Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Chronische intermitterende blootstelling aan ethanoldamp gekoppeld aan keuze uit twee flessen om alcoholgebruiksstoornis te modelleren

2.2K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/65320

⸱

23 juni 2023

 ,  ,  ,  , 
1Department of Basic Medical Sciences, College of Veterinary Medicine, Purdue University, 2The Scripps Research Institute, 3Purdue Institute for Integrative Neuroscience, 4Weldon School of Biomedical Engineering, Purdue University, 5Purdue Institute of Inflammation, Immunology, and Infectious Disease

In dit artikel

Samenvatting

Hier wordt een protocol gepresenteerd voor het 2BC/CIE-model van alcoholverslaving bij muizen om alcoholgebruiksstoornis te bestuderen.

Samenvatting

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) is een chronische alcoholgerelateerde stoornis die zich meestal manifesteert als ongecontroleerd drinken en preoccupatie met alcohol. Een sleutelcomponent van AUD-onderzoek is het gebruik van translationeel relevante preklinische modellen. In de afgelopen decennia zijn verschillende diermodellen gebruikt om AUD te bestuderen. Een prominent model van AUD is het chronische intermitterende ethanoldamp-blootstelling (CIE) model, een goed gevestigde aanpak voor het induceren van alcoholverslaving bij knaagdieren door middel van herhaalde cycli van ethanolblootstelling via inhalatie. Om AUD bij muizen te modelleren, wordt de CIE-blootstelling gekoppeld aan een vrijwillige twee-fles keuze (2BC) van alcohol drinken en water om de escalatie van alcoholconsumptie te meten. De 2BC/CIE procedure omvat afwisselende weken van 2BC drinken en CIE, die herhalen totdat de escalatie van alcoholconsumptie is bereikt. In de huidige studie beschrijven we de procedures voor het uitvoeren van 2BC/CIE, inclusief het dagelijks gebruik van de CIE-dampkamer, en geven we een voorbeeld van geëscaleerde alcoholconsumptie bij C57BL/6J muizen met behulp van deze aanpak.

Inleiding

Alcoholgebruiksstoornis (AUD), waarbij chronisch overmatig alcoholgebruik betrokken is, is een van de meest voorkomende psychiatrische stoornissen en is een wereldwijd probleem. AUD-symptomen omvatten herhaalde cycli van intoxicatie, ontwenning en hunkeren en worden gekenmerkt door de constante consumptie van alcohol zonder rekening te houden met de sociale, beroepsmatige en gezondheidsgevolgen1,2,3,4,5,6,7. Alcoholgebruiksstoornis komt vaak voor in combinatie met andere wijdverspreide, aanhoudende en belemmerende psychische stoornissen8, zoals ADHD9, angst10 of depressie11 en is verantwoordelijk voor ongeveer 88.000 sterfgevallen per jaar alleen al in de Verenigde Staten2. Overmatig of frequent alcoholgebruik kan de arbeidsstatus en sociale relaties van een persoon beïnvloeden12 en kan leiden tot verhoogde gewelddadigheid13. Fysiek kan acute ontwenning van alcohol leiden tot angst, agitatie, tremor, overmatig zweten, veranderde bewustzijnstoestand en hallucinaties14,15. Bovendien kunnen mensen ontwenningsverschijnselen ervaren wanneer ze minder gaan drinken of stoppen met drinken en kunnen ze prikkelbaar of humeurig worden16. Bovendien kan chronisch alcoholgebruik geheugenverlies veroorzaken17 en kan het leiden tot thiaminedeficiëntie, ook bekend als het Wernicke-Korsakoff-syndroom (WKS), wat aanzienlijk bijdraagt aan door alcohol veroorzaakte dementie18.

Om AUD-onderzoek verder te bevorderen, is het noodzakelijk om translationeel relevante diermodellen van de ziekte te hebben. Het meest gebruikelijke model van AUD bij knaagdieren is chronische intermitterende ethanoldampblootstelling (CIE), wat een goed gevestigde aanpak is voor het induceren van alcoholafhankelijkheid door herhaalde inhalatie van alcoholdamp4,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30. CIE-procedures bij knaagdieren induceren ontwenningsverschijnselen zoals door hantering geïnduceerde convulsies31, hyperexcitabiliteit, irritabiliteit-achtig gedrag, angstachtig gedrag en slaapstoornissen en resulteren in een escalatie van alcoholconsumptie22,32,33,34,35. Bovendien leidt CIE tot een significante escalatie in vrijwillige alcoholconsumptie, wat weerspiegelt de dwangmatige inname die wordt waargenomen bij menselijke AUD36. Tijdens intoxicatiefasen vertonen muizen gedrags- en fysiologische tekenen die consistent zijn met alcoholintoxicatie bij mensen, inclusief ataxie, sedatie en verminderde hypothermie37,38,39. Deze resultaten onderstrepen de bruikbaarheid van het CIE-model bij het vastleggen van zowel de neurobiologische als gedragsaspecten van alcoholafhankelijkheid, waardoor het een waardevol hulpmiddel is voor het verhelderen van AUD-mechanismen en het testen van potentiële therapeutische interventies. In preklinische modellen van AUD, zoals chronische intermitterende ethanol (CIE) dampblootstelling, vertonen muizen gedrags- en fysiologische tekenen die parallel lopen met menselijke alcoholintoxicatie en -afhankelijkheid. Tijdens intoxicatiefasen kunnen muizen tekenen vertonen, waaronder ataxie, sedatie, verminderd verkennend gedrag en verminderde rechtopstellingsreflex. Gezien deze risico's, werden dieren nauwgezet gecontroleerd tijdens en na de ethanoldampblootstelling om tekenen van ernstige intoxicatie of gezondheidsvermindering te identificeren.

Bij ratten omvat het CIE-model vaak de operante zelftoediening van alcohol om de escalatie van de inname te meten40,41,42, terwijl het muismodel CIE en twee-fles-keuze (2BC) drinken omvat43,44. Preklinische modellen van alcoholafhankelijkheid hebben consequent aangetoond dat dieren hun ethanolinname verhogen na chronische ethanoldampblootstelling23,45,46,47. Specifiek bij muizen is aangetoond dat herhaalde cycli van CIE de vrijwillige ethanolinname doen escaleren3,21,48,49,50. Over het algemeen tonen eerdere studies aan dat het CIE-model voldoende is om de ethanolconsumptie te verhogen en AUD bij knaagdieren te modelleren.

Deze studie heeft tot doel de CIE-methode voor het bestuderen van AUD te benadrukken en zich specifieker te concentreren op he

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle procedures werden goedgekeurd door het Purdue University Animal Care and Use Committee. De huidige studie gebruikte 8 weken oude C57BL/6J muizen. De CIE-groep had 5 muizen (3 mannelijk, 2 vrouwelijk) en de Air-groep had 10 muizen (5 mannelijk en 5 vrouwelijk). De dieren werden verkregen van een commerciële bron (zie Tabel van Materialen) en werden in groepen gehuisvest met een 12 uur licht-donker cyclus met toegang tot voedsel. Het lichaamsgewicht van de muizen werd gedurende het hele experiment eenmaal per week gemeten.

1. Algemeen experimenteel ontwerp

OPMERKING: Twee-fles keuze (2BC)/chronische intermitterende ethanoldamp blootstelling (CIE) is een preklinisch muismodel om ethanolafhankelijkheid te onderzoeken51.

  1. Zorg er tijdens de 2BC-weken voor dat de muizen 2 uur per dag toegang hebben tot een fles met ethanol (15% w/v) en een fles met water (maandag tot vrijdag), beginnend 2 uur in de donkere cyclus.
  2. Sta de muizen in eerste instantie minimaal 2 weken van baseline 2BC-drinken tot een stabiel niveau van ethanolinname is bereikt. Deel de muizen afhankelijk van de experimentele behoeften in twee groepen in (een CIE-groep en een Air-groep) of meer als er extra behandelingen zijn gebaseerd op de gemiddelde baseline ethanolinname.
  3. Na de baseline 2BC-weken, zet de muizen uit de CIE-groep gedurende vier opeenvolgende dagen (maandag tot donderdag) met 16 opeenvolgende uren damp aan en 8 opeenvolgende uren damp uit aan ethanoldamp (CIE) bloot. Om stabiele en aanhoudende bloed-ethanolconcentraties gedurende de blootstellingsperiode te garanderen, werd pyrazol mede-toegediend als een alcoholdehydrogenase-remmer, waardoor snelle ethanolmetabolisme werd voorkomen en consistente systemische ethanolniveaus werden bevorderd.
    OPMERKING: Om te controleren op mogelijke kamerspecifieke variabelen zoals verlichting, trillingen, lawaai en temperatuur, werden muizen in de Air-groep in een identieke kamer gehuisvest onder dezelfde omgevingscondities als de CIE-groep, maar zonder ethanoldampblootstelling.
  4. Zorg er tijdens de CIE/Air-week voor dat 2BC niet plaatsvindt. Na 1 week van CIE/Air, hervat u de muizen op 2BC voor de volgende maandag tot vrijdag.
  5. Laat de muizen afwisselende weken van CIE/Air en 2BC voor de rest van de procedure totdat de escalerende alcoholconsumptie in de CIE-muizen optreedt. Verzamel minstens één keer per week van CIE bloed van de muizen om hun bloed-ethanolconcentratie (BEC) te bepalen52.

2. Experimentele voorbereiding

  1. Verwerf alle volgende benodigdheden voor het begin van het onderzoek: muizen, kooien/metalen kooientoppen, drinkflessen die passen om twee per zijde van de kooi naast elkaar te passen, beddengoed, voedsel, een weegschaal, een chronische intermitteerde dampkamer en een Analox-machine of een andere methode om de BEC's te analyseren (zie Tabel van Materialen).
  2. Zorg ervoor dat alle vereiste chemicaliën klaar zijn voor het experiment: drinkwater, 95% ethanol, pyrazol, heparine en steriele zoutoplossing.

3. Acclimatisatie van dieren

  1. Laat de muizen minimaal 1 week acclimatiseren in dezelfde locatie als de experimenten als ze dat nog niet zijn.
    OPMERKING: Tijdens deze periode moeten muizen ook worden geacclimatiseerd aan zachte omgang om stressgerelateerde confounders te minimaliseren en de welzijn van dieren te verbeteren. Omgangssessies werden één keer per dag gedurende vijf opeenvolgende dagen uitgevoerd, elk ongeveer 2-3 minuten per dier. Muizen werden in de handen van de onderzoeker bekerd of voorzichtig geleid zonder de staart op te tillen, waardoor ze vrijwillig de hand van de onderzoeker konden verkennen. Deze techniek vergemakkelijkt routinematige interactie, vermindert stress tijdens latere experimentele procedures en zorgt voor betrouwbaardere gedragsgegevens. Bovendien werden dieren dagelijks 30 minuten overgebracht naar het experimentele gebied om ze verder te acclimatiseren aan de testomgeving.
  2. Zorg ervoor dat de muizen 1 week twee-fles keuze krijgen met beide flessen gevuld met water om ze te laten wennen aan de andere kooiopstelling en om in een individuele kooi te worden geplaatst om te drinken.

4. Twee-fles keuze met 15% w/v ethanol en water

  1. Twee-fles keuze habituatie
    1. Het twee-fles keuze testparadigma is hetzelfde gedurende de week van twee-fles keuze met water en de latere test met water en ethanol. Breng de groepsgehuiste muizen 30 minuten voordat de lichten uitgaan naar hun individuele drinkkooien en laat de muizen vervolgens 2 uur drinken.
    2. Noteer de volumes van elke drinkfles voor en na de 2 uur durende drinkperiode. Elke groep ondergaat 2BC gedurende 5 dagen, van maandag tot vrijdag.
      OPMERKING: Het doel van de habituatieweek is om de dieren te laten wennen aan twee flessen in de kooi om eventuele bias veroorzaakt door de natuurlijke zijpositie van een enkele fles te minimaliseren. Tijdens deze week zijn beide flessen gevuld met water. Als de geleverde metalen trechter ontworpen is om slechts één fles te houden, gebruik dan voorzichtig de ruimte tussen de staven naast de eerste fles om ruimte te creëren voor de tweede fles. De flessen die voor drinkexperimenten worden gebruikt, zijn op maat gemaakt met behulp van 10 mL en 25 mL pipetten met de uiteinden afgesneden om een rechte drinkbuis met een kogellager te laten invoegen waar de muizen uit kunnen drinken. Het gebruik van binderclips om de flessen aan het draaddeksel te klemmen, zorgt ervoor dat de flessen tijdens de drinkperiode niet bewegen (Aanvullende figuur

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

In de huidige representatieve studie wordt de ethanolopname (g/kg) tijdens 2BC gerapporteerd tijdens het basisdrinkgedrag en na weken van CIE (post-dampexpositie). Kort gezegd, zoals beschreven in het protocol, hadden de muizen tijdens 2BC toegang tot twee flessen: één met water en de andere met 15% (w/v) ethanol. Nadat de basisopnames waren bepaald, werden de proefdieren gesplitst en gelijkmatig toegewezen aan de CIE- of de luchtgroep. De initiële basisethanolopname gedurende de periode van 3 weken stabiliseerde op 2,00...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Alcoholgebruiksstoornis vertegenwoordigt een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid met een hoge prevalentie en kosten voor de samenleving56. Om AUD in preklinische diermodellen te bestuderen, is een veelgebruikte methode bij muizen 2BC/CIE20,34,43,44,51,57,58

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Maury Cole is de eigenaar en exploitant van La Jolla Alcohol Research Inc.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door National Institutes of Health (NIH)-subsidies AA027301 en AA029985.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
500 Eppendorf TubesEppendorfL203896J
95% ethanolDecon laboratories2816
Analox machineAnalox InstrumentsAnalox-AM1
Animal Weighing ScaleKent ScientificSCL-4000
Binder ClipsOffice Depot560394
C57BL/6J miceThe Jackson Laboratory000664
CentrifugeEppendorf5418R
Chronic intermitted vapor chamberLa Jolla Alcohol Research IncOp maat gemaakte materialen
Heparin/EDTASagent PharmaceuticalsTS/DRUGS/2/2015
MuizenstrooiselBed-o’Cobs8Bvul met 1/8" diep
MuizendrinkflesOp maat gemaakte materialen
PyrazoleSigma-Aldrichbccc6397
Teklad global 18% proteïne (muizenvoer)Teklad globalEnvigo 2018

Referenties

  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: A neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Witkiewitz, K., Litten, R. Z., Leggio, L. Advances in the science and treatment of alcohol use disorder. Science Advances. 5 (9), 4043(2019).
  3. Becker, H. C. Alcohol dependence, withdrawal, and relapse. Alcohol Research and Health. 31 (4), 348-361 (2008).
  4. Becker, H. C. Effects of alcohol dependence and withdrawal on stress responsiveness and alcohol consumption. Alcohol Research. 34 (4), 448-458 (2012).
  5. Erickson, E. K., Grantham, E. K., Warden, A. S., Harris, R. A. Neuroimmune signaling in alcohol use disorder. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 177, 34-60 (2019).
  6. Aalsma, M., et al. Adolescent suicide assessment and management in primary care. BMC Pediatrics. 22 (1), 389(2022).
  7. Grant, B. F., et al. Epidemiology of DSM-5 alcohol use disorder: Results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions III. JAMA Psychiatry. 72 (8), 757-766 (2015).
  8. Helle, A. C., Watts, A. L., Trull, T. J., Sher, K. J. Alcohol use disorder and antisocial and borderline personality disorders. Alcohol Research. 40 (1), (2019).
  9. Luderer, M., Ramos Quiroga, J. A., Faraone, S. V., Zhang James, Y., Reif, A. Alcohol use disorders and ADHD. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 128, 648-660 (2021).
  10. Ribadier, A., Varescon, I. Anxiety and depression in alcohol use disorder individuals: The role of personality and coping strategies. Substance Use and Misuse. 54 (9), 1475-1484 (2019).
  11. McHugh, R. K., Weiss, R. D. Alcohol use disorder and depressive disorders. Alcohol Research. 40 (1), (2019).
  12. Le Berre, A. P. Emotional processing and social cognition in alcohol use disorder. Neuropsychology. 33 (6), 808-821 (2019).
  13. Sontate, K. V., et al. Alcohol, aggression, and violence: From public health to neuroscience. Frontiers in Psychology. 12, 699726(2021).
  14. Prescrire International. Alcohol withdrawal syndrome: how to predict, prevent, diagnose and treat it. Prescrire International. 16 (87), 24-31 (2007).
  15. Mendelson, J. H. The effect of Alcohol on the nervous system. Alcohol Health and Research World. 19 (1), 28-29 (1995).
  16. Murray, T. D., Berger, A. Alcohol withdrawal. Virginia Medical Quarterly. 124 (3), 184-187 (1997).
  17. Fama, R., et al. Memory impairment in alcohol use disorder is associated with regional frontal brain volumes. Drug and Alcohol Dependence. 228, 109058(2021).
  18. Kopelman, M. D. The Korsakoff syndrome. British Journal of Psychiatry. 166 (2), 154-173 (1995).
  19. Griffin, W. C. Alcohol dependence and free-choice drinking in mice. Alcohol. 48 (3), 287-293 (2014).
  20. Griffin, W. C., Lopez, M. F., Yanke, A. B., Middaugh, L. D., Becker, H. C. Repeated cycles of chronic intermittent ethanol exposure in mice increases voluntary ethanol drinking and ethanol concentrations in the nucleus accumbens. Psychopharmacology. 201 (4), 569-580 (2009).
  21. Kimbrough, A., et al. CRF(1) receptor-dependent increases in irritability-like behavior during abstinence from chronic intermittent ethanol vapor exposure. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 41 (11), 1886-1895 (2017).
  22. Kimbrough, A., et al. Brain-wide functional architecture remodeling by alcohol dependence and abstinence. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 117 (4), 2149-2159 (2020).
  23. O'Dell, L. E., Roberts, A. J., Smith, R. T., Koob, G. F. Enhanced alcohol self-administration after intermittent versus continuous alcohol vapor exposure. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 28 (11), 1676-1682 (2004).
  24. Pleil, K. E., et al. Effects of chronic ethanol exposure on neuronal function in the prefrontal cortex and extended amygdala. Neuropharmacology. 99, 735-749 (2015).
  25. Warden, A. S., et al. Microglia control escalation of drinking in alcohol-dependent mice: Genomic and synaptic drivers. Biological Psychiatry. 88 (12), 910-921 (2020).
  26. Gilpin, N. W., Koob, G. F. Neurobiology of alcohol dependence: Focus on motivational mechanisms. Alcohol Research and Health. 31 (3), 185-195 (2008).
  27. Kreifeldt, M., et al. Central amygdala corticotropin-releasing factor neurons promote hyponeophagia but do not control alcohol drinking in mice. Molecular Psychiatry. 27 (5), 2502-2513 (2022).
  28. Sidhu, H., Kreifeldt, M., Contet, C. Affective disturbances during withdrawal from chronic intermittent ethanol inhalation in C57BL/6J and DBA/2J male mice. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 42 (7), 1281-1290 (2018).
  29. Kononoff, J., et al. Systemic and intra-habenular activation of the orphan G protein-coupled receptor GPR139 decreases compulsive-like alcohol drinking and hyperalgesia in alcohol-dependent rats. eNeuro. 5 (3), (2018).
  30. Avegno, E. M., et al. Central amygdala circuits mediate hyperalgesia in alcohol-dependent rats. Journal of Neuroscience. 38 (36), 7761-7773 (2018).
  31. de Guglielmo, G., et al. Recruitment of a neuronal ensemble in the central nucleus of the amygdala is required for alcohol dependence. Journal of Neuroscience. 36 (36), 9446-9453 (2016).
  32. Liang, J., et al. Chronic intermittent ethanol-induced switch of ethanol actions from extrasynaptic to synaptic hippocampal GABAA receptors. Journal of Neuroscience. 26 (6), 1749-1758 (2006).
  33. Becker, H. C. Animal models of alcohol withdrawal. Alcohol Research and Health. 24 (2), 105-113 (2000).
  34. Kimbrough, A., Kim, S., Cole, M., Brennan, M., George, O. Intermittent access to ethanol drinking facilitates the transition to excessive drinking after chronic intermittent ethanol vapor exposure. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 41 (8), 1502-1509 (2017).
  35. Koob, G. F., Colrain, I. M. Alcohol use disorder and sleep disturbances: A feed-forward allostatic framework. Neuropsychopharmacology. 45 (1), 141-165 (2020).
  36. Becker, H. C., Lopez, M. F. An animal model of alcohol dependence to screen medications for treating alcoholism. International review of neurobiology. 126, 157-177 (2016).
  37. Sharpe, A. L., Tsivkovskaia, N. O., Ryabinin, A. E. Ataxia and c-Fos Expression in Mice Drinking Ethanol in a Limited Access Session. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 29, 1419-1426 (2005).
  38. Koob, G. F. Alcoholism: allostasis and beyond. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 27 (2), 232-243 (2003).
  39. Chen, Y. C., Holmes, A. Effects of Topiramate and Other Anti-Glutamatergic Drugs on the Acute Intoxicating Actions of Ethanol in Mice: Modulation by Genetic Strain and Stress. Neuropsychopharmacol. 34, 1454-1466 (2009).
  40. Risher, M. L., et al. Long-term effects of chronic intermittent ethanol exposure in adolescent and adult rats: Radial-arm maze performance and operant food reinforced responding. PLoS One. 8 (5), e62940(2013).
  41. Van Skike, C. E., Novier, A., Diaz-Granados, J. L., Matthews, D. B. The effect of chronic intermittent ethanol exposure on spatial memory in adolescent rats: The dissociation of metabolic and cognitive tolerances. Brain Research. 1453, 34-39 (2012).
  42. Ho, A. M., et al. Chronic intermittent ethanol exposure alters behavioral flexibility in aged rats compared to adult rats and modifies protein and protein pathways related to Alzheimer's disease. ACS Omega. 7 (50), 46260-46276 (2022).
  43. Piggott, V. M., Lloyd, S. C., Perrine, S. A., Conti, A. C. Chronic intermittent ethanol exposure increases ethanol consumption following traumatic stress exposure in mice. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 14, 114(2020).
  44. Quijano Carde, N. A., De Biasi, M. Behavioral characterization of withdrawal following chronic voluntary ethanol consumption via intermittent two-bottle choice points to different susceptibility categories. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 46 (4), 614-627 (2022).
  45. Rimondini, R., Arlinde, C., Sommer, W., Heilig, M. Long-lasting increase in voluntary ethanol consumption and transcriptional regulation in the rat brain after intermittent exposure to alcohol. FASEB Journal. 16 (1), 27-35 (2002).
  46. Becker, H. C. Influence of stress associated with chronic alcohol exposure on drinking. Neuropharmacology. 122, 115-126 (2017).
  47. Zhao, Y., Weiss, F., Zorrilla, E. P. Remission and resurgence of anxiety-like behavior across protracted withdrawal stages in ethanol-dependent rats. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 31 (9), 1505-1515 (2007).
  48. Becker, H. C., Lopez, M. F. Increased ethanol drinking after repeated chronic ethanol exposure and withdrawal experience in C57BL/6 mice. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 28 (12), 1829-1838 (2004).
  49. Kreifeldt, M., Le, D., Treistman, S. N., Koob, G. F., Contet, C. BK channel beta1 and beta4 auxiliary subunits exert opposite influences on escalated ethanol drinking in dependent mice. Frontiers in Integrative Neuroscience. 7, 105(2013).
  50. Pringuey, D., et al. Comorbidity of affective disorders and alcohol use disorder. Encephale. 40, S3-S7 (2014).
  51. Okhuarobo, A., et al. A novel mouse model for vulnerability to alcohol dependence induced by early-life adversity. Neurobiology of Stress. 13, 100269(2020).
  52. Dilley, J. E., Nicholson, E. R., Fischer, S. M., Zimmer, R., Froehlich, J. C. Alcohol drinking and blood alcohol concentration revisited. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 42 (2), 260-269 (2018).
  53. Feierman, D. E., Cederbaum, A. I. Oxidation of the alcohol dehydrogenase inhibitor pyrazole to 4-hydroxypyrazole by microsomes. Effect of cytochrome P-450 inducing agents. Drug Metabolism and Disposition. 15 (5), 634-639 (1987).
  54. Parasuraman, S., Raveendran, R., Kesavan, R. Blood sample collection in small laboratory animals. Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. 1 (2), 87-93 (2010).
  55. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic and Physiological Optics. 34 (5), 502-508 (2014).
  56. Rehm, J., et al. Alcohol use disorders in primary health care: What do we know and where do we go. Alcohol and Alcoholism. 51 (4), 422-427 (2016).
  57. Gorini, G., Roberts, A. J., Mayfield, R. D. Neurobiological signatures of alcohol dependence revealed by protein profiling. PLoS One. 8 (12), e82656(2013).
  58. Frie, J. A., Khokhar, J. Y. An open source automated two-bottle choice test apparatus for rats. HardwareX. 5, 00061(2019).
  59. Smith, R. J., et al. Dynamic c-Fos changes in mouse brain during acute and protracted withdrawal from chronic intermittent ethanol exposure and relapse drinking. Addiction Biology. 25 (6), e12804(2020).
  60. Sachdeva, A., Choudhary, M., Chandra, M. Alcohol withdrawal syndrome: Benzodiazepines and beyond. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 9 (9), (2015).
  61. Huitron-Resendiz, S., et al. Effects of withdrawal from chronic intermittent ethanol exposure on sleep characteristics of female and male mice. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 42 (3), 540-550 (2018).
  62. Gatch, M. B., Lal, H. Effects of ethanol and ethanol withdrawal on nociception in rats. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 23 (2), 328-333 (1999).
  63. Saitz, R. Introduction to alcohol withdrawal. Alcohol Health and Research World. 22 (1), 5-12 (1998).
  64. Emmerson, R. Y., Dustman, R. E., Shearer, D. E., Chamberlin, H. M. EEG, visually evoked and event related potentials in young abstinent alcoholics. Alcohol. 4 (4), 241-248 (1987).
  65. Gauvin, D. V., Youngblood, B. D., Holloway, F. A. The discriminative stimulus properties of acute ethanol withdrawal (hangover) in rats. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 16 (2), 336-341 (1992).
  66. George, O., Le Moal, M., Koob, G. F. Allostasis and addiction: Role of the dopamine and corticotropin-releasing factor systems. Physiology and Behavior. 106 (1), 58-64 (2012).
  67. Koob, G. F., Le Moal, M. Addiction and the brain antireward system. Annual Review of Psychology. 59, 29-53 (2008).
  68. Koob, G. F., Le Moal, M. Drug addiction, dysregulation of reward, and allostasis. Neuropsychopharmacology. 24 (2), 97-129 (2001).
  69. Nieto, S. J., Grodin, E. N., Aguirre, C. G., Izquierdo, A., Ray, L. A. Translational opportunities in animal and human models to study alcohol use disorder. Translational Psychiatry. 11 (1), 496(2021).
  70. Kuhns, L., Kroon, E., Lesscher, H., Mies, G., Cousijn, J. Age-related differences in the effect of chronic alcohol on cognition and the brain: A systematic review. Translational Psychiatry. 12 (1), 345(2022).
  71. Becker, H. C., Mulholland, P. J. Neurochemical mechanisms of alcohol withdrawal. Handbook of Clinical Neurology. 125, 133-156 (2014).
  72. Chen, M. M., et al. Intoxication by intraperitoneal injection or oral gavage equally potentiates postburn organ damage and inflammation. Mediators of Inflammation. , 971481(2013).
  73. Livy, D. J., Parnell, S. E., West, J. R. Blood ethanol concentration profiles: A comparison between rats and mice. Alcohol. 29 (3), 165-171 (2003).
  74. Jin, L., Batra, S., Jeyaseelan, S. Diminished neutrophil extracellular trap (NET) formation is a novel innate immune deficiency induced by acute ethanol exposure in polymicrobial sepsis, which can be rescued by CXCL1. PLoS Pathogens. 13 (9), e1006637(2017).
  75. Crabbe, J. C., Harris, R. A., Koob, G. F. Preclinical studies of alcohol binge drinking. Annals of the New York Academy of Sciences. 1216, 24-40 (2011).
  76. Blomstrand, R., et al. Pyrazoles as inhibitors of alcohol oxidation and as important tools in alcohol research: An approach to therapy against methanol poisoning. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 76 (7), 3499-3503 (1979).
  77. Domi, A., Stopponi, S., Domi, E., Ciccocioppo, R., Cannella, N. Sub-dimensions of alcohol use disorder in alcohol preferring and non-preferring rats, a comparative study. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 13, 3(2019).
  78. de Guglielmo, G., et al. Voluntary and forced exposure to ethanol vapor produces similar escalation of alcohol drinking but differential recruitment of brain regions related to stress, habit, and reward in male rats. Neuropharmacology. 222, 109309(2023).
  79. Haggerty, D. L., et al. The role of anterior insular cortex inputs to dorsolateral striatum in binge alcohol drinking. Elife. 11, 77411(2022).
  80. Slivicki, R. A., et al. Oral oxycodone self-administration leads to features of opioid misuse in male and female mice. Addiction Biology. 28 (1), e13253(2023).
  81. Godynyuk, E., Bluitt, M. N., Tooley, J. R., Kravitz, A. V., Creed, M. C. An open-source, automated home-cage sipper device for monitoring liquid ingestive behavior in rodents. eNeuro. 6 (5), (2019).
  82. Simpson, S., et al. The hidden brain: Uncovering previously overlooked brain regions by employing novel preclinical unbiased network approaches. Frontiers in Systems Neuroscience. 15, 595507(2021).
  83. Smith, L. C., Kimbrough, A. Leveraging neural networks in preclinical alcohol research. Brain Sciences. 10 (9), 578(2020).
  84. Hwa, L., Besheer, J., Kash, T. Glutamate plasticity woven through the progression to alcohol use disorder: A multi-circuit perspective. F1000Research. 6, 298(2017).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

AlcoholafhankelijkheidsmodelCIE paradigmadrinkgedrag van muizenbloethetanolconcentratieonthoudingsverschijnselenpreklinisch AUD modeldampkamer
Chronische intermitterende blootstelling aan ethanoldamp gekoppeld aan keuze uit twee flessen om alcoholgebruiksstoornis te modelleren
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.