$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
De term 'cardiac remodeling' wordt gebruikt om veranderingen in de structuur of functie van het hart te beschrijven die worden veroorzaakt door verschillende stressfactoren sinds het begrip voor het eerst werd bedacht door Hochman en Bulkley in het myocardiale infarct (MI) model in de vroege jaren 19801,2. Gehermodelleerde harten kunnen systolische of diastolische disfunctie, aritmieën, ventrikelwandhypertrofie, littekens, vasculaire afwijkingen, fibrose, myocytendod, ontstekingen, metabole stoornissen en cellulaire en moleculaire veranderingen vertonen3. De consequentie van deze hartverandering is vaak hartfalen. Diermodellen zijn essentiële hulpmiddelen voor het identificeren van de mechanismen van ziekten en het verkennen van interventiestrategieën om hartverandering te verminderen en om te keren. Het doel van deze methodencollectie is om innovatieve benaderingen te introduceren voor het ontwikkelen van muis- of minivarkensmodellen van hartverandering. De opname van verschillende dieren maakt het mogelijk om onderzoek van de basis, verkennende onderzoeken die knaagdieren gebruiken, naar het preklinische model van varkens te verplaatsen. De door de auteurs gebruikte strategieën omvatten rechterventrikel MI geïnduceerd door ligatie van de rechter kransslagader bij muizen4, geprogrammeerde elektrische stimulatie-geïnduceerde hartritmestoornissen bij muizen5, venenaders geïnduceerd door coronaire bypass-operatie (CABG) bij varkens6, hartvolumeoverbelasting als gevolg van aorta-insufficiëntie bij muizen7, hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) geïnduceerd door constriktie van de aflopende aorta bij varkens8, gecombineerde angiotensine II-infusie en renale denervatie om de bloeddruk te beheersen bij muizen9, en mutaties in een humaan homoloog gen, cardiale myosine zware keten 7-gen (MYH7), in muizenharten10. Daarnaast bieden de auteurs gedetailleerde protocollen voor het beoordelen van hartverandering met behulp van cardiale magnetische resonantie-functietracking (CMR-FT) bij patiënten11, echografie bij muizen en varkens4,7,8,10, elektrofysiologische opnames bij muizen5, hemodynamische metingen bij muizen4,7, histologie van muizen- of varkenshart4,6,7,8,9,10, en biomarkers6,8,9.
Myocardinfarct is de meest voorkomende oorzaak van hartverandering12. Betrokkenheid van de rechter ventrikel is bekend als geassocieerd met een verhoogd risico op overlijden door inferieur MI13,14. Het model van linker kransslagaderligatie is veel gebruikt om de klinische kenmerken van MI te simuleren15,16. Daarom ontwikkelen Liao et al.4 een muismodel dat zich richt op rechter ventrikel MI door middel van permanente ligatie van de rechter kransslagader. De auteurs demonstreren de procedure voor cardiale chirurgie bij muizen en methoden om de functie van de rechter ventrikel, hemodynamiek en histologie te bepalen. Bovendien worden representatieve afbeeldingen van coronaire vaatcasts bij muizen gepresenteerd. De introductie van een rechter ventrikel MI-model zal de begrip van de mechanismen die hartverandering na myocardiaal infarct in het minder vaak onderzochte rechter hart veroorzaken, bevorderen.
CABG wordt gebruikt om langdurige MI of meervats coronaire hartziekten te behandelen. Echter, venenaders kunnen pathologische veranderingen ondergaan en zich na de operatie opnieuw sluiten, wat leidt tot venenadersziekte17. Li et al.6 beschrijven gedetailleerd een varkens CABG procedure met gebruik van de interne mammariavene als een graft6. Daarnaast demonstreren de auteurs de methode van trachea-intubatie bij varkens en de procedure voor het verzamelen van de linker interne mammariavene. Dit model kan worden gebruikt om behandelingen te testen die de doorlaatbaarheid van venenaders behouden of nadelige graftverandering verminderen.
Atriale en ventriculaire aritmieën worden vaak gediagnosticeerd bij patiënten met acuut MI18,19. Hoewel muismodellen beperkingen hebben in termen van het bestuderen van hartritmestoornissen vanwege hun hoge hartslag en kleine lichaamsgrootte, zijn onderzoekers erin geslaagd om muiselektrocardiogrammen op te nemen en te manipuleren om waardevolle inzichten te verkrijgen in de elektrische veranderingen van het hart na MI. In deze context combineren Lu et al.5 geprogrammeerde elektrische stimulatie en geïsoleerde hartperfusie om ventriculaire tachyaritmieën bij MI muizen te bestuderen. De auteurs demonstreren ook het gebruik van een echocardiografie-geleide injectie van recombinant virus in muis- en ratventrikels. De in dit artikel beschreven technieken zijn waardevol voor het bestuderen van de cardiale ritmestoornissen die geassocieerd zijn met nadelige hartverandering na MI.
Atriale aritmieën zijn onafhankelijke risicofactoren voor atriale remodellering en disfunctie. Wang et al.11 passen CMR-FT toe om atriale spanning en atriale functie bij patiënten te beoordelen, waardoor een nauwkeurige beoordeling van atriale disfunctie mogelijk wordt. Met de vooruitgang in klinische MRI-diagnostische technieken hebben onderzoekers deze benadering