$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Eencellige analyse is essentieel voor de studie van het onthullen van cellulaire heterogeniteit en het beoordelen van de uitgebreide toestand van de cel. De onmiddellijke reactie van de cel op de micro-omgeving rechtvaardigt ook eencellige analyse1. Er zijn echter enkele beperkingen aan de huidige technieken. Fluorescentiedetectie kan worden toegepast op eencellige analyse, maar wordt beperkt door een lage gevoeligheid. Andere uitdagingen vloeien voort uit de gecompliceerde fluorescentieachtergrond van cellen en de fluorescentiefotobleking onder langdurige bestraling2. Oppervlakteversterkte Raman-verstrooiing (SERS) kan in aanmerking komen in termen van eencellige analyse vanwege de voordelen ervan, waaronder (1) het weergeven van de intrinsieke moleculaire vingerafdrukinformatie en de onmiddellijke situatie, (2) ultrahoge oppervlaktegevoeligheid, (3) handige multiplexdetectie, (4) hoge fotostabiliteit, (5) detectie kan worden gekwantificeerd voor vergelijkende analyse, (6) het vermijden van cellulaire autofluorescentie met de NIR-golflengte-excitatie, (7) detectie kan worden uitgevoerd in een cellulaire waterige omgeving, en (8) detectie kan worden gericht op een specifiek gebied binnen de cel 3,4,5.
Er zijn twee algemeen erkende mechanismen om SERS als een fundamenteel fenomeen te begrijpen: elektromagnetische versterking (EM) als een dominante reden en chemische verbetering (CM). EM verwijst naar, in een bepaalde frequentie van het opwindende veld, de oscillatie van collectieve elektronen aangedreven door elektromagnetische golven wanneer de frequentie van het invallende licht overeenkomt met de frequentie van vrije elektronen die oscilleren in het metaal, wat aanleiding geeft tot oppervlakteplasmonresonantie (SPR). Wanneer gelokaliseerde SPR (LSPR) optreedt door de invallende laser die de metalen nanodeeltjes (NP's) raakt, leidt dit tot de resonantieabsorptie of verstrooiing van het invallende licht. Bijgevolg kan de elektromagnetische veldintensiteit van metalen NP's aan het oppervlak met twee tot vijf ordes4 worden verbeterd. De sleutel tot de enorme verbetering in SERS is echter niet een enkele metalen NP, maar de kloof tussen twee NP's, waardoor hotspots ontstaan. CM wordt gegenereerd van twee kanten, waaronder (1) interacties tussen doelmoleculen en metalen NP's en (2) doelmoleculen die elektronen kunnen overbrengen van / naar metalen NP's 4,5. Meer uitputtende details zijn te vinden in deze overzichtsartikelen 4,5. Verschillende veelbelovende methoden voor SERS-biosensing en beeldvorming in levende cellen zijn in eerdere literatuur gepresenteerd, bijvoorbeeld de detectie van apoptotische cellen6, eiwitten in organellen7, intracellulaire miRNA's8, cellulaire lipidemembranen, 9cytokines10 en metabolieten11 in levende cellen, evenals de identificatie en monitoring van cellen door confocale SERS-beeldvorming2, 11,12,13. Interessant is dat labelvrije SERS het unieke voordeel van SERS presenteert, dat interne moleculaire spectra5 kan beschrijven.
Een belangrijk probleem voor labelvrije SERS is een rationeel en betrouwbaar substraat. Typische SERS-substraten zijn edelmetaal NP's vanwege hun uitstekende vermogen om veel licht te verstrooien14. Tegenwoordig wordt er steeds meer aandacht besteed aan nanocomposieten vanwege hun opmerkelijke fysische en chemische eigenschappen en biocompatibiliteit. Belangrijker is dat nanocomposieten een betere SERS-activiteit kunnen vertonen vanwege de intense EM die wordt veroorzaakt door de hotspots op de nanohybriden en extra chemische versterking afkomstig van andere niet-metalen materialen15. Fei et al. gebruikten bijvoorbeeld MoS 2 quantum dots (QD's) als reducers om Au NP@MoS2QD nanocomposieten te synthetiseren voor labelvrije nabij-infrarode (NIR) SERS-beeldvorming van muis 4T1 borstkankercel (4T1-cellen)16. Li et al. fabriceerden ook een 2D SERS-substraat bestaande uit Au NP's en 2D hafnium ditelluride nanosheets voor labelvrije SERS-metingen van door voedsel overgedragen pathogene bacteriën17. Onlangs zijn carbon dots (CD's), goede elektronendonoren, gebruikt als reductanten zonder andere reductanten of bestraling om Au@carbon dot nanoprobes (Au@CDs)18 te synthetiseren, waarvan is gemeld dat ze efficiënte materialen zijn om de SERS-activiteit te verbeteren op basis van het charge-transfer (CT) -effect tussen Au-kernen en CD-schillen 19,20. Meer dan dat, cd's worden erkend als het aftoppingsmiddel en een stabilisator om te voorkomen dat Au NP's21 aggregeren. Bovendien opent het meer mogelijkheden voor reacties met analyten, omdat het een groot aantal bindende en actieve plaatsen kan bieden20. Gebruikmakend van het bovenstaande ontwikkelden Jin et al. een snelle en controleerbare methode voor het fabriceren van Ag@CD NP's met unieke SERS-eigenschappen en uitstekende katalytische activiteiten voor het monitoren van heterogene katalytische reacties in realtime18.
Hierin werd een eenvoudige en goedkope methode aangetoond voor het fabriceren van core-shell Au@CD SERS-substraten om cellulaire componenten en labelvrije SERS-bioimaging van levende cellen te identificeren, evenals om Escherichia coli (E. coli) en Staphylococcus aureus (S. aureus) te detecteren en te differentiëren, wat veelbelovend is voor de vroege diagnose van ziekte en een beter begrip van cellulaire processen.