Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Multi-tracerstudies van het zuurstof- en glucosemetabolisme in de hersenen met behulp van een time-of-flight positronemissietomografie-computertomografiescanner

1.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/65510

⸱

7 juni 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University School of Medicine

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Kwantitatieve metingen van het zuurstof- en glucosemetabolisme door PET zijn gevestigde technologieën, maar details van praktische protocollen worden schaars beschreven in de literatuur. Dit artikel presenteert een praktisch protocol dat met succes is geïmplementeerd op een state-of-the-art positronemissietomografie-computertomografiescanner.

Samenvatting

De auteurs hebben een paradigma ontwikkeld met behulp van positronemissietomografie (PET) met meerdere radiofarmaceutische tracers die metingen van het cerebrale metabolisme van glucose (CMRGlc), het cerebrale metabolisme van zuurstof (CMRO2), cerebrale bloedstroom (CBF) en cerebraal bloedvolume (CBV) combineert, culminerend in schattingen van aërobe glycolyse in de hersenen (AG). Deze in vivo schattingen van oxidatief en niet-oxidatief glucosemetabolisme zijn relevant voor de studie van het menselijk brein in gezondheid en ziekte. De nieuwste positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT) scanners bieden time-of-flight (TOF) beeldvorming en kritische verbeteringen in ruimtelijke resolutie en vermindering van artefacten. Dit heeft geleid tot aanzienlijk verbeterde beeldvorming met lagere radiotracer-doses.

Geoptimaliseerde methoden voor de nieuwste PET-CT-scanners omvatten het toedienen van een sequentie van ingeademd 15O-gelabeld koolmonoxide (CO) en zuurstof (O2), intraveneus 15O-gelabeld water (H2O) en 18F-deoxyglucose (FDG) - allemaal binnen scansessies van 2 uur of 3 uur die kwantitatieve metingen met hoge resolutie van CMRGlc, CMRO2 opleveren, CBF, CBV en AG. Dit methodendocument beschrijft praktische aspecten van scannen die zijn ontworpen voor het kwantificeren van het hersenmetabolisme met tracerkinetische modellen en arteriële bloedmonsters en geeft voorbeelden van beeldvormingsmetingen van het metabolisme van de menselijke hersenen.

Inleiding

Het menselijk brein is een zware verbruiker van zuurstof en glucose voor de stofwisseling. Een deel van het glucosemetabolisme in het gezonde menselijk brein vindt plaats buiten het zuurstofgebruik, bekend als aërobe glycolyse (AG) in de hersenen, waarvan de doeleinden intensief worden onderzocht 1,2,3,4,5. Eerdere studies in diermodellen en mensen rapporteren een verband tussen AG en ontwikkeling en veroudering, synaptische en neurietontwikkeling, geheugen, amyloïde afzetting bij de ziekte van Alzheimer en functie en ziekte van witte stof 1,6,7,8,9,10,11,12,13 . Er is dus voortdurende belangstelling voor het bestuderen van AG en andere aspecten van het hersenmetabolisme om het menselijk brein beter te begrijpen naarmate het ouder wordt en letsel en ziekte oploopt.

Op dit moment vereisen methoden voor het evalueren van AG in vivo van de menselijke hersenen PET-beeldvorming met meerdere zuurstof- en glucoseradiotracers om elk van de cerebrale metabolische snelheid van glucose (CMRGlc)14, cerebrale metabolische snelheid van zuurstof (CMRO2)15, cerebrale bloedstroom (CBF)16 en cerebrale bloedvolume (CBV)17 te meten.. Naast beeldvorming vereist het kwantitatief meten van het hersenmetabolisme met PET andere complexiteiten, waaronder het evalueren van de arteriële inputfunctie, meestal via invasieve arteriële canulatie en bemonstering; ervoor zorgen dat de deelnemers de instructies voor het inademen van de radiotracer nauwkeurig opvolgen terwijl de beweging van het hoofd wordt beperkt; veilig en effectief omgaan met radiotracers met een zeer korte halfwaardetijd (2 min); het beheren van grote datasets; en het uitvoeren van geavanceerde analytische methoden om metabole parameters nauwkeurig te berekenen. Ook opmerkelijk zijn de beperkingen van het gebruik van [18F]FDG voor de schatting van CMRGlc 5,14.

Dit protocol behandelt praktische zaken die in onze ervaring het meest relevant zijn voor het succesvol meten van kwantitatief hersenmetabolisme. Dit protocol bevat een beschrijving van essentiële procedures en waarschuwingen om veelvoorkomende fouten te voorkomen. Het stelt een zorgvuldige bespreking uit van meer algemene principes van metabolisme, neurowetenschappen, beeldvorming, tracerkinetiek en methoden voor het afleiden van radiotracer PET-beeldvorming. Het beoogde publiek omvat beginners op het gebied van metabole metingen met behulp van PET, maar ook meer ervaren PET-onderzoekers en clinici die geïnteresseerd zijn in het gebruik van 15O radiotracers. Dit protocol gaat uit van vertrouwdheid met menselijke beeldvormingsonderzoeken, invasieve medische procedures, radiotracers en kwantitatieve inferentiemethoden. Er bestaan talrijke, uitstekende referenties over PET-beeldvorming van de hersenen in het algemeen18, en voor 15O-zuurstof PET meer specifiek19. Voor [18F]FDG, evenals andere praktische zaken van het uitvoeren van PET, biedt Turku PET Centre waardevol referentiemateriaal en links naar de uitgebreide primaire onderzoeksliteratuur20.

De protocolsecties beginnen met relevante overwegingen met betrekking tot de selectie van deelnemers die essentieel zijn voor naleving en succesvol scannen. Vervolgens schetst het protocol aspecten die betrekking hebben op ondersteunend scannen met MRI voor neuroanatomie. Vervolgens beschrijft het protocol klinische laboratoriumorders die maatregelen bevatten die belangrijk zijn voor de kwantificering van het zuurstof- en glucosemetabolisme. Vervolgens somt het protocol zaken op die te maken hebben met het cyclotron en de levering van radiofarmaceutica. Beschrijvingen nemen slechts het perspectief in van onderzoekers die werken op het zorgpunt in de beeldvormingsfaciliteit, waarbij overwegingen worden weggelaten die vereist zijn voor cyclotronfaciliteiten en personeel. Vervolgens beschrijft het protocol het voorbereiden en beheren van arteriële lijnen. Het opzetten en onderhouden van verkeersaders vereist het voldoen aan nalevingscriteria die specifiek zijn voor instellingen, en het protocol schetst succesvolle workflows. Vervolgens biedt het protocol de essentiële operationele procedures voor het scannen met PET, inclusief details over de positionering van de deelnemer, CT voor verzwakkingscorrectie, toediening van radiofarmaceutica en het uitvoeren van arteriële metingen. Veneuze bemonstering bespreekt mogelijke alternatieven voor arteriële bemonstering bij metingen van CMRGlc met [18F]FDG. Een hoofdstuk over de reconstructie van PET-beelden en de opslag van gegevens, details, softwareparameters en praktische zaken op het gebied van informatietechnologie. In het gedeelte over ontslag en follow-up van deelnemers worden essentiële mededelingen voor de veiligheid van de deelnemers opgemerkt. Ook belangrijke kalibratiewerkzaamheden komen aan bod. Veel geschikte analysemethoden en kinetische modellen zijn goed beschreven in gepubliceerde wetenschappelijke rapporten en hun talrijke antecedenten; Dit protocol leidt de lezer dus grotendeels naar referenties van gepubliceerde benaderingen. Representatieve resultaten illustreren de succesvolle implementatie van protocollen. In het discussiegedeelte worden de voordelen en beperkingen van het protocol, het potentieel ervan in de menselijke neurowetenschappen en zaken met betrekking tot veiligheid uitgewerkt.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

OPMERKING: De Institutional Review Board en het Radioactive Drug Research Committee van de Washington University School of Medicine hebben alle onderzoeken goedgekeurd op basis van het hieronder beschreven protocol. Alle menselijke deelnemers gaven geïnformeerde schriftelijke toestemming voorafgaand aan deelname aan onderzoeken op basis van het onderstaande protocol. Zie de Materiaaltabel voor details met betrekking tot alle apparatuur, materialen en reagentia die in dit protocol worden gebruikt.

1. Selectie van deelnemers

  1. Inclusie criteria
    1. Neem alleen volwassen deelnemers op. Zorg ervoor dat deelnemers de onderzoeksprocedures kunnen volgen, inclusief instructies voor het inademen van radiofarmaceutische gassen, en in staat zijn om geïnformeerde toestemming of instemming te geven met de juiste surrogaattoestemming. Zorg ervoor dat deelnemers gedurende maximaal 2-3 uur met pauzes beeldvorming in rugligging kunnen ondergaan en gedurende 60 minuten continu zonder pauzes.
  2. Uitsluitingscriteria
    1. Sluit deelnemers uit die contra-indicaties hebben voor onderzoek naar radioactieve geneesmiddelen, zoals zwangerschap op het moment van PET. Sluit deelnemers met contra-indicaties voor MRI uit, aangezien MRI vereist is voor anatomische beeldregistratie, ruimtelijke normalisatie en gedeeltelijke volumecorrectie.
    2. Sluit deelnemers uit met enige contra-indicatie voor canulatie van de radiale slagader wanneer canulatie van de radiale slagader moet worden uitgevoerd. Sluit deelnemers uit met significante bloedarmoede of die onlangs bloedproducten hebben gedoneerd, aangezien invasieve arteriële bemonstering resulteert in een totaal bloedvolumeverlies dat meer dan 100 ml kan bedragen.
    3. Sluit deelnemers met significante longziekten uit, aangezien hun vermogen om met succes in te ademen en uit te wisselen met het label [15O]O2 en [15O]CO in de longen kan worden aangetast. Sluit personen uit met aanhoudende medische aandoeningen die verder gaan dan de ernstige, waarvan wordt verwacht dat ze het cerebrale metabolisme en de bloedstroom aanzienlijk zullen veranderen.
      OPMERKING: Dit is afhankelijk van de specifieke doelen en streefcijfers van een bepaald project, bijvoorbeeld als het project gericht is op gezond ouder worden, kunnen grote beroertes of sikkelcelanemie tot de uitsluitingscriteria behoren.
    4. Sluit deelnemers uit die geen bloedglucosespiegel lager dan 165 mg/dL kunnen bereiken voorafgaand aan de toediening van [18F]FDG.

2. MRI voor neuroanatomie

  1. Plan een MRI voorafgaand aan de PET-scan. Zorg voor een MRI-protocol voor een 3T-scanner met een magnetisatie-voorbereide rapid gradient echo (MPRAGE)-pulssequentie met isotrope resolutie van 0,8-1,0 mm en, idealiter, prospectieve methoden voor bewegingscorrectie21.
    OPMERKING: Prospectieve bewegingscorrectie biedt extra optimalisatie van de T1w-anatomie voor gebruik bij fusie met PET-beeldvorming, maar het is onwaarschijnlijk dat het weglaten van prospectieve bewegingscorrectie grote gevolgen heeft voor de huidige PET-beeldvorming bij deelnemers die vasthouden aan het vermijden van hoofdbewegingen. Hoogwaardige T1w-anatomie is belangrijk voor gedeeltelijke volumecorrectie van PET22,23.
  2. Verkrijg neuroanatomische MRI voor regionale verkavelingen en segmentaties, atlasregistraties en gedeeltelijke volumecorrecties. Controleer een succesvolle neuroanatomische MRI voordat u een deelnemer inplant en onderwerpt aan invasieve arteriële lijnen en radiofarmaceutica.

3. Bestellingen van laboratoria

  1. Bestel arteriële bloedgassen, hemoglobine, hematocriet en plasmaglucose bij klinisch gecertificeerde laboratoria. Bestel kwantitatieve oxyhemoglobine, carboxyhemoglobine en methemoglobine voor rokers en mensen met medische aandoeningen die verband houden met veranderde hemoglobines.
  2. Meet pulsoximetrie met behulp van gevalideerde apparaten, zoals apparaten die zijn ontworpen voor kritieke medische zorg.

4. Levering van radiofarmaceutica

OPMERKING: Het meten van het zuurstofmetabolisme in de hersenen en AG met PET vereist een cyclotronfaciliteit die in staat is om 15O radiofarmaceutica te produceren en af te leveren, die een halfwaardetijd van 122 s hebben. Het vervoer van radiofarmaceutica tussen de cyclotron-installatie en de PET-scanner moet voldoende en betrouwbaar snel zijn om een adequate dosering te bieden op het moment van toediening van de radiotracer.

  1. Zorg ervoor dat alle radioactiviteitsdosiskalibrators stroom hebben en neem de tijd om het instrument voldoende op te warmen (meestal ten minste 60 minuten).
  2. Plaats voor gasvormige radiofarmaceutica een afgeschermde gasfles en de ingebouwde pico-ampèremeter dosiskalibrator in de buurt van het PET-portaal van de PET-scanner. Zorg voor veilige bevestigingen van gesteriliseerde uitbreidbare balgen, roetfilter, plastic polymeerslang met grote diameter, klem en wegwerpmondstuk. Zie figuur 1.
  3. Volledige kwaliteitsborgingsprocedures voor nylon gasleidingen, 1/8 inch binnendiameter, onder uitlaat, van de cyclotron voor levering van [15O]CO en [15O]O2. Volledige kwaliteitsborging van gezuiverde waterstofbronnen en verwerkingseenheden voor het genereren van radiofarmaceutisch [15O]H2O als een derivaat van [15O]O2, voor daaropvolgende injectie. Zie figuur 1.

5. Arteriële lijnen

  1. Plaatsing en beheer
    1. Kan de radiale slagader nuleren door overleg met een arts met een speciale opleiding voor routinematige plaatsing van arteriële lijnen, bijvoorbeeld interventionele radiologie, anesthesiologie of intensive care-geneeskunde.
      1. Stel een ultrasoon apparaat met een sonde ter beschikking die geschikt is voor het in beeld brengen van de radiale slagader.
      2. Voorzie de interventionele arts van de verbruiksartikelen van zijn voorkeur voor het plaatsen van de arteriële lijn, meestal een kit met een voerdraad die de Seldinger-techniek implementeert.
      3. Doe er alles aan om de angiokatheter in de niet-dominante hand van de deelnemer in te brengen.
    2. Evalueer en beheer de deelnemer tijdens canulatie van de radiale slagader met behulp van de diensten van een ervaren verpleegkundige of een gelijkwaardige beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
      1. Zorg voor collaterale arteriële circulatie van de hand door middel van echografie.
      2. Bereid het steriele veld voor en beheer het tijdens arteriële canulatie.
      3. Assisteer de interventionele arts bij steriele canulatieprocedures.
      4. Vul stijve drukleidingen voor en voer de normale zoutoplossing onder druk toe tot 300 mm Hg.
    3. Voer continu arterieel lijnbeheer uit tijdens het 2-3 uur-protocol, inclusief routinematige monitoring van arteriële drukgolfvormen en manipulatie van arteriële lijncircuits. Voor continue arteriële bemonstering schakelt u de in-line afsluitkranen over van het leveren van tegendruk voor de radiale slagader naar het extraheren van arterieel bloed door peristaltisch pompen naar spoelen en het behouden van toegang tot de radiale slagader. Bij het aanzuigen van lijnsegmenten die nooit in de radiale slagader stromen, spoel dan met gehepariniseerde oplossingen (tot 10 E/ml) om de doorgankelijkheid te behouden.
      OPMERKING: Minimaliseer het gebruik van heparine indien mogelijk voor het behoud van de radiale arteriekatheter, gezien het onzekere bewijs van de werkzaamheid ervan en om het risico op het veroorzaken van door heparine geïnduceerde trombocytopenie te voorkomen.
    4. Gebruik een kneedbare, maar stijve armplaat om de radiale slagaderkatheter en lijnen vast te zetten. Zorg ervoor dat herhaalde manipulaties van de kranen de radiale arteriekatheter niet verstoren.
    5. Bevestig de normale golfvormen van de arteriële druk voorafgaand aan elke toediening van radiotracer om de doorgankelijkheid van de radiale arteriekatheter te garanderen.
  2. Gammadetectoren voor arteriële monsters
    NOTITIE: Gebruik een gammadetectiesonde en een peristaltische pomp voor het meten van de arteriële invoerfunctie. Hoewel met de hand getekende monsters haalbaar zijn voor [18F]FDG en andere radiotracers met een langere halfwaardetijd, wordt het gebruik van een reeks van vier snelle 15O-scans aanzienlijk vergemakkelijkt door geautomatiseerde bemonstering met behulp van een peristaltische pomp en een gammadetector die compact genoeg is om naast de hand van de deelnemer te plaatsen.
    1. Plaats de arteriële lijnassemblages zo dicht mogelijk bij de radiale arteriekatheter om metingen uit te voeren met minimale dispersie en vertraging bij de gammadetectiesonde. Zorg ervoor dat het pad van de canulatieplaats door lijnassemblages naar de gammadetectiesonde consistent is met de kalibratiegegevens die beschikbaar zijn voor de lijnassemblage.
    2. Lever continue stroom via een ononderbroken stroomvoorziening om de stabiliteit van fotomultiplicatoren voor toevalsgammadetectoren te garanderen. Gebruik voor toevalsdetectie 100 ns timingvensters en zorg ervoor dat de nominale detectiegevoeligheid ten minste 2,4 cps kBq-1 ml-1 is met <1% lineariteit tot 10 kcps.
      OPMERKING: Met vloeistof gevulde golfgeleiders voor toevalsdetectie zijn kwetsbaar en vereisen voorzichtigheid bij het hanteren en transporteren van opslagruimtes naar de PET-suite.

6. Scannen

  1. Minimaliseer hoofdbewegingen
    1. Leer de deelnemer voorafgaand aan het scannen over het belang van het vermijden van hoofdbewegingen tijdens het scannen.
  2. Positionering van de deelnemer aan het onderzoek
    1. Zorg ervoor dat PET-CT-hardware- en softwareconfiguraties scannen mogelijk maken met het hoofd naar voren of met de voeten naar voren van de deelnemer aan het onderzoek. Geef waar mogelijk de voorkeur aan een positionering met de voeten eerst voor PET, zodat de ledematen en romp van de deelnemer buiten het PET-portaal liggen, het hoofd van de deelnemer gecentreerd blijft in het PET-portaal en het CT-portaal onbezet blijft (Figuur 1).
    2. Leid en positioneer de deelnemer om op de verlaagde portaaltafel te liggen in overeenstemming met alle reeds bestaande protocollen voor PET-CT-scannen bij mensen, zoals het zorgen voor recente urinelediging, het dragen van geschikte kledingstukken en het verwijderen van brillen, sieraden of haarornamenten die niet compatibel zijn met de scanner.
    3. Zorg voor de integriteit van alle arteriële en veneuze leidingen wanneer de portaaltafel in de scannerboring beweegt. Zorg voor een continue verbinding van arteriële leidingen met onder druk staande zoutbronnen. Zorg ervoor dat de peristaltische pompen, gammadetectiesondes en alle andere apparaten die niet door de scannerboring kunnen gaan, worden losgekoppeld en vervolgens opnieuw worden aangesloten.
    4. Zorg voor het comfort van de deelnemer, met name voldoende kussens voor de positionering van hoofd, nek, wervelkolom, heupen en beenflexie. Zorg voor een comfortabele positionering van het hoofd bij het vrij positioneren van schuimrubberen hoofdsteunen en bevestig vervolgens het voorhoofd van de deelnemer aan de portaaltafel met elastische, zelfklevende, zelfverwijderbare verpakking als herinnering aan de deelnemer om hoofdbeweging te vermijden. Zorg voor voldoende dekens voor thermisch comfort. Bevestig het begrip van de deelnemer van de noodzaak om hoofdbewegingen te vermijden tijdens CT- en PET-scanning.
      OPMERKING: De hoofdsteunen en elastische omhulling beperken de beweging van het hoofd aanzienlijk, zelfs bij cognitief gehandicapte deelnemers.
    5. Zorg ervoor dat de portaaltafel door de scannerboring gaat totdat de ledematen en romp van de deelnemer buiten het CT-portaal liggen en het hoofd van de deelnemer gecentreerd is in het CT-portaal. Lijn de canthomeatale lijn van de deelnemer uit met verticale lasermarkeringen bij binnenkomst in het CT-portaal en kantel de kin vervolgens iets inferieur. Voer CT uit zoals hieronder beschreven. Bevestig op CT dat deze positionering de hele grote hersenen en het cerebellum binnen het PET-gezichtsveld vastlegt.
    6. Zorg ervoor dat de portaaltafel door de scannerboring loopt totdat het hoofd van de deelnemer gecentreerd is in het PET-portaal. Zorg voor voldoende toegang tot arteriële en veneuze lijnen, evenals voldoende polsextensie om de canulatie van de radiale slagader op te vangen. Zorg ervoor dat de uitlaatopeningen aan het plafond onbedoeld uitgeademde radiotracer-gassen aan de rand van het PET-portaal effectief kunnen verwijderen. Voer CT en PET uit zoals hieronder beschreven in stap 6.3-6.5.
    7. Houd de deelnemer routinematig in de gaten tijdens het PET en beoordeel het comfort van de deelnemer met minimale verbale communicatie tijdens het scannen.
      OPMERKING: Plaatsing met de voeten eerst vergemakkelijkt de toediening van radiotracergassen met verbeterde communicatie en verbeterde manipulaties van inademingsslangen. Voor de meeste portaaltafels kan positionering met de voeten eerst echter onverenigbaar zijn met het gebruik van thermoplastische hoofdretentiemaskers. Positionering met de voeten eerst kan ook onverenigbaar zijn met apparaten die het hoofd beschermen tegen emissies die afkomstig zijn van het lichaam dat inferieur is aan het hoofd. Dergelijke schilden kunnen anders willekeurige soorten die afkomstig zijn van het lichaam verminderen.
  3. CT voor dempingscorrectie
    1. Zorg voor een CT van het hoofd met een lage stralingsdosis die geschikt is voor dempingscorrectie. Als de deelnemer een pauze nodig heeft tijdens het scannen en de scanner verlaat, herhaalt u de CT-scan voordat u de PET-sessie hervat om consolegebaseerde reconstructie van daaropvolgende PET-beeldvorming mogelijk te maken. Nuttige CT-parameters zijn onder meer buisstroom 75 mA, rotatietijd 0,5 s, spiraalsteek 1,5 en buisspanning 120 kVp, met door de leverancier aanbevolen convolutiekernen en reconstructie tot 512 x 512 x 88 matrix, 0,98 x 0,98 x 3,00 mm3 resolutie.
  4. Toediening van gasvormige radiofarmaca
    1. Instrueer de deelnemers over de procedure van inademing voorafgaand aan de eerste gastoediening, met de nadruk op in- en uitademen door de buis en niet ademen door hun neus.
    2. Bereid de afgeschermde gasopslagcontainer voor die is uitgerust met een pico-ampèremeter dosiskalibrator. Sluit in de gascontainer de uitbreidbare balgen aan op de stijve nylonlijn met smalle diameter van de cyclotron en op een halfstijve plastic polymeerbuis met grote diameter die alleen tijdens toediening wordt vastgeklemd. Plaats een virusopvangend deeltjesfilter in lijn met de buis met grote diameter volgens de infectiebeheersingsvereisten die zijn opgesteld voor de Covid-19-pandemie. Bevestig een plastic wegwerpmondstuk aan het uiteinde van de slang.
    3. Verzoek om de cyclotron-installatie om gasvormige radiofarmaceutica in de gascontainer te leveren.
    4. Bereid je voor op het toedienen van alle gasvormige radiofarmaca als bolussen. De procedure voor inademing is in alle gevallen identiek.
      1. Bewaak de activiteit van elk gas dat aan de expandeerbare balg wordt geleverd tot de piekactiviteit en wacht vervolgens tot de activiteit onder de maximale dosis daalt die is toegestaan door het Radioactive Drug Research Committee (55 mCi). Bewaak activiteiten met behulp van pico-ampèremeter dosiskalibratoren. Initiëren van scanneracquisitie van emissies.
      2. Begin onmiddellijk voor het begin van de inademing met scannen om ervoor te zorgen dat het begin van de tijdactiviteitscurve wordt verkregen. Verkrijg 6-7 minuten emissies met 3 s frames x 23, 5 s frames x 6, 10 s frames x 20 en vervolgens 30 s frames voor de rest van de scan.
      3. Instrueer de deelnemer om volledig uit te ademen en het masker van de deelnemer te laten zakken.
      4. Plaats het mondstuk in de mond van de deelnemer. Vraag de deelnemer om met zijn lippen een goede afdichting rond het mondstuk te vormen en vervolgens zoveel mogelijk in te ademen. Vraag de deelnemer om zijn adem een paar seconden in te houden om de opname van het gasvormige radiofarmaceutica door zijn longen te vergemakkelijken.
      5. Vraag de deelnemer om opnieuw uit te ademen door de buis en het resterende gasvormige radiofarmaceutisch middel terug in de balg te blazen. Klem de buis weer vast en haal deze op bij de deelnemer.
      6. Bewaak de gasactiviteit in de balg vanaf het begin van de inademing tot het einde van de uitademing. Bereken de totale toegediende dosis aan de hand van het verschil in activiteiten. Streef ernaar dat de totale toegediende dosis hoger is dan 20 mCi.
    5. Dien één dosis [15O]CO toe. Bewaak arteriële metingen voor nominale tijdactiviteitscurves. Als arteriële metingen technisch onvoldoende zijn, dien dan een vervangende dosis van [15O]CO toe. Laat intravasculaire [15O]CO een stabiele toestand bereiken, waarbij ongeveer 1-2 minutenen 17 nodig zijn.
    6. Dien twee opeenvolgende doses van [15O]O2 toe. Bewaak arteriële metingen voor nominale tijdactiviteitscurves.
      OPMERKING: Deze procedure is robuust, zelfs bij licht cognitief gehandicapte deelnemers. Deelnemers die niet in staat zijn om deze procedure uit te voeren, vanwege ernstige cognitieve stoornissen of zwakte van het gezicht, worden echter uitgesloten om het risico van onvoldoende toediening van radiotracers en lekkage van gas in de omgevingslucht tijdens uitademing te minimaliseren. Raadpleeg voor continue toediening en gebruik van maskers voor het opruimen van gasvormige radiotracers alternatieve methoden die zijn gerapporteerd en waarnaar wordt verwezen door Iguchi et al.24 Herhaling van dosering [15O]O2 in tweevoud wordt aanbevolen vanwege de lagere signaal-ruisverhoudingen (ongunstige ruisequivalenten) die doorgaans worden verkregen met [15O]O2.
  5. Toediening van geïnjecteerde radiofarmaca
    1. Verzoek dat de cyclotron-faciliteit intraveneuze radiofarmaceutica aflevert in de scannerruimte.
    2. Bereid je voor op het toedienen van alle intraveneuze radiofarmaca als bolussen. De procedure voor intraveneuze injectie is in alle gevallen vergelijkbaar.
      1. Bewaak de dosis in een goed tegengestelde dosismeter totdat deze onder de maximaal toegestane daalt (25 mCi voor [15O]H,2O en 6 mCi voor [18F]FDG).
      2. Begin onmiddellijk voorafgaand aan de intraveneuze injectie met scannen om ervoor te zorgen dat het begin van de tijdactiviteitscurve wordt verkregen. Verkrijg voor [15O]H2O 6-7 minuten emissie met 3 s frames x 23, 5 s frames x 6, 10 s frames x 20 en vervolgens 30 s frames voor de rest van de scan. Verkrijg voor [18F]FDG 60 minuten emissie met 3 s frames x 23, 5 s frames x 24, 20 s frames x 9, 60 s frames x 13, 300 s frames x 7, en een 351 s frame x 1.
      3. Injecteer onmiddellijk de intraveneuze dosis. Meet de resterende radioactiviteit in de spuit om de toegediende dosis te berekenen aan de hand van verschillen. Zorg ervoor dat de totale toegediende dosis niet lager is dan de minimaal toegestane dosis (15 mCi voor [15O]H,2O en 4 mCi voor [18F]FDG).
      4. Bewaak arteriële metingen voor nominale tijdactiviteitscurves. Voor [15O]H2O, als de arteriële metingen technisch onvoldoende zijn, dien dan een vervangende dosis toe.
        OPMERKING: Toediening van [15O]H2O is in sommige opzichten eenvoudiger dan de toediening van gassen, omdat de eerste intraveneus kan worden geïnjecteerd. Vanwege de korte halfwaardetijd van [15O]H2O vereist dit echter nog steeds een zorgvuldige orkestratie, afhankelijk van de locatie van de PET-scanner en waar [15O]H2O wordt geproduceerd en verkregen.

7. Arteriële metingen

  1. Nadat u de deelnemer aan het onderzoek in de scanner hebt geplaatst, bereidt u alle apparaten voor die nodig zijn voor arteriële metingen van radiofarmaceutische activiteiten.
    1. Zorg voor de integriteit van de verbindingen tussen de angiokatheter van de radiale slagader, starre drukleidingen, afsluitkranen, zak onder druk voor de toevoer van normale zoutoplossing, verlengkathetersets voor gammadetectoren en verlengkathetersets voor peristaltische pompen. Zorg voor de juiste aanzuiging, zodat er geen luchtbellen in de radiale slagader kunnen worden gebracht en dat er geen luchtbellen het peristaltisch pompen voor het afzuigen van arterieel bloed verstoren.
      1. Gebruik voor de gammadetector microbore-katheterverlengingssets met niet meer dan 48 cm lengte en niet meer dan 0.6 ml aanzuigvolume.
      2. Stel voor de peristaltische pomp de maximaal toegestane occlusiedruklimiet in.
      3. Als de peristaltische pomp een infuuspomp is die werkt met omgekeerde stroomrichtingen, selecteer dan het minimale debiet om het vat open te houden (KVO).
  2. Sluit onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van radiofarmaceutica de kraan van de drukzak en de drukmonitor en laat de pomp draaien op 300 ml/u. Bevestig de extractie van bloed uit de radiale slagader en de doorgang ervan door verlengkathetersets voor gammadetectoren en verlengkathetersets voor de pomp. Bevestig continue metingen van radiofarmaceutische activiteit in de gammadetectoren gedurende de boluspassage van radiofarmaceutica door de arteriële circulatie25.
  3. Controleer de gelijktijdige verwerving van tijdactiviteitscurven van de PET-scanner.
  4. Blijf pompen met 300 ml/h en controleer metingen van radiofarmaceutische activiteit in de gammadetectoren gedurende ten minste 300 s na inademing van [15O]CO, 120 s na inhalatie van [15O]O2, 120 s na injectie van [15O]H2O en 300 s na injectie van [18F]FDG.
    1. Ga voor [18F]FDG door met het rondpompen van bloed met verlaagde pompsnelheden die niet lager zijn dan 20 ml/uur tot het einde van de PET-scanning.
  5. Configureer na elke arteriële meting de arteriële lijnen opnieuw om de radiale arteriekatheter door te spoelen; Spoel vervolgens het leidingcircuit door dat de gammadetectoren en de pomp voedt. Stel voor het geïsoleerde circuit door de pomp de pompsnelheden in op 300 ml/h. Gebruik eventueel een tweede zak gehepariniseerde zoutoplossing onder zwaartekracht om extra stromen te bieden voor het verwijderen van bloed uit de pomp.
    OPMERKING: Gezien het langdurige beeldvormingsprotocol en de herhaalde bemonstering van het arteriële bloed, kan het risico op lijnocclusie hoog zijn, wat voortdurende waakzaamheid van het onderzoeksteam en de verpleegkundige vereist. Gebruik strikte steriliteitsmaatregelen en handhaaf een gesloten circuit dat alleen door kranen wordt geconfigureerd.

8. Veneuze bemonstering

  1. Stel voorafgaand aan het scannen twee plaatsen vast voor intraveneuze toegang, contralaterale canulatie naar canulatie van de radiale slagader voor radiofarmaceutische injectie en ipsilaterale cannulatie naar cannulatie van de radiale slagader voor veneuze bemonstering. Geef de voorkeur aan antecubitale toegang.
  2. Bereid voor het scannen spuiten en spuitdoppen voor; Markeer spuiten en doppen onuitwisbaar, sluit alle spuiten af en weeg de spuiten met dop af met een analytische balans tot op 0,0001 g nauwkeurig. Registreertijden van veneuze bemonstering aan het begin en einde van de afname van ten minste 2 ml bloed. centrifugeer bij kamertemperatuur (20-25 °C) 1 ml bloed bij een RCF van 3.300 × g gedurende ten minste 60 s om plasma te extraheren. Tel de activiteiten in volbloed en plasma met behulp van een putteller die is gekalibreerd voor 68 Ge.
    OPMERKING: Veneuze bemonstering is het meest geschikt voor metingen van [18F]FDG 30-60 minuten na injectie. Veneuze monsters die tijdens 15O-scanning worden verkregen, zijn technisch zeer uitdagend en moeilijk te controleren en ze correleren niet goed met arteriële monsters.

9. Reconstructie en opslag van PET-afbeeldingen

  1. Reconstrueer afbeeldingen van de PET-CT, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan 3D gewoon-Poisson geordende subsets van verwachtingsmaximalisatie (OSEM) met 4-8 iteraties van vijf subsets, TOF, vertraagde randoms, modelgebaseerde absolute scatter scaling, verzwakkingscorrectie, all-pass filtering (geen filtering), zonder point-spread functiemodellen, vervalcorrectie tot het begin van het scannen, herschalen naar Bq mL-1, matrixgrootte van 220, zoom 2 en isotrope voxels van 1,65 mm lengte.
    OPMERKING: Zoom 2 verkleint het transversale gezichtsveld van beeldreconstructie met de helft, waardoor de omgevingsruimte tussen het hoofd van de deelnemer en de PET-detectorringen wordt genegeerd. Vermelde parameters zijn startwaarden voor [15O]O2-gas , dat zeer gevoelig is voor verstrooiingsvariabiliteit en modelgebaseerde absolute verstrooiingsschaling vereist; historisch gezien heeft de keuze van modellen voor verstrooiing een sterke invloed gehad op de kwaliteit van de reconstructie van 15O-tracers. Bovendien worden interacties van door de leverancier geïmplementeerde verstrooiingsmodellen met andere modellen, zoals puntspreidingsfunctiemodellen, momenteel slecht begrepen. Bijgevolg implementeert dit protocol alleen verstrooiingsmodellen zonder puntspreidingsmodellen.
  2. Bekijk gereconstrueerde PET-gegevens op de scannerconsole om te zorgen voor een adequate toediening van de radiotracer en minimale beweging.
    1. Sla DICOM-bestanden op voor gereconstrueerde PET-, CT-, normgegevens en listmode-gegevens.
      OPMERKING: Listmode-gegevens zijn essentieel voor geoptimaliseerde reconstructies, die rekenkundig duur zijn en doorgaans niet op de scannerconsole kunnen worden uitgevoerd. Listmode-gegevens zijn erg groot (>40 GB per PET-sessie) en er moeten voldoende opslagapparaten worden gereserveerd.

10. Ontslag en opvolging van de deelnemers

  1. Lijn verwijderen
    1. Verwijder de radiale arteriële katheter met behulp van een steriele techniek en oefen handmatig directe druk op de radiale slagader uit (dit moet worden gedaan door een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg).
    2. Oefen gedurende 15 minuten druk uit met behulp van de gepatenteerde hemostasetechniek om het risico op occlusie van de radiale slagader te minimaliseren.
    3. Inspecteer de kathetertip op stolsels of breuken.
    4. Nadat u ervoor heeft gezorgd dat er voldoende hemostase is bereikt, brengt u een drukverband aan met steriel gaasje en elastische zelfklevende verpakking. Inspecteer de hand op veranderingen in kleur, temperatuur, gevoel of functie.
  2. Instructies voor thuiszorg
    1. Instrueer de deelnemers om gedurende 2 uur na ontslag drukverbanden te houden.
      1. Instrueer de deelnemers om de canulatieplaats om 2 uur te onderzoeken op bloedingen of blauwe plekken en vervolgens vrij verkrijgbare zwachtels te plaatsen.
      2. Instrueer de deelnemers om de aangedane pols/arm gedurende 24 uur niet te buigen of nat te maken en gedurende 48 uur inspannende activiteiten waarbij de pols/arm betrokken is, te vermijden.
    2. Instrueer de deelnemers om hun aangedane pols/arm gedurende 48 uur na ontslag te inspecteren op tekenen van infectie, letsel of bloeding.
    3. Bied indien nodig meerdere methoden om contact op te nemen met het onderzoeksteam.
    4. Zorg voor geruststelling voor de vaak voorkomende complicaties van milde blauwe plekken en voorbijgaand ongemak.
    5. Neem 24-48 uur na ontslag contact op met de deelnemer aan het onderzoek om er zeker van te zijn dat er geen extra complicaties zijn opgetreden.

11. Kalibraties

  1. Kruiskalibratie
    1. Gebruik staafreferentiebronnen van 68Ge of 22Na voor absolute kalibratie van puttellers.
    2. Kalibreer vervolgens met oplossingen van 10-37 MBq [18F]FDG in 30-670 ml water met 2% acetonitril of een vergelijkbaar organisch oplosmiddel. Gebruik flessen met harde media (polyethyleentereftalaat of polyethyleen met hoge dichtheid) die de radioactiviteit inperken met een verwaarloosbare gammaverzwakking. Gebruik flessen met een kleiner volume om minder activiteit op te vangen voor kruiskalibreren in de scannerboring. Kalibreer alle andere gammadetectie-instrumenten met behulp van aliquots die uit de fles zijn gehaald.
  2. Katheter kalibratie
    1. Voer kalibratiestudies uit van dispersie en vertraging als gevolg van het gebruik van katheters en lijnen tussen de radiale slagader en de gammadetectiesonde.
      1. Gebruik verlopen bloedproducten van de plaatselijke bloedbank, een bad met gecontroleerde temperatuur en een gecontroleerde variatie van de hematocriet van bloedproducten.
      2. Stel compartimentele apparaten samen om snel af te wisselen tussen niet-geëtiketteerde en [18F]FDG-gelabelde bloedproducten, die worden afgeleverd bij de assemblage van katheters, lijnen, gammadetectorsonde en peristaltische pomp. Lever zware "step-function"-inputs aan de assemblage en meet radioactiviteit in de loop van de tijd.
      3. Schat de convolutiekern op dispersie en vertraging. Parametriseer korrels om te variëren met hematocriet. Voer alle kalibraties uit met de bron van bloedproducten bij 37 °C. Hergebruik de kern voor alle studies bij mensen waarbij dezelfde assemblage wordt gebruikt.
        OPMERKING: Deze kalibraties houden alleen rekening met dispersie en vertraging door externe lijnassemblages, niet door interne anatomie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Enkele van de technisch meest uitdagende aspecten van dit protocol zijn het configureren, beheren en met succes verzamelen van gegevens van arteriële lijnen, terwijl tegelijkertijd radiotracers met een korte halfwaardetijd worden toegediend en de scanner wordt gebruikt. Figuur 1 geeft een overzicht in vogelvlucht van de huidige opzet die een overzicht geeft van de organisatie en operationele workflows die nodig zijn van studiecoördinatoren, interventionalist...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

PET-beeldvorming van zuurstof- en glucosemetabolisme met behulp van geïnhaleerde [15O]CO- en [15O]O2-gassen, intraveneuze injectie van [15O]H2O en intraveneuze injectie van [18F]FDG hebben significante historische priors op basis van beeldvorming die is verzameld van oudere generaties PET-scanners 14,15,16,17,26,27

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Er zijn geen belangenconflicten, financieel of anderszins, tussen de auteurs en de inhoud van dit artikel.

Dankbetuigingen

We zijn onze onderzoeksdeelnemers bijzonder dankbaar voor hun altruïsme. We erkennen de directeuren en medewerkers van het Neuroimaging Labs Research Center, het Knight Alzheimer's Disease Research Center, het Center for Clinical Imaging Research (CCIR) en de cyclotronfaciliteit van de Washington University voor het mogelijk maken van dit onderzoek. We zijn dankbaar voor onderzoeksfinanciering van NIH R01AG053503, R01AG057536, RF1AG073210, RF1AG074992 en 1S10OD025214, het Mallinckrodt Institute of Radiology en de McDonnell Foundation for Systems Neuroscience aan de Washington University.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
3/16" buitendiameter 1/8" binnendiameter nylaflow slangNylaflow Slang, Zazareth, PA
4 x 4 inch gaasMcKesson MedSurg16-4242
Analytische balansFisher Scientific/OHUASPioneer Exal Model 90 mm platform #PA84
Bacterieel/Virale filterHudson RCI, Teleflex, Perak, MaleisiëREF 1605 (IPN042652)
BD SmartSite Naaldvrije klepBecton Dickinson2000E
Biograph mMRSiemens, Erlangen, Duitsland
Biograph Vision 600 EdgeSiemens, Erlangen, Duitsland
Caprac doektellerMirion Medical (Capintec), Florham Park, NJvanaf 1991 of nieuwerNaI geboord put kristal
Coban zelfklevende bandage3Mvaak gebruikt in intensive care-afdelingen
verband, tegaderm, 4 x 4"3M Health Care#1626
ECAT EXACT HR+CTI PET Systems, Knoxville, TN
Edwards TruWave 3 cc/84 inch (210 cm)Edwards LifesciencePX284R
extensiekatheter 48 cm lengte, 0,642 mL primend volumeBraunV5424
heparinenatrium, oplossing 2 U/mL, 1.000 mLHospira Worldwide#409762059
I.V. armbord flexibel 4 x 9 inch volwasseneDeRoyalM8125-A
Keithley pico-ammeterTekronix
Magnetom Prisma fitSiemens, Erlangen, Duitsland3T
mannelijk-mannelijk adapter voor Luer kleppenArgon Medical Co.040184000A
MiniSpin Personal MicrocentrifugeEppendorf, Hamburg, DuitslandEP-022620151
Mondstuk 15 mm ID, 22 mm ODHudson RCI, Teleflex, Perak, MaleisiëREF 1565 (IPN042595)
MRIdiumIradmed, Winter Springs, FL3860+
Nalgene vierkante PET media fles met sluiting, 650 mLThermo Scientific#3420400650voor kruiskalibratie
drukinfusiezak met bulb, geschikt voor 1.000 mLHealth Care Logi#10401
drukbewakingsbak polyethyleenkatheter; 2,5Fr (2,5 cm) angiocath; 0,015" 15 cm draad; 22G (2 cm) naaldCook MedicalC-P MSY-250, G02854
RDS 11 MeV CyclotronSiemens, Erlangen, Duitslandprotonbombardement van 15N om 15O te genereren
natriumchloride IV-oplossing 0,9%, 1.000 mLB. Braun MedicalE8000
steri-strips (sluiting, huidversterking LF 1/2x4")McKesson MecSurg#3010
Twilite IISwisstrace, Zurich, Zwitserland
Ononderbroken Stroomvoorziening batterij back-up en overspanningsbeveiligingAPCBR1500MS2

Referenties

  1. Goyal, M. S., Hawrylycz, M., Miller, J. A., Snyder, A. Z., Raichle, M. E. Aerobic glycolysis in the human brain is associated with development and neotenous gene expression. Cell Metabolism. 19 (1), 49-57 (2014).
  2. Magistretti, P. J. Imaging brain aerobic glycolysis as a marker of synaptic plasticity. Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (26), 7015-7016 (2016).
  3. Shannon, B. J., et al. Brain aerobic glycolysis and motor adaptation learning. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 113 (26), E3782-E3791 (2016).
  4. Vaishnavi, S. N., et al. Regional aerobic glycolysis in the human brain. Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (41), 17757-17762 (2010).
  5. Powers, W. J., Dagogo-Jack, S., Markham, J., Larson, K. B., Dence, C. S. Cerebral transport and metabolism of 1-11C-D-glucose during stepped hypoglycemia. Annals of Neurology. 38 (4), 599-609 (1995).
  6. Locasale, J. W., Cantley, L. C. Metabolic flux and the regulation of mammalian cell growth. Cell Metabolism. 14 (4), 443-451 (2011).
  7. Lunt, S. Y., Vander Heiden, M. G. Aerobic glycolysis: meeting the metabolic requirements of cell proliferation. Annual Review of Cell and Developmental Biology. 27 (1), 441-464 (2011).
  8. Vlassenko, A. G., Raichle, M. E. Brain aerobic glycolysis functions and Alzheimer's disease. Clinical and Translational Imaging. 3 (1), 27-37 (2015).
  9. Goyal, M. S., et al. Loss of brain aerobic glycolysis in normal human aging. Cell Metabolism. 26 (2), 353-360 (2017).
  10. Goyal, M. S., et al. Spatiotemporal relationship between subthreshold amyloid accumulation and aerobic glycolysis in the human brain. Neurobiology of Aging. 96, 165-175 (2020).
  11. Goyal, M. S., et al. Brain aerobic glycolysis and resilience in Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 120 (7), 2212256120(2023).
  12. Segarra-Mondejar, M., et al. Synaptic activity-induced glycolysis facilitates membrane lipid provision and neurite outgrowth. EMBO Journal. 37 (9), 97368(2018).
  13. Harris, R. A., et al. Aerobic glycolysis is required for spatial memory acquisition but not memory retrieval in mice. Eneuro. 6 (1), (2019).
  14. Huang, S. C., et al. Noninvasive determination of local cerebral metabolic rate of glucose in man. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 238 (1), E69-E82 (1980).
  15. Mintun, M. A., Raichle, M. E., Martin, W. R. W., Herscovitch, P. Brain oxygen utilization measured with O-15 radiotracers and positron emission tomography. Journal of Nuclear Medicine. 25 (2), 177-187 (1984).
  16. Raichle, M. E., Martin, W. R., Herscovitch, P., Mintun, M. A., Markham, J. Brain blood flow measured with intravenous H2(15)O. II. Implementation and validation. Journal of nuclear medicine. 32 (15), 790-798 (1983).
  17. Martin, W. R. W., Powers, W. J., Raichle, M. E. Cerebral blood volume measured with inhaled C15O and positron emission tomography. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 7 (4), 421-426 (1987).
  18. Hooker, J. M., Carson, R. E. Human positron emission tomography neuroimaging. Annual Review of Biomedical Engineering. 21, 551-581 (2019).
  19. Fan, A. P., et al. Quantification of brain oxygen extraction and metabolism with [(15)O]-gas PET: A technical review in the era of PET/MRI. Neuroimage. 220, 117136(2020).
  20. Oikonen, V. Quantification of metabolic rate of glucose uptake with [18F]FDG. , Available from: http://www.turkupetcentre.net/petanalysis/analysis_18f-fdg.html (2023).
  21. Tisdall, M. D., et al. Volumetric navigators for prospective motion correction and selective reacquisition in neuroanatomical MRI. Magnetic Resonance in Medicine. 68 (2), 389-399 (2012).
  22. Greve, D. N., et al. Cortical surface-based analysis reduces bias and variance in kinetic modeling of brain PET data. NeuroImage. 92, 225-236 (2014).
  23. Greve, D. N., et al. Different partial volume correction methods lead to different conclusions: An 18F-FDG-PET study of aging. NeuroImage. 132, 334-343 (2016).
  24. Iguchi, S., et al. System evaluation of automated production and inhalation of (15)O-labeled gaseous radiopharmaceuticals for the rapid (15)O-oxygen PET examinations. EJNMMI Physics. 5 (15), 37(2018).
  25. Alf, M. F., et al. Quantification of brain glucose metabolism by 18F-FDG PET with real-time arterial and image-derived input function in mice. Journal of Nuclear Medicine. 54 (1), 132-138 (2013).
  26. Herscovitch, P., Mintun, M. A., Raichle, M. E. Brain oxygen utilization measured with oxygen-15 radiotracers and positron emission tomography: generation of metabolic images. Journal of Nuclear Medicine. 26, 416-417 (1985).
  27. Videen, T. O., Perlmutter, J. S., Herscovitch, P., Raichle, M. E. Brain blood volume, flow, and oxygen utilization Measured with 15O radiotracers and positron emission tomography: revised metabolic computations. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 7 (4), 513-516 (1987).
  28. Lee, J. J., et al. Dynamic susceptibility contrast MRI with localized arterial input functions. Magnetic Resonance in Medicine. 63 (5), 1305-1314 (2010).
  29. Kunnen, B., Beijst, C., Lam, M., Viergever, M. A., de Jong, H. Comparison of the Biograph Vision and Biograph mCT for quantitative (90)Y PET/CT imaging for radioembolisation. EJNMMI Physics. 7 (1), 14(2020).
  30. van Sluis, J., et al. Performance characteristics of the digital Biograph Vision PET/CT system. Journal of Nuclear Medicine. 60 (7), 1031-1036 (2019).
  31. Lodge, M. A., Mhlanga, J. C., Cho, S. Y., Wahl, R. L. Effect of patient arm motion in whole-body PET/CT. Journal of Nuclear Medicine. 52 (12), 1891-1897 (2011).
  32. Prenosil, G. A., et al. Performance characteristics of the Biograph Vision Quadra PET/CT system with a long axial field of view using the NEMA NU 2-2018 Standard. Journal of Nuclear Medicine. 63 (3), 476-484 (2022).
  33. Lee, J. J., et al. Dissociation between hormonal counterregulatory responses and cerebral glucose metabolism during hypoglycemia. Diabetes. 66 (12), 2964-2972 (2017).
  34. Sattarivand, M., Kusano, M., Poon, I., Caldwell, C. Symmetric geometric transfer matrix partial volume correction for PET imaging: principle, validation and robustness. Physics in Medicine and Biology. 57 (21), 7101-7116 (2012).
  35. Desikan, R. S., et al. An automated labeling system for subdividing the human cerebral cortex on MRI scans into gyral based regions of interest. Neuroimage. 31 (3), 968-980 (2006).
  36. Schaefer, A., et al. Local-global parcellation of the human cerebral cortex from intrinsic functional connectivity MRI. Cerebral Cortex. 28 (9), 3095-3114 (2018).
  37. Glasser, M. F., et al. A multi-modal parcellation of human cerebral cortex. Nature. 536 (7615), 171-178 (2016).
  38. Zanotti-Fregonara, P., Chen, K., Liow, J. -S., Fujita, M., Innis, R. B. Image-derived input function for brain PET studies: many challenges and few opportunities. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 31 (10), 1986-1998 (2011).
  39. Rodgers, Z. B., Detre, J. A., Wehrli, F. W. MRI-based methods for quantification of the cerebral metabolic rate of oxygen. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 36 (7), 1165-1185 (2016).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Glucosemetabolisme van de hersenenZuurstofmetabolisme van de hersenenTime-Of-Flight PETPET-CT-scannerCerebrale bloedstroomCerebraal bloedvolumeAërobe glycolyseRadiofarmaceutische tracersArteriële bloedafname
Multi-tracerstudies van het zuurstof- en glucosemetabolisme in de hersenen met behulp van een time-of-flight positronemissietomografie-computertomografiescanner
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.