Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een te vroeg geboren rattenmodel voor pijnstudies

1.2K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/65800

⸱

9 februari 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Laboratory of Neuroscience, Neuromodulation and Study of Pain (LANNED), UNIFAL-MG, 2SINPAIN Faculty

In dit artikel

Samenvatting

Hier presenteren we een beknopt protocol voor het maken van een te vroeg geboren rattenmodel, dat onderzoek naar vroege postnatale pijnbestrijding vergemakkelijkt. De methode omvat het uitvoeren van een keizersnede drie dagen voor de verwachte geboorte, het extraheren van premature rattenpups via hysterectomie en het integreren ervan met de biologische nakomelingen van een draagmoeder.

Samenvatting

Dit onderzoek gaat in op de gevolgen van consistente speldenprikstimulatie op te vroeg geboren nakomelingen om de langetermijnimplicaties voor pijngevoeligheid vast te stellen. Het primaire doel van dit protocol was om de impact van neonatale speldenprikstimuli op de pijngrens in de latere levensfasen te onderzoeken met behulp van een te vroeg geboren rattenmodel. Door dit model op te zetten, willen we het onderzoek naar het begrijpen en beheersen van vroege postnatale pijn in verband met prematuriteit bevorderen. De bevindingen van deze studie geven aan dat, hoewel de basisdrempels voor mechanische stimuli onaangetast bleven, er een opmerkelijke toename was van mechanische overgevoeligheid na volledige injectie met Freund's adjuvans (CFA) bij volwassen ratten. Interessant is dat vrouwelijke ratten in vergelijking met mannelijke ratten een verhoogde inflammatoire overgevoeligheid vertoonden. Met name het gedrag van de moeder, het gewicht van de nesten en het groeitraject van de nakomelingen bleven onveranderd door de stimulatie. De manifestatie van veranderde nociceptieve responsen in de volwassenheid na neonatale pijnlijke stimuli kan een indicatie zijn van veranderingen in sensorische verwerking en de werking van glucocorticoïde receptoren. Er is echter verder onderzoek nodig om de onderliggende mechanismen te begrijpen en om interventies te ontwikkelen voor de gevolgen van prematuriteit en neonatale pijn bij volwassenen.

Inleiding

Tijdens de neonatale periode ondergaan nociceptieve routes een aanzienlijke structurele en functionele rijping, en de aanwezigheid van weefselbeschadiging en bijbehorende pijn heeft ingrijpende gevolgen voor de ontwikkeling van somatosensorische verwerking1.

Het gebruik van diermodellen maakt de gecontroleerde experimentele manipulatie van niet-menselijke dieren mogelijk, waardoor een beter begrip van de gevolgen van neonatale pijn op gedrag later in het leven mogelijk wordt, terwijl mogelijke verstorende variabelen worden verminderd 2,3. Een vaak waargenomen uitkomst is de invloed van neonatale pijn op verhoogde pijngevoeligheid op volwassen leeftijd 2,4,5. Op de neonatale intensive care (NICU) is neonatale pijn een veel voorkomende bron van stress, waarbij te vroeg geboren baby's doorgaans gemiddeld 10 invasieve procedures per dag ondergaan6. Premature pasgeborenen in de NICU krijgen te maken met een reeks stressfactoren, waaronder pijn, beperkt contact van de moeder, auditieve prikkels en overmatige verlichting 7,8,9.

Het gebruik van diermodellen is essentieel voor het vergroten van ons begrip van de onderliggende mechanismen die bij deze processen betrokken zijn en het faciliteren van nieuwe ontwikkelingen op dit gebied. Met name het gebruik van te vroeg geboren diermodellen in studies kan een grote bijdrage leveren aan het vergroten van de kennis over te vroeg geboren baby's en waardevolle inzichten verschaffen in pijnbestrijdingsinterventies voor te vroeg geboren baby's10.

Momenteel is er een beperkt aantal knaagdiermodellen die specifiek gericht zijn op prematuriteit, waarbij de meeste van deze onderzoeken voornamelijk de effecten van prematuriteit op de hersenenonderzoeken 11, longontwikkeling12, necrotiserende enterocolitis13 of immuunvoedingsstudies14. Geen van deze modellen onderzoekt echter de rijping van het pijnsysteem, dat bijzonder kwetsbaar is in gevallen van prematuriteit.

Vroeggeboorte en de gevolgen ervan voor vroege postnatale pijnbestrijding blijven cruciale studiegebieden. Daarom was het huidige werk bedoeld om bij te dragen aan de literatuur door een te vroeg geboren rattenmodel op te stellen. Dit model geeft inzicht in de impact van neonatale speldenprikstimuli op pijndrempels in latere levensfasen, waardoor we meer inzicht krijgen in prematuriteitsgerelateerde pijn.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle experimentele procedures volgden de Gids voor de verzorging en het gebruik van proefdieren die is aangenomen door de Ethische Commissie voor Dierproeven van de Federale Universiteit van Alfenas (protocol 32/2016).

1. Dieren

  1. Verkrijg volwassen mannelijke en nullipara Wistar vrouwelijke ratten (ongeveer acht weken oud) van de Centrale Dierenfaciliteit van de Federale Universiteit van Alfenas.
  2. Huisvest de ratten onder gecontroleerde temperatuur- en vochtigheidsomstandigheden in een 12:12 uur licht: donker-cyclus en voed ze ad libitum met voer en water in de Faculteit Fysiotherapie dierenfaciliteiten (Federale Universiteit van Alfenas).

2. Controleren op zwangerschap

  1. Vervoer gedurende 1 maand elke ochtend tussen 8.00 en 9.00 uur elke dierenkooi naar de proefruimte. Om een vaginale wassing uit te voeren, brengt u voorzichtig een plastic pipet met 10 μL 0,9% NaCl-oplossing in de vagina van de rat. Zorg voor een ondiepe inbrenging om diepe penetratie te voorkomen en trek u vervolgens voorzichtig terug om vaginale afscheidingen te verzamelen.
  2. Plaats het verzamelde vaginale vocht op individuele glasplaatjes en wijs een apart objectglaasje toe aan elke kooi met dieren.
    1. Verkrijg van elke rat een enkele druppel ongekleurd materiaal met behulp van een schone pipetpunt. Onderzoek het materiaal onder een lichtmicroscoop met behulp van 10x en 40x objectieflenzen, zonder de condensorlens te gebruiken.
    2. Identificeer drie verschillende celtypen op basis van hun kenmerken: ronde en kernvormige epitheelcellen, onregelmatige verhoornde cellen zonder kern en kleine en ronde leukocyten15.
  3. Stel vrouwelijke Wistar-ratten met intense keratinisatie en vaginale afschilfering, kenmerkend voor de oestrische cyclus en indicatief voor een verhoogde mannelijke ontvankelijkheid, bloot aan paring. Paren de ratten door 2 vrouwtjes en 1 mannetje per kooi te plaatsen. Bepaal zwangerschapsdag 0 door te controleren op de aanwezigheid van sperma en oestrische fasecellen in vaginale uitstrijkjes.

3. Classificatie en beheer van drachtige moederdieren en hun nakomelingen

  1. Gooi drie soorten drachtige moederdieren weg (elk 2 moederdieren) op basis van hun zwangerschapsduur: prematuur, voldragen en surrogaatmoederdieren. Laat de voldragen drachtige moederdieren op natuurlijke wijze bevallen op dag 22 van de dracht en gebruik hun nesten voor de voldragen groep.
  2. Voer op dag 19 van de zwangerschap een keizersnede uit op de te vroeg geboren zwangere moeders, 3 dagen voorafgaand aan hun verwachte bevallingsdatum. Gebruik deze nesten voor de te vroeg geboren groep. Aangezien deze procedure niet bevorderlijk is voor de overleving van de moeder, vertrouwt u de te vroeg geboren pups toe aan draagmoeders, die 2 dagen voorafgaand aan de keizersnede van de te vroeg geboren moeders op natuurlijke wijze zijn bevallen.
  3. Houd de pups van de draagmoeder een paar uur bij haar, zodat hun geuren zich kunnen vermengen met de premature nesten. Introduceer na deze periode de premature nesten en verwijder de oorspronkelijke pups van de draagmoeder, en offer ze vervolgens op met hoge doses inhalatie van isofluraan.
    OPMERKING: Deze stap is essentieel om ervoor te zorgen dat de draagmoeders de melkproductie in hun borstklieren al hebben gestimuleerd, zodat ze de te vroeg geboren pups effectief kunnen voeden16.

4. Keizersnede

  1. Verdoof de te vroeg geboren drachtige moederdieren gedeeltelijk met 2% isofluraan en euthanaseer ze 3 dagen voor de verwachte bevallingsdatum met behulp van cervicale dislocatie. Na euthanasie worden de nakomelingen één voor één geëxtraheerd door middel van hysterectomie.
  2. Maak een snede van 3 cm in de middellijn van de onderbuik, gevolgd door een snede van 2 cm in de lengterichting. Maak van deze sneden een incisie langs de antimesenteriale grens in het middelste gedeelte van elke baarmoederbuis.
  3. Pak de pups en de placenta van ratten voorzichtig uit via hysterectomie17,18. Haal de nakomelingen er één voor één onmiddellijk uit.

5. Postoperatieve zorg en voorbereiding van pups op adoptie

  1. Gebruik de adoptieprocedure om te voorkomen dat de geopereerde moeder ongepast gedrag vertoont als gevolg van de chirurgische ingreep en mogelijke pijn, die het volwassen gedrag van de puppy's zou kunnen beïnvloeden.
  2. Maak na de geboorte de luchtwegen van de rattenpups vrij met keukenpapier. Maak de rattenpups schoon door ze een bad te geven om kannibalisme door surrogaatdammen te voorkomen. Was de rattenpups in water van 28 °C en droog ze af.
  3. Verwijder eventuele bloedsporen en plaats de pups in petrischaaltjes onder verwarmd infraroodlicht, houd een temperatuur van ongeveer 28 °C aan totdat hun ademhaling regelmatig wordt.
  4. Knip hun navelstreng net onder de placenta door en gebruik katoen gedrenkt in H2O2 om het bloeden van de navelstreng te stoppen. Bied ze ten slotte aan de pleegmoeders aan voor adoptie.

6. Bevorder de interactie tussen de moeder en de adoptie van te vroeg geboren nakomelingen

  1. Huisvest elke pleegmoeder met hun nest in aparte plastic kooien. Markeer voor het overdragen elke termijnpuppy uit de pleeghand. Deze markering is cruciaal voor latere analyses van het gedrag van de moeder. Behoud de integriteit van de kooien van de pleegmoeders tijdens het adoptieproces.
  2. Plaats de premature pups in eerste instantie buiten het nest. Deze strategie stelt de draagmoeder in staat om de geur van de nieuwe pups te herkennen en ermee vertrouwd te raken in een neutraal territorium. Selecteer ook een of twee van de eigen pups van de pleegmoeder en plaats ze buiten het nest naast de te vroeg geboren pups. Deze mix zet de draagmoeder ertoe aan om zowel haar eigen als de te vroeg geboren pups te verzamelen, waardoor de acceptatie en integratie van de nieuwe pups in haar nest wordt bevorderd.
  3. Meng de adoptienakomelingen in eerste instantie met de biologische nakomelingen. Bevestig de effectieve adoptie. Haal de pups van de pleegmoeder uit het nest en offer ze19.
    OPMERKING: In deze studie was de levensvatbaarheid van te vroeg geboren ratten 100% en werden ze niet afgewezen door de draagmoeder.

7. Standaardisatie van nesten

  1. Houd een worpgrootte van 8 pups per nest aan in alle groepen surrogaat-opgevoede pups, met 4 mannetjes en 4 vrouwtjes. Offer de resterende pup ratten na standaardisatie.

8. Experimenteel ontwerp en protocolimplementatie

OPMERKING: Het doel van dit protocol was om levensvatbare premature pups te verkrijgen voor de ontwikkeling van de volgende experimentele procedures.

  1. Gebruik in totaal 20 drachtige moeders voor de procedures. Verdeel ze in twee experimentele groepen, elk bestaande uit 10 dammen.
    1. Stimuleer de pups in de eerste groep, de PP-groep, met speldenprikprikkels van PND 2 tot PND 15.
    2. Wijs de tweede groep aan als de CC-groep, die als controle dient, waarbij de pups in deze groep geen speldenprikstimulatie krijgen.
    3. Houd het moedergedrag van de moederdieren en het gewicht van de nesten gedurende deze periode nauwlettend in de gaten.

9. Beoordelingen na het spenen en gedragstesten

  1. Spenen van de nakomelingen op PND 22. Sorteer ze op geslacht en huisvest ze in kooien met een maximale capaciteit van 4 dieren elk tot ze ongeveer 8 weken oud zijn.
  2. Onderwerp deze dieren vervolgens aan evaluaties op gevoeligheid voor pijnlijke stimuli met behulp van de elektronische von Frey-test. Richt u specifiek op door ontstekingen veroorzaakte pijn van CFA.
  3. Om mogelijke strooiselgerelateerde invloeden te verminderen, selecteert u 1 mannelijke en 1 vrouwelijke rat uit elk nest voor elke experimentele groep om tijdens de volwassenheid gedragstests te ondergaan.
  4. Gebruik elk dier in een enkel experiment om interferentie van hormonale factoren in de nociceptieve reacties van vrouwelijke nakomelingen van ratten te voorkomen. Zorg er in het bijzonder voor dat tests worden uitgevoerd op vrouwtjes tijdens de diestrusfase van hun oestrische cyclus.

10. Herhaalde neonatale pijninductie

  1. Herhaalde neonatale pijn induceren met behulp van een speldenpriktechniek die vergelijkbaar is met degene die in een eerdere studie is beschreven20. Start dagelijkse speldenprikstimuli voor de rattenpups vanaf postnatale dag 2 (PND 2) en ga hiermee door tot PND 15.
  2. Steek voorzichtig een naald van 22 G op een ondiepe diepte in het midden van de plantaire zone van de rechter achterpoot.
    1. Zorg ervoor dat de penetratie net voldoende is om te stimuleren zonder onnodig letsel te veroorzaken. Kalibreer de meter om diepere penetratie te voorkomen, rekening houdend met het risico dat deze op deze leeftijd volledig door de poot gaat.
    2. Als er een bloeding optreedt, stop deze dan onmiddellijk met een wattenstaafje; Meestal duurt deze interventie slechts enkele seconden. Dien 4 keer stimuli toe, met een tussenruimte van 2 minuten tussen elk, in totaal 8 prikken per dag.
  3. Om mogelijke verstorende factoren in verband met de scheiding van de moeder en de neonatale behandeling tot een minimum te beperken, moet u de rattenpups maximaal 5 minuten van hun moeders scheiden. Pas dezelfde scheidingsduur toe op de controlegroep. Breng de rattenpups na elke reeks stimuli onmiddellijk terug naar hun moeders 5,21,22.

11. Evaluatie van maternale gedragingen

  1. Om het gedrag van de moeder te evalueren, beoordeelt u het gedrag van moederdieren in beide experimentele groepen (n = 10 per groep) van PND 2 tot PND 15. Voer de beoordeling uit in twee sessies: één in de ochtend, vóór de speldenprikprikkels op de rattenpups (tussen 08:00 en 09:30 uur), en één in de middag, na de speldenprikprikkels op de rattenpups (tussen 15:00 en 16:30 uur).
  2. Tijdens deze sessies observeert, registreert en scoort u tijdens deze sessies elke 3 minuten het gedrag van elke moeder, wat leidt tot 30 observaties per periode per dag. Dit komt neer op een totaal van 60 observaties per moeder per dag.

12. Registratie van maternale en niet-moederlijke gedragingen

  1. Leg maternale gedragsparameters vast die acties omvatten zoals verzorgen of likken (op het lichaam of anogenitale regio), borstvoeding, het handhaven van een gebogen rug in een "deken"-achtige houding door over de pups te liggen, passief op zijn rug of zij te liggen tijdens het geven van borstvoeding, deel te nemen aan het bouwen van nesten en maternale zelfverzorging (inclusief stimulatie van borsten door zelfreiniging).
  2. Documenteer niet-maternale gedragsparameters, inclusief acties zoals voeren, het verkennen van de kooibehuizing, niet verkennen en de afwezigheid van maternale zelfverzorging.
  3. Presenteer de gegevens als het percentage van het totale maternale gedrag en niet-moederlijk gedrag. Deel het aantal geregistreerde waarnemingen van doelgedrag door het totale aantal waarnemingen en vermenigvuldig het resultaat met 100 5,23,24.

13. Beoordeling van het gewicht van het zwerfvuil

  1. Controleer gedurende de stimulatiefase van de speldenprik (PND 2-15) het gewicht van de nesten in zowel de PP- als de CC-groep, die elk uit 8 nesten bestaan.
  2. Houd tijdens de speldenprikstimulatiefase (PND 2-15) het gewicht van de nesten in zowel de PP- als de CC-groep, elk bestaande uit 8 nesten, continu in de gaten.

14. Mechanische drempeltest

  1. In dit experiment worden injecties met zoutoplossing of CFA toegediend, elk in een volume van 100 μl, aan ratten (8 weken oud) uit de PP- en CC-groepen. Plaats ze daarna 15-30 minuten voor de test afzonderlijk in acrylkooien (42 cm × 24 cm × 15 cm) met draadroostervloeren om mechanische hyperalgesie te beoordelen.
  2. Induceer tijdens de test een flexiereflex van de achterpoot met behulp van een draagbare krachtopnemer die is uitgerust met een punt van 0,5 mm2 polypropyleen (Electronic von Frey).
    1. Breng de punt geleidelijk aan tussen de vijf distale voetzolen van de rechter achterpoot en verhoog de druk totdat een reactie wordt waargenomen.
      OPMERKING: Wanneer de poot wordt teruggetrokken, stopt de stimulus automatisch en wordt de kracht ervan gedocumenteerd. De test wordt afgesloten met een duidelijke terugdeinzende reactie, gevolgd door het terugtrekken van de poot. Subcutane toediening van CFA induceert langdurige ontsteking, met een piek na 24 uur en aanhoudend gedurende ten minste 7 dagen25.
  3. Voer tests uit op de dieren voor en 4 uur, 7 uur, 10 uur en 24 uur na de toediening van zoutoplossing of CFA4. Presenteer de resultaten in termen van onttrekkingsdrempel, gemeten in gram (g), en bereken deze door het gemiddelde te nemen van drie metingen.
  4. Om de interferentie van mogelijke hormonale factoren in nociceptieve reacties bij vrouwelijke nakomelingen te voorkomen, moet u ervoor zorgen dat de tests uitsluitend worden uitgevoerd tijdens de diëstrusfase van hun oestrische cyclus.

15. Analyse van de gegevens

  1. Verwerk de gegevens met behulp van statistische analysesoftware en presenteer deze als gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde (SEM). Om statistisch significante verschillen tussen groepen te identificeren, past u een tweerichtingsvariantieanalyse (ANOVA) toe met herhaalde metingen, waarbij rekening wordt gehouden met factoren zoals de beoordeling van maternale versus niet-maternale parameters en evaluatie van het worpgewicht.
  2. Analyseer in het bijzonder PND- en speldenprikstimuli voor maternale parameters en von Frey: CFA- en speldenprikstimuli voor de beoordeling van het strooiselgewicht. Voer indien nodig een post-hocanalyse uit met behulp van de Bonferroni-test.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

In deze studie waren er geen verschillen in maternale of niet-maternale gedrag tussen moeders, ongeacht of hun nakomelingen tijdens de neonatale periode speldenprikexperimenten ondergingen of te vroeg of voldragen waren (Figuur 1). Met betrekking tot het maternale gedrag van adoptiemoeders van te vroeg geboren kinderen, toonde tweerichtings-ANOVA aan dat er een effect was van PND (postnatale dag) maar geen effect van speldenprikstimuli of enige interactie tu...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

In dit onderzoek zagen we dat maternale en niet-maternale gedragingen van moeders onaangetast bleven door neonatale speldenprikexperimenten. Deze trend breidde zich ook uit tot niet-moederlijk gedrag. Bovendien was de gewichtstoename van te vroeg geboren nesten tijdens de speldenprikstimulusperiode niet significant verschillend tussen de controlegroep en de speldenprikgroep. Analyses van de pootterugtrekkingsdrempel onthulden een opmerkelijke vermindering van zowel mannelijke als vrouwel...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

We hebben niets bekend te maken.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door de Federale Universiteit van Alfenas - UNIFAL-MG en Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brazilië (CAPES Fellowship, Laura Pereira Generoso; Natalie Lange Candido en Maria Gabriela Maziero Capello) - Financiële Code 001.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
0.9% NaCl-oplossingConcare, Brazilië
Acrylen kooien (42 cm × 24 cm × 15 cm) met roostervloeren van draadInsight Equipamentos, Brazilië
Complete Freund's Adjuvant (CFA) Sigma Aldrich, Brazilië
Elektronische von Frey,Insight Equipamentos, Brazilië
H2O2 (waterstofperoxide)ACS Cientifica, Brazilië
Infrarood verlichtingCarci, Brazilië
Isofluraan (2%)Cristália, Brazilië
Rechtopstaande microscoopNikon, BraziliëECLIPSE EiMicroscoop met 10x en 40x objectieven

Referenties

  1. Cooper, A. H., Hanmer, J. M., Chapman, V., Hathway, G. J. Neonatal complete Freund's adjuvant-induced inflammation does not induce or alter hyperalgesic priming or alter adult distributions of C-fibre dorsal horn innervation. Pain Reports. 5 (6), e872(2020).
  2. Davis, S. M., Rice, M., Burman, M. A. Inflammatory neonatal pain disrupts maternal behavior and subsequent fear conditioning in a rodent model. Developmental Psychobiology. 62 (1), 88-98 (2020).
  3. Mooney-Leber, S. M., Brummelte, S. Neonatal pain and reduced maternal care alter adult behavior and hypothalamic-pituitary-adrenal axis reactivity in a sex-specific manner. Developmental Psychobiology. 62 (5), 631-643 (2020).
  4. Vilela, F. C., Vieira, J. S., Giusti-Paiva, A., Silva, M. L. D. Experiencing early life maternal separation increases pain sensitivity in adult offspring. International Journal of Developmental Neuroscience. 62, 8-14 (2017).
  5. de Carvalho, R. C., et al. Repeated neonatal needle-prick stimulation increases inflammatory mechanical hypersensitivity in adult rats. International Journal of Developmental Neuroscience. 78, 191-197 (2019).
  6. Carbajal, R., et al. Epidemiology and treatment of painful procedures in neonates in intensive care units. JAMA. 300 (1), 60-70 (2008).
  7. Cong, X., et al. The impact of cumulative pain/stress on neurobehavioral development of preterm infants in the NICU. Early Human Development. 108, 9-16 (2017).
  8. König, K., Stock, E. L., Jarvis, M. Noise levels of neonatal high-flow nasal cannula devices - An in-vitro study. Neonatology. 103 (4), 264-267 (2013).
  9. Newnham, C. A., Inder, T. E., Milgrom, J. Measuring preterm cumulative stressors within the NICU: the Neonatal Infant Stressor Scale. Early Human Development. 85 (9), 549-555 (2009).
  10. De Clifford-Faugère, G., Aita, M., Arbour, C., Colson, S. Development, evaluation and adaptation of a critical realism informed theory of procedural pain management in preterm infants: The PAIN-Neo theory. Journal of Advanced Nursing. 79 (6), 2155-2166 (2023).
  11. Barkhuizen, M., et al. Nitric oxide production in the striatum and cerebellum of a rat model of preterm global perinatal asphyxia. Neurotoxicity Research. 31 (3), 400-409 (2017).
  12. Remesal, A., et al. Effect of prenatal steroidal inhibition of sPLA2 in a rat model of preterm lung. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 36, 31-36 (2016).
  13. Corsini, I., et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist pioglitazone reduces the development of necrotizing enterocolitis in a neonatal preterm rat model. Pediatric Research. 81 (2), 364-368 (2017).
  14. Grases-Pintó, B., et al. A preterm rat model for immunonutritional studies. Nutrients. 11 (5), 999(2019).
  15. Marcondes, F. K., Bianchi, F. J., Tanno, A. P. Determination of the estrous cycle phases of rats: some helpful considerations. Brazilian Journal of Biology. 62 (4), 609-614 (2002).
  16. Zhu, M. -R., Liu, H. -Y., Liu, P. -P., Wu, H. Establishment of the patent ductus arteriosus model in preterm rats. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. 18, 372-375 (2016).
  17. Bowers, D., McKenzie, D., Dutta, D., Wheeless, C. R., Cohen, W. R. Growth hormone treatment after cesarean delivery in rats increases the strength of the uterine scar. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 185 (3), 614-617 (2001).
  18. Wang, J., et al. Whey peptides improve wound healing following caesarean section in rats. The British Journal of Nutrition. 104 (11), 1621-1627 (2010).
  19. Appleby, C. J., Towner, R. A. Magnetic resonance imaging of pulmonary damage in the term and premature rat neonate exposed to hyperoxia. Pediatric Research. 50 (4), 502-507 (2001).
  20. Anand, K. J., Coskun, V., Thrivikraman, K. V., Nemeroff, C. B., Plotsky, P. M. Long-term behavioral effects of repetitive pain in neonatal rat pups. Physiology & Behavior. 66 (4), 627-637 (1999).
  21. Tal, M., Bennett, G. J. Extra-territorial pain in rats with a peripheral mononeuropathy: mechano-hyperalgesia and mechano-allodynia in the territory of an uninjured nerve. Pain. 57 (3), 375-382 (1994).
  22. Chen, M., et al. Neonatal repetitive pain in rats leads to impaired spatial learning and dysregulated hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in later life. Scientific Reports. 6 (1), 39159(2016).
  23. Costa, H. H., Vilela, F. C., Giusti-Paiva, A. Continuous central infusion of cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 decreases maternal care in lactating rats: consequences for fear conditioning in adulthood males. Behavioural Brain Research. 257, 31-38 (2013).
  24. Vilela, F. C., Ruginsk, S. G., de Melo, C. M., Giusti-Paiva, A. The CB1 cannabinoid receptor mediates glucocorticoid-induced effects on behavioural and neuronal responses during lactation. Pflugers Archiv: European Journal of Physiology. 465 (8), 1197-1207 (2013).
  25. Fehrenbacher, J. C., Vasko, M. R., Duarte, D. B. Models of inflammation: Carrageenan- or complete Freund's Adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat. Current Protocols in Pharmacology. , Chapter 5, Unit 5.4 (2012).
  26. de Carvalho, R. C., et al. Effects of repetitive pinprick stimulation on preterm offspring: Alterations in nociceptive responses and inflammatory hypersensitivity in adulthood. Behavioural Brain Research. 454, 114633(2023).
  27. Gieré, C., et al. Towards a central origin of nociceptive hypersensitivity in adult rats after a neonatal maternal separation. The European Journal of Neuroscience. 58 (10), 4155-4165 (2023).
  28. Chang, P., Fabrizi, L., Fitzgerald, M. Early life pain experience changes adult functional pain connectivity in the rat somatosensory and the medial prefrontal cortex. The Journal of Neuroscience. 42 (44), 8284-8296 (2022).
  29. vanden Hoogen, N. J., et al. Repeated touch and needle-prick stimulation in the neonatal period increases the baseline mechanical sensitivity and postinjury hypersensitivity of adult spinal sensory neurons. Pain. 159 (6), 1166-1175 (2018).
  30. Butkevich, I. P., Mikhailenko, V. A. Long-term effects of neonatal pain and stress on reactivity of the nociceptive system. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 161 (6), 755-758 (2016).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Pijngevoeligheidneonatale pijnpinprick-stimulatiemechanische hypersensitiviteitinflammatoire hypersensitiviteitmaternaal gedragglucocorticoïdreceptorenhysterectomieprocedurepleegadoptie
Een te vroeg geboren rattenmodel voor pijnstudies
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.