74K7BR | helder, 1/8" dik, op maat gesneden |
| plexiglas snijder | |||
| python programma | Python Software Foundation | software op aanvraag beschikbaar | |
| RFID-lezer | Priority 1 Design | RFIDRW-E-USB | Met antenne |
| RFID-tag | Unified Information Devices | UC-1485-10 | |
| staaf | Boltdepot | 23632 | gesneden tot > 3.5" |
| Roterend gereedschap | Gebruikt om gat te boren in apparaat en koloniekooien voor ORT; elk hardware bruikbaar | ||
| schuurpapier | HSYMQ (Amazon) | TOMPOL-1118-1915-11 | |
| doppenset | Elke doppenset werkt | ||
| soldeerbout | |||
| superlijm | 234790 | ||
| draad | Plusivo (Amazon) | EAN0721248989789 |
Referenties
- Whishaw, I. Q., Kolb, B. The behavior of the laboratory rat: A handbook with tests. , Oxford university press. (2004).
- Sorge, R. E., et al. Olfactory exposure to males, including men, causes stress and related analgesia in rodents. Nature Methods. 11 (6), 629-632 (2014).
- Ottesen, J. L., Weber, A., Gürtler, H., Mikkelsen, L. F. New housing conditions: Improving the welfare of experimental animals. Alternatives to Laboratory Animals. 32 (Suppl 1B), 397-404 (2004).
- Arakawa, H. Ethological approach to social isolation effects in behavioral studies of laboratory rodents. Behavioural Brain Research. 341, 98-108 (2018).
- Simpson, J., Kelly, J. P. The impact of environmental enrichment in laboratory rats-behavioural and neurochemical aspects. Behavioural Brain Research. 222 (1), 246-264 (2011).
- Van Praag, H., Kempermann, G., Gage, F. H. Neural consequences of enviromental enrichment. Nature Reviews Neuroscience. 1 (3), 191-198 (2000).
- Hays, S. A., et al. The isometric pull task: A novel automated method for quantifying forelimb force generation in rats. Journal of Neuroscience Methods. 212 (2), 329-337 (2013).
- Wong, C. C., Ramanathan, D. S., Gulati, T., Won, S. J., Ganguly, K. An automated behavioral box to assess forelimb function in rats. Journal of Neuroscience Methods. 246, 30-37 (2015).
- Sindhurakar, A., Butensky, S. D., Carmel, J. B. Automated forelimb tasks for rodents: Current advantages and limitations, and future promise. Neurorehabilitation and Neural Repair. 33 (7), 503-512 (2019).
- Sindhurakar, A., et al. An automated test of rat forelimb supination quantifies motor function loss and recovery after corticospinal injury. Neurorehabilitation and Neural Repair. 31 (2), 122-132 (2017).
- Gallistel, C., et al. Screening for learning and memory mutations: A new approach. Acta psychologica Sinica. 42 (1), 138(2010).
- Fenrich, K. K., et al. Improved single pellet grasping using automated ad libitum full-time training robot. Behavioural Brain Research. 281, 137-148 (2015).
- Brenneis, C., et al. Automated tracking of motion and body weight for objective monitoring of rats in colony housing. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 56 (1), 18-31 (2017).
- Pereira, T. D., et al. Sleap: A deep learning system for multi-animal pose tracking. Nature Methods. 19 (4), 486-495 (2022).
- Lauer, J., et al. Multi-animal pose estimation, identification and tracking with deeplabcut. Nature Methods. 19 (4), 496-504 (2022).
- Butcher, G., et al. An apparatus for automatically training and collecting individualized behavioral data with socially housed rodents. Journal of Neuroscience Methods. 365, 109387(2022).
- Winter, Y., Schaefers, A. T. A sorting system with automated gates permits individual operant experiments with mice from a social home cage. Journal of Neuroscience Methods. 196 (2), 276-280 (2011).
- Rivalan, M., Munawar, H., Fuchs, A., Winter, Y. An automated, experimenter-free method for the standardised, operant cognitive testing of rats. PLOS One. 12 (1), e0169476(2017).
- Deacon, R. M. Housing, husbandry and handling of rodents for behavioral experiments. Nature Protocols. 1 (2), 936-946 (2006).
- Lang, C. E., Lohse, K. R., Birkenmeier, R. L. Dose and timing in neurorehabilitation: Prescribing motor therapy after stroke. Current Opinion in Neurology. 28 (6), 549(2015).
- Inventing a supercage for rats. Butcher, G., Becker, A., Davidson, A., Baltazar, M., Armshaw, J., Cruz, S. Poster presentation at Association for Behavior Analysis International Conference, Chicago, IL, , (2019).
- Engineering an enriched environment operant chamber and its implications. Davidson, A., et al. Poster Presented at the Texas Association for Behavior Analysis Annual Conference, , Worth, TX. (2019).
- Windle, V., et al. An analysis of four different methods of producing focal cerebral ischemia with endothelin-1 in the rat. Experimental Neurology. 201 (2), 324-334 (2006).
- Reppucci, C. J., Veenema, A. H. The social versus food preference test: A behavioral paradigm for studying competing motivated behaviors in rodents. MethodsX. 7, 101119(2020).
- Borland, J. M., et al. A novel operant task to assess social reward and motivation in rodents. Journal of Neuroscience Methods. 287, 80-88 (2017).
- Tzschentke, T. M. Review on cpp: Measuring reward with the conditioned place preference (cpp) paradigm: Update of the last decade. Addiction Biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
- Salamone, J. D., Correa, M. Neurobiology and pharmacology of activational and effort-related aspects of motivation: Rodent studies. Current Opinion in Behavioral Sciences. 22, 114-120 (2018).
- Shull, R. L. Bouts, changeovers, and units of operant behavior. European Journal of Behavior Analysis. 12 (1), 49-72 (2011).
- Gottlieb, E., et al. The bidirectional impact of sleep and circadian rhythm dysfunction in human ischaemic stroke: A systematic review. Sleep Medicine Reviews. 45, 54-69 (2019).
- Lo, E. H., et al. Circadian biology and stroke. Stroke. 52 (6), 2180-2190 (2021).
- Meng, H., Liu, T., Borjigin, J., Wang, M. M. Ischemic stroke destabilizes circadian rhythms. Journal of Circadian Rhythms. 6 (1), 1-13 (2008).
- Stern, R. A., Bachman, D. L. Depressive symptoms following stroke. The American Journal of Psychiatry. 148 (3), 351-356 (1991).
- Rapolienė, J., Endzelytė, E., Jasevičienė, I., Savickas, R. Stroke patients motivation influence on the effectiveness of occupational therapy. Rehabilitation Research and Practice. 2018, (2018).
- Robinson, R. G., Jorge, R. E. Post-stroke depression: A review. American Journal of Psychiatry. 173 (3), 221-231 (2016).
- Faraji, J., et al. Sex-specific stress and biobehavioral responses to human experimenters in rats. Frontiers in Neuroscience. 16, 965500(2022).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
