Methodenartikel

Chronische onvoorspelbare milde stress bij ratten op basis van de Mongoolse geneeskunde

DOI:

10.3791/65889

⸱

27 oktober 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Faculty of Humanities Education, Inner Mongolia Medical University, 2Faculty of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Medical University, 3Faculty of Basic Medical, Inner Mongolia Medical University

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol schetst een chronisch onvoorspelbaar mild stress (CUMS) model voor depressie op basis van de Mongoolse medische theorie, samen met methoden voor het valideren van gedragstests.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Depressie is een veel voorkomende affectieve stoornis en vormt een belangrijke oorzaak van wereldwijde invaliditeit. De beperkingen van de huidige farmacologische interventies dragen bij aan de aanzienlijke gezondheidslast die aan deze aandoening wordt toegeschreven. Er is een dringende behoefte aan een beter begrip van de onderliggende mechanismen van depressie, waardoor preklinische modellen met translationeel potentieel zeer waardevol zijn. De Mongoolse geneeskunde, een subset van de traditionele geneeskunde, stelt dat het optreden van ziekten nauw verbonden is met het evenwicht tussen wind, gal en slijm. In deze studie introduceren we een protocol voor de chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) methode bij ratten. Binnen dit kader worden ratten onderworpen aan een reeks fluctuerende, milde stressfactoren om een depressie-achtig fenotype te induceren, dat de pathogenese van menselijke depressie nabootst. Gedragstesten die in dit protocol worden gebruikt, zijn onder meer de sucrosevoorkeurstest (SPT), indicatief voor anhedonie - een kernsymptoom van depressie; de open veldtest (OFT), die angstniveaus meet; en de Morris-waterdoolhoftest (MWM), die het ruimtelijk geheugen en het leervermogen evalueert. De CUMS-methode toont het vermogen aan om anhedonie te induceren en langdurige gedragsstoornissen te veroorzaken. Bovendien is dit protocol meer afgestemd op de Mongoolse medische theorie dan andere diermodellen die zijn ontworpen om depressie-achtig gedrag op te wekken. De ontwikkeling van dit diermodel en het daaropvolgende onderzoek bieden een robuuste basis voor toekomstige innovatieve studies op het gebied van de Mongoolse geneeskunde.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende psychische aandoening, die wereldwijd de derde belangrijkste oorzaak van invaliditeit is en meer dan 300 miljoen mensen treft1,2,3. Met name wordt geschat dat ten minste de helft van de getroffen personen geen adequate behandeling krijgt4. Gezien deze kloof dienen diermodellen als een cruciaal hulpmiddel voor het onderzoeken van de etiologie van depressie. Tot op heden bestaan er meer dan 20 verschillende diermodellen voor depressie5. Hiervan wordt het chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) model, verfijnd door Paul Winer in 1987, het meest gebruikt6. Het CUMS-model gaat uit van de premisse dat het blootstellen van knaagdieren aan een breed scala aan sociaal-ecologische stressoren leidt tot symptomen die lijken op angst, spanning en depressie. De methodologie omvat het blootstellen van dieren aan verschillende milde stressfactoren gedurende meerdere weken, culminerend in een reeks gedragsveranderingen, waaronder anhedonie en depressief gedrag7,8. Deze veranderingen gaan gepaard met verschuivingen in endocriene en neurotransmitterprofielen, zoals een vermindering van 5-HT9,10. Deze resultaten komen nauw overeen met die waargenomen bij mensen met de diagnose MDD, waardoor het nut van het model wordt gevalideerd. Het CUMS-model wordt vooral gewaardeerd om zijn effectiviteit bij het evalueren van antidepressiva, met een hoge mate van oppervlakkige, structurele en voorspellende validiteit11,12. In tegenstelling tot andere modellen is CUMS gevoelig voor de effecten van chronische toediening van monoaminerge antidepressiva. Van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zoals citalopram, paroxetine en fluoxetine is bijvoorbeeld aangetoond dat ze anhedonie voorkomen en omkeren onder omstandigheden van chronische stress12,13. Bovendien hebben nieuwe snelwerkende antidepressiva, zoals ketamine, ook werkzaamheid aangetoond in dit model14,15. Daarentegen zijn andere tests, zoals de geforceerde zwemtest (FST) en de staartsuspensietest (TST), minder betrouwbaar voor het modelleren van gedragsveranderingen op de lange termijn, vaak als gevolg van aanpassingen aan acute stress in plaats van blijvende symptomen van depressie16. Deze kenmerken onderstrepen de robuuste validiteit van het CUMS-model in onderzoek naar depressie. Een van de meest in het oog springende kenmerken van het CUMS-model, erkend vanwege zijn hoge betrouwbaarheid in klassieke studies, is anhedonie - het onvermogen om plezier of interesse te ervaren in alledaagse activiteiten17,18. Dit fenomeen wordt vaak geëvalueerd met behulp van sucrose-voorkeurstests, en van veel antidepressiva is aangetoond dat ze een verminderde sucroseconsumptie omkeren. Verschillende andere metrieken worden ook vaak gebruikt in de CUMS-literatuur, waaronder de open veldtest (OFT), die vrijwillig motorisch gedrag, verkennende neigingen en spanning beoordeelt, waardoor de ernst van depressie wordt gemeten19. Andere tests zoals het verhoogde plus doolhof (EPM) evalueren angstachtig gedrag, de Morris waterdoolhoftest (MWM) onderzoekt cognitief functioneren20, en de FST beoordeelt de gevoeligheid voor negatieve emoties en gedragswanhoop20. Bovendien zijn de meeste stressfactoren die van invloed zijn op mensen sociaal van aard. Personen met suboptimale sociale relaties, gekenmerkt door beperkte sociale activiteiten, netwerken en ondersteuning, lopen een verhoogd risico op verschillende ziekten21,22. Dit is ook relevant in het geval van knaagdieren, die sociale dieren zijn die in groepen leven. Ratten die in afzondering worden gehuisvest, vertonen bijvoorbeeld kenmerken van het zogenaamde isolatiesyndroom, dat sociale stress veroorzaakt en het ontstaan van depressie versnelt23.

De Mongoolse geneeskunde, een belangrijke tak van de Chinese geneeskunde, stelt dat het begin van de ziekte een complex samenspel is tussen intrinsieke en externe factoren. Deze externe factoren, aangeduid als de vier hulpvoorwaarden, omvatten klimaatverandering, voeding, levensstijl en plotselinge gebeurtenissen zoals infecties, verrassende incidenten en psychische stoornissen. Het ziekteproces wordt geconceptualiseerd als een voortdurende interactie tussen drie elementen - aangeduid als de drie soorten homoren - en de zeven lichamelijke bestanddelen in overeenstemming met de vier hulpvoorwaarden24. De Mongoolse geneeskunde stelt dat het menselijk lichaam functioneert als een geïntegreerde entiteit, in stand gehouden door een relatief evenwicht tussen de drie homoren. Een verstoring van dit evenwicht wordt beschouwd als een voorbode van ziekte24. Gezien de cruciale rol van dierproeven bij het overbruggen van traditionele en moderne geneeskunde, is het van cruciaal belang om diermodellen te ontwikkelen die relevant zijn voor onderzoek op het gebied van Mongoolse geneeskunde. Daarom gebruikten we een isolatiemethodologie van 28 dagen in combinatie met CUMS om deze fysiologische en psychologische stressoren te simuleren. We selecteerden negen specifieke onvoorspelbare stressoren en probeerden deze modelleringsmethode te onderbouwen door middel van de Drie homors-theorie van de Mongoolse geneeskunde. Het opzetten van een robuust diermodel is van fundamenteel belang voor het bevorderen van fundamenteel onderzoek in de Mongoolse geneeskunde en zal een aanzienlijke bijdrage leveren aan de fundamentele studies.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De experimentele protocollen kregen goedkeuring van de Ethics of Animal Experiment Care Committee van de Inner Mongolia Medical University (YKD202301172) en voldeden aan de richtlijnen van de National Institutes of Health voor dierverzorging en ethiek. Het licentienummer voor ons dierencentrum is NR.110324230102364187. Vierentwintig mannelijke Sprague-Dawley (SD) ratten, elk 8 weken oud (200 g ± 20 g), werden verworven en gehuisvest in een gecontroleerde omgeving met een temperatuur van 22°C ± 2°C en een vochtigheid van 55% ± 15%. Voer de ratten met een knaagdieronderhoudsvoer en zuiver water met maïskolven als strooisel. De ratten werden gedurende 1 week voorafgaand aan het experiment onderworpen aan een licht/donkercyclus van 12 uur/12 uur.

1. Oprichting van het CUMS-rattenmodel

  1. Groepering
    1. Verdeel de 24 ratten willekeurig in 2 groepen: de controlegroep (CON), die niet wordt blootgesteld aan isolatie of stress, en de modelgroep (MOD). Elke groep bestaat uit 12 ratten.
    2. Huisvest de ratten in standaard kooien van 55 cm x 40 cm x 20 cm, met 6 ratten per kooi. Bewaar de kooitoewijzing gedurende de acclimatisatieperiode, tenzij anders aangegeven.
    3. Vul elke opfokkooi met vers strooisel en vervang deze twee keer per week.
    4. Voer een acclimatisatieperiode van 1 week uit. Geef de ratten onbeperkte toegang tot voedsel en water, behalve tijdens het aanbrengen van CUMS-stressoren. Zorg voor een constante omgeving met een temperatuur van 22°C ± 2°C, een luchtvochtigheid van 55% ± 15% en een licht/donkercyclus van 12 uur/12 uur van 08:00 tot 20:00 uur, tenzij anders vermeld.
    5. Voordat u met het experiment begint, moet u de ratten dagelijks behandelen om ze te laten wennen aan de onderzoeker en om extra stress tijdens de experimentele fase te minimaliseren.
  2. Isolatie met chronische onvoorspelbare milde stress
    1. Plaats de MOD- en CON-groepen tegelijkertijd in aparte kamers. Huisvest de ratten van de MOD-groep individueel, terwijl de ratten van de COD-groep bij elkaar worden gehouden. Houd alle andere omstandigheden constant.
    2. Implementeer een stressorregime van 28 dagen25. Om gewenning te voorkomen en de onvoorspelbaarheid van de stressor te garanderen, dient u één willekeurige stressor per dag toe, waarbij u het gebruik van dezelfde stressor op opeenvolgende dagen vermijdt.
    3. Pas willekeurig een van de volgende negen stressoren26,27 toe op verschillende dagen: 24 uur waterdeprivatie, 24 uur voedseldeprivatie, natte vulling, helling van de kooi, inversie van de licht/donker-cyclus, blootstelling aan kou bij 4 °C, blootstelling aan hitte bij 45 °C, 1 minuut staartklemming of 15 minuten schudden bij 160 tpm. Het specifieke ontwerp wordt geschetst in tabel 1.
    4. Beperk tijdens de toepassing van de stressor de toegang tot voedsel en water tot de MOD-groep totdat de stress voorbij was, behalve tijdens de inversie van de licht/donker-cyclus. De CON-groep was niet verplicht om water en dieet te beperken.
  3. Stress methoden
    1. Start het experiment door depressiestimuli toe te passen in combinatie met 28 dagen isolatie op alle ratten, met uitzondering van de controlegroep. Huisvest deze ratten in individuele kooien. Raadpleeg Tabel 2 voor aandoeningen die verband houden met depressiestimuli.
    2. Om de staartklemmethode uit te voeren, zet u de staart van een rat uit de MOD-groep vast door de staart met een standaard paperclip vast te klemmen op een afstand van 1-2 cm van de wortel van de staart van de rat. Meet de klemtijd gedurende 1 minuut (n = 12).
    3. Bij de waterdeprivatiemethode houdt u water achter van een MOD-groeprat door zijn waterfles te verwijderen en 24 uur op te nemen.
      OPMERKING: Het tijdstip van het begin van het watertekort werd geregistreerd zodat de eindtijd nauwkeurig kon worden berekend; Het gedrag van de ratten tijdens deze periode werd geobserveerd, inclusief activiteit, eetlust en mentale toestand.
    4. Bij de voedseldeprivatiemethode houdt u voedsel achter van een rat uit de MOD-groep en registreert u deze gedurende 24 uur.
      OPMERKING: Noteer de tijd waarop het voedseltekort begint, zodat de eindtijd nauwkeurig kan worden berekend; ervoor zorgen dat de ratten gedurende deze periode voldoende gehydrateerd zijn; en observeer het gedrag van de ratten tijdens deze periode, inclusief activiteit en mentale toestand, enz.
    5. Voor koude stimulatie bij 4 °C plaatst u een rat uit de MOD-groep in een emmer koud water en neemt u deze 5 minuten op. Zorg ervoor dat de watertemperatuur tijdens de test constant blijft. Aan het einde van het experiment droogt u de rat af met een blazer en plaatst u hem terug in zijn oorspronkelijke kooi.
      NOTITIE: Houd de koudwatertemperatuur op 4 °C met behulp van een thermometer en ijsblokjes om de watertemperatuur te regelen wanneer deze stijgt. Het water moet regelmatig worden ververst om ervoor te zorgen dat de waterkwaliteit schoon is en de temperatuur constant is. Tijdens het zwemmen moeten alle ledematen en rompen van de ratten worden ondergedompeld in koud water, behalve het hoofd. De diepte van het water moet groter zijn dan de lengte van het lichaam van de rat om te voorkomen dat de rat uit het water springt door contact met de bodem van de emmer.
    6. Om hittestress van 45 °C toe te dienen, plaatst u een rat uit de MOD-groep in een incubator en registreert u deze gedurende 5 minuten, zodat de temperatuur tijdens de test stabiel blijft.
    7. In de omkering van de licht-donkercyclus, wikkelt u de kooi gedurende 1 uur in een zwarte doek om duisternis overdag te simuleren. Verlicht de kooi vervolgens 's nachts 12 uur om het daglicht na te bootsen. Noteer het gedrag van de rat, de voedsel- en waterinname en het slaappatroon gedurende 24 uur.
    8. Breng voor het experiment met natte vulling 200 ml water in een kooi met 100 g vulling. Huisvest een MOD-groepsrat in de natte kooi en registreer het gedrag van de ratten onder stress door nat strooisel, inclusief activiteit, eetlust, waterinname, enz. Observeer of er abnormaal gedrag of ongemakkelijke reacties zijn, zoals de huid- en haarconditie van de ratten, die kunnen worden veroorzaakt door de natte vulling, en noteer deze op tijd voor verdere analyse gedurende 24 uur. Droog de rat na de test af met een blazer en plaats hem terug in een kooi met verse houtkrullen.
    9. Bij de hellingsmethode van de kooi plaatst u een rat uit de MOD-groep in een kooi die in een hoek van 45° tegen een muur is gekanteld en registreert u gedurende 24 uur. Gebruik de structuur van het kooiframe om de hoek aan te passen en de kooi op zijn plaats te houden.
      OPMERKING: Bereken de tijd van begin tot eind en observeer het gedrag van de ratten tijdens de periode van het kantelen van de kooi, inclusief activiteit, eetlust en mentale toestand, en zorg ervoor dat de hoek van de gekantelde kooi correct is ingesteld en stabiel blijft om de nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van het experiment te garanderen.
    10. Voor schudden op hoge snelheid plaatst u een rat uit de MOD-groep in een mechanische shaker die is ingesteld op 160 tpm en neemt u de rat gedurende 15 minuten op. Gedragstestmethoden worden vervolgens gebruikt om de succesvolle oprichting van het model te evalueren.
    11. Verplaats na het toepassen van stressoren de MOD-groepskooien van de CUMS-kamer terug naar de huisvestingskamer. Houd tijdens de stressblootstellingsperiode van 4 weken de CON-groep in hun thuiskooien in de huisvestingskamer.
  4. Voorzorgsmaatregelen tijdens experimenten
    1. Breng de kooien van de MOD-groep terug naar de algemene huisvestingskamer na het toepassen van de stressfactor in de CUMS-kamer.
    2. Diermonitoring tijdens CUMS-modellering
      1. Tijdens het vastklemmen van de staart zal het dier waarschijnlijk worstelen door de geïnduceerde stimulatie. Houd de klem gedurende deze periode continu in de gaten. Als het losraakt, pauzeert u de timer, brengt u de klem opnieuw aan en hervat u de timer gedurende 1 minuut.
      2. Leg niet tegelijkertijd stressfactoren op voor watertekort en nat beddengoed.
        OPMERKING: Het vermijden van het gelijktijdig opleggen van natte vulling en waterdeprivatie helpt de experimentele integriteit te behouden, vermindert verstorende variabelen en bevordert het dierenwelzijn.
      3. De lichaamstemperatuur van het dier en de omgevingstemperatuur kunnen de watertemperatuur verhogen tijdens het zwemmen in koud water. Pas daarom aan door ijswater of ijsblokjes toe te voegen om een constante watertemperatuur te behouden.
      4. Observeer de ratten met tussenpozen van 30 minuten tijdens de toepassing van stressoren, behalve tijdens dagelijkse omkering. Besteed speciale aandacht aan tekenen van ongewoon leed, zoals rillingen, lethargie of gebrek aan beweging. Als dergelijke symptomen worden waargenomen - met name mogelijke onderkoeling tijdens zwemmen in koud water bij 4 °C en nat strooisel - verwijder de rat dan onmiddellijk uit de stressor.
        OPMERKING: Verwijder de proefdieren uit het onderzoek wanneer ze gezondheidsproblemen hebben, zoals infectie, ernstig trauma, agressief gedrag, abnormale mobiliteit, enz., De voorwaarden voor het verwijderen van de dieren uit het onderzoek draaien doorgaans om het beschermen van hun gezondheid en veiligheid en het waarborgen van de integriteit van de experimentele resultaten.
      5. Voer dagelijkse inspecties uit op wonden of andere fysieke of gedragsafwijkingen bij elke rat. Als er afwijkingen worden waargenomen, raadpleeg dan de laboratoriumdierenarts om te bepalen of de rat van het experiment moet worden uitgesloten.
      6. Weeg elke rat elke 3 dagen. Als een dier meer dan 20% van zijn basale lichaamsgewicht van vóór het voeden verliest, moet het van het experiment worden uitgesloten.

2. Gedragstesten

  1. Dien om te beginnen de depressiestimuli toe in combinatie met isolatie gedurende 28 dagen aan alle ratten, met uitzondering van de controlegroep. Huisvest de ratten in individuele kooien. Raadpleeg Tabel 2 voor meer informatie over de aandoeningen van depressiestimuli.
  2. Voor de open veldtest verdeelt u een zwarte doos in 25 vierkante secties met een gelijke oppervlakte. Installeer een video-trackinganalysesysteem in de doos. Plaats de rat op het centrale plein en bewaak zijn horizontale en verticale activiteiten gedurende 5 minuten.
    LET OP: De afmetingen van de doos zijn 500 mm x 500 mm x 300 mm. Activiteitsgegevens zullen worden verzameld met behulp van het videovolgsysteem om angstgerelateerd gedrag bij de knaagdieren te beoordelen wanneer ze worden blootgesteld aan een nieuwe omgeving.
  3. Tel vervolgens het aantal vierkanten dat door de rat wordt doorkruist, met behulp van alle poten, om de horizontale activiteit te kwantificeren. Tel gevallen van staan en vlooien als indicatoren van verticale activiteit. Ontsmet de doos na elke test met 75% alcohol om eventuele resterende rattengeuren te verwijderen voor volgende tests.
  4. Vervolgens wordt anhedonie beoordeeld door middel van de sucrose-voorkeurstest. Plaats twee flessen op het deksel van de kooi: fles A bevat zuiver water, terwijl fles B 1% sucrose-oplossing bevat. Geef ad libitum toegang tot beide oplossingen voor de rat. Weeg de flessen voor en na consumptie om de voorkeurspercentages voor sucrose van 60 minuten op dag 0, 7, 14, 21 en 28 te berekenen. De formule is als volgt:
    Sucrose consumptie = figure-protocol-1 × 100%
  5. Om het ruimtelijk geheugen en het leervermogen te meten, gebruikt u de Morris-waterdoolhoftest. Verdeel het zwembad in vier kwadranten en nummert ze van één tot vier. Plaats een ondergedompeld rustplatform 1 cm onder het wateroppervlak in het derde kwadrant.
  6. Breng melk in het zwembad om de opaciteit van het water te verhogen en een watertemperatuur van ongeveer 23 °C te handhaven tijdens de experimentele procedure.
  7. Plaats elke rat in verschillende kwadranten van het doolhof, zodat ze 120 s de tijd hebben om het verborgen platform te vinden. De ratten moeten vertrouwen op ruimtelijk geheugen en leervaardigheden om de locatie van het platform te onthouden. Zodra ze de locatie van het platform kennen, kunnen ze er direct naartoe zwemmen. Registreer de latentietijd met behulp van het Morris-waterdoolhof videovolgsysteem.
  8. Zet de rat op een vaste plek in het zwembad. Als het onderwerp er niet in slaagt het verborgen platform binnen 120 s te vinden, noteer dan de latentie als 120 s.
  9. Verwijder ten slotte het verborgen platform, plaats de rat terug in het water en noteer het aantal zoneovergangen over een periode van 120 s.

3. Statistische analyse

  1. Om significante verschillen in biochemische parameters te beoordelen, maakt u gebruik van eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA) gevolgd door de post-hoctest van Duncan. Presenteer de gegevens als gemiddelde ± standaardfout (SE) en beschouw een p-waarde van minder dan 0,05 als statistisch significant.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Resultaten van de gedragstests in het CUMS-geïnduceerde rattendepressiemodel
Om de werkzaamheid van de CUMS-procedure voor het induceren van depressie-achtig gedrag te bevestigen, werd een manipulatiecontrole uitgevoerd. Mannelijke Sprague-Dawley (SD) ratten werden willekeurig toegewezen aan de MOD- of CON-groep voor een periode van 4 weken, zoals beschreven in stap 1.2.3. Vervolgens werden de ratten geofferd en werden hun hippocampi volledig ontleed voor beoordeling van 5-HT, een neurotransmitter die...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Depressie is een psychische stoornis die wordt gekenmerkt door symptomen zoals een slecht humeur, gebrek aan plezier en verminderde energie30. Op het gebied van depressieonderzoek is het opzetten van een betrouwbaar diermodel cruciaal voor het bevorderen van therapeutische interventies. Van de verschillende diermodellen is het CUMS-model vooral opmerkelijk vanwege zijn hoge betrouwbaarheid, validiteit en congruentie met de kenmerken van menselijke depressie31. Het is zeer g...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen belangenconflicten om bekend te maken.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

We zijn dankbaar voor de instrumentatie en het laboratorium dat door onze dank wordt betuigd aan de Mongoolse medische faculteit van de Inner Mongolian Medical University, China. Deze studie werd ondersteund door, voor het verstrekken van de nodige instrumentatie en laboratoriumfaciliteiten. Deze studie ontving financiële steun van de National Natural Sciences Foundation of China (Grant No. 81760762) en het Inner Mongolia Medical University Project of China (Grant No. YKD2022MS074), en het Wetenschappelijk Onderzoeksproject van het Hoger Onderwijs in Binnen-Mongolië, China (Grant No. NJZY22661) en het Open Fund-project van het Key Laboratory of Chinese and Mongolian Medicine in de autonome regio Binnen-Mongolië, China (subsidienr. MYX2023-K07).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

```html

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
1.5 mL centrifuge tubeservice Biotechnology Co., LtdEP-150-M
1000 µL Pipetteservice Biotechnology Co., LtdIC021198160223
10 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdIC012395160823
10 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdTP-10
1250 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdTP-1250
2 mL centrifuge tubeservice Biotechnology Co., LtdEP-200-M
200 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdTP-200
200 µL pipette tipservice Biotechnology Co., LtdIC021029160323
300 µL Multi-Channel Pipetteservice Biotechnology Co., LtdIC091006161022
50 µL Pipetteservice Biotechnology Co., LtdDS35110
Automatic plate washing machinerayto Life Sciences Co., LtdRT-3100
Benchtop High-Speed Freezing Centrifugedalong construction Co., LtdD3024R
electronic balanceMettler Toledo International Trade (Shanghai) Co., LtdME203E/02
Electrothermal blast drying ovenLabotery Experimental Instrument Equipment Co., LtdGEL-70
Enzyme Label DetectorBioTeK Co., LtdEpoch
High Speed Tissue Grinderservice Biotechnology Co., LtdKZ-figure-materials-1-F
Horizontal FreezerMellow Group Co., LtdBCD-318AT
Laboratory Ultrapure Water MachineJinan Aiken Environmental Protection Technology Co., Ltd  AK-RO-C2
Morris water maze video trail analysing system Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Rat 5-HT ELISA KitLian Ke bio Co., Ltd,China96T/48T
SPF grade Sprague Dawley (SD) ratsSPF (Beijing) Biotechnology Co SCXK(JING)2019-0010
Sprague Dawley ratsBeijing Biotechnology Co., Ltd, China SCXK (JING) 2019-0010
Vertical Refrigerated Display CabinetXingx Group Co., LtdLSC-316C
video tracking systemTai Meng Tech Co., LtdZH-ZFT
vortex mixerServicebio technology Co., LtdMV-100
```

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Alqurashi, G. K., et al. The impact of chronic unpredictable mild stress-induced depression on spatial, recognition and reference memory tasks in mice: Behavioral and histological study. Behav Sci. 12 (6), 166(2022).
  2. Yu, S., Wang, L., Jing, X., Wang, Y., An, C. Features of gut microbiota and short-chain fatty acids in patients with first-episode depression and their relationship with the clinical symptoms. Front Psychol. 14, 1088268(2023).
  3. Duda, P., Hajka, D., Wójcicka, O., Rakus, D., Gizak, A. Gsk3β: A master player in depressive disorder pathogenesis and treatment responsiveness. Cells. 9 (3), 727(2020).
  4. Correia, A. S., Vale, N. Tryptophan metabolism in depression: A narrative review with a focus on serotonin and kynurenine pathways. Int J Mol Sci. 23 (15), 8493(2022).
  5. Hao, Y., Ge, H., Sun, M., Gao, Y. Selecting an appropriate animal model of depression. Int J Mol Sci. 20 (19), 4827(2019).
  6. Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology (Berl). 93 (3), 358-364 (1987).
  7. Nakase, S., Kitayama, I., Soya, H., Hamanaka, K., Nomura, J. Increased expression of magnocellular arginine vasopressin mrna in paraventricular nucleus of stress-induced depression-model rats. Life Sci. 63 (1), 23-31 (1998).
  8. Wu, X., et al. Involvement of kynurenine pathway between inflammation and glutamate in the underlying etiopathology of cums-induced depression mouse model. BMC Neurosci. 23 (1), 62(2022).
  9. Zhang, C., et al. Minocycline ameliorates depressive behaviors and neuro-immune dysfunction induced by chronic unpredictable mild stress in the rat. Behav Brain Res. 356, 348-357 (2019).
  10. Ma, J., Wang, R., Chen, Y., Wang, Z., Dong, Y. 5-HT attenuates chronic stress-induced cognitive impairment in mice through intestinal flora disruption. J Neuroinflammation. 20 (1), 23(2023).
  11. Nollet, M. Models of depression: Unpredictable chronic mild stress in mice. Curr Protoc. 1 (8), e208(2021).
  12. Becker, M., Pinhasov, A., Ornoy, A. Animal models of depression: What can they teach us about the human disease. Diagnostics (Basel). 11 (1), 123(2021).
  13. Petkovic, A., Chaudhury, D. Encore: Behavioural animal models of stress, depression and mood disorders. Front Behav Neurosci. 16, 931964(2022).
  14. Okine, T., Shepard, R., Lemanski, E., Coutellier, L. Sex differences in the sustained effects of ketamine on resilience to chronic stress. Front Behav Neurosci. 14, 581360(2020).
  15. Fitzgerald, P. J., et al. Sex- and stress-dependent effects of a single injection of ketamine on open field and forced swim behavior. Stress. 24 (6), 857-865 (2021).
  16. Doron, R., Burstein, O. The unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice. J Vis Exp. (140), e58184(2018).
  17. De Vry, J., Schreiber, R. The chronic mild stress depression model: Future developments from a drug discovery perspective. Psychopharmacology (Berl). 134 (4), discussion 371-347 349-350 (1997).
  18. Tong, J., et al. Antidepressant effect of helicid in chronic unpredictable mild stress model in rats. Int Immunopharmacol. 67, 13-21 (2019).
  19. Liu, H., et al. Tnf signaling pathway-mediated microglial activation in the pfc underlies acute paradoxical sleep deprivation-induced anxiety-like behaviors in mice. Brain Behav Immun. 100, 254-266 (2022).
  20. He, L. W., et al. Optimization of food deprivation and sucrose preference test in sd rat model undergoing chronic unpredictable mild stress. Animal Model Exp Med. 3 (1), 69-78 (2020).
  21. Ma, W., Wu, B., Gao, X., Zhong, R. Association between frailty and cognitive function in older chinese people: A moderated mediation of social relationships and depressive symptoms. J Affect Disord. 316, 223-232 (2022).
  22. Geng, C., et al. Systematic impacts of chronic unpredictable mild stress on metabolomics in rats. Sci Rep. 10 (1), 700(2020).
  23. Holmes, T. H., Rahe, R. H. The social readjustment rating scale. J Psychosom Res. 11 (2), 213-218 (1967).
  24. Zhang, M., et al. Shuxie-1 decoction alleviated cums -induced liver injury via il-6/jak2/stat3 signaling. Front Pharmacol. 13, 848355(2022).
  25. Antoniuk, S., Bijata, M., Ponimaskin, E., Wlodarczyk, J. Chronic unpredictable mild stress for modeling depression in rodents: Meta-analysis of model reliability. Neurosci Biobehav Rev. 99, 101-116 (2019).
  26. Hu, C., et al. Re-evaluation of the interrelationships among the behavioral tests in rats exposed to chronic unpredictable mild stress. PLoS One. 12 (9), e0185129(2017).
  27. Li, Y., et al. Increased hippocampal fissure width is a sensitive indicator of rat hippocampal atrophy. Brain Res Bull. 137, 91-97 (2018).
  28. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of the Mongolian medicine Zadi-5 on monoamine neurotransmitters in the brain of rats with chronic stress depression model. Info Traditional Chinese Med. 34 (06), 5-8 (2017).
  29. Zhou, Y., Cong, Y., Liu, H. Folic acid ameliorates depression-like behaviour in a rat model of chronic unpredictable mild stress. BMC Neurosci. 21 (1), 1(2020).
  30. Zhuang, Y., Zeng, R., Liu, X., Yang, L., Chan, Z. Neoagaro-oligosaccharides ameliorate chronic restraint stress-induced depression by increasing 5-ht and bdnf in the brain and remodeling the gut microbiota of mice. Mar Drugs. 20 (11), 725(2022).
  31. Socała, K., et al. The role of microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric and neurological disorders. Pharmacol Res. 172, 105840(2021).
  32. Song, J., Kim, Y. K. Animal models for the study of depressive disorder. CNS Neurosci Ther. 27 (6), 633-642 (2021).
  33. Abelaira, H. M., Réus, G. Z., Quevedo, J. Animal models as tools to study the pathophysiology of depression. Braz J Psychiatry. 35 Suppl 2, S112-S120 (2013).
  34. Strekalova, T., et al. Chronic mild stress paradigm as a rat model of depression: Facts, artifacts, and future perspectives. Psychopharmacology (Berl). 239 (3), 663-693 (2022).
  35. Markov, D. D. Sucrose preference test as a measure of anhedonic behavior in a chronic unpredictable mild stress model of depression: Outstanding issues. Brain Sci. 12 (10), 1287(2022).
  36. Czéh, B., Fuchs, E., Wiborg, O., Simon, M. Animal models of major depression and their clinical implications. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 64, 293-310 (2016).
  37. Gururajan, A., Reif, A., Cryan, J. F., Slattery, D. A. The future of rodent models in depression research. Nat Rev Neurosci. 20 (11), 686-701 (2019).
  38. Markov, D. D., Novosadova, E. V. Chronic unpredictable mild stress model of depression: Possible sources of poor reproducibility and latent variables. Biology (Basel). 11 (11), 1621(2022).
  39. Willner, P. The chronic mild stress (cms) model of depression: History, evaluation and usage. Neurobiol Stress. 6, 78-93 (2017).
  40. Lages, Y. V. M., Rossi, A. D., Krahe, T. E., Landeira-Fernandez, J. Effect of chronic unpredictable mild stress on the expression profile of serotonin receptors in rats and mice: A meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 124, 78-88 (2021).
  41. Willner, P., et al. Validation of chronic mild stress in the wistar-kyoto rat as an animal model of treatment-resistant depression. Behavioural Pharmacology. 30 (2 and 3), 239-250 (2019).
  42. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Modelling depression in animals: At the interface of reward and stress pathways. Psychopharmacology (Berl). 234 (9-10), 1451-1465 (2017).
  43. Sterley, T. L., et al. Social transmission and buffering of synaptic changes after stress. Nat Neurosci. 21 (3), 393-403 (2018).
  44. Brechbühl, J., et al. Mouse alarm pheromone shares structural similarity with predator scents. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (12), 4762-4767 (2013).
  45. Beck, R. C., Self, J. L., Carter, D. J. Sucrose preference thresholds for satiated and water-deprived rats. Psychol Rep. 16, 901-905 (1965).
  46. Hawkins, P., Golledge, H. D. R. The 9 to 5 rodent - time for change? Scientific and animal welfare implications of circadian and light effects on laboratory mice and rats. J Neurosci Methods. 300, 20-25 (2018).
  47. Daut, R. A., Ravenel, J. R., Watkins, L. R., Maier, S. F., Fonken, L. K. The behavioral and neurochemical effects of an inescapable stressor are time of day dependent. Stress. 23 (4), 405-416 (2020).
  48. Hu, R. L. B. G., et al. Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters. Chinese J Exp Traditional Medical Formulae. 21 (11), 146-149 (2015).
  49. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats. Chinese J Traditional Chines Med Pro. 32 (8), 3797-3800 (2017).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Depressiemodelgedragsassays bij rattensucrosevoorkeurstestopenveldtestMorris water mazeinductie van anhedonieonderzoek naar traditionele geneeskundediermodel voor depressie

Gerelateerde artikelen