Dit protocol geeft informatie over het toepassen van transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) in een klinische studie, inclusief mogelijke biomarkers zoals EEG-metrieken en hartslagvariabiliteit (HRV) om het effect van deze behandeling op het autonome zenuwstelsel te meten.
Methodenartikel
Inzicht in de effecten van niet-invasieve transauriculaire nervus vagus stimulatie op EEG en HRV
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Verschillende onderzoeken hebben veelbelovende resultaten aangetoond van transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) bij de behandeling van verschillende aandoeningen; Er zijn echter geen mechanistische studies die de effecten van het neurale netwerk en het autonome zenuwstelsel van deze techniek hebben onderzocht. Deze studie heeft tot doel te beschrijven hoe taVNS EEG-statistieken, HRV en pijnniveaus kan beïnvloeden. Gezonde proefpersonen werden willekeurig verdeeld in twee groepen: de actieve taVNS-groep en de nep-taVNS-groep. Elektro-encefalografie (EEG) en hartslagvariabiliteit (HRV) werden geregistreerd bij aanvang, 30 minuten, en na 60 minuten van 30 Hz, 200-250 μs taVNS, of schijnstimulatie, en de verschillen tussen de statistieken werden berekend. Wat vagale projecties betreft, hebben sommige onderzoeken de rol van de nervus vagus aangetoond bij het moduleren van hersenactiviteit, het autonome systeem en pijnbanen. Er zijn echter nog meer gegevens nodig om de mechanismen van taVNS op deze systemen te begrijpen. In deze context presenteert deze studie methoden om gegevens te verstrekken voor een diepere discussie over de fysiologische effecten van deze techniek, die toekomstig therapeutisch onderzoek bij verschillende aandoeningen kunnen helpen.
Inleiding
Transauriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) is een recente neuromodulatietechniek waarvoor geen operatie nodig is en die gebruik maakt van een niet-invasief stimulatieapparaat dat bij de concha of tragus van het oor wordt geplaatst. Bijgevolg is het toegankelijker en veiliger voor patiënten1. In de afgelopen jaren is het taVNS-veld snel uitgebreid, voornamelijk gericht op klinische onderzoeken die potentiële therapeutische voordelen aantonen voor verschillende pathologische aandoeningen, waaronder epilepsie, depressie, tinnitus, de ziekte van Parkinson, verminderde glucosetolerantie, schizofrenie en boezemfibrilleren. Er valt veel te bespreken over taVNS en de effecten ervan op biologische processen in het centrale en perifere systeem. Idealiter zou een biologische marker kunnen aantonen dat de auriculaire tak van de vagus werd gestimuleerd, waardoor de intracraniale structuren werden beïnvloed en onderzoekers konden analyseren hoe taVNS de fysiologische functie beïnvloedt. Zonder een betrouwbare biomarker is het echter niet eenvoudig om te begrijpen wat de taVNS-gegevens betekenen en hoe ze effectief kunnen worden geïnterpreteerd.
Elektro-encefalografie (EEG) is een bemoedigend beeldvormingsinstrument om biomarkers voor taVNS te verkrijgen. Het is een niet-invasieve, betrouwbare, goedkope benadering om corticale activiteit te meten en te kwantificeren 3,4. In navolging van dit proces voerde onze groep een systematische review uit, waarbij elementaire details werden aangetoond dat taVNS de corticale activiteit zou kunnen beïnvloeden, voornamelijk door de activiteit van het EEG-vermogensspectrum in lagere frequenties (delta en theta) te verhogen. Er werden echter ook diverse resultaten in hogere frequenties (alfa) en veranderingen in vroege ERP-componenten met betrekking tot remmende taken gedetecteerd. Er werd een hoge heterogeniteit tussen de onderzoeken gevonden; daarom zijn meer homogene, significantere en goed geplande studies essentieel om robuustere conclusies te trekken over de effecten van taVNS op hersenactiviteit gemeten door EEG3. Het beoordelen van EEG tijdens taVNS zou toekomstig onderzoek kunnen bevorderen naar de integratie van de twee technieken voor een mobiele, closed-loop, monitoring en niet-invasieve stimulatietool om de oscillerende activiteit van de hersenen te beïnvloeden4.
Alfa-asymmetrie, die de relatieve alfabandactiviteit tussen de hersenhelften beoordeelt, met name bij frontale elektroden, is een vaak onderzochte EEG-biomarker. Eerdere literatuur heeft deze biomarker gebruikt om de benadering-terugtrekkingshypothese 5,6 te analyseren, die stelt dat de rechterfrontale kant van de hersenen wordt geassocieerd met terugtrekkingsgedrag. Daarentegen wordt de linker frontale kant geassocieerd met naderingsgedrag. Aangezien alfa wordt geassocieerd met een lage hersenactiviteit, suggereert een toename van alfa aan de linkerkant van de hersenen een lagere activiteit en kan het een gebrek aan benaderingsgedrag vertonen. Dit concept helpt bij het verklaren van enkele resultaten in de alfaband aan de linkerkant van de hemisfeer bij depressieve patiënten7. Bovendien registreren EEG-elektroden de activiteit van neuronale populaties, waarbij functionele connectiviteit (FC) of veranderingen in grootschalige hersennetwerken, zoals het default mode network (DMN), worden onderzocht7,8.
Op basis daarvan kan kwantitatieve elektro-encefalografie worden gebruikt om de effecten van taVNS op hersenactiviteit te beoordelen; Er zijn echter meer studies nodig om systematisch de specifieke metrieken en effecten aan te tonen die de niet-invasieve stimulatie via de auriculaire tak van de nervus vagus zouden benadrukken.
Perifeer bemiddelen de nervus vagus en het sympathische zenuwstelsel de contractiele enelektrische functie van het hart. Deze regulatie bevordert het vermogen van de pacemaker van het hart en controleert het door middel van fysiologische manifestaties van het lichaam, bekend als sinusdepolarisaties. Hartslagvariabiliteit (HRV) registreert de veranderingen per slag van sinusdepolarisatie en beschrijft zo niet-invasief vagale invloeden op de sinusknoop10. Gezien deze functie is HRV gezien en bestudeerd als een prominente biomarker voor de neurocardiale functie die verband houdt met het welzijn van een individu en de kans op morbiditeit, mortaliteit en stress11,12.
In de context van taVNS is HRV in veel onderzoeken geregistreerd en men denkt dat stimulatie HRV 9,11,12 moduleert. Gezien het feit dat een verlaagde HRV in verband is gebracht met de morbiditeit en mortaliteit van verschillende ziekten door mechanismen zoals overactiviteit van het sympathische zenuwstelsel, ontstekingsreactie en oxidatieve stress, wordt aangenomen dat de modulatie van de nervus vagus van taVNS een directe invloed heeft op HRV en de sinusregulatie13,14. Sommige onderzoeken hebben zelfs al aangetoond dat taVNS de HRV bij gezonde proefpersonen kan verhogen, wat deze hypothese ondersteunt15,16. Er is echter nog steeds behoefte aan een beter begrip of verschillende taVNS-parameters de HRV anders kunnen beïnvloeden.
Momenteel zijn er geen mechanistische studies die de effecten van het taVNS neurale netwerk en het autonome zenuwstelsel van deze techniek samen hebben onderzocht. Daarom is dit protocol bedoeld om te beoordelen hoe taVNS de EEG-metriek en HRV kan beïnvloeden en de veiligheid ervan te evalueren. Daarnaast is dit ook bedoeld om voorspellers te identificeren die de respons op taVNS kunnen beïnvloeden. Inzicht in de variabelen die verband houden met de respons op taVNS kan helpen bij het ontwerpen van toekomstige klinische onderzoeken om de effecten van deze interventie te maximaliseren.
Protocol
Alle onderzoeksprocedures werden uitgevoerd in het Spaulding Neuromodulation Center/Spaulding Cambridge Hospital. Ethische goedkeuring voor dit protocol werd verkregen van Mass General Brigham IRB (Number Protocol #:2022P003200). Geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle proefpersonen met behulp van het versleutelde Research Electronic Data Capture (REDCap)-platform (zie Materiaaltabel). Registratienummer van de studie: NCT05801809.
1. Selectie en screening van proefpersonen
- Identificeer potentiële onderwerpen aan de hand van verschillende bronnen.
OPMERKING: Voor de huidige studie werden de menselijke proefpersonen geïdentificeerd aan de hand van (1) flyers in openbare ruimtes in de regio Boston-Land, (2) internet- en krantenadvertenties, (3) advertenties geplaatst in het openbaar vervoer (The T), (4) Via het Rally-platform door Mass General Brigham Research (zie Tabel met materialen). Vierenveertig gezonde proefpersonen werden geselecteerd voor de huidige studie. - Neem contact op met in aanmerking komende proefpersonen of vraag elektronisch toestemming om contact met hen op te nemen voor meer informatie over het onderzoek.
- Bij het eerste contactpunt (meestal een telefoontje of Zoom Enterprise-gesprek) neemt een mede-onderzoeker van het onderzoek een online pr-screeningvragenlijst af. Zodra het online pre-screeningproces is voltooid, neemt u de door de medeonderzoeker verzamelde informatie mee naar de PI van het onderzoek voor verdere beoordeling om te bevestigen dat u in aanmerking komt. Sla vervolgens de gegevens die zijn verkregen uit de pre-screening op in een versleuteld webgebaseerd platform (REDCap, zie Materiaaltabel).
- Neem proefpersonen op die ouder zijn dan 18 jaar en naïef zijn voor de stimulatie (taVNS).
- Sluit zwangere vrouwen, de aanwezigheid van medische aandoeningen en de aanwezigheid van enige contra-indicatie voor transauriculaire nervus vagus stimulatie uit.
2. Details van de uitrusting
- Gebruik een transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) apparaat (Figuur 1), dat bestaat uit een oorset (Figuur 2) met geleidende oordopjes die op de oorschelp van de oren worden geplaatst (Figuur 3).
- Sluit de elektroden aan op een stimulator en stimuleer tijdens actieve stimulatie beide bekkenconchae van de oorschelp bij 30 Hz, 200-250 μs, gedurende 60 minuten.
OPMERKING: Zie de materiaaltabel voor de commerciële details van het apparaat en de bijbehorende accessoires.
3. taVNS-procedure
OPMERKING: Het protocol bestaat uit twee bezoeken: bezoek 1 (toestemming, screening en verzameling van demografische informatie) en bezoek 2 (beoordelingen en interventie). De flow van het onderzoek is te vinden in figuur 4.
- Randomiseer bij bezoek 2 de proefpersonen die de interventie moeten ontvangen.
OPMERKING: De actieve groep ontvangt actieve taVNS en de schijngroep ontvangt schijntaVNS. - Blind de proefpersonen, het interventieteam (co-onderzoekers/CO-I's die de taVNS-interventie hebben uitgevoerd) en uitkomstbeoordelaars (CO-I's die de beoordelingen hebben uitgevoerd of de gegevens hebben geanalyseerd) tijdens het onderzoek. Zorg ervoor dat een niet-betrokken personeelslid de toewijzingsvolgorde genereert, de enveloppen verzegelt en willekeurig personen toewijst aan interventies met behulp van externe en visuele weergave identieke apparaten die verschillen in het al dan niet actief zijn (actieve stroom) of niet (schijnvertoning) door een ander personeelslid dat niet betrokken is bij het verzamelen of analyseren van gegevens.
- Verzamel de gegevens voor dit onderzoek van proefpersonen met behulp van een elektronisch formaatopnamesysteem (REDCap). De volgende uitgevoerde beoordelingen worden weergegeven in tabel 1.
- Wanneer de proefpersoon arriveert, geef dan informatie over de procedure. Beoordeel eerst de pijnniveaus en pijnmodulatie, met behulp van warmtestimuli op de rechteronderarm voor de pijngrens en koud water voor de geconditioneerde pijnmodulatie (CPM), volgens het aangepaste protocol voorgesteld door Granot17 en Nirl18.
- Bepaal eerst de pijn-60-testtemperatuur (temperatuur die pijnervaring veroorzaakt met een grootte van 60 op een NPS van 60-100) door een Peltier-thermode (zie materiaaltabel) op de rechteronderarm van de proefpersonen aan te brengen en korte warmteprikkels (41-48 °C) af te geven, waarbij elke temperatuur 7 s aanhoudt vanaf het moment dat de stimulusintensiteit de bestemmingstemperatuur bereikt.
- Vraag de proefpersonen om het niveau van pijnintensiteit te beoordelen met behulp van een numerieke pijnschaal (NPS) variërend van 0 = ''geen pijn'' tot 100 = ''de ergst denkbare pijn''.
- Zodra de pijn-60-temperatuur is bepaald, dient u de teststimulus toe door deze gedurende 30 s op die temperatuur toe te passen, en vraagt u de proefpersonen om hun niveaus van pijnintensiteit 3 keer te beoordelen: op 10 s, 20 s en 30 s nadat de thermode de pijn-60-temperatuur heeft bereikt (gemiddelde scores van de drie pijnclassificaties worden berekend).
- Dompel 5 minuten na het toedienen van de teststimulus de linkerhand van de proefpersoon onder in een bad met water dat is ingesteld op 10 °C tot 12 °C gedurende 30 s voor de geconditioneerde stimulus. Breng vervolgens dezelfde pijn-60-temperatuur aan op de rechteronderarm van de proefpersoon (de linkerhand wordt nog steeds ondergedompeld) gedurende 30 s en vraag de proefpersoon opnieuw om hun pijnintensiteitsniveaus 3 keer te beoordelen nadat de thermode de pijn-60-temperatuur heeft bereikt: op 10 s, 20 s en 30 s.
OPMERKING: De CPM-respons (Conditioned Pain Modulation) wordt berekend als het verschil tussen het gemiddelde van de pijnbeoordelingen van de teststimulus minus het gemiddelde van de pijnbeoordelingen tijdens de geconditioneerde stimulus.
- Vraag proefpersonen om een HRV-monitor te plaatsen (weergegeven in Figuur 5 en Figuur 6).
- Beoordeel vervolgens de basislijn HRV gedurende 5 minuten (om frequentie-HF, LF, LF/HF en tijddomeinstatistieken te analyseren) opname met de monitor die via Bluetooth is verbonden met een tablet.
- Stel het EEG in dat is aangesloten op een computersysteem en start de beoordelingen (rust- en taakgerelateerd), die ongeveer 30 minuten duren.
- Stel vervolgens het taVNS-apparaat in.
- Onderzoek, reinig met een 70% alcoholpad en bereid de oorhuid van de proefpersoon voor om de elektroden te plaatsen.
- Breng vervolgens de zoutoplossing aan op de eatips, plaats de elektroden op het oor en start de stimulatie, die 60 minuten duurt.
- Wanneer de taVNS 30 minuten bereikt, neemt u HRV en EEG opnieuw op gedurende slechts 5 minuten.
- Beoordeel na 60 minuten stimulatie de proefpersoon op EEG, HRV en pijn en herhaal de procedures voorafgaand aan het proces (zoals hieronder vermeld):
- Voer een EEG- en HRV-beoordeling uit, die ongeveer 30 minuten duurt.
- Voer een CPM-beoordeling uit volgens stap 3.4.
- Voer beoordelingen uit met betrekking tot bijwerkingen, vermoeidheid en stemming.
- Voltooi de sessie.
4. Follow-up procedures
- Nadat de proefpersonen willekeurig zijn verdeeld en de gegevensverzameling is voltooid, voert u gegevensanalyse uit3.
Resultaten
We voerden een voorlopige beschrijvende analyse uit van de eerste gerandomiseerde proefpersoon zonder de blindering van het onderzoek op te heffen. Om deze reden is het niet bekend aan welke wapens dit onderwerp is toegewezen. De eerste proefpersoon is een 69-jarige vrouw, niet-Spaans, blank, met een universitair diploma, die tijdens of na de stimulatiesessie geen enkele bijwerking meldde. De klinische gegevens worden weergegeven in Tabel 2.
Bovendien werd een topografische verdeling van hoofdhuidplots gecreëerd in EEG-toestand in rusttoestand voor thèta-, alfa- en bètabanden in drie tijdsperioden: baseline, tijdens en na de procedure (Figuur 7). Een asymmetrisch alfapatroon werd opgemerkt in het frontale gebied.
Afbeelding 1: HoofdtaVNS-apparaat, met bilaterale elektroden. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Afbeelding 2: Oorset van het taVNS-apparaat. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Afbeelding 3: Geleidende oordopjes van de elektroden van het taVNS-apparaat. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 4: Programma voor studiebezoeken. Weergegeven chronologische volgorde van de beoordelingen die bij elk bezoek zijn gedaan. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 5: Weergave van een proefpersoon tijdens een EEG-sessie met behulp van een 64-kanaals EGI-systeem. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 6: Weergave van een proefpersoon tijdens de EEG-sessie plus taVNS-stimulatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 7: Topografische verdeling. Topoplotten, die de topografische verdeling van het thèta- (1-3,9 Hz), alfa- (8-12,9 Hz) en bètavermogen (13-29,9 Hz) (bereik 35 tot 44 dB) (10 x log10 P) weergeven, tijdens EEG, in rusttoestand, op drie verschillende momenten: pre-interventie (baseline), tijdens interventie en na interventie (post). Blauwe gebieden staan voor lage activiteit en rode gebieden voor hoge activiteit. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Toestemming en screening | Basislijn | Interventie | Na de interventie | |
| Bezoek 1 (online) | Bezoek 2 | Bezoek 2 | Bezoek 2 | |
| Bevolkingssamenstelling | X | |||
| Medische geschiedenis | X | |||
| Toestemmingsformulier | X | |||
| De depressie inventaris van Beck | X | |||
| EHI/SF | X | |||
| Zwangerschapstest | X | |||
| BMIS | X | X | ||
| VAS-F | X | X | X | |
| EEG | X | X | X | |
| HRV | X | X | X | |
| QST | X | X | ||
| Succes van de blinderingsvragenlijst | X | |||
| Geschatte bezoektijd | 60 minuten | 60 minuten | 60 minuten | 30 minuten |
Tabel 1: Beoordelingsschema. "X" geeft aan dat de procedures bij elk van de bezoeken zijn uitgevoerd.
| Veranderlijk | Demografische gegevens | Basislijn | Tijdens de interventie | Na interventie |
| Leeftijd (jaren) | 69 | |||
| Geslacht | Vrouwelijk | |||
| Etniciteit | Niet-Spaans | |||
| Ras | Kaukasisch | |||
| Opleidingsniveau | Universitair diploma | |||
| Pijn 60 | 47 | . | 44 | |
| TS | 3 | . | 1 | |
| CPM | 4 | . | 5 | |
| Stemming | -6 | . | 9 | |
| Vermoeidheid | 5.7 | 6.6 | 6.76 | |
| HRV – HF | 0.046 | 0.066 | 0.584 | |
| HRV – LF | 0.073 | 0.043 | 0.037 |
Tabel 2: De klinische gegevens die representatief zijn voor één proefpersoon.
Discussie
Transauriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) is in opkomst als een veelbelovende therapeutische weg voor het aanpakken van verschillende neuropsychiatrische aandoeningen. Stemmingsstoornissen, zoals depressie en angst, vormen een aanzienlijke wereldwijde gezondheidslast, vooral na de COVID-19-pandemie19. Recente studies die taVNS onderzoeken, hebben het potentieel aangetoond om de symptomen van deze aandoeningen te verlichten.
De nervus vagus speelt een cruciale rol in de hersen-darmas en de regulatie van emotionele reacties20. Stimulatie van de nervus vagus via taVNS wordt verondersteld de activiteit van neurotransmitters te moduleren, waaronder serotonine en noradrenaline, die cruciaal zijn bij het reguleren van de stemming. Eerste proeven met gezonde proefpersonen hebben de haalbaarheid en veiligheid van taVNS aangetoond, wat wijst op het potentieel ervan als een niet-farmacologische behandeling voor stemmingsstoornissen. Bovendien toonde de recente meta-analyse aan dat ongeveer 80% van de onderzoeken de in dit protocol gekozen parameters gebruikte, zonder dat er ernstige bijwerkingen werden gemeld. Het suggereert ook dat bilaterale stimulatie de kans op cardiovasculaire gebeurtenissen niet significant verhoogt, maar de effecten van vagusstimulatie juist kan versterken. We verwachten positieve resultaten in deze studie die de basis zullen versterken voor verder onderzoek in klinische populaties, een bilaterale stimulatie zullen voorstellen en een basis zullen bieden voor het ontwikkelen van geïndividualiseerde taVNS-protocollen om specifieke stemmingsgerelateerde neurale paden aan te pakken.
Evenzo vormen chronische pijnaandoeningen, zoals fibromyalgie en neuropathische pijn, een aanzienlijke uitdaging vanwege de beperkte behandelingsopties en het risico op afhankelijkheid van opioïden. taVNS biedt in dit scenario een lichtpuntje. Door de nervus vagus te stimuleren, kan taVNS de afgifte van endogene opioïden op gang brengen en pijnsignalen dempen via dalendepijnbanen22. Eerdere studies met gezonde proefpersonen hebben het potentieel van taVNS aangetoond bij het verminderen van experimentele pijnperceptie23; De bevindingen zijn echter nog steeds niet doorslaggevend. In toekomstige studies zullen we de pijnverwerkingskenmerken van gezonde proefpersonen beoordelen met een uitgebreide reeks sensorische tests, die een cruciale eerste stap vormen bij het valideren van de protocollen.
De beperking van de huidige onderzoeksmethode is het ontbreken van meer interventiesessies en vervolgbeoordelingen. Daarom is het niet mogelijk om de effectgrootte op lange termijn te meten. Deze studie is ook beperkt tot gezonde proefpersonen, wat verschillende resultaten impliceert als ze worden getest in verschillende populaties met een medische of psychologische stoornis.
Concluderend is taVNS veelbelovend voor het aanpakken van onder andere stemmingsstoornissen en chronische pijnaandoeningen. Deze studie zal inzicht geven in de veiligheid, haalbaarheid en algemene effecten van taVNS op fysiologische processen om een basisbegrip te krijgen van hoe taVNS neurofysiologische mechanismen beïnvloedt, waardoor het vertrouwen in de potentiële therapeutische waarde van de techniek wordt bevorderd.
Openbaarmakingen
H.C. en J.S. zijn direct verbonden aan Neurive Co, een bedrijf dat neuromodulatietechnologieën ontwikkelt, zoals taVNS, voor de behandeling van veel voorkomende hersenziekten. F.F. wordt ondersteund door NIH-subsidies en ook door advies van Neurive. Spaulding Rehabilitation Hospital heeft een belangrijk geschenk ontvangen van Neurive, Co., Ltd., de sponsor van het onderzoek. De financiële belangen werden beoordeeld en beheerd in overeenstemming met het beleid inzake belangenconflicten van Mass General Brigham, de eigenaar van SRH.
Dankbetuigingen
De auteur is het onderzoeksteam (Maria Fernanda Andrade, Allison Kim, Robin Heemels) dankbaar.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Articulated arm | Electrical Geodesics, Inc. | 20090645 | |
| Baby shampoo | Dynarex | 1396 | |
| Charge Cable | NEURIVE Co. | HV12303003 | |
| Computer | Apple | YM92704U4PC | |
| Condutive eartip | NEURIVE Co. | HV12303003 | |
| Earset | NEURIVE Co. | HV12303003 | |
| EEG 64-channel cap | Electrical Geodesics, Inc. | H11333 | |
| Heart rate sensor | Polar | M311370175396 | |
| Monitor | Dell | REVA01 | |
| Net Amps 300 | Electrical Geodesics, Inc. | A09370244 | |
| Peltier thermode | Advanced Medical Systems, Ramat Yishai, Isreal | ||
| Potassium Chloride (dry) | Electrical Geodesics, Inc. | 820127755 | |
| Rally | Mass General Brigham Research | online platform | |
| Research Electronic Data Capture (REDCap) | Vanderbilt | web-based software platform | |
| Thermosensory Stimulator | Medoc Ltd | 1241 | |
| Transauricular vagus nerve stimulator | NEURIVE Co. | HV12303003 |
Referenties
- Ben-Menachem, E., Revesz, D., Simon, B. J., Silberstein, S. Surgically implanted and non-invasive vagus nerve stimulation: a review of efficacy, safety and tolerability. Eur J Neurol. 22 (9), 1260-1268 (2015).
- Johnson, R. L., Wilson, C. G. A review of vagus nerve stimulation as a therapeutic intervention. J Inflamm Res. 11, 203-213 (2018).
- Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208(2022).
- Ruhnau, P., Zaehle, T. Transcranial Auricular Vagus Nerve Stimulation (taVNS) and Ear-EEG: Potential for closed-loop portable non-invasive brain stimulation. Front Hum Neurosci. 15, 699473(2021).
- Coan, J. A., Allen, J. J. Frontal EEG asymmetry as a moderator and mediator of emotion. Biol Psychol. 67 (1-2), 7-49 (2004).
- Davidson, R. J. Cerebral asymmetry, emotion, and affective style. Brain Asymmetry. , 361-387 (1995).
- de Aguiar Neto, F. S., Rosa, J. L. G. Depression biomarkers using non-invasive EEG: A review. Neurosci Biobehav Rev. 105, 83-93 (2019).
- Rao, R. P. N. Brain-Computer Interfacing: An Introduction. , Cambridge University Press. (2013).
- Machetanz, K., Berelidze, L., Guggenberger, R., Gharabaghi, A. brain-heart interaction during Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation. Front Neurosci. 15, 632697(2021).
- Spyer, K. M. Annual review prize lecture. Central nervous mechanisms contributing to cardiovascular control. J Physiol. 474 (1), 1-19 (1994).
- Jarczok, M. N., et al. Investigating the associations of self-rated health: heart rate variability is more strongly associated than inflammatory and other frequently used biomarkers in a cross sectional occupational sample. PLoS One. 10 (2), 0117196(2015).
- Shaffer, F., Ginsberg, J. P. An overview of heart rate variability metrics and norms. Front Public Health. 5, 258(2017).
- Haensel, A., Mills, P. J., Nelesen, R. A., Ziegler, M. G., Dimsdale, J. E. The relationship between heart rate variability and inflammatory markers in cardiovascular diseases. PNEC. 33 (10), 1305-1312 (2008).
- Wolf, V., Kühnel, A., Teckentrup, V., Koenig, J., Kroemer, N. B. Does transcutaneous auricular vagus nerve stimulation affect vagally mediated heart rate variability? A living and interactive Bayesian meta-analysis. Psychophysiol. 58 (11), e13933(2021).
- Geng, D., Liu, X., Wang, Y., Wang, J. The effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on HRV in healthy young people. PLoS One. 17 (2), 0263833(2022).
- Garrido, M. V., Prada, M. KDEF-PT: Valence, emotional intensity, familiarity and attractiveness ratings of angry, neutral, and happy faces. Front Psychol. 8, 2181(2017).
- Granot, M., et al. Determinants of endogenous analgesia magnitude in a diffuse noxious inhibitory control (DNIC) paradigm: do conditioning stimulus painfulness, gender and personality variables matter. Pain. 136 (1-2), 142-149 (2008).
- Nirl, R. R., et al. A psychophysical study of endogenous analgesia: the role of the conditioning pain in the induction and magnitude of conditioned pain modulation. EJP. 15 (5), 491-497 (2011).
- Santomauro, D. F., et al. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 398 (10312), 1700-1712 (2021).
- Tan, C., Yan, Q., Ma, Y., Fang, J., Yang, Y. Recognizing the role of the vagus nerve in depression from microbiota-gut brain axis. Front. Neurol. 13, 1015175(2022).
- Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): A systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 12 (1), 22055(2022).
- Martins, D. F., et al. The role of the vagus nerve in fibromyalgia syndrome. Neurosci. Biobehav. Rev. 131, 1136-1149 (2021).
- Frøkjaer, J. B., et al. Modulation of vagal tone enhances gastroduodenal motility and reduces somatic pain sensitivity. J Neurogastroenterol Motil. 28 (4), 592-598 (2016).
Herprints en machtigingen
